钙通道阻滞剂的新进展

自Ringer 发现Ca~(2+)在维持心肌收缩中的重要性以来,已有100多年;然而,Ca~(2+)的信使功能最近才得到重视。这种功能是通过细胞的下列三种表现来表达:(1)静息状态时细胞内游离Ca~(2+)浓度低下(≤10~(-7)M),兴奋时则增加到10~(-7)和10~(-5)M 之间;(2)细胞内存在有特异性Ca~(2+)结合蛋白,作为细胞内的Ca~(2+)受体,其解离常数在10~(-7)和10~(-5)M 之间;(3)在浆膜和细胞器内,有Ca~(2+)特异的流出、流入和隔绝过程,使兴奋时细胞内Ca~(2+)浓度增加,静息时则回复和保持在低水平。细胞内Ca~(2+)通过能量-依赖性     

钾通道激活剂扩张血管的原理

前言血管扩张的主要原理,被认为与细胞溶质内游离Ca~(2+)浓度降低有关。当Ca~(2+)为0.1μmol/L时,血管平滑肌松弛;当Ca~(2+)为5～10μmol/L时,则这些细胞最大限度收缩。在生理情况下,细胞溶质内游离Ca~(2+)浓度>0.1μmol/L;但维持细胞张力所需要的Ca~(2+)浓度,随着血管组织、部位和种类等不同而异。血管扩张涉及多种过程。例如,电压依     

赛庚啶对离体犬心肌肌质网Ca~(2+),Mg~(2+)—ATP酶活性和~(45)Ca~(2+)摄取功能的影响

当赛庚啶浓度在8×10~(-6)mol/L～2×10~(-4)mol/L之间时,该药对正常犬心肌肌质网Ca~(2+),Mg~(2+)—ATP酶活性几乎没有影响,仅在10~(-3)mol/L时对该酶活性才有一定的抑制作用(抑制率为39.85%,P<0.01)。正常犬心肌肌质网的~(45)Ca~(2+)摄取过程有明显的时间依赖性,至第30 min,其~(45)Ca~(2+)摄取量可达312.79±22.25 nmol/mg protein.赛庚啶对心肌肌质网的~(45)Ca~(2+)摄取有一定的抑制作用,其IC_(50)为1.94×10~(-4)mol/L。     

马桑内酯对大鼠大脑皮层突触膜Ca~(2+)、Mg(2+)-ATP酶作用的量效、时效关系

本文利用大鼠大脑皮层突触膜,研究了致痫剂马桑内酯对膜Ca~(2+)、Mg~(2+)-ATP酶作用的量效、时效关系。结果表明。在6×10~(-9)mol/L-6×10~(-7)mol/L剂量范围内,酶活性明显降低,且与剂量呈明显的负相关(r=-0.992,P<0.01)。随温育时间的延长,同浓度马桑内酯降低酶活性的作用逐渐增强。本文对Ca~(2+)、Mg~(2+)-ATP酶在维持细胞钙稳态中的作用及马桑内酯致痫的可能途径进行了讨论。     

受体依赖性钙通道研究进展

<正> 早在1952年,Heilbrum就注意到Ca~(2+)在维持生物反应与心脏收缩中的重要地位,并提出“细胞刺激理论”,即胞浆中Ca~(2+)浓度是调节细胞活性的决定因素,在平滑肌收缩过程中至少牵涉到二种机制,膜除极化引起的Ca~(2+)内流,以及兴奋—收缩耦联。     

