抗纤灵方治疗血吸虫病肝纤维化的临床研究

目的 探讨郭振球教授抗纤灵方辨证治疗血吸虫病肝纤维化的疗效及机制 方法 将血吸虫病肝纤维化患者辨证分为抗纤灵Ⅰ方组(气虚血瘀证型)、抗纤灵Ⅱ方组(气滞血瘀证型)、西医常规治疗组(两证型混合)3组,治疗40 d后,比较观察临床症征及疗效、肝脾B超及疗效、胶原代谢和血浆纤溶酶等指标的改变.结果 治疗40 d后,(1)抗纤灵两方对血吸虫病肝纤维化常见的10项症征减轻明显,临床症征积分值分别减少7.76分和6.59分,症征的总有效率分别达93.9％和93.3％,均显著高于常规治疗组(P＜0.01)；(2)抗纤灵两方的肝脾B超7项指标都明显好转,B超指标治疗前后差值和B超疗效都显著高于常规治疗组(P＜0.01)；(3)抗纤灵两方血清透明质酸和血清羟脯氨酸的水平下降,血浆纤溶酶均明显升高,活性增加,均显著高于常规治疗组(P＜0.01).结论 郭振球教授的抗纤灵Ⅰ方和Ⅱ方两方辨证施治确有较好的抗血吸虫病肝纤维化的作用,其机制可能与调节肝脏胶原代谢、抑制肝纤维间质细胞增生、提高血浆纤溶酶的活性从而修复肝脏病损组织有关.     

抗纤灵治疗血吸虫病肝纤维化的实验研究

抗纤灵（KXL）对血吸虫病肝纤维化小鼠具有明显的治疗作用．经对小鼠肝纤维化40天治疗，抗纤员组肝脏重量为0．53±0．07，肝纤维化程度量化计分为0．71±0．19，胶原蛋白含量为14．44±4．41，血清Ⅲ型前胶原含量为27.83±5．82，与模型对照组比较，差异有显著性意义（P＜0．01或0．05）．病理学检查发现抗纤灵可使病变肝脏质地变软，肿胀减轻，对肝脏胶原蛋白的沉积及胶原纤维组织的增生有明显的抑制和治疗作用．其作用机理可能与抑制胶原合成，促进胶原降解，改善肝细胞的血液循环和营养供应，减轻肝细胞损害程度有关，是一种有希望的抗血吸虫病肝纤维化的新药．     

抗纤灵Ⅰ方对小鼠血吸虫病肝纤维化的干预及机制探讨

目的：观察抗纤灵Ⅰ方对小鼠血吸虫病肝纤维化的干预效果,探讨抗纤灵Ⅰ方干预血吸虫肝纤维化的可能分子机制,为抗纤灵Ⅰ方的临床应用提供实验依据。方法采用日本血吸虫尾蚴经皮肤贴片感染昆明小鼠,建立血吸虫病早期肝纤维化动物模型,将建模成功的小鼠用吡喹酮药物连续杀虫治疗后分为抗纤灵Ⅰ方低、中、高剂量组,抗纤灵Ⅰ方的丹参加味方低、中、高剂量组,秋水仙素治疗对照组,蒸馏水灌胃对照组和未做任何处理的模型对照9组。以未感染血吸虫的正常小鼠为肝纤维化阴性对照组。各实验组连续灌胃治疗8周,收集各组小鼠肝脏,HE染色观察肝纤维化病理改变,测量肝组织虫卵肉芽肿平均面积;免疫组化染色方法检测肝组织内胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ、MMP-1蛋白酶以及TIMP-1蛋白的表达,比较各组间的蛋白表达差异。结果 HE染色显示,与模型组和正常对照组相比抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方高剂量组可显著减少肝组织虫卵肉芽肿面积（P<0.05）;免疫组化染色结果显示,与模型组比较,抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方中、高剂量组干预后小鼠肝组织内的胶原Ⅰ、Ⅲ蛋白以及TIMP-1蛋白表达显著减少（P<0.05）、MMP-1蛋白酶表达显著增加（P<0.05）,但抗纤灵Ⅰ方与丹参加味方之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论抗纤灵Ⅰ方及其丹参加味方对小鼠血吸虫病肝纤维化具有较好的干预效果,但两者在疗效上差异无统计学意义,丹参未能增强抗纤灵Ⅰ方的干预肝纤维化效果;抗纤灵Ⅰ方的干预机制可能是通过抑制肝组织内胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ和TIMP-1蛋白的表达,增加MMP-1蛋白酶的表达来发挥作用。     

