地成人型多囊肾病家系成员进行症前基因诊断

目的 探讨对中国成人型囊肾病（ＡＰＫＤ）家系成员进行症前基因诊断的方法。方法 应用ＰＣＲ技术扩增与ＰＫＤＩ位点紧密连锁的微小卫星体ＤＮＡ遗传传标记，基因连锁的家系分析。结果 对一个ＡＰＫＤ家系中的无临床症，且Ｂ超检查呈阴性结果的６个孩子做了症前基因诊断；５个孩子（５－１５岁）携带ＰＫＤＩ基因；仅１个１１岁女孩是正常的个体。结论 能够应用ＰＣ译中国的成人型多囊肾病家系成员快速，准确地做出症前基因诊断     

成人型多囊肾病的基因诊断

应用人１６号染色体上α－珠蛋白基因３’ＨＶＲ（Ｄ１６ｓ８５）为探针，对三个成人型多囊肾病（ＡＰＫＤ）家系进行限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）连锁分析，结果三个家系均对α－珠蛋白基因３’ＨＶＲ提供信息，并对家系３中一成员成功地进行了症状前诊断，确定该成员（１０岁）携带致病基因的风险为５％。说明α－珠蛋白基因３’ＨＶＲ探针可用于中国人群中ＡＰＫＤ的症状前诊断和产前诊断，同时证明此法是目前成人型多囊肾病症状前诊断和产前诊断最有效的手段。     

成人型多囊肾病分子发病机理的研究进展

成人型多囊肾病 (ａｕｔｏｓｏｍａｌｄｏｍｉｎａｎｔｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ,ＡＤＰＫＤ)是人类最常见的单基因遗传病之一 ,通过常染色体显性方式遗传。约半数的致病基因携带者可发展成ＡＤＰＫＤ ,病情可轻可重 ,除了肾脏之外伴有肝、胰、脑、心等器官受累 ,其中半数病人最终导致肾功能衰竭。经过几十年缓慢的临床和病理的研究积累 ,近几年终于在分子水平的研究获得了快速的进展 ,可望不久能够对本病的发病机理在分子水平作出完整的阐述。我们就此病的分子发病机理进展作一综述。一、ＰＫＤ基因的克隆与肾小球肾…     

改良聚合酶链反应法快速诊断常染色体显性遗传型多囊肾病

目的：检测微小卫星体ＳＭ７快速诊断常染色体显性遗传型多囊肾病（ＡＤＰＫＤ）。方法应用改良二温式聚合酶链反应（ＰＣＲ）法扩增与ＰＫＤ１位点紧密连锁的微小卫星体ＳＭ７,并对１０个家系进行基因连锁分析。结果在１０个家系１０３个家庭成员中,２９例先证者,９例无症状者通过基因连锁分析得到确诊,结论改良二温式ＰＣＲ法检测微小卫星体ＳＭ７可早期快速诊断ＡＤＰＫＤ。     

成人型多囊肾病致病基因PKD1区新DNA片段的定位克隆

目的 为了分离成人型多囊肾病致病基因ＰＫＤ１区近侧端新的探针。方法 采用定向跳跃克隆ＰＣＲ技术分离了一个ＤＮＡ片段，通过反向ＰＣＲ、缺失杂交定位，限制性内切酶谱分析以及ＤＮＡ序列分析，并与ＰＫＤ１区物理图谱及最新的ＤＮＡ数据库比较。结果 证实该克隆片是一个新的ＤＮＡ序列，位于ＰＫＤ１区ＮＫ９２．６ＳＨ１．０近侧的ＭｌｕⅠ位点处，距克隆起始位点ＡＪ１约４０ｋｂ。结论由于位点位于ＰＫＤ１可能存在的一另     

成人型常染色体显性遗传性多囊肾病的腹腔镜治疗体会(附32例报告)

目的:探讨为成人型常染色体显性遗传性多囊肾病患者行腹腔镜肾囊肿去顶减压术的临床疗效。方法:回顾分析2006年6月至2013年1月为32例成人型常染色体显性遗传性多囊肾病患者行腹腔镜肾囊肿去顶减压术的临床资料,观察其手术方式、手术时间、术中出血量、合并症的术后改善情况。结果:32例手术均顺利完成,其中21例采用经腹膜后入路,11例采用经腹腔入路。28例处理双侧病变,4例处理单侧。32例患者随访3~82个月,平均(13.8±4.2)个月,临床症状得到不同程度的缓解,14例高血压患者,血压得到不同程度的控制;9例肾功能不全患者,术后肾功能有不同程度改善。结论:成人常染色体显性遗传性多囊肾病行腹腔镜肾囊肿去顶减压术应尽量采用经腹膜后入路,术中可一次处理双侧病变,具有安全、并发症少、疗效确切等优点。     

