赛庚啶对大鼠心肌细胞膜[3H]-d-cis-硫氮卓酮结合部位的影响

苯并噻嗪类钙通道阻滞剂[³H]-d-cis-硫氮酮能以一种特异和可饱和的方式与离体大鼠心肌细胞膜结合,其K_D值和B_max分别为84nmol·L^-1和0.279pmol·mgprotein^-1。非标记的硫氮酮和赛庚啶均能完全抑制这种结合,其Ki值分别为102nmolL^-1和5.5umol·L^-1。上述结果证实在大鼠心肌细胞膜上也存有[³H]-硫氮酮受体,同时还提示赛马庚啶对心肌细胞膜的钙通道阻滞作用可能与作用于心肌细胞膜[³H]硫氮酮受体有关。     

赛庚啶对离体大鼠心肌再灌注损伤的保护作用

离体大鼠心脏经低灌（０．１７ｍｌ·ｍｉｎ＾－１）６０ｍｉｎ后，用正常Ｋ－Ｈ液复灌２０ｍｉｎ，可导致严重的心肌损伤。赛庚啶（２．５和５μｍｏｌ·Ｌ＾－１）对上述心肌损伤有明显的保护作用，表现为明显改善心脏复灌时的心功能，抑制心律失常的发生和降低心脏停搏的发生率，减少心肌细胞内ＣＫ和ＬＤＨ的漏出，提高心肌组织ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ活性，抑制ＭＤＡ的升高。     

赛庚啶对大鼠垂体-性腺轴功能的影响

目的　研究赛庚啶对大鼠垂体 性腺轴内分泌功能的影响。方法　用放射免疫分析法 (RIA)和电镜 ,观察赛庚啶对大鼠垂体 性腺轴内分泌功能及垂体促性腺细胞、卵巢、睾丸细胞超微结构的影响。结果　赛庚啶 2 .3mg·kg-1·d-1,ig ,连续用药14d ,可明显降低雌性大鼠血清卵泡刺激素 (FSH)、孕酮 (P)的含量 (P <0 .0 1) ,而升高黄体生成素 (LH)的水平 (P <0 .0 5 )。 4 .6mg·kg-1·d-1赛庚啶不但可引起雌性大鼠血清FSH、雌二醇 (E2 )、P的水平显著降低 ,升高LH的含量 (P <0 .0 5及 <0 .0 1) ,而且使雄性大鼠血清LH、T的含量明显升高 (P <0 .0 5 )。组织形态电镜观察 ,该药亦可引起大鼠卵巢细胞超微结构的退行性改变 ,睾丸支持细胞呈分泌状态 ,而垂体促性腺分泌细胞则无明显变化。结论　赛庚啶可抑制雌性大鼠FSH、E2 、P的分泌 ,促进雌、雄大鼠LH及雄性大鼠T的分泌 ,其机制可能与赛庚啶直接影响靶器官的分泌细胞有关。     

赛庚啶对犬心肌线粒体膜ATP酶活性和~(45)Ca~(2+)摄取功能的影响

结果表明,本实验条件下制备的心肌线粒体基本上没有细胞膜及肌浆网的污染 赛庚啶(CyP)对正常犬心肌线粒体膜ATP酶活性有一定的抑制作用,其IC_(50)为O.839mmol·L~(-1).正常犬心肌线粒体的~(45)Ca~(2+)摄取至第10min趋于稳定,其Ca~(2+)摄取量可达141±s 22 nmol·mg~(-1)蛋自;Cyp对心肌线粒体的~(45)Ca~(2+)摄取过程有较强的抑制作用,其IC_(50)为31μmol·L~(-1)。     