牛磺酸对大鼠心肌Ca~(2+)调节作用的研究

研究了牛磺酸对大鼠离体左心室肌~(45)Ca内流的影响。对照组~(45)Ca内流与KH液中Ca_-~(2+)浓度有关。当Ca~(2+)浓度分别为0.62(低Ca~(2+)),1.25(正常Ca_-~(2+))和1.87(高Ca_-~(2+))mmol/L时,~(45)Ca内流相应为1.02±0.25,1.37±0.14,和1.45±0.14μmol/g。加入牛磺酸后,上述情况显著改变。低Ca_-~(2+),Tau 10、20、40mmol/L能分别使~(45)Ca内流增加为1.11±0.11,1.45±0.12和1.48±0.09μmol/g:正常Ca~(2+)时,Tau 10、20、40mmol/L能分别使~(45)Ca内流减少为1.19±0.07,1.14±0.23和0.97±0.24μmol/g:高Ca~(2+)时、Tau 10、20、40mmol/L能使~(45)Ca内流显著降低为1.12±0.05,0.58±0.18和0.53±0.10μmol/g。结果表明不同Ca~(2+)浓度能影响心肌~(45)Ca内流,牛磺酸对心肌~(45)Ca内流有双向调节作用,这可能在其抗心律失常机制中起重要作用。     

钙离子与疼痛及炎症免疫的关系

<正> 钙离子和cAMP/cGMP共同参与细胞内一些重要机能的调节,如在肌肉收缩过程中的兴奋—收缩偶联,跨膜信息的传递以及细胞运动、分泌、代谢和分化等基本过程中均起着偶联或第二信使的作用,因此钙离子(Ca~(2+))被公认为第二信使,其生物学意义日益受到人们的重视。本文就Ca~(2+)与疼痛及炎症免疫的关系作一简单概述。Ca~(2+)在疼痛调控中的作用     

钙超载与心肌钙反常

<正> Ca~(2+)在维持心肌细胞兴奋收缩偶联中起着重要作用。正常心肌细胞中Ca~(2+)大部分储存于线粒体、肌浆网及肌纤维膜上,胞浆游离Ca~(2+)浓度异常增高可致细胞钙超载(Ca~(2+)—Overload),是心肌钙反常、氧反常及缺血再灌注损伤的共同原因。钙反常(Calcium Paradox)是zimmerman等于1966年提出的一种     

甲状旁腺素对心肌细胞Ca~(2+)跨膜转运的影响

应用放射性同位素~(45)Ca示踪技术观察了牛甲状旁腺素_(1-34)活性片段(bPTH_(1-34))对培养乳鼠心肌细胞钙离子(Ca~(2+))跨膜转运的影响.并且镜检了细胞的搏动频率和采用蛋白质竞争结合法检测了胞内cAMP的含量。结果表明:bPTH_(1-34)(1×10~(-7)mol·L~(-1))显著增加静息细胞的搏动频率.明显增高细胞cAMP的含量.并且显著增加静息、高K~+去极化及NA受体兴奋状态细胞的外Ca~(2+)内流.同时抑制胞内Ca~(2+)外排。提示其强心与细胞内Ca~(2+)升高的机理之一.可能与细胞内cAMP升高有关。     

人参茎叶皂甙在体外对兔脑Ca~(2+)-ATP酶和Mg~(2+)-ATP酶活力的影响

体外实验发现,人参茎叶总皂甙(GNS)、人参茎叶三醇组皂甙(PTS)均能显著抑制兔大脑Ca~(2+)-ATP酶和Mg~(2+)-ATP酶的活力;而人参茎叶二醇组皂式(PDS)在10和100mg/L时,显著兴奋Ca~(2+)—ATP酶的活力,在1000mg/L时,则显著抑制Ca~(2+)—ATP酶活力,对Mg~(2+)-ATP酶的活力也具有抑制作用;氯丙嗪(CPZ,0.35和0.70mmol/L)对Ca~(2+)-ATP酶和Mg~(2+)—ATP酶的活力均呈现非常显著的抑制作用。     

尼莫地平对离体豚鼠左心房的抑制作用及其机理探讨

尼莫地平(50μmol/L)明显减低豚鼠左心室收缩幅度,其强度与戊脉安(25μmol/L)相当;明显抑制正阶梯现象,但不象戊脉安那样使其翻转成负阶梯现象;明显抑制静息后增强效应;逆转或预防哇巴因诱发的心律失常。以上结果提示尼莫地平既能减少胞外Ca~(2+)通过Ca~(2+)通道内流,又能减少胞内贮Ca~(2+)释放。     