多聚酶链反应对病毒性前列腺炎的检测研究

为探讨病毒性前列腺炎的病原学，采用多聚酶链反应（ＰＣＲ）技术对７４例慢性非细菌性前列腺炎的前列腺液进行单纯疱疹病毒Ⅱ型（ＨＳＶⅡ）检测。结果：前列腺液中ＨＳＶⅡ阳性率为１６．２％，对照组均为阴性（Ｐ＜０．０１）。４例前列腺液ＨＳＶⅡ阳性者，前列腺按摩前初始尿和尿道粘膜脱落细胞ＰＣＲ检测均为阴性。结果进一步证实了病毒是非细菌性前列腺炎的重要病因之一，ＰＣＲ技术对病毒性前列腺炎的临床诊断、治疗及疗效判定有重要意义。     

胚胎着床前遗传学诊断概况

本综述系统介绍了着床前遗传学诊断 ( PGD)的研究现状 ,包括常用方法 ,如多聚酶链反应、荧光原位杂交及其派生技术 ;适用范围 ,如选择极体细胞、早期胚胎细胞、囊胚期细胞 ;临床应用 ,如临床筛检遗传异常胚胎来指导试管婴儿工作、研究生殖细胞和早期胚胎的发育过程 ;以及相关的几个问题 ,如性别选择、移植胚胎数的选择和诊断的准确性。     

成人型多囊肝合并多囊肾、颅内动脉瘤一例

患者,女性,63岁,主因厌食3个月,发热1d入院。缘于3个月前开始无明显诱因出现食欲减退,厌油腻,伴恶心,反酸,烧心。曾呕吐,呕吐物为胃内容物;间断上腹痛,饥饿时加重,进食后可缓解。在当地医院就诊,经口服“奥美拉唑”等症状可缓解。1d前出现发烧,体温未测,伴头痛,无咳嗽、咳痰,无明显尿频、尿急、尿痛,无腹泻,病程中体重减轻约2kg。患者有多囊肾家族史,23年前发现多囊肝、多囊肾。既往有高血压史5年,     

成年多囊肾病与男性不育（附5例分析）

目的 观察多囊肾病(PKD)患者泌尿生殖系统改变及其对男性生育力的影响.方法 对3318例男性不育患者进行B超探查精囊腺、前列腺、睾丸、附睾、精索、肾脏和肝脏等,精液常规分析,232例正常生育成年男性作为对照组.多重PCR检测Y染色体无精子因子(azoospermia factor,AZF)微缺失.结果 3318例男性不育患者中PKD5例(0.15%,5/3318).发现PKD患者一家系7例.5例PKD患者(附睾囊肿5例,精囊囊肿3例),其中1例为无精子症,2例严重少精子症(精子密度＜5×106/ml),2例少精子、死精子症(精子密度＜20×106/ml而＞5×106/ml,100%死精子),检测到Y染色体AZF缺失1例.结论 PKD合并生殖系统的囊性化阻塞可能是造成精子运输障碍引起男性不育的主要原因.     

Association of polycystic kidney disease and an HLA haplotype within a family clan

Summary Nine members of a Chinese family underwent for HLA-A,-B. and-DR typing using microlymphocytotoxicity technique. The results of genotyping of the family showed that all four individuals who suffered from polycystic kidney disease shared the HLA-A9(Aw24),-Bw22, and-DR5 haplotype. It indicated that polycystic kidney disease was associated with an HLA haplotype in the family. We suggested that the HLA-A9(Aw24),-Bw22,-DR5 chromosome might carry the susceptibility gene of polycystic kidney disease in this family.     

后腹腔镜去顶减压术在多囊肾的应用

目的评价后腹腔镜去顶减压术治疗成人型多囊肾的临床价值。方法2004年4月至2007年1月应用后腹腔镜去顶减压术治疗成人型多囊肾患者15例。结果所有手术均获成功。平均手术时间60min，手术失血量30～100ml，术后平均住院时间4d。随访10～32个月，15例腰痛患者中13例腰痛减轻，10例血压升高者6例血压下降至正常范围，另有2例血压下降超过10mmHg，血清肌酐（Cr）下降10μmol／l以上者10例。未发生严重并发症。结论后腹腔镜囊肿去顶减压术治疗成人型多囊肾疗效好，创伤小，恢复快，是目前成人型多囊肾较好的治疗手段。     