赛庚啶对大鼠垂体-性腺轴功能的影响

目的　研究赛庚啶对大鼠垂体 性腺轴内分泌功能的影响。方法　用放射免疫分析法(RIA)和电镜,观察赛庚啶对大鼠垂体性腺轴内分泌功能及垂体促性腺细胞、卵巢、睾丸细胞超微结构的影响。结果　赛庚啶2.3mg·kg^-1·d^-1,ig ,连续用药14d ,可明显降低雌性大鼠血清卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)的含量(P<0.01) ,而升高黄体生成素(LH)的水平(P<0.05)。4 .6mg·kg^-1·d^-1赛庚啶不但可引起雌性大鼠血清FSH、雌二醇(E2 )、P的水平显著降低,升高LH的含量(P<0.05及P<0.01) ,而且使雄性大鼠血清LH、T的含量明显升高(P<0.05)。组织形态电镜观察,该药亦可引起大鼠卵巢细胞超微结构的退行性改变,睾丸支持细胞呈分泌状态,而垂体促性腺分泌细胞则无明显变化。结论　赛庚啶可抑制雌性大鼠FSH、E₂、P的分泌,促进雌、雄大鼠LH及雄性大鼠T的分泌,其机制可能与赛庚啶直接影响靶器官的分泌细胞有关。     

赛庚啶对离体大鼠心肌再灌注损伤的保护作用

离体大鼠心脏经低灌(0.17 ml·min~(-1))60min后,用正常K-H液复灌20min,可导致严重的心肌损伤,赛庚啶(2.5和5 μmol·L~(-1))对上述心肌损伤有明显的保护作用,表现为明显改善心脏复灌时的心功能,抑制心律失常的发生和降低心脏停搏的发生率,减少心肌细胞内CK和LDH的漏出,提高心肌组织SOD和GSH-Px活性,抑制MDA的升高。     

赛庚啶对异丙肾上腺素诱发整体大鼠心肌损伤的保护作用

异丙肾上腺素(Iso,4mg·kg~1·d~1×2 d,sc)可使整体大鼠心电图J点明显抬高,血清磷酸肌酸激酶活性和游离脂肪酸含量显著增加,心肌组织超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性明显降低,但心肌组织丙二醛含量无明显改变.等剂量的赛庚啶(Cyp)和维拉帕米(2mg·kg~(-1)·d~1×2d,iv)均能有效地保护Iso所致的整体大鼠心肌损伤,其作用强度相近,提示Cyp对Iso诱发心肌损伤的保护作用可能主要与其抑制细胞Ca~(2+)内流和抗氧自由基作用有关     

赛庚啶对大鼠垂体-甲状腺轴功能的影响

目的研究赛庚啶对大鼠垂体－甲状腺轴内分泌功能的影响。方法用放射免疫分析法和电镜观察赛庚啶对大鼠垂体－甲状腺轴内分泌功能及垂体ＴＳＨ细胞超微结构的影响。结果赛庚啶２．３ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｇ，连续用药１０ｄ，可使大鼠血清促甲状腺激素（ＴＳＨ）含量明显降低（Ｐ＜０．０５），而甲状腺激素（Ｔ３，Ｔ４）则无显著变化。４．６ｍｇ·ｋｇ－１赛庚啶可引起大鼠血清ＴＳＨ，Ｔ３，Ｔ４水平均显著降低（Ｐ＜０．０１及０．０５），组织形态电镜观察，该药亦引起大鼠垂体ＴＳＨ细胞超微结构的退行性改变。结论赛庚啶对大鼠垂体－甲状腺轴的内分泌功能有抑制作用。     

赛庚啶对心、脑、肾血流量的影响及对实验性脑血栓的影响

目的观察赛庚啶对大鼠脑血流量、心肌血流量及肾血流量的影响及其对以ADP、凝血酶、肾上腺素复合物为诱导剂的实验性脑血栓的影响。方法：放射性微球法。结果：赛庚啶iv2mg·kg(－1)可以使正常SD大鼠脑血流量增加28．6％，心肌血流量增加43．0％，肾皮质血流量增加45．6％，与对照组相比差异有显著性。ivlmg·kg(－1)可以抑制实验性脑血栓的形成。结论：赛庚啶可以改善心、脑、肾的血液循环。     

