胰岛素增敏剂治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗的前瞻性研究

目的 观察在多囊卵巢综合征(PCOS)并胰岛素抵抗(IR)患者中,二甲双胍与吡格列酮联合应用及吡格列酮单独应用的临床疗效.方法 对40例PCOS并IR患者进行前瞻性研究,并选取20例非PCOS不孕妇女为对照组.PCOS组根据BMI分为A、B两组,测定糖、脂代谢指标、生殖激素及C反应蛋白(CRP)等.A组20例(吡格列酮),B组20例(二甲双胍与吡格列酮).经12周治疗后,再比较上述各指标的变化.结果 PCOS组治疗前胰岛素水平、生殖激素及CRP等均较对照组增高.2组患者治疗后胰岛素抵抗指数、甘油三脂及血清睾酮(T)等均较治疗前明显降低(P＜0.05),B组BMI较治疗前明显下降(P＜0.05).应用协方差分析治疗后2组的各指标,2hINS、T在B组下降较A组更明显(P＜0.05).结论 二甲双胍与吡格列酮联用治疗PCOS并IR,较单用吡格列酮更有效;慢性炎症反应可能参与PCOS的发生及发展过程,慢性炎症的发生可能是胰岛素敏感性降低的原因之一.     

单药或联合用药对多囊卵巢综合征促排卵效果的对照研究

目的 针对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者的胰岛素抵抗、高雄激素血症,用胰岛素增敏剂二甲双胍及盐酸吡格列酮联合避孕药炔雌醇环丙孕酮片对治疗效果进行评估,观察单独及联合用药对促排卵的疗效.方法 回顾性分析171例具有胰岛素抵抗的PCOS患者,随机分为对照组和实验组,对照组34例,使用炔雌醇环丙孕酮片治疗.实验组分为4组:A组35例,二甲双胍治疗;B组33例,炔雌醇环丙孕酮片联合二甲双胍治疗;C组36例,盐酸吡格列酮联合炔雌醇环丙孕酮片治疗;D组33例,二甲双胍、盐酸吡格列酮联合炔雌醇环丙孕酮片治疗.各组患者均治疗3个月,然后观察各组患者治疗前后体重指数(body mass index,BMI)、腰围、性激素、糖脂代谢指标及排卵情况.结果 各实验组较对照组胰岛素抵抗、高雄激素血症有明显改善,各组排卵率比较上升趋势,差异无统计学意义(P＞0.05).对照组恢复排卵率61.76%(21/34);实验组:A组恢复排卵率62.86%(22/35),B组为75.76%(25/33),C组为72.22%(26/36),D组为84.85%(28/33).结论 二甲双胍、盐酸吡格列酮、炔雌醇环丙孕酮片对于PCOS伴胰岛素抵抗患者均有排卵作用,3种药交叉及序贯联合应用,对胰岛素抵抗的PCOS患者促排卵治疗具有协同作用,可有效提高排卵率,是安全有效恢复排卵的方法.     

吡格列酮治疗30例多囊卵巢综合征患者总结

目的探讨吡格列酮治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的可行性及有效性。方法选择30例确诊为多囊卵巢综合征的患者，并排除用药禁忌症后予吡格列酮30mg／d治疗共24周，治疗前后分别观察空腹血糖、空腹胰岛素LH、FSH、TC、TG、LDL睾硐、身高、腰围、体重、臀围、月经周期恢复时间、排卵恢复时间。结果PCOS患者治疗各项观察指标较前均有一定好转，尤在恢复月经周期、排卵恢复时间等方面尤为突出。结论胰岛素增敏荆吡格列酮对改善PCOS患者临床症状、恢复排卵及月经周期、降低胰岛素抵抗及高雄激素血症均有明显效果。为一种治疗PCOS患者方便、高效的方案，减少手术治疗PCOS的痛苦。     

