IL-15对Ⅱ型胶原诱导性大鼠关节炎模型滑膜病理改变的影响

目的：探讨IL-15在类风湿关节炎发病机制中的作用。方法：60只wister大鼠随机分成正常A组、正常B组、模型A组、模型B组，模型两组建立Ⅱ型胶原诱导性大鼠关节炎模型。造模后l周后，开始在模型A组和正常A组大鼠踝关节局部注射生理盐水0．08ml，在正常B组和模型B组在大鼠踝关节局部注射IL-150．08ml（含重组大鼠IL-15800μg），与注射两周后取大鼠关节做病理切片观察关节滑膜的病理改变。结果：关节肿胀程度，模型A组、模型B组、正常B组均较正常A组关节肿胀明显（P〈0．05）；而模型A组肿胀程度较正常B组明显（P〈0．05）；模型B组肿胀程度又较模型A组明显（P〈0．05）。关节病理积分：模型A组、模型B组、正常B组均较正常A组高（P〈0．05），而模型组较正常B组高（P〈0．05）；模型B组又较模型A组高（P〈0．05）。结论：IL-15可以加重CIA大鼠滑膜增生和炎症因子的浸润，其在类风湿关节炎发病中有重要影响。     

桂枝芍药知母汤对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素1β活性的影响

目的观察桂枝芍药知母汤对类风湿性关节炎(RA)的治疗作用,并探讨其作用机理。方法以Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导的免疫性关节炎(CIA)大鼠为RA动物模型,通过测量其关节肿胀程度、关节炎指数观察桂枝芍药知母汤大、中剂量组的治疗效果;采用ELISA法测定大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)活性,小鼠胸腺细胞法检测血清中白细胞介素1β(IL-1β)活性,探讨其作用机理。结果桂枝芍药知母汤大、中剂量组均可使大鼠踝关节肿胀程度和关节炎指数明显减少,与模型组比较差异显著(P<0.01);同时发现模型组大鼠血清TNF-α含量及IL-1β活性明显升高,治疗组起下调作用,接近正常组水平,与模型组比较差异显著(P<0.01)。结论TNF-α、IL-1β异常增高,与RA发病密切相关。桂枝芍药知母汤可以降低CIA大鼠血清中异常增高的TNF-α、IL-1β浓度,从而抑制或控制RA病情发展。     

益肾蠲痹丸对Ⅱ型胶原致关节炎大鼠踝关节组织病理改变的影响及其机制研究

目的观察益肾蠲痹丸对II型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的治疗作用及对踝关节组织病理改变的影响,并探讨益肾蠲痹丸治疗类风湿性关节炎(RA)与血管内皮生长因子(VEGF)的相关性。方法通过建立CIA大鼠模型,观察益肾蠲痹丸对CIA大鼠足肿胀的治疗作用,对踝关节局部组织病理形态损伤的治疗作用,用免疫组化方法检测滑膜组织中VEGF的表达水平,利用基因芯片技术测定外周血淋巴细胞、肝组织中的VEGF的基因表达情况。结果益肾蠲痹丸高、中、低剂量组大鼠踝关节肿胀程度明显减轻,与模型组比较差异显著(P0.05、0.01、0.001)。益肾蠲痹丸高、中、低剂量组与模型组比较,滑膜细胞增生减轻,滑膜组织充血水肿明显减轻,血管增生和浸润炎细胞数量减少,血管翳形成显著减少,纤维组织形成减少,软骨与骨组织破坏程度减轻。益肾蠲痹丸高、中剂量组与模型组比较滑膜组织中VEGF表达明显降低(P0.05、0.01),低剂量组滑膜组织中VEGF表达亦有下降趋势。益肾蠲痹丸高、中剂量组能显著下调肝组织中VEGF-B基因的表达(fold change1.5)。结论益肾蠲痹丸对CIA大鼠有显著治疗作用,能明显减轻大鼠踝关节肿胀程度,显著抑制CIA大鼠组织病理改变,能显著下调滑膜组织中VEGF的表达和肝组织中VEGF-B基因的表达,从而减少肝组织、滑膜组织中VEGF的量,抑制滑膜组织中血管翳的形成,减少对关节软骨和骨组织的破坏。     

