乳腺癌中Twist的表达及其与明胶酶关系的研究

目的 研究Twist和明胶酶(MMP-2和MMP-9)蛋白在乳腺癌组织中的表达及其相互关系.方法 建立组织芯片平台,应用免疫组化SP法检测159例乳腺癌组织Twist、MMP-2和MMP-9蛋白的表达情况.结果 乳腺癌中Twist的高表达率为73.8%,MMP-2和MMP-9阳性率分别为96.9%和95.0%; Twi...     

二乙基亚硝胺诱导大鼠肝细胞癌过程中明胶酶的动态变化

目的：观察肝癌形成过程中明胶酶表达（蛋白及mRNA水平）的动态变化，探索明胶酶在肝癌生长浸润中的作用。方法：应用免疫组化法、明胶酶谱法和RT-PCR法对大鼠肝癌形成过程中各期明胶酶表达情况进行观察，并与正常对照组进行比较分析。结果：正常肝组织及肝硬化组织内明胶酶有表达，肝癌形成后主要在癌细胞内表达；明胶酶原在正常肝组织中有低表达，诱癌过程中呈持续增高趋势；明胶酶-2mRNA与其酶蛋白表达趋向一致。结论：在肝癌形成过程中明胶酶转录和翻译水平均呈持续增高趋势。     

中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白与糖尿病肾病

中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase -associated lipocalin,NGAL) 自20世纪90年代被Kjeldsen等[1]发现以来,参与了机体许多病理生理过程,很多研究已证实NGAL是一项反映急性肾损伤早期而灵敏的指标.NGAL与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的发生发展有关,使其再度成为国内外研究的焦点.本文就其与DN的关系作一综述.     

二乙基亚硝胺诱导大鼠肝细胞癌过程中明胶酶的动态变化

目的观察肝癌形成过程中明胶酶表达(蛋白及mRNA水平)的动态变化,探索明胶酶在肝癌生长浸润中的作用。方法应用免疫组化法、明胶酶谱法和RT-PCR法对大鼠肝癌形成过程中各期明胶酶表达情况进行观察,并与正常对照组进行比较分析。结果正常肝组织及肝硬化组织内明胶酶有表达,肝癌形成后主要在癌细胞内表达;明胶酶原在正常肝组织中有低表达,诱癌过程中呈持续增高趋势;明胶酶-2 mRNA与其酶蛋白表达趋向一致。结论在肝癌形成过程中明胶酶转录和翻译水平均呈持续增高趋势。     

明胶酶与肿瘤侵袭转移的研究进展

明胶酶是基质金属蛋白酶(MMP)中一类非常重要的亚型,包括MMP2和MMP9。最近几年,人们对MMP2、MMP9及其抑制剂作了大量研究,以了解其生理及病理学方面的重要意义。目前,以MMP精细结构及功能分析为基础而设计的MMP抑制剂,已被广泛应用于肿瘤转移的动物模型以及人类癌症的临床研究。     

造影剂使用对中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平的影响

目的:观察接受CT增强扫捕和静脉肾盂造影检查的患者使用造影剂前后尿液中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平的变化,探讨造影剂对肾脏的损伤作用。方法:选择34例接受CT增强扫描和静脉肾盂造影检查的患者,分别留取造影剂使用前后不同时间点的血液和尿液标本,测定血液标本中的肌酐(Scr)水平和尿液标本中的NGAL水平。结果:34例患者无1例发生造影剂肾病;注射造影剂后2、8、24、48和72 h的Scr水平与造影前相比,差异无统计学意义(P>0.05);注射造影剂后2、8 h尿NGAL水平明显升高,与造影前相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:造影剂使用后Scr水平升高不明显的患者,尿NGAL水平在早期已有明显升高,提示已出现早期的肾脏损害。     

明胶酶与消化系肿瘤侵袭转移的研究现状与展望

人们对肿瘤浸润与转移机制的研究表明,肿瘤细胞的黏附力及对周围基质蛋白的降解能力在其中起着重要作用。恶性肿瘤浸润和转移的过程伴有细胞外基质（extracellularmatrix,ECM）的降解,共有4-类水解酶参与细胞外基质的降解。其中基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinase,MMP）家族是其中最重要和最复杂的一类,并被认为在肿瘤的发展过程中具有核心作用。MMP是引起ECM降解的主要酶类之一,其参与机体的许多生理和病理过程。     