吡格列酮二甲双胍复合制剂治疗胰岛素抵抗性多囊卵巢综合征不孕的临床研究

目的 比较吡格列酮二甲双胍复合制剂和二甲双胍单独治疗胰岛素抵抗性多囊卵巢综合征（PCOS）不孕患者的临床疗效。方法 选取2015年1月—2017年6月佛山市第一人民医院诊治的胰岛素抵抗性PCOS不孕患者77例为研究对象,随机分为观察组39例[吡格列酮二甲双胍复合制剂15?mg/500?mg（1片）,2次/d] 和对照组38例（二甲双胍500?mg/片,2次/d）。比较两组患者治疗3个月前后胰岛素抵抗指标、性激素水平、周期排卵率及半年内妊娠率。结果 治疗后观察组患者胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、睾酮（T）、黄体生成素（LH）水平及LH/FSH（促卵泡素）与对照组比较,差异有统计学意义（P?<0.05）,观察组低于对照组;治疗后观察组促卵泡素（FSH）与雌二醇（E2）水平与对照组比较,差异无统计学意义（P?>0.05）;治疗后观察组患者成熟卵泡数、排卵率及妊娠率高于对照组（P?<0.05）。治疗后HOMA-IR与优势卵泡数（r?=-0.491,P?=0.000）、排卵（r?=-0.331,P?=0.003）、妊娠（r?=-0.318,P?=0.005）呈负相关。结论 吡格列酮二甲双胍复合制剂治疗胰岛素抵抗性PCOS不孕可更有效地减轻胰岛素抵抗,改善性激素水平,并能提高不孕患者的排卵率和妊娠率。     

二甲双胍治疗对PCOS患者子宫内膜胰岛素抵抗的影响

目的:探讨PCOS患者子宫内膜GLUT4,INS蛋白的表达情况,明确二甲双胍治疗对子宫内膜胰岛素抵抗的影响。方法:收集胰岛素抵抗的肥胖PCOS患者(PCOS组)20例及非PCOS肥胖患者(对照组)20例。测定2组患者血清FSH、LH、E2、T、FSG、FINS水平,并应用免疫组化法检测两组患者子宫内膜GLUT4、INS蛋白表达,对PCOS组应用二甲双胍治疗(500 mg/次,3次/d,连续3个月),比较治疗前后上述指标的改变。结果:PCOS组T、FINS水平高于对照组(P<0.01),子宫内膜GLUT4表达低于对照组,INS表达高于对照组。二甲双胍治疗后,子宫内膜GLUT4表达升高,INS表达降低,3组比较差异均有统计学意义(P<0.001)。结论:PCOS患者子宫内膜存在IR,二甲双胍可能通过上调PCOS患者子宫内膜GLUT4水平从而改善子宫内膜IR状况。     

胰岛素抵抗大鼠脑组织APP代谢及其相关酶的表达及吡格列酮的干预效果

目的观察胰岛素抵抗（IR）大鼠脑组织β 淀粉样蛋白（Aβ）、淀粉样前体蛋白（APP）及其代谢相关酶的表达及吡格列酮(PIO)的干预效果。方法从45只Wistar大鼠中随机选取10只作为对照组（NC组）,35只给予10%果糖水诱发胰岛素抵抗,4周后根据胰岛素抵抗指数（IRI）,将制作成功的胰岛素抵抗模型26只大鼠随机分为IR组、PIO组。PIO组灌服吡格列酮（10?mg·kg-1·d-1）12周,IR组和NC组给予相同体积的生理盐水。免疫组化法观察大鼠海马Aβ42的表达;免疫印迹法检测大鼠脑APP、β 分泌酶( BACE1)、γ 分泌酶（PS1）的变化。结果IR组和PIO组大鼠海马Aβ42的表达明显高于NC组,与IR组相比,PIO组表达明显减低（P<0.01）;与NC组相比,IR组和PIO组大鼠脑组织APP、BACE1及PS1的表达增高,PIO组表达较IR组减少(P<0.05)。 结论胰岛素抵抗大鼠脑组织通过上调BACE1、PS1活性,使Aβ42生成增加;吡格列酮能抑制BACE1、PS1的表达,减少Aβ42生成。     