The spectrum of polycystic kidney disease in children

Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) and autosomal recessive polycystic kidney disease (ARPKD) are important inherited kidney diseases with distinct clinical features and genetics. Although these diseases have classically been considered "adult" (ADPKD) or "infantile/pediatric" (ARPKD), it is now clear that both diseases can present in children and adults. ADPKD and ARPKD also share important pathophysiologic features, including cilia dysfunction. ADPKD is a systemic disease involving cysts in the kidneys and abdominal organs as well as abnormalities in the heart and vasculature. Although it typically presents in adults, ADPKD has been diagnosed in fetuses, infants, children, and adolescents. The majority of children diagnosed with ADPKD are asymptomatic. Those with symptoms typically present with hypertension or gross hematuria. Routine screening for renal cysts in asymptomatic children who have a parent with ADPKD is generally not recommended. ARPKD is a disorder confined to the kidneys (polycystic kidneys) and liver (a developmental biliary lesion called congenital hepatic fibrosis). Although most children with ARPKD present in infancy with large, echogenic kidneys, a subset present later in childhood and even adulthood, primarily with complications related to the liver disease. As more patients with ARPKD survive to adulthood, these liver complications are likely to become more prevalent.     

巨大多囊肾尿毒症患者摘除一侧囊肾同期同侧肾移植

目的 探讨巨大多囊肾尿毒症患者同期囊肾摘除同侧肾移植手术的安全性及临床疗效. 方法对45例终末期多囊肾尿毒症患者应用2种术式行.肾移植:腹膜外囊肾摘除同期同侧髂窝植肾23例(A组),保留囊肾常规植肾22例(B组),观察2组平均术后住院时间、术后2周血压、腹围、肺活量,肺总量、1 s用力呼吸容积占用力肺活量比值(FEV1.0/FVC)、肾功能延迟恢复(DGF)发生率、1年人/肾存活率. 结果 A组术后住院(14.5±2.6)d、术后血压较术前下降(30.0±0.7)/(13.3±8.4)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、腹围缩小(11.0士6.3)cm、肺活量增加(1.4土0.3)L、肺总量增加(2.0±1.0)L、FEV1.0/FVC增加(5.3±1.0)%、DGF发生率8.7%(2/23)、1年人/肾存活率100.0%/95.7%.B组术后住院(28.4±7.9)d、术后血压较术前下降(3.9±11.2)/(2.9±12.0)mm Hg、腹围缩小(3.3±2.2)cm、肺活量增加(0.4±0.3)L、肺总量增加(0.8±0.2)L、FEV1.0/FVC增加(2.0±0.9)%、DGF发生率9.1%(2/22)、1年人/肾存活率100.0%/95.5%.2组间DGF发生率、1年人/肾存活率比较差异无统计学意义(P>0.05),其余数据2组间比较差异均有统计学意义(P<0.05). 结论 多囊肾尿毒症患者摘除一侧囊肾同期同侧肾移植安全、便利,适合于囊肾巨大妨碍植肾操作的患者,能明显改善患者高血压、腹胀、呼吸不畅等症状.     

多囊肾患者肾移植术后的临床效果

目的:探讨多囊肾患者肾移植的特点、并发症及其对移植效果的影响。方法:回顾性分析了42例多囊肾患者和80例非多囊肾患者肾移植的临床资料。对两组患者的术后并发症以及1年和5年的人、肾存活率进行比较。同时对多囊肾组术前切除原肾和不切除原肾的患者进行比较。结果:两组患者在术后移植肾功能延迟恢复,急性排斥反应,心脑血管并发症以及肺部感染的发生率上均无显著性差异。多囊肾组患者术后的泌尿系感染的发生率高于对照组(P<0.05)。多囊肾组和对照组患者,1年和5年人存活率分别为95.24%与97.50%和83.81%与88.92%;1年和5年肾存活率分别为90.48%与94.97%和69.55%与66.54%。多囊肾组术前切除原肾和不切除原肾的两组患者间,上述并发症以及人、肾存活率差异均无统计学意义。结论:多囊肾患者接受肾移植是可行的,术后的人肾存活率与对照组比较差异无统计学意义,不切除原病变肾脏能收到满意的移植效果。多囊肾患者肾移植术后易发生泌尿系感染,应积极采取有效的防治措施。     

去顶减压加带蒂大网膜包裹治疗成人多囊肾

目的提高成人多囊肾的手术疗效.方法采用去顶减压加带蒂大网膜包裹术治疗成人多囊肾患者16例.结果14例术后随访1个月至6年,患者主观症状均明显改善,血压下降,肾血流增加,肾功能改善,肾脏平均长径由术前(19.0±5.5)cm降至术后(12.0±2.6)cm,2例内生肌肝清除率术前为51.8ml/min、60.9ml/min,术后为87.5ml/min、92.4ml/min.结论去顶减压加带蒂大网膜包裹术是治疗成人多囊肾的较好方法之一.     