蛇床子素对豚鼠离体回肠和结肠带的作用

以豚鼠离体回肠和结肠带为标本,观察蛇床子素(Ost)的作用与Ca~(2+)的关系。结果表明:Ost和钙拮抗剂Ver产生剂量依赖性抑制乙酰胆碱(ACh)、组胺及KCl所致回肠条或结肠带的收缩;非竞争性拮抗CaCl_2累积量—效曲线,pD_2分别为4.41±0.15,7.0±0.2。Ost 100μmol/L和Ver 1μmol/L均能对抗小剂量Ca~(2+)所致结肠带收缩,但被加入较大量Ca~(2+)所取消。Ost和Ver均能抑制ACh诱导的依内钙性收缩,不影响依外钙性收缩。结果提示Ost具有钙拮抗作用,其作用方式与Ver类似。     

对硫磷抑制Ca~(2 )—ATPase的动力学分析

作者研究了对硫磷对人红细胞的Ca~(2 )—ATPase的抑制动力学。结果表明,在无对硫磷存在的情况下,正常对照 Ca~(2 )—ATPase的Km值为1.3×10~(-4)mol/L,Vmax为28.9nmol pi/mg蛋白/min,而当反应体系中有 2×10~(-4)～2×10(-3)mol/L对硫磷存在时,则Km增加为1.5～2.4×10~(-4)mol/L,Vmax却减小为27.3～18.46nmol pi/mg蛋白/min。用Hanes法作图结果提示,对硫磷对人红细胞Ca~(2 )—ATPase 的抑制是一种混合性的抑制作用。     

环维黄杨星D对豚鼠离体心肌的正性变力作用

本文研究了环维黄杨星D(CVB—D) 对豚鼠离体心肌的变力作用.在0.3～100μmol/L范围内,CVB—D对左、右心房肌均呈现剂量依赖性正性变力作用.CVB—D 30μmol/L增强左心房肌静息后收缩正性阶梯和成对刺激效应.乳头状肌动作电位和收缩力同步记录的结果表明,CVB—D 30μmol/L加强心肌收缩力,延长APD_(50)和APD_(90),但对V_(max)、APA和RP影响不大.因此,CVB—D的正性变力作用可能是由于促进心肌细胞外Ca~(2+)跨膜内流和增加细胞内Ca~(2+)释放所致.     

可乐定镇痛与中枢Ca~(2+)的关系

用大鼠甩尾法和放射配基结合实验,探讨了可乐定镇痛与中枢Ca~(2+)的关系。CaCl_2(1μmol/rat,icv)和EGTA(0.2μmol/rat,icv)分别拮抗和增强可乐定(1mg/kg,sc)的镇痛。戊脉安(0.1μmol/rat,icy)对可乐定(1 mg/kg,sc)镇痛无明显影响,但可部分翻转CaCl_2对可乐定镇痛的拮抗。CaCl_2(1×10~(-3)mol)对[~3H]-可乐定结合无明显抑制。结果表明可乐定镇痛与脑室周围组织中Ca~(2+)浓度变化密切相关,Ca~(2+)至少部分需经对戊脉安敏感的钙通道进入细胞内方可拮抗可乐定镇痛。推沦:可乐定镇痛与神经元内Ca~(2+)有关。     

磷酸羟基喹哌对豚鼠右室乳头状肌动作电位和收缩力的影响

本文采用常规微电极技术,研究了HPQP对豚鼠乳头状肌电和机械活动的影响。HPQP在10μmol/L以上是浓度依赖性地抑制收缩力,延长动作电位时程和有效不应期,低浓度时仅抑制V_(max),浓度在100μmol/L以上时可使动作电位幅度降低。在30μmol/L时能对抗乙酰胆碱缩短左房肌动作电位时程的作用。HPQP 100μmol/L能对抗哇巴因诱发的后振荡电位。结果提示:HPQP能非特异性地抑制Na~+,K~+和Ca~(2+)的跨膜转运。     