吡格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病对患者血清脂联素的影响

目的探讨吡格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病（T2DM）对患者血清脂联素水平影响。方法对我院60例应用磺脲类和双胍类药物治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者随机分为治疗组30例及对照组30例。治疗组予吡格列酮联合门冬胰岛素30治疗,对照组予门冬胰岛素30治疗,疗程均为12周。观察两组患者治疗前后的血清脂联素、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素抵抗水平（IR）、胰岛素用量的变化。结果治疗组与对照组比较血清脂联素水平显著升高（P〈0.05）,且治疗组胰岛素抵抗水平（IR）水平明显下降（P〈0.05）,治疗组胰岛素用量低于对照组（P〈0.05）。结论我院对于磺脲类和双胍类药物治疗不佳的2型糖尿病患者采用吡格列酮联合门冬胰岛素30治疗,可提高2型糖尿病患者血清脂联素水平,减少胰岛素用量。     

吡格列酮加自制苦黄胶囊对改善2型糖尿病胰岛素抵抗的临床研究

目的观察吡格列酮加自苦黄胶囊对2型糖尿病胰岛素抵抗的治疗效果。方法 2型糖尿病胰岛素抵抗患者40例随机分为治疗组和对照组各20例,在控制饮食、适当运动前提下,治疗组给予口服苦黄胶囊2粒,3次/d,吡格列酮15mg,1次/d。对照组仅给予口服吡格列酮15mg,1次/d。30d为一疗程。患者服药前及一个疗程结束后做化验检查。结果治疗后两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血压、血脂全套、胰岛素敏感指数与治疗前比较,差异有显著性（P〈0.05）。结论吡格列酮加自制苦黄胶囊治疗2型糖尿病胰岛素抵抗患者,可使患者的胰岛素敏感指数上升,抵抗减轻,血糖控制良好,且不良反应较少。     

盐酸吡格列酮对高脂诱导大鼠胰岛素抵抗的干预作用

目的:探讨盐酸吡格列酮对大鼠胰岛素抵抗(IR)的预防作用。方法:45只雄性wistar大鼠分为对照组、高脂组和吡格列酮组。对照组喂饲普通块料,高脂组喂饱和脂肪酸提供59%热卡的高脂饲料,盐酸吡格列酮组在喂饲高脂饲料的同时,灌胃给盐酸吡格列酮10mg·kg-1·d-1。各组共喂饲11周后测定糖耐量、空腹胰岛素、胰岛素耐量、胰岛素抵抗指数、血脂等。结果:高脂组大鼠从第4周开始体重明显升高,糖负荷30min、60和120min血糖、糖耐量试验中葡萄糖曲线下面积、皮下注射胰岛素后40min、90min、120min血糖和胰岛素耐量试验中葡萄糖曲线下面积、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、血清胆固醇和甘油三酯含量均较正常对照组明显升高。高脂组大鼠内脏脂肪相对含量比正常对照组显著升高(P<0.001)。盐酸吡格列酮组体重、糖负荷后血糖等方面较高脂组明显改善。结论:盐酸吡格列酮能预防高脂诱导IR的发生,其机制与降低血清胆固醇和甘油三酯含量及促使脂肪组织重新分布有关。     

吡格列酮对胰岛素抵抗大鼠认知功能及脑组织AGE-RAGE损伤途径的影响

目的探讨吡格列酮（PIO）对高果糖诱发的胰岛素抵抗（IR）大鼠认知功能及脑组织糖基化终末产物（AGEs）-AGEs受体（RAGE）损伤途径的影响。方法45只6～8周龄Wistar大鼠分为正常对照组（NC组）、胰岛素抵抗组（IR组）、吡格列酮组（PIO组）,后两组给予饮用10%的果糖水建立胰岛素抵抗模型,模型成功的PIO组给予吡格列酮干预12周后,采用Morris水迷宫试验检测逃避潜伏期;免疫荧光技术检测脑组织AGEs表达;Western blotting检测脑组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、RAGE、磷酸化核转录因子-κB(Phospho NF κB)的蛋白表达。结果① IR组与PIO组逃避潜伏期较NC组明显延长,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);PIO组逃避潜伏期较IR组明显缩短,差异有统计学意义(P＜0.01)。②　免疫荧光检测结果显示,PIO组、IR组AGEs表达较NC组明显增强;与IR组相比,PIO组AGEs的表达较弱。③ 与NC组相比,IR组和PIO组磷酸化NF κB、RAGE的蛋白表达升高(P＜0.01),PPARγ表达降低（P＜0.05）;与IR组相比,PIO组磷酸化NF κB、RAGE的蛋白表达明显下降(P＜0.01);PPARγ表达增加（P＜0.05）。结论胰岛素抵抗大鼠脑组织AGEs RAGE系统活性增强可能是脑损害机制之一,吡格列酮能改善胰岛素抵抗大鼠的认知功能,抑制AGEs RAGE通路活性,发挥脑保护作用。     