Putative mutation of PKD1 gene responsible for autosomal dominant polycystic kidney disease in a Chinese family

Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is a common and severe renal disease. Mutations of PKD1 and PKD2 genes are responsible for approximately 85% and 15% of ADPKD cases, respectively. In the present study, PKD1 and PKD2 genes were analyzed in a large Chinese family with ADPKD using denaturing high‐performance liquid chromatography and DNA sequencing. A novel mutation, c.3623‐3624insGTGT in exon 15 of the PKD1 gene, was identified in all nine affected family members, but not in any unaffected consanguineous relatives or 100 unrelated controls. These findings suggest that the unique 4 bp insertion, c.3623‐3624insGTGT, in the PKD1 gene might be the pathogenic mutation responsible for the disease in this family.     

常染色体显性遗传性多囊肾病患者与血管紧张素转换酶基因多态性的关系

目的 研究人常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）与血管紧张素转换酶（ACE）基因多态性的关系。 方法 用PCR方法对103例ADPKD患者及16个ADPKD家系（患者35例,非患病直系亲属30人）进行ACE基因多态性分析。收集患者及家系成员的临床资料,以发病年龄、肝囊肿、高血压、尿路感染、尿路结石、血尿等为主要参数,用统计学方法研究该病ACE基因多态性与ADPKD的关系。 结果 DD型患者的发病年龄比DI型患者早7.2岁[（31.90±11.41）岁比（39.10±10.08）岁];DD型患者的发病年龄比Ⅱ型患者[（46.15±14.74）岁]早14.25岁;DI型患者的发病年龄比Ⅱ型患者早7.05岁,各型间的差异均有统计学意义（均P ＜ 0.05）。3组间高血压、血尿差异有统计学意义。11个家系检查结果显示,ACE基因多态性在ADPKD家系中具有遗传连锁关系,但无统计学意义;家系中患病与非患病者ACE基因型频率差异无统计学意义;家系中患病与非患病者男女之间ACE基因型频率差异无统计学意义;家系中肾功能不全组与肾功能正常组之间DD型及D等位基因频率差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。 结论 DD型患者的发病年龄较早,Ⅱ型患者的发病年龄较晚,DI型居中。DI型患者血尿的发生率较高,Ⅱ型患者血尿的发生率较低。DI型患者高血压的发生率较高。ACE基因多态性在ADPKD家系中不提供基因诊断信息; ACE基因多态性与人ADPKD的发病无显著相关性;ACE基因多态性与性别无明显关系。DD型基因型是ADPKD发生肾功能不全的易感因素。     

水通道蛋白在多囊肾病小鼠肾囊泡上皮细胞的表达与调控

目的 探讨水通道蛋白(AQP)在多囊肾病囊泡上皮细胞的表达和调控。 方法 采用免疫荧光染色和Western印迹法分别检测不同亚型的水通道蛋白AQP1、AQP2、AQP3和AQP4在小鼠常染色体隐性遗传病jck多囊肾小鼠肾脏的表达定位和表达调控。 结果 8周龄jck纯合子小鼠的肾脏占体质量的百分率约是同窝野生型小鼠肾脏的4倍,肾脏组织出现多发、大小不一囊泡,囊泡上皮细胞呈扁平状,肾脏间质可见纤维化。jck小鼠血尿素水平为（42.6±6.7） mmol/L,约是野生型小鼠血尿素水平[（8.4±1.9） mmol/L]的5倍（P < 0.01）。免疫荧光定位分析结果表明AQP1 在近曲小管上皮细胞顶膜和基底膜表达,也表达于髓袢降支细段和直小血管降支,肾囊泡上皮细胞未见AQP1表达。AQP2在集合管和肾囊泡上皮细胞顶膜表达,AQP3和AQP4在集合管和囊泡上皮细胞基底膜表达。Western印迹分析结果表明,jck肾脏AQP2、AQP3和AQP4蛋白表达水平与野生型肾脏相似,但AQP1在jck肾脏的表达水平显著低于其在野生型肾脏的表达水平（P < 0.01）。 结论 jck多囊肾小鼠肾囊泡上皮表达AQP2、AQP3和AQP4,提示肾囊泡来源于肾集合管,水通道蛋白可能在肾囊泡生长过程中起重要作用。