人参茎叶皂甙和人参根皂甙及赛庚啶对大鼠主动回避反应的影响

本文研究了人参茎叶皂甙（ＧＳＬＳ）和人参根皂甙（ＧＲＳ）及赛庚啶（ＣＹＤ）对大鼠穿梭箱主动回避反应的影响学习和记忆成绩用回避反应率（ＡＲ）和回避潜伏期（ＡＬ）评价．多次用药后，ＧＳＬＳ３０ｍｇ／ｋｇ通过显著增加ＡＲ和显著缩短ＡＬ而易化了１０月龄雄性Ｗｉｓｔａｒ种鼠单路回避反应的学习和记忆获得，但损害了雄性大鼠双路回避反应的学习获得．多次腹腔注射ＧＳＬＳ３０ｍｇ／ｋｇ和ＧＲＳ４０ｍｇ／ｋｇ均相似显著改善了由东莨菪碱（０．８ｍｇ／ｋｇ）损害的Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠单路回避反应的学习和记忆获得．此处，单次腹腔注射ＣＹＤ０．５ｍｇ／ｋｇ通过显著减少ＡＲ和显著延长ＡＬ而损害了雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠双路回避反应的学习的记忆获得．     

赛庚啶对离体大鼠心脏缺钙/复钙损伤(钙反常)的保护作用

离体大鼠心脏经无钙灌流(灌流液为不含Ca²⁺的K-H液,通以95%O₂和5%CO₂的混合气体)5min后,用正常K-H液进行复钙灌流20min,可导致心肌细胞内酶(CPK,LDH)及蛋白的大量漏出,心脏变苍白,甚至出现心脏挛缩,心肌组织抗氧自由基酶(SOD,GSH-Px)活性明显降低,但MDA含量无明显改变。赛庚啶(2.5～5μmol/L)能明显减少心脏Ca²⁺反常时心肌组织内酶及蛋白的漏出,显著保护心肌组织抗氧自由基酶的活性。     

赛庚啶对离体大鼠心脏缺钙/复钙损伤(钙反常)的保护作用

离体大鼠心脏经无钙灌流(灌流液为不含Ca~(2+)的K-H液,通以95％O_2和5％CO_2的混合气体)5min后,用正常K-H液进行复钙灌流20min,可导致心肌细胞内酶(CPK,LDH)及蛋白的大量漏出,心脏变苍白,甚至出现心脏挛缩,心肌组织抗氧自由基酶(SOD,GSH-Px)活性明显降低,但MDA含量无明显改变。赛庚啶(2.5～5μmol/L)能明显减少心脏Ca~(2+)反常时心肌组织内酶及蛋白的漏出,显著保护心肌组织抗氧自由基酶的活性。     

间硝苯地平对DOCA－salt高血压大鼠肥厚心肌膜碎片二氢吡啶结合位点的影响

用ＤＯＣＡ－ｓａｌｔ高血压大鼠心肌肥厚模型，观察间硝苯地平（ｍ－Ｎｉｆ）对肥厚心肌膜碎片二氢吡啶（ＤＨＰ）结合位点的影响。结果显示：预防或治疗性给予ｍ－Ｎｉｆ（２０ｍｇ·ｋｇ￣（－１）·ｄ￣（－１））１２或９周，血压降低，心室重和心肌线粒体钙含量减少，且肥厚心肌ＤＨＰ结合位点密度显著降低（４５０±２５，４６２±３６ｆｍｏｌ·ｍｇ￣（－１）ｖｓ８３６±４７ｆｍｏｌ·ｍｇ￣（－１）ｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐ＜０．００１）。提示：ｍ－Ｎｉｆ预防和逆转ＤＯＣＡ－ｓａｌｔ高血压大鼠心肌肥厚的作用可能与其减少肥厚心肌ＤＨＰ结合位点密度和血压降低有关。     

间硝苯地平对DOCA-satl 高血压大鼠心肌膜碎片二氢吡啶结合位点的影响

用 DOCA-salt 高血压大鼠心肌肥厚模型，观察间硝苯地平（m-Nif）对肥厚心肌膜碎片二氢吡啶（DHP）结合位点的影响。结果显示：预防或治疗性给予m-Nif（20 mg·kg^-1·d^-1）12 或 9 周，血压降低，心室重和心肌线粒体钙含量减少，且肥厚心肌DHP结合位点密度显著降低（450±25, 462±36 fmol·mg^-1 vs 836±47 fmol·mg^-1 protein, P<0.001）。提示：m-Nif预防和逆转DOCA-salt 高血压大鼠心肌肥厚的作用可能与其减少肥厚心肌DHP 结合位点密度和血压降低有关。     