心脏手术后中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的变化与急性肾损伤

目的 通过对体外循环下接受心脏手术的患者,检测尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL),观察其与急性肾损伤(AKI)的关系.方法 根据AKI的诊断标准,将33例在体外循环下接受心脏手术的患者分为AKI组及非AKI组,分别留取术前及术后不同时间点的血液和尿液标本,测定所有标本中的肌酐水平和尿液标本中NGAL水平.结果 ①33例患者有9例发生AKI,发生率为27%,AKI组血清肌酐(Scr)升高峰值出现在12～48 h内.②与术前相比,非AKI组患者术后2 h尿NGAL水平显著升高(P＜0.001),此后逐渐下降,其余各时间点与术前水平相比差异无统计学意义;AKI组术后2 h及术后4 h尿NGAL水平显著升高(均P＜0.001),术后8 h仍持续较高水平,但与术前水平相比差异无统计学意义.③AKI组术后各时间点的尿NGAL水平都明显高于非AKI组(均P＜0.01).④与术前相比,非AKI组患者术后2 h及4 h尿NGAL/Ucr水平显著升高(均P＜0.05),此后逐渐下降,与术前水平相比差异无统计学意义.AKI组术后2 h及术后4 h尿NGAL/Ucr水平显著升高(均P＜0.01),此后逐渐恢复到术前水平.⑤AKI组术后各时间点的尿NGAL/Ucr水平明显高于非AKI组,差异有统计学意义(均P＜0.01).⑥2 h尿NGAL和尿NGAL/Ucr的cutoff值分别在250 靏/L和250靏/mmol时,体现出较好的敏感性和特异性.⑦AKI组术后12 h Scr水平与术后2 h尿NGAL水平间存在线性相关(R=0.638,P＜0.05).结论 ①体外循环下接受心脏手术的患者AKI发生率较高,可达到27%;②术后2 h尿NGAL和术后2 h尿NGAL/Ucr可作为体外循环下心脏手术后AKI发生的早期诊断指标,其中术后2 h尿NGAL/Ucr更具敏感性;③术后2 h尿NGAL和NGAL/Ucr分别在250 靏/L和250 靏/mmol时,体现出较好的敏感性和特异性.     

利用组织芯片研究明胶酶及其抑制因子在乳腺癌中的表达

目的研究明胶酶（MMP-2、MMP-9）及其抑制因子（TIMP-1、TIMP-2）在乳腺癌侵袭转移中的表达意义。方法采用组织芯片平台，应用免疫组织化学方法结合计算机图像分析技术检测160例浸润性乳腺癌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2蛋白表达及其相应比值大小。结果乳腺癌组织MMP-2、MMP-9蛋白表达和MMP-9／TIMP-1、MMP-2／TIMP-2蛋白表达比值均与腋淋巴结受累、TNM分期呈正相关（P〈0．01）；TIMP-2蛋白表达与腋淋巴结受累呈负相关（P〈0．05）；MMP-9／TIMP-1和MMP-2／TIMP-2比值大小均与肿块大小呈正相关（P〈0．05）；MMP-9表达与年龄呈负相关（P〈0．05）。在乳腺癌组织MMP-2和TIMP-2蛋白表达、MMP-9和TIMP-1蛋白表达均呈显著正相关（r=0．665、0．702，P〈0．01）。结论明胶酶及其抑制因子在乳腺癌的侵袭转移中发挥了重要作用，两者表达比值可作为一个提示肿瘤侵袭转移的重要潜在标志。     

白明胶酶与囊性脑动脉瘤发病关系的研究

目的 检测囊性脑动脉瘤及正常脑动脉标本中白明胶酶Ａ、Ｂ及其组织抑制因子的ｍＲＮＡ方法 用地高辛标记的ＲＮＡ探针与脑动脉瘤和正常脑动脉组织进行杂交。结果 所有脑动脉瘤标本中均见白明胶酶ＢｍＲＮＡ阳性杂交信号;在内膜,尤其是内弹力层断裂、消失部位,阳性杂交信号密集存在。得回归方程：ｙ＝９．０１４＋０．９６３ｘ说明二者呈正相关。正常脑动脉标本中未发现白明胶酶ＢｍＲＮＡ阳性杂交信号。在脑动脉瘤和正常脑动脉     

食管癌组织中明胶酶的表达

目的：探讨明胶酶在食管癌中的表达及其意义。方法：以明胶酶谱（gel zymography）法对35例食管癌（其中27例鳞癌、8例腺癌）及8例正常食管粘膜组织中明胶酶表达水平进行检测。结果：明胶酶（MMP－2、pro－MMP－1和MMP－9）在癌组织和正常粘膜中表达差异有显著性（P＜0.05）；有淋巴结转移组（3－4期）显著高于无淋巴结转移组（0－2期）（P＜0.05）。结论：明胶酶与食管的发生发展，特别与肿瘤的侵袭转移关系密切，并且有望成为判断食管癌临床预后的新指标；明胶酶谱法是检测IV型胶原酶的有效方法。     