桂枝芍药知母汤对类风湿关节炎临床增效的超声影像学研究

目的：观察桂枝芍药知母汤联合西药治疗类风湿关节炎（RA）的疗效和安全性。方法：将80例患者随机分为治疗组和对照组各40例,治疗组给予桂枝芍药知母汤、甲氨喋呤（MTX）、来氟米特治疗,对照组给予MTX、来氟米特治疗。采用超声仪对患者受累掌指关节或近端指间关节的滑膜厚度和血流信号RI进行观察,同时进行改良疾病活动性标准（DAS28）评分、健康评定问卷（HAQ）评分统计。结果：治疗后2组患者滑膜厚度均有显著改善,与治疗前比较,差异有显著性意义（P〈0．05）,2组治疗后比较,差异无显著性意义（P〉0．05）。2组治疗后血流信号RI均有显著改善（P〈0．05）,但2组治疗后比较,差异无显著性意义（P〉0．05）。治疗后治疗组血流信号分级0级16例,占41．0％;I级13例,占33．3％;Ⅱ级6例,占15．4％;III级4例,占10．3％。对照组血流信号分级0级9例,占23．7％;I级14例,占36．8％;Ⅱ级9例,占23．7％;III级6例,占15．8％。2组治疗后滑膜血流信号分级比较,差异有显著性意义（P〈0．05）,提示治疗组对血管翳的改善优于对照组。治疗后2组DAS28评分均显著降低（P〈0．05）,并且治疗组改善优于对照组（P〈0．05）。治疗后2组HAQ评分均显著降低（P〈0．05）,并且治疗组改善优于对照组（P〈0．05）。治疗组有3例患者在治疗初有轻度皮疹,可自行消退;有2例患者出现轻度恶心;有4例患者出现肝功能异常,给予保肝药物治疗,其中1例患者因谷丙转氨酶超过120U／L而停药,病例脱落。对照组有2例患者出现轻度皮疹,2例患者出现恶心症状,均可耐受;有3例患者出现肝功能异常,其中2例停用RA药物,病例脱落。结论：桂枝芍药知母汤对寒热错杂型RA具有临床增效作用,具有良好的安全性。     

桂枝芍药知母汤对急性痛风性关节炎大鼠抗炎作用机制的探讨

目的观察桂枝芍药知母汤对大鼠急性痛风性关节炎的疗效以及对炎性介质前列腺素(PGE2)和白三烯(LTB4)含量的影响,探讨其抗炎作用机制。方法踝关节注射法造模,雄性SD大鼠随机分为空白组,模型组,桂枝芍药知母汤高(2g·kg-1·d-1)、中(1mg·kg-1·d-1)、低(0.5mg·kg-1·d-1)剂量组,秋水仙碱组(0.1mg·kg-1·d-1),痛风舒组(0.3mg·kg-1·d-1)。在受试大鼠右侧踩关节腔内注入尿酸钠(每只0.01g)溶液,形成痛风模型。空白组以同样方法注射空白溶剂。造模12h后给药,连续给药5天后腹主动脉取血,取大鼠踝关节做病理切片,比较各组大鼠关节体积,观察各组血清中PGE2和LTB4的含量。结果桂枝芍药知母汤组大鼠踝关节体积变小,血清中PGE2和LTB4的含量明显低于模型对照组。结论桂枝芍药知母汤可抑制炎症因子PGE2和LTB4,并对大鼠急性痛风性关节炎有显著疗效。     

清痹片对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜组织病理学改变的影响

目的:观察清痹片对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠滑膜组织病理形态学的影响。方法:光镜下对CIA大鼠滑膜炎性细胞浸润、滑膜细胞进行评分,观察其组织形态学的改变。结果:CIA模型组大鼠关节滑膜炎细胞浸润明显;而清痹片各给药组及尼美舒利组其病理改变较模型组明显减轻(P<0.05)。模型组大鼠组织形态学改变明显:关节滑膜高度增生,呈乳头状突起,细胞排列不规则,可见大量的炎性细胞浸润等;而各给药组组织形态学改变显著减轻。结论:清痹片能有效减轻CIA大鼠滑膜组织的病理形态学改变,对RA滑膜增生及关节破坏有一定的抑制作用。     

关节免疫损伤动物模型——Ⅱ型胶原所致关节炎研究进展

关节免疫损伤动物模型——Ⅱ型胶原所致关节炎研究进展吕爱平徐世杰刘振丽王安民（中国中医研究院基础理论研究所北京１００７００）许多不同类型的关节炎都以慢性炎症、自身免疫为特征，但其病因和初发过程并不十分清楚。为了进一步探讨此类疾病的发病过程，我们需要一种...     