抗纤丸联合氧化物歧化酶脂质体治疗肝纤维化

目的：探讨抗纤丸联合氧化物歧化酶脂质体治疗肝纤维化的疗效。方法；治疗组用抗纤丸联合氧化物歧化酶脂质体治疗肝纤维化33例，抗纤丸7.5g/d，分3次口服，SOD－120ml/d分2次口服，并以维生素C，复合维生素B，肝泰乐口服液治疗肝纤维化30例为对照组。结果：治疗组ALT、r-GT治疗后明显下降，与对照组比较，差异显著（P＜0.05）；治疗后治疗组HN、LN、PCⅢ值均明显低于治疗前，与对照组比较有显著差异（P＜0.01）；用药后治疗组LPO下降以及SOD升高幅度与对照组比较有显著差异（P＜0.01）。结论：以抗纤丸联合氧化物歧化酶脂质体治疗肝纤维化疗效显著。     

抗纤灵对血吸虫病肝纤维化胶原代谢及红细胞免疫的影响

抗纤灵治疗血吸虫病肝纤维化，抗纤Ｉ方组３３例，抗纤Ⅱ方组３４例及常规治疗对照组１５例，症征疗效分别为９３．９％，９４．１％和６６．７％（Ｐ〈０．０１）。抗纤Ⅰ，Ⅱ肝脾Ｂ超七项指标治疗后均有明显改善（Ｐ〈０．０１），肝实质网状结构程度减轻，门静脉内径和壁厚值减小，可降低血清透明质酸和羟脯氨酸含量，提高纤溶酶活性及细胞免疫等水平（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１），达到抑制胶原合成，促进纤维降解之目的。表明     

抗纤灵治疗血吸虫病肝纤维化的实验研究

抗纤灵（ＫＸＬ）对血吸虫病肝纤维化小鼠具有明显的治疗作用。经对小鼠肝纤维化４０天治疗，抗纤灵组肝脏重量为０．５３±０．０７，肝纤维化程度量化计分为０．７１±０．１９，胶原蛋白含量１４．４４±４．４１，血清Ⅲ型前胶原含量为２７．８３±５．８２，与模型对照组比较，差异有显性意义（Ｐ〈０．０１或０．０５），病理学检查发现抗纤灵可使病变肝脏质地变软，肿胀减轻，对肝脏胶原蛋白的沉积及胶原纤维组织的增生有明     

血吸虫病肝纤维化气血辨证与锌铜铁关系及抗纤方的调节作用

对１０６例日本慢性血吸虫病肝纤维化（虫肝纤）患者血清微量元素锌、铜、铁进行了检测。虫肝纤患者血清锌、铜、铁含量与正常对照组（２０例）比较均有不同程度改变。其中气虚血瘀组（４１例）以锌值下降为特征（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），气滞血瘀组（４３例）以铜值升高为特点（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），这可作为虫肝纤气血辩证的微观指标之一。对其中８２例进行了治疗，抗纤灵Ⅰ方组（３３例）锌、锌／铜、铁值显著性上升，抗纤灵Ⅱ方组（３４例）的锌含量以及铁值亦明显上升，铜值呈下降趋势，而西医常规治疗组（１５例）血清微量元素锌，铁值及锌／铜比值未见显著性差异。表明微量元素代谢障碍与血吸虫病肝纤维化的形成及中医气虚血瘀、气滞血瘀证的产生有密切关系。     