骨和软组织肿瘤中明胶酶的定位与活性分析

为探讨明胶酶（ＭＭＰ－２和ＭＭＰ－９０在间叶肿瘤的浸润与转移中的意义,用免疫组化和酶谱分析的方法,对多种病理分类的４５例骨和软组织肿瘤中,ＭＭＰ－２和ＭＭＰ－９的表达和活性进行了检测。结果发现骨和软组织来源的恶性肿瘤中,ＭＭＰ－２和ＭＭＰ－９的阳性表达率和活性均高于良性肿瘤和正常组织。     

明胶微球的研究

报道了明胶微球的制备与性质，光学显微镜及检查表明明胶微球是均匀的球形，并在消化实验中显著比明胶海绵有较长的降解时间。同时研究了明胶微球在狗体内的栓塞效果，结果满意。对不适于手术的３例肝癌与４例肾癌患者，用明胶微球经导管动脉栓塞后，其中５例成功地进行了手术治疗。     

中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白与慢性肾脏病

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)在普通人群的发病率约为10％～16％,死亡率及心血管疾病发生风险高,带来沉重的医疗负担.近期研究发现,中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)与CKD有紧密联系,提示其在慢性肾脏病的诊断、治疗和监测等多方面具有重要价值.本文就NGAL的生物学功能、来源、结构形式及其在CKD中作用的相关研究进展作一综述.     

骨和软组织肿瘤中明胶酶的定位与活性分析

为了探讨明胶酶(MMP-2和MMP-9)在间叶肿瘤的浸润与转移中的意义,用免疫组化和酶谱分析的方法,对多种病理分类的45例骨和软组织肿瘤中,MMP-2和MMP-9的表达和活性进行了检测.结果发现骨和软组织来源的恶性肿瘤中,MMP-2和MMP-9的阳性表达率和活性均高于良性肿瘤和正常组织.在恶性肿瘤中MMP-2和MMP-9阳性的肿瘤细胞常呈不均匀的灶性分布,或在肿瘤巢边缘或浸润活跃处集中分布,可能与骨和软组织恶性肿瘤的侵袭性生物学行为有关.     

中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白与IgA肾病早期诊断及病理分级的关系

目的探讨IgA肾病患者血清及尿液中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)与IgA肾病早期诊断及病理分级的关系。方法选择IgA肾病患者89例,根据Lee氏分级LeeⅠ～Ⅱ级42例(A组),LeeⅢ～Ⅴ级47例(B组);对照组33例。应用ELISA法检测3组受检者的血清及尿液中的NGAL水平并比较不同病理分级患者在系膜增殖、新月体、肾小球硬化方面的差异,分析血清及尿液的NGAL水平与系膜增殖评分的相关关系。结果 IgA肾病患者血清及尿液的NGAL水平均较对照组升高(P<0.05);Lee氏Ⅰ～Ⅱ级患者的系膜增殖程度、肾小球硬化程度、新月体数目与Lee氏Ⅲ～Ⅴ级患者比较差异均有统计学意义(P<0.05);血清及尿液的NGAL水平均与系膜增殖积分呈正相关(血清NGAL:r=0.543,P=0.016;尿液NGAL:r=0.761,P=0.007)。结论 NGAL可能在IgA肾病的病理生理学方面起重要作用,尿液NGAL可能成为判断IgA肾病患者早期肾损伤及预后的有效指标。     

明胶酶与心肌梗死后左室重构

基质金属蛋白酶是一类结构相关的内肽酶家族,能够降解细胞外基质成分.明胶酶是这个家族的重要成员之一,以明胶为降解底物.近年的研究发现,明胶酶还可以同胶原酶一样降解间质胶原,是心肌梗死后左室重构发生的主要驱使因素.本文就明胶酶在心肌梗死后左室重构中的作用及其可能的机制进行论述.     

血清酶检测在贫血疾病中的临床应用价值

目的探讨血清酶AST、ALT、ALP、GGT、CK、CK-MB、LDH、HBDH检测在贫血病人中的变化及临床意义。方法应用日立7060全自动生化分析仪对21例MA、18例MDS、25例AA、20例IDA及18例HA患者的血清酶类进行检测,并与40例正常对照组比较。结果MA、MDSI、DA、HA患者中血清LDH、HBDH与正常对照组比较差异有高度显著性(P<0.01),而在MDS、HA患者中血清AST也明显高于对照组(P<0.01);在AA患者中血清LDH、HBDH明显低于正常对照组(P<0.01);而在所有患者中血清ALT、ALP、GGT、CK、CK-MB与正常对照组比较差异均无显著性(P>0.05)。结论血清中LDH、HBDH可作为临床贫血疾病诊断的重要生化指标之一,而在MDS及HA患者中血清AST也可作为诊断的参考指标。