加减桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎临床研究

目的:观察加减桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎患者的临床效果。方法:将54例患者随机分为西医组与中医组各27例。西医组采用雷公藤多苷片与甲氨蝶呤片联合用药,中医组采用加减桂枝芍药知母汤治疗,均治疗2个月,观察两组患者实验室指标变化、DAS28评估结果及临床效果。结果:西医组患者的ESR、PLT与RF等指标下降幅度较大,差异有统计学意义(P0.05);中医组CRP下降幅度较大(P0.05)。治疗后,中医组患者的DAS28评分为(3.08±1.03),优于对照组的(4.37±0.77),中医组下降幅度更显著(P0.05)。中医组患者总有效率为96.3%,明显高于西医组的74.1%,治疗效果更为显著(P0.05)。结论:加减桂枝芍药知母汤辨证治疗类风湿关节炎效果显著,值得临床推广应用。     

痛痹方对佐剂性关节炎大鼠踝关节组织病理改变的影响

目的观察痛痹方对佐剂性关节炎大鼠踝关节组织病理改变的影响。方法将大鼠随机分成正常组、模型组、痛痹方高剂量组、痛痹方中剂量组、痛痹方低剂量组、雷公藤多甙片组,每组10只,除正常组外,其余各组用弗氏完全佐剂诱导关节炎发生,观察各组大鼠踝关节滑膜、关节腔、周围软组织炎症反应等组织病理改变情况,进行综合病变评分。结果与模型组相比,痛痹方高、中剂量组和雷公藤多甙片组的大鼠踝关节组织病理改变均有明显减轻(P<0.05或P<0.01)。结论痛痹方有抑制类风湿性关节炎组织病理改变的作用。     

桂枝芍药知母汤对转基因小鼠胶原诱导性关节炎CRP、IL-2的影响

目的:观察经方桂枝芍药知母汤对HLA-DR4转基因小鼠胶原诱导性关节炎(CIA)C反应蛋白(CRP)、白细胞介素2(1L-2)表达水平的影响,以探讨桂枝芍药知母汤治疗类风湿性关节炎(RA)的作用机理.方法:采用HLA-DR4转基因小鼠CIA动物模型,评价造模后桂枝芍药知母汤早期给药对CRP、IL 2的影响.结果:与模型组比较,该方能明显降低RA转基因小鼠的CRP、IL-2(P＜0.05);同时,RA转基因阴性鼠中药组与转基因阳性鼠中药组比较,CRP明显降低(P＜0.05).结论:桂枝芍药知母汤有改善RA的病情和症状,抑制IL-2和CRP分泌的作用,这可能是本方治疗RA取得良好疗效的机理之一.     

关节软骨损伤对Ⅱ型胶原所致大鼠关节炎(尪痹）的影响

本研究对关节软骨损伤、Ⅱ型胶原（CⅡ）诱导的关节炎以及关节软骨损伤后施加Ⅱ型胶原三组大鼠进行了比较研究。结果表明：关节软骨损伤导致的CⅡ暴露可使CIA加重；不同关节发病情况存在着差异，以足部病变最为严重。结果提示：软骨细胞、滑膜细胞以及骨髓有核细胞间的相互作用在关节软骨损伤CIA的发展中可能起着一定的作用。     

通迪胶囊对Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠的影响

目的观察通迪胶囊对Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠的影响。方法建立鸡Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠模型,随机分为正常组、模型组、通迪胶囊组(0.55 g/kg)、甲氨蝶呤组(2.055 mg/kg),各组于初次免疫后16 d开始灌胃给药,给药50 d。HE染色观察各组小鼠关节病理变化;ELISA法检测小鼠血清因子C-反应蛋白(C-Reactive protein,CRP)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;流式细胞术检测小鼠Th1、Th2、Th17和Treg脾脏细胞水平。结果通迪胶囊组小鼠的关节损伤减轻,血清因子CRP、TNF-α水平较模型组降低(P<0.05),Th1/Th2及Th17/Treg细胞比例较模型组降低(P<0.05)。结论通迪胶囊可以调节CD4⁺T淋巴细胞亚群Th1/Th2、Th17/Treg细胞比例平衡,降低炎性因子的水平,减轻小鼠关节病理损伤,缓解关节炎症状。     