二甲双胍联合达因-35治疗多囊卵巢综合征56例临床观察

目的:观察二甲双胍联合达因-35治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的疗效。方法:PCOS患者104例,随机分为治疗组56例,口服达因-35联合二甲双胍治疗;对照组48例,口服二甲双胍治疗;2组在用药3个月后停药,均用来曲唑+人绒毛促性腺激素促排卵治疗,观察比较2组患者促卵泡激素(FSH)、血清睾酮(T)、促黄体激素(LH)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)水平、排卵率和妊娠率。结果:治疗组治疗后LH、T及FPG水平均好于对照组(P0.01),2组间FSH和FINS、黄素化未破裂卵泡综合征、排卵率、妊娠率差异均无统计学意义(P0.05)。结论:达因-35二甲双胍联合能有效改善PCOS患者激素分泌情况,但是对于排卵与妊娠情况无影响。     

复方黄连降糖片对KK-ay小鼠肝胰岛素受体及其基因表达的影响

为研究复方降糖片(主药：大黄、黄连、肉桂)治疗2型糖尿病的机理．雄性KK-ay小鼠分为模型组、中药组、西药组．饲以高脂饲料．同时后两组分别给予相应药物治疗；另取雄性C57BL小鼠作对照．饲以普通饲料。两周后测定各组动物的空腹血糖、血清胰岛素．肝细胞胰岛素受体(IR)、IR-mRNA表达。结果：模型组血糖、血清胰岛素明显增高．IR减少、IR-mRNA下降；与模型组相比．中药组血糖降低．IR、IR-mRNA升高．且这种作用与西药(吡格列酮)不完全相同。提示：复方黄连降糖片提高IR-mRNA的表达、增加肝细胞膜的IR数量．可能是其治疗糖尿病的机理之一。     

二甲双胍治疗多囊卵巢综合征克罗米酚抵抗疗效观察

目的: 探讨二甲双胍(MTF)治疗多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者克罗米酚(CC)抵抗的效果. 方法: 22例CC抵抗PCOS不孕患者中合并胰岛素抵抗(IR)者20例,改为口服MTF,3 mo未妊娠者加服CC 3个周期. 采取自身对照法,观察其用药前后排卵恢复情况、妊娠结局及血胰岛素水平、IR指数、体重指数(BMI)、性激素等指标的变化. 结果: 20例合并IR的患者服用MTF 6 mo后12例(60%)恢复排卵;其中10例(50%)妊娠,均未发生流产;8例无效,但用药6 mo后BMI、空腹胰岛素(I0),IR指数,T及LH/FSH均明显降低(P均＜0.05). 结论: CC抵抗PCOS不孕患者多数存在IR,应用MTF治疗可改善患者的排卵率及妊娠率,且经济方便.     