内补外消法治疗血吸虫病肝纤维化40例

目的：应用内补外消法治疗血吸虫病肝纤维化。方法：采用单盲对比法将患随机分成两组,治疗组４０例,予三参口服液、复方紫河车胶囊口服和虫桃红液外敷。对照组２０例,按常规护肝治疗。结果：治疗组的临床症状、肝功能指标、肝脏纤维化指标、肝脾Ｂ超指标产治疗前有明显改善,且疗效优于对照组。结论：内补外消法治疗血吸虫病肝纤维化不仅疗效满意,还可减轻或防止药物不良作用。     

消癥抗纤汤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化54例疗效观察

目的:观察消癥抗纤汤对慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者肝纤维化的疗效.方法:选择慢乙肝患者102例,随机分成两组,治疗组在基础护肝治疗的同时加服消癥抗纤汤;对照组在基础护肝治疗的同时加服大黄蟅虫丸,疗程均为3个月.观察治疗前后临床症状、肝功能、肝纤维化指标的变化.结果:治疗后两组患者临床症状、肝功能、肝纤维化指标均明显改善,但治疗组改善程度优于对照组,经统计学处理,差异有显著性(P＜0.05).结论:消癥抗纤汤具有良好的抗纤维化作用.     

miRNA表达谱在肾纤维化中的差异表达及抗纤灵的干预研究

目的筛选观察在阿霉素肾病大鼠模型特异性miRNA表达谱,观察抗纤灵方干预的作用。方法将SD雄性大鼠随机分为6组,每组8只。其中假手术组仅于右侧肾切除,灌于生理盐水,余下40只SD大鼠均采取右侧肾切除加尾静脉注射阿霉素制备大鼠硬化模型。将造模成功后的大鼠分成模型组、科素亚组、抗纤灵低,中,高5组,分别给予相对应的药物共8周,观察各组大鼠肾脏组织TGF-β、Smad3 mRNA水平改变。同时对各组实验肾脏标本,运用miRNA高通量测序,检测miRNA表达谱,分析差异表达谱,观察抗纤灵方干预的作用。结果抗纤灵方对阿霉素肾病模型大鼠能降低TGF-β、Smad3 mRNA水平,差异有统计学意义(P 0.05)。随着抗纤灵剂量增加,其抗纤维化效应更明显,差异有统计学意义(P 0.05)。通过筛选miRNA表达谱,差异表达分析中发现假手术组与模型组表达谱差别最大,假手术组与抗纤灵高剂量治疗组差别最小。从差异表达分析中,观察到了药物处理剂量越大,样本的表达谱越与假手术组相近。结论抗纤灵方能改善肾纤维化,并且随着剂量增大抗纤维化的效果越好,推测其机制可能通过调节miRNA谱的差异表达,降低TGF-β、Smad3 mRNA水平,来改善肾纤维化。     

柔肝灵颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化36例

目的观察柔肝灵颗粒对慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法60例慢性乙肝患者随机分为两组，对照组24例，给与常规保肝、对症治疗并口服替比夫定600mg，1次／d；治疗组36例在时照组治疗的基础上加用柔肝灵颗粒治疗，疗程均为24w。结果两组治疗在综合疗效方面有明显差异。（P〈0．05），治疗组肝纤维化指标下降幅度明显大于对照组，治疗组疗效优于对照组（P〈0．01）。结论柔肝灵颗粒具有很好的抗肝纤维化作用，能有效的改善肝脏组织学变化。     

自拟化瘀抗纤汤抗肝纤维化的临床观察

目的观察化瘀抗纤汤对慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法选择慢性乙型肝炎肝功能及肝纤维化指标异常者110例，随机分成治疗组56例，对照组54例，两组均采用甘利欣治疗，治疗组在此基础上加用自拟化瘀抗纤汤治疗。疗程12周，观察治疗后肝功能及肝纤维化指标的变化。结果两组血清总胆红素（TBil）、丙氨酸转氨酶（ALT）、门冬氨酸转氨酶（AST）、血清球蛋白（Glb）以及血清透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、3型前胶原（Pc-Ⅲ）相比差异有显著性（P〈0．05或P〈0．01），治疗组上述指标的改善效果优于对照组。结论化瘀抗纤汤有较好的抗肝纤维化作用。     

扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察

目的：观察扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化的临床疗效。方法：对照组45例采用α-2b干扰素及一般保肝治疗，治疗组46例在对照组用药的基础上加用扶正化瘀胶囊，治疗时间两组均为6个月。结果：治疗组及对照组患者肝功能、乙肝病毒标志物及肝纤维化指标均有改善，但在部分指标上，治疗组优于对照组。结论：扶正化瘀胶囊对CHB肝纤维化不但有改善肝功能、抗肝纤维化的作用，而且具有调整机体免疫功能的作用，并促进HBV在肝脏内的有效清除。     

抗纤灵方对血吸虫病肝纤维化患者甲色及甲襞微循环的影响

治疗前，血吸虫病肝纤维化气虚血瘀证、气滞血瘀证和两证混合者病人均存在甲色异常和甲襞微循环障碍，加权总积分均在４．００分以上，组间差异不显，治疗后，抗纤灵Ⅰ方、Ⅱ方组之甲色均有改善，甲襞微循环的管袢数目、管径、长度都增加，微血流速加快，加权总积分值减至１．７２和１．８２分，３组的总有效率分别为７２．８％、７９．３％和２０．０％，抗纤灵Ⅰ方、Ⅱ主的各项指标均优于常规治疗组，提示甲色变化和甲襞微循环观察     

抗纤二号治疗小鼠日本血吸虫病肝纤维化疗效观察及对肝脏PDGF表达的影响

目的 研究抗纤二号治疗小鼠日本血吸虫病肝纤维化疗效及对肝脏血小板衍生生长因子（PDGF）表达的影响。方法 50只日本血吸虫病肝纤维化小鼠均分5组，对照组不作任何治疗。吡喹酮组使用吡喹酮治疗；联合治疗组使用吡喹酮联合中药复方治疗；中药组仅用复方中药治疗。应用HE观察肝脏病理变化，免疫组化方法观察PDGF-BB和α-SMA阳性细胞的表达，massson染色观察肝脏胶原纤维并用图像分析仪进行胶原定量。结果 吡喹酮联合中药复方治疗组的肝脏病理改善最明显，PDGF-BB的表达和α-SMA阳性细胞数及腔原含量的下降均最明显，与吡喹酮组、中药组和对照组比较均有统计学差异（P〈0．05）。中药组PDGF-BB的表达、α-SMA阳性细胞数和肝脏胶原较对照组（18周）均无明显下降（P〉0．05）。结论 抗纤二号治疗不能阻止血吸虫病肝纤维化的进展，但联合吡喹酮治疗具有较好的治疗作用；其抗纤维化的作用可能是由于联合应用能更好的控制肝脏炎症反应和降低PDGF-BB的表达和α-SMA阳性细胞数来实现的。     

软肝抗纤饮治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床观察

目的观察软肝抗纤饮治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的临床疗效。方法对照组采取肝炎常规基础治疗,治疗组在常规基础治疗上,服用软肝抗纤饮。结果治疗组显效率为56.86%,总有率86.27%;明显优于对照组(P<0.05);治疗后,治疗组的肝功能指标(血清ALT、AST、TBil值),肝纤维化指标(血清HA、LNI、V-C、PCⅢ值),均有显著改善,与治疗前比较差异显著(P<0.05)。结论软肝抗纤饮具有一定的抗肝纤维化作用。     

抗纤软肝汤治疗乙型肝炎肝纤维化21例

目的:观察抗纤软肝汤抗肝纤维化的临床疗效.方法:将40例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组(21例)和对照组(19例),对照组用齐墩果酸、西利宾胺和维生素C治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用抗纤软肝汤,并将两组的治疗效果进行比较.结果:治疗组在改善肝功能、降低血清肝纤维化指标(HA、LM、PCⅣ)和总有效率等方面明显优于对照组(P＜0.05或P<0.01).结论:抗纤软肝汤通过降低肝纤维化指标,改善肝功能,达到逆转肝纤维化的目的.     