人参皂苷Rg_1配伍乌头碱对体外培养心衰模型心肌细胞的保护作用

目的:考察人参皂苷Rg_1配伍乌头碱对体外培养心衰模型心肌细胞的保护作用。方法:将新生大鼠心肌细胞分为正常对照组、模型组、阳性对照组(去乙酰毛花苷注射液,1×10~(-7)mol/L)、人参皂苷Rg_1组(1×10~(-8)mol/L)、乌头碱组(1×10~(-9)mol/L)以及人参皂苷Rg_1与乌头碱不同配比的配伍组(1∶1、2∶1、1∶2,V/V)。除正常对照组外,其余各组细胞均以0.8%戊巴比妥钠诱导心肌细胞心衰模型。成模后,各组细胞给予相应药物培养1 h,然后检测细胞总三磷酸腺苷(ATP)酶、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶和Na~+-K~+-ATP酶活力;检测细胞培养液中酸性磷酸酶(ACP)、乳酸脱氢酶(LDH)活力和脑钠肽(BNP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量以及细胞中总糖原含量。结果:与正常对照组比较,模型组细胞总ATP酶和Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶活力明显降低,Na~+-K~+-ATP酶活力明显升高,培养液中ACP、LDH活力及BNP含量均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组细胞总ATP酶活力显著升高,细胞培养液中LDH活力显著降低,且以人参皂苷Rg1与乌头碱2∶1配伍时作用最强;乌头碱组和各配伍组细胞Na~+-K~+-ATP酶活力均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);各给药组细胞培养液中ACP、BNP活力均有降低的趋势,细胞内总糖原含量和培养液中TNF-α含量无显著变化(P>0.05)。结论:人参皂苷Rg_1配伍乌头碱可改善大鼠心衰模型心肌细胞ATP酶活力和膜通透性,调节细胞分泌BNP,对心衰模型心肌细胞有一定保护作用,且以人参皂苷Rg_1与乌头碱2∶1配伍时作用最强。     

对硫磷对大鼠红细胞膜Ca^2＋—ATP酶活性的影响

本研究发现,体外试验对硫磷可明显抑制大鼠红细胞膜Ca~(2+)-ATP酶活性(150为5.0×10~(-1)mol/L)。酶动力学分析表明此种抑制是一种混合性抑制作用。体内试验无论对硫磷5.0～25.0mg/kg一次腹腔注射还是2.5mg多次连续注射,均未见对大鼠红细胞膜Ca~(2+)-ATP酶有明显影响,但血浆Ca~(2+)含量呈现出一定的变化趋势。结果提示对硫磷对细胞内钙稳态体系可能有一定的干扰作用。     

呋喃苯胺酸对蟾蜍心肌电与机械活动的影响

使用浮置式细胞内微电极方法,结合肌力换能器,观察了呋喃苯胺酸(Furosemide,Fur6×10~(-4)mol/L)对蟾蜍离体心肌电及机械活动的影响。结果显示:Fur作用20min时使右心房收缩力(FC)增加到147.50%;动作电位幅值(APA)、O相上升最大速率(V_(max))及动作电位时程(APD_(50))分别增加到108.69%、106.58%及103.45%。对APD_(25)、APD_(90)及窦性周长(SCL)无明显影响,Fur的正性肌力作用能被维拉帕米(Verapamil,Ver2.2×10~(-7)mol/L)所取消。实验结果提示Fur具有促进Ca~(2+)内向电流的作用。     

八肽胆囊收缩素对抗吗啡抑制大鼠脑突触小体钙摄取的作用

用大鼠脑的膜制备观察吗啡和CCK-8对突触小体摄取~(45)Ca~(2+)的影响。吗啡(10 nmol/L～1μmo1/L)抑制突触小体对~(45)Ca的摄取,该作用能被1μmol/L纳洛酮完全阻断。CCK-8(10nmol/L～1μmol/L)本身能抑制突触小体~(45)Ca摄取,但它在10nmol/L和100 nmol/L时能对抗吗啡对~(45)Ca摄取的抑制作用,浓度提高到1μmol则不能对抗吗啡的这一作用。CCK-8抑制突触小体摄取~(45)Ca,以及对抗吗啡的~(45)Ca摄取抑制的作用,皆能被CCK受体拮抗剂丙谷酰胺(2μmol/L)所阻断.捉示CCK-8是通过激动CCK受体而拮抗吗啡抑制~(45)Ca摄取的,CCK-8的这一拮抗作用可能是其抗阿片作用的机理之一.