桂枝芍药知母汤对CIA大鼠关节炎的作用及其机制研究

目的:研究桂枝芍药知母汤对CIA模型大鼠关节炎症反应的治疗作用及其机制。方法:建立Ⅱ型胶原诱导(CIA)动物模型,随机分为模型组、雷公藤多苷片组和桂枝芍药知母汤高、中、低剂量组,另取10只正常大鼠作为空白对照组,分别给药后观察各组大鼠关节评分和肿胀度、病理改变评分,并比较各组大鼠滑膜上清液中IL-1、IL-6及IL-17的表达。结果:模型组大鼠关节评分、左右足体积、造模足关节肿胀度、踝关节病理改变评分均明显高于空白对照组;治疗16d后,桂枝芍药知母汤各剂量组大鼠上述指标均明显低于模型组(P <0.01)。模型组大鼠滑膜上清液中IL-1、IL-6及IL-17的表达均明显高于空白对照组(P <0.01),治疗后桂枝芍药知母汤中、高剂量组大鼠上述指标明显低于模型组(P <0.01或P <0.05)。结论:桂枝芍药知母汤可通过调节炎性细胞因子的表达而明显缓解CIA模型动物的各种炎症反应。     

桂枝芍药知母汤治疗不同病程类风湿关节炎临床研究

目的:观察桂枝芍药知母汤治疗不同病程寒热错杂型类风湿关节炎的临床疗效。方法:将符合诊断标准的寒热错杂型类风湿关节炎患者,针对不同病程分为3组:A组(病程≤1年),B组(病程1～3年),C组(病程≥3年)。所有患者依据中医辨证给予桂枝芍药知母汤剂,每周4～5剂,4周为1个疗程,共3个疗程。评定3组患者治疗前后总有效率、中医证候积分、疾病活动度(DAS-28)评分、血清学指标类风湿因子(RF)、C-反应蛋白(CRP)的水平变化。结果:治疗2个疗程、3个疗程后,A组总有效率显著高于C组(P 0.05)。与同组治疗1个疗程时比较,3组总有效率均升高(P 0.05)。治疗2个疗程和治疗3个疗程后,3组中医证候积分较治疗前均显著降低(P 0.05),且治疗3个疗程后,3组中医证候积分较治疗2个疗程后显著降低(P 0.05)。治疗3个疗程后,A组中医证候积分显著低于B组和C组(P 0.05)。A组和B组DAS-28评分在治疗2个疗程和治疗3个疗程后均较治疗前明显降低(P 0.05)。治疗3个疗程后,A组和B组DAS-28评分均较治疗1个疗程时明显降低(P 0.05),且A组在治疗3个疗程后评分较同期C组明显降低(P 0.05)。治疗1个疗程、2个疗程、3个疗程后,3组CRP水平均较治疗前降低(P 0.05)。治疗3个疗程后,3组CRP水平均较治疗1个疗程、2个疗程后明显降低(P 0.05);且A组CRP水平显著低于B组和C组(P 0.05)。治疗2个疗程、3个疗程后,3组RF水平均较治疗前降低(P 0.05)。治疗3个疗程后,3组RF水平均较治疗1个疗程、2个疗程后明显降低(P 0.05),且A组RF水平显著低于B组和C组(P 0.05)。结论:桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎,病程越短起效越快、总有效率越高,中医证候积分、DAS-28评分下降越快,RF、CRP恢复越快。     

阿克他利对Ⅱ型胶原性关节炎小鼠的治疗作用及部分机制研究

 目的 研究阿克他利(Acta)对小鼠Ⅱ型胶原性关节炎(CIA)的治疗作用。方法 采用Ⅱ型胶原(CⅡ)乳剂皮内注射诱导的小鼠CIA模型。在此基础上,检测小鼠足肿胀、免疫功能的改变,以及对CⅡ的迟发性变态反应(DTH)和血清中抗CⅡ抗体的测定,同时进行了病理组织学的检查。结果 Acta(10,30,90 mg·kg^-1)ig对CⅡ诱导的小鼠足肿胀有明显的抑制作用;体外研究发现,Acta(10,30,90 mg·kg^-1)能使CIA小鼠过高的ConA增殖反应和IL-2的产生恢复至接近正常,同时对CIA小鼠过高的IL-1产生有明显的抑制作用;Acta(10,30,90 mg·kg^-1)ig可以明显减轻CⅡ诱发迟发性变态反应(DTH),但Acta对CIA小鼠体内的抗体的产生无显著影响。病理学检查表明,Acta(10,30,90 mg·kg^-1)ig可以减轻CIA小鼠的骨膜增生和软骨破坏。结论 Acta对CIA小鼠具有治疗作用,该作用可能是通过细胞免疫调节实现的。     