多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者血清miRNA差异表达及二甲双胍干预作用

目的：二甲双胍对多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗（PCOS-IR）患者血清基因表达谱的影响。方法：选择PCOS-IR患者6例为治疗组，健康育龄期女性6例为健康对照组，采用基因芯片和RT-PCR的方法研究临床诊断为PCOS-IR患者的血清miRNA表达变化及二甲双胍干预后的血清miRNA变化。对筛选并验证后具有差异表达的miRNA先用生物信息学方法，再用Gene Ontology和KEGG通路的数据库进行功能和通路分析。结果：系统聚类结果显示治疗组治疗前与健康对照组和治疗后均存在差异。通过RT-PCR验证，治疗组治疗前与健康对照组比较，得到10个差异表达变化的miRNA（P＜0.05）；治疗组治疗前与同组治疗后比较，得到8个差异表达变化的miRNA（P＜0.05）。GO分析显示：差异表达基因与转录调控、信号转导、跨膜转运、细胞增殖、细胞凋亡、细胞代谢、细胞黏附、蛋白磷酸化、蛋白质运输、多细胞生物发育、凝血功能、神经传导等有关。KEGG分析显示，差异表达miRNA参与显著表达的通路有：EGFR酪氨酸激酶抑制剂抗性、Rap1信号通路、wnt信号通路、前列腺癌通路、mTOR信号通路、cAMP信号通路、磷脂酰肌醇信号系统、MAPK信号通路。共得到878个与PCOS-IR及其二甲双胍治疗更相关的靶基因。结论：部分miRNA参与PCOS-IR的发病和二甲双胍治疗过程。     

糖代谢异常在多囊卵巢综合征患者促排卵失败中的意义

[目的 ]探讨糖代谢异常和胰岛素抵抗在克罗米酚治疗多囊卵巢综合征促排卵失败中的作用 .[方法 ]用克罗米酚促排卵方法治疗 5 7例多囊卵巢综合征不孕患者 .采用氧化酶法进行糖耐量试验 ,采用放射免疫法进行胰岛素释放试验及基础激素的测定 ,分析了多囊卵巢综合征糖代谢异常和胰岛素分泌在促排卵失败中的意义 .[结果 ]5 7例多囊卵巢综合征患者中促排卵失败 2 1例 ,占 36 % ,促排卵失败的相关因素有体重指数、胰岛素抵抗、糖耐量试验后 6 0min ,12 0min的血糖及胰岛素值 ,但糖耐量试验后 12 0min血糖与 12 0min空腹胰岛素比值是多囊卵巢综合征患者促排卵失败的重要危险因素 .[结论 ]糖负荷后的血糖及胰岛素水平是预测克罗米酚治疗多囊卵巢综合征促排卵失败的重要指标 .     

多囊卵巢综合征患者血小板聚集功能的变化

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血小板聚集功能的改变以及与胰岛素抵抗的关系。方法32例PCOS患者(PCOS组)及30例正常妇女(对照组)均测定体质量指数和血清生殖激素水平,并行血小板聚集试验(PagT),同期行简化的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及血清胰岛素水平的测定。结果PCOS组和对照组相比,空腹血糖值无统计学差异(P>0.05)。PCOS组血清黄体生成素(LH)、睾酮(T)、空腹血浆胰岛素、HOMA法胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、2 h胰岛素和血小板聚集率显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)。相关分析显示血小板聚集率与HOMA-IR和2 h胰岛素呈正相关(P<0.01,r分别为0.76和0.65)。结论PCOS患者血小板聚集率升高与胰岛素抵抗有关;血小板聚集率升高可能是PCOS患者心血管疾病发生率升高的原因之一。     

Wistar大鼠胰岛素抵抗PCOS动物模型的构建及其特征分析

目的建立脱氢表雄酮（DHEA）诱导的大鼠多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome,PCOS）动物模型,并探讨其胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）特征。方法将21日龄Wistar雌性大鼠随机分为PCOS组和对照组（每组20只）,PCOS组每日皮下注射DHEA6 mg/100 g加0.2ml大豆油剂,连续20 d;对照组每日皮下注射0.2 ml大豆油剂,连续20 d。观察卵巢形态学改变,测定血中性激素、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、转化生长因子β1（TGFβ1）、空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素（FINS）浓度,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA1-IR）。结果 PCOS组卵巢囊性扩张卵泡和闭锁卵泡增多,发育卵泡减少;卵泡膜细胞增生。与对照组比较,PCOS组卵巢重量增加（P〈0.05）,血清睾酮（T）升高（P〈0.01）,FPG、FINS和HOMA1-IR均显著增高（P〈0.05或P〈0.01）。结论 DHEA可成功诱导Wistar大鼠胰岛素抵抗PCOS模型。