DL-四氢巴马汀对犬心脏血流动力学作用

消旋体四氢巴马汀(dl-tetrahydropalmatine,THP),是从罂栗科紫堇属植物延胡索中提取的一种生物碱,有镇痛、镇静、催眠、舒张平滑肌、降压等作用。近来发现,THP还有广泛的抗心律失常作用,其作用机理相当于Ⅳ类抗心律失常药,为一类似戊脉安的钙通道阻滞剂。本文观察了THP对麻醉开胸犬的血流动力学作用,为探索THP的作用机理及今后临床用药提供一定的参考。     

川芎嗪对犬心脏血流动力学的作用

给麻醉犬静脉滴注川芎嗪1、2及4 mg/kg/min,连续10分钟;动物出现心率加快,心肌收缩力加强,血管扩张。这些作用随剂量的增加而加强。滴注1 mg/kg/min时,心率、LVP及dp/dt max增加,2 mg/kg/min时,心率、LVP、dp/dt max及冠脉血流明显增加。剂量增至4 mg/kg/min时,除上述指标明显增加外,还出现LVEDP、CI,心肌氧耗和脑血流增加,冠状动脉和脑血管阻力及总外周阻力降低。给清醒高血压犬滴注川芎嗪4 mg/kg/min及一次静注20'mg/kg也引起心率加速。心得安(ⅳ1～2 mg/kg)能对抗川芎嗪对麻醉和清醒犬的上述作用,而利血平则不能完全对抗川芎嗪的作用。     

牛磺酸对大鼠心肌Ca~(2+)调节作用的研究

研究了牛磺酸对大鼠离体左心室肌~(45)Ca内流的影响。对照组~(45)Ca内流与KH液中Ca_-~(2+)浓度有关。当Ca~(2+)浓度分别为0.62(低Ca~(2+)),1.25(正常Ca_-~(2+))和1.87(高Ca_-~(2+))mmol/L时,~(45)Ca内流相应为1.02±0.25,1.37±0.14,和1.45±0.14μmol/g。加入牛磺酸后,上述情况显著改变。低Ca_-~(2+),Tau 10、20、40mmol/L能分别使~(45)Ca内流增加为1.11±0.11,1.45±0.12和1.48±0.09μmol/g:正常Ca~(2+)时,Tau 10、20、40mmol/L能分别使~(45)Ca内流减少为1.19±0.07,1.14±0.23和0.97±0.24μmol/g:高Ca~(2+)时、Tau 10、20、40mmol/L能使~(45)Ca内流显著降低为1.12±0.05,0.58±0.18和0.53±0.10μmol/g。结果表明不同Ca~(2+)浓度能影响心肌~(45)Ca内流,牛磺酸对心肌~(45)Ca内流有双向调节作用,这可能在其抗心律失常机制中起重要作用。     

慢性摄入吗啡和U50488H对鼠心к-受体的影响

本研究观察了大鼠慢性摄入吗啡和U50488H对心脏κ-受体结合特性的影响。慢性吗啡处理9d后,大鼠对吗啡产生升温效应耐受性,同时心肌κ-受体的K_d和B_(max)均增加,提示慢性吗啡处理后心肌κ-受体数目上调,但亲和力降低。而慢性U50488H处理4d后即产生完全的降温效应耐受性,同时心肌κ-受体的K_d增加,B_(max)无明显改变,提示慢性U50488H处理后心肌κ-受体亲和力下降。结果表明,大鼠μ和κ阿片耐受引起心肌κ-受体的调节机制是不同的。     

前胡丙素对肾性高血压左室肥厚大鼠心功能、左室顺应性及心肌胶原含量的影响

观察前胡丙素对肾性高血压左室肥厚(LVH)大鼠心功能、左室顺应性及心肌胶原含量的影响。用两肾一夹肾性高血压动物模型,ig前胡丙素(Pra-C)9周。结果,与LVH组相比,Pra-C组的CF/HWW及CO/HWW分别增加31.3%和28.9%;LVSP和-dp/dt_max负值分别增加16.7%和27.8%;LVEDP和T值分别降低34.9%和36.5%;P-V曲线接近正常组水平;左室肌羟脯氨酸降低23.8%。提示Pra-C可提高LVH大鼠心脏收缩及舒张功能,改善心肌顺应性。