桂枝芍药知母汤对胶原诱导性关节炎小鼠软骨破坏及JAK2/STAT3信号通路的影响

目的：研究桂枝芍药知母汤在胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠软骨破坏中的作用及其作用机制。方法：取SPF级DBA/1小鼠36只,随机分组为正常组、模型组、甲氨蝶呤组(MTX)、桂枝芍药知母汤低、中、高剂量组6组。除正常组外,其余5组小鼠采用二次免疫法构建CIA模型,并在小鼠开始出现后肢肿胀当天分别予生理盐水,MTX(1.5 mg·kg^-1,每周2次)和桂枝芍药知母汤低、中、高剂量(6.3、12.6、25.2 g·kg^-1·d^-1)灌胃,共给药4周。观察并记录各组小鼠足肿胀度变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、MMP-3、MMP-9、MMP-13含量,苏木素-伊红(HE)染色观察踝关节病理改变,番红固绿染色法观察软骨破坏,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠踝关节酪氨酸激酶2(JAK2)/转录激活因子3(STAT3)信号通路蛋白表达。结果：与正常组比较,模型组足肿胀度,血清MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13含量和踝关节磷酸化(p)-JAK2/JAK2、p...     

丹紫康膝冲剂对大鼠膝骨性关节炎软骨Ⅱ型胶原影响的实验研究

目的：观察丹紫康膝冲剂对大鼠膝骨关节炎软骨Ⅱ型胶原的影响。方法：选取健康Wistar大鼠80只,随机分为丹紫康膝组、西药组、模型组、空白对照组,每组20只。对丹紫康膝组、西药组、模型组大鼠运用改良Huhh造模法进行大鼠膝关节骨性关节炎造模,于造模6周后对各组大鼠进行药物干预。丹紫康膝组予丹紫康膝冲剂灌胃,西药组予硫酸氨基葡萄糖灌胃,模型组、空白对照组均予以等容积蒸馏水灌胃,每天早晚各1次,连续4周。肉眼观察大鼠膝关节形态并按软骨损伤分级法进行分级;光镜下切片观察软骨退变情况,并采用改良Mankin病理骨关节炎评分法评分;免疫组化检测软骨Ⅱ型胶原表达。结果：肉眼观察见空白对照组膝关节软骨表面光滑润泽,模型组造模后膝关节软骨可见局部溃疡性改变、关节边缘增生,西药组和丹紫康膝组可见造模后膝关节生成新生软骨;镜下观察见空白对照组正常,模型组重度退变,丹紫康膝组和西药组轻中度退变;膝关节软骨Ⅱ型胶原含量空白对照组较其余3组高（P〈0．05）,丹紫康膝组和西药组较模型组高（P〈0．05）,丹紫康膝组与西药组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：丹紫康膝冲剂能提高大鼠膝关节软骨Ⅱ型胶原含量,具有防治大鼠早中期膝骨性关节炎软骨退变的作用。     

宣发膜原法对胶原诱导性关节炎大鼠免疫功能的影响

目的：探讨宣发膜原法对Ⅱ型胶原诱导性关节炎（CIA）的治疗机理，为研究类风湿关节炎（RA）的发病和损伤机理提供实验依据。方法：以CIA作为RA的动物模型，给以宣发膜原方治疗，检测CIA大鼠免疫指标和病理变化。结果：治疗组大鼠病理损伤减轻，TNF-α降低，IFN-γ升高，抗CⅡ抗体降低。结论：宣发膜原法能够减轻CIA病理损伤，调节CIA大鼠免疫功能，可以用于RA治疗。     

桂枝芍药知母汤对免疫性关节炎大鼠TNF-α与Bcl-2表达的影响

目的:观察桂枝芍药知母汤对免疫性关节炎大鼠血清中TNF-α与关节滑膜组织Bc l-2表达的影响,并初步探讨其治疗机制。方法:以弗氏完全佐剂诱导产生免疫性关节炎模型,用不同剂量桂枝芍药知母汤(GSZ汤20.6、10.3 g/kg)给模型动物灌胃用药,观察用药后动物血清TNF-α水平与致炎对侧膝关节滑膜组织Bc l-2表达。结果:桂枝芍药知母汤用药4w后,可明显使关节指数减小(P<0.05或P<0.01);使模型大鼠血清TNF-α水平降低(P<0.01);免疫组化染色镜检显示,大鼠膝关节滑膜组织Bc l-2阳性细胞数减少、阳性细胞着色强度减弱(P<0.05或P<0.01),本实验条件下,GSZ汤20.6 g/kg剂量时的疗效与MTX相当。结论:桂枝芍药知母汤对免疫性关节炎大鼠有治疗作用,其机制可能与抑制TNF-α分泌,降低Bc l-2表达有关。