抗纤丸联合氧化物歧化酶脂质体治疗肝纤维化

目的 :探讨抗纤丸联合氧化物歧化酶脂质体治疗肝纤维化的疗效。方法 :治疗组用抗纤丸联合氧化物歧化酶脂质体治疗肝纤维化 33例 ,抗纤丸 7.5g/d ,分 3次口服 ,SOD -l2 0ml/d分 2次口服 ,并以维生素C ,复合维生素B ,肝泰乐口服液治疗肝纤维化 30例为对照组。结果 :治疗组ALT、r -GT治疗后明显下降 ,与对照组比较 ,差异显著(P <0 .0 5 ) ;治疗后治疗组HN、LN、PCⅢ值均明显低于治疗前 ,与对照组比较有显著差异 (P <0 .0 1) ;用药后治疗组LPO下降以及SOD升高幅度与对照组比较有显著差异 (P <0 .0 1)。结论 :以抗纤丸联合氧化物歧化酶脂质体治疗肝纤维化疗效显著     

乙肝抗纤丸对慢性乙型肝炎血清肝纤维化指标的影响

目的:观察乙肝抗纤丸对慢性乙型肝炎血清肝纤维化指标的影响及临床疗效观察.方法:将120例慢性乙型肝炎、肝炎肝硬化患者随机分成治疗组和对照组各60例.治疗组给予口服乙肝抗纤丸3 g口服,3次/d,治疗168 d;对照组给予维生素类护保药物对症治疗168 d.观察治疗前及治疗后168 d两组患者肝功能(ALT、TBIL、ALB)、血清纤维化指标(HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ)变化.结果:治疗组ALB水平的变化在治疗前后具有显著差异(P＜0.01),治疗后与对照组比较亦有显著差异(P＜0.01).治疗组与对照组比较血清肝纤维化指标明显好转(P＜0.05).结论:乙肝抗纤丸可提高血清ALB,使血清肝纤维化指标下降,改善肝功能、防治肝纤维化.     

抗纤Ⅱ号对肝纤维化大鼠TGF-β1,Smad3表达的影响

目的在过去实践的基础上,欲探讨复方抗纤Ⅱ号抗肝纤维化的治疗机制。方法雄性Wistar大鼠分成5组,除正常对照外,余4组大鼠肝纤维化造模均采用腹腔注射猪血清(0.5mL/次,2次/周)。抗纤Ⅱ号早期治疗组在第3周给予中药灌胃,1g/100g每天1次。抗纤Ⅱ号晚期治疗组在造模第9周给予中药灌胃,1g/100g每天1次。γ-干扰素治疗组在造模第9周每天皮下注射10万单位的干扰素。模型组和正常对照组给等量的生理盐水灌胃。在12周杀大鼠,HE和Masson染色观察肝纤维化的形成,RT-PCR检测肝组织中TGF-β1和Smad3mRNA的表达,免疫组化观察TGF-β1和Smad3蛋白的表达。结果病理学观察,抗纤Ⅱ号早期治疗组显著逆转了猪血清诱导的肝纤维化,与模型组比较,经HE和Masson染色抗纤Ⅱ号治疗组能明显降解纤维化大鼠肝中的胶原(P<0.05)。PT-PCR分析TGF-β1和Smad3mRNA的表达在抗纤Ⅱ号治疗组均明显减少。同时分析表明TGF-β1和Smad3蛋白的表达在抗纤Ⅱ号治疗组均明显减少。结论抗纤Ⅱ号能逆转免疫引起的肝纤维化,这是由于能促进肝脏胶原的降解作用和抑制调节与纤维化有关的细胞因子TGF-β1及下游信号Smad3的表达,最终导致肝纤维化的逆转.肝纤维化的早期治疗用药优于后期的治疗。