运用药效动力学研究方法观察中药含药血清药理与整体药效的相关性

以抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成作用为指标,通过单次灌胃给药的量效关系和时效关系的研究,估算了当归补血汤含药血清和当归补血汤整体给药抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成作用的药效动力学参数,从定量的角度对当归补血汤含药血清和当归补血汤整体给药抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成的作用进行了比较研究。结果表明,当归补血汤血清药理与整体药效抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成作用的K_e、t_(1/2(ke))、K_a、t_(1/2(ka))、t_d、t_p等药效动力学参数均较为接近。当归补血汤血清药理与整体药效在抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成作用上的一致性,反映出了血清药理作用与整体药效作用时相过程的良好相关性。     

中药含药血清药理与整体药效相关性的初步观察

应用当归补血汤的原药液及其含药血清对小鼠肝组织过氧化脂质生成作用进行了比较。结果表明,当归补血汤原药液直接加入反应体系中,无明显抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成的作用。当归补血汤13.2g/kg、26.4g/kg、52.8g/kg灌胃小鼠7d,能够明显抑制小鼠肝组织过氧化脂质的生成;当归补血汤6.6g/kg、13.2g/kg、26.4g/kg、52.8g/kg、66.0g/kg单次灌胃小鼠后60min所取的当归补血汤含药血清,体外能够明显抑制小鼠肝组织过氧化脂质的生成。提示以当归补血汤原药液所做的体外实验不能反映体内给药的效果,而以当归补血汤含药血清所进行的体外实验的结果,与整体药效具有一致性,能够反映整体给药的药效。     

灭活对当归补血汤含药血清抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成作用的影响

运用药效动力学研究方法观察了灭活当归补血汤含药血清抑制小鼠肝组织过氧化脂质生成作用的影响。结果表明,灭活后当归补血汤含药血清的Ｋｅ、ｔ１／２（ｋｅ）、ｔｄ、ｔｐ等药效动力学参数均灭活前为低,而Ｘｍｉｎ、Ｋａ、ｔ１／２（ｋａ）等药效动力匀较灭活前为高。     

当归补血汤肝损伤小鼠含药血清抑制肝组织LPO生成的作用

应用ＣＣｌ４肝损伤病理模型小鼠制备不同剂量的当归补血汤含药血清,进行了含药血清药理实验研究。结果表明,１３．２ｇ、２６．４ｇ、５２．８ｇ饮片／ｋｇ体重当归补血汤ＣＣｌ４肝损伤小鼠含药血清具有明显抑制小鼠肝组织ＬＰＯ生成的作用。     

当归补血汤抗自由基作用的药效动力学研究

应用中药血清药理学研究方法,观察了当归补血汤抗自由基作用。量效关系研究表明,当归补血汤含药血清抗自由基作用呈现一定的量效相关;通过时效关系研究,测定了当归补血汤含药血清抗自由基的有关药效动力学参数。     

当归补血汤肝损伤小鼠含药血清抑制肝组织LPO生成的作用

应用CCl4肝损伤病理模型小鼠制备不同剂量的当归补血汤含药血清 ,进行了含药血清药理实验研究。结果表明 ,1 3 2g、2 6 4g、52 8g饮片 /kg体重当归补血汤CCl4肝损伤小鼠含药血清具有明显抑制小鼠肝组织LPO生成的作用。     

当归补血汤肝损伤小鼠含药血清抑制肝组织LPO生成的作用

应用CCl₄肝损伤病理模型小鼠制备不同剂量的当归补血汤含药血清,进行了含药血清药理实验研究。结果表明,13.2g、26.4g、52.8g饮片/kg体重当归补血汤CCl₄肝损伤小鼠含药血清具有明显抑制小鼠肝组织LPO生成的作用。     

当归补血汤对小鼠巨噬细胞的活化作用的研究

应用血清药理学研究方法，观察了当归补血汤对小鼠巨噬细胞的活化作用。时效关系研究表明，当归补血汤１３．２ｇ饮片／ｋｇ体重灌胃小鼠后６～６０ｍｉｎ等不同时相的含药血清对小鼠巨噬细胞均具有活化作用；量效关系研究表明当归补血汤１３．２～３３．０ｇ饮片／ｋｇ体重分别灌胃小鼠后的含药血清对小鼠巨噬细胞均具有活化作用     

当归补血汤含药血清对血虚小鼠骨髓造血功能的影响

目的:观察当归补血汤含药血清对血虚模型小鼠骨髓造血功能的影响,阐述当归补血汤补气生血作用机理。方法:连续4天腹腔注射环磷酰胺30mg/kg复制化学性血虚小鼠模型;灌胃给予15g/kg、7.5g/kg、3.75g/kg当归补血汤水煎液,一日两次,第4天腹主动脉取血,分离含药血清;将各剂量当归补血汤含药血清加入到血虚模型小鼠骨髓细胞的培养体系中,观察各组含药血清对骨髓造血祖细胞CFU-GM、CFU-E、CFU-B及骨髓有核细胞DNA合成的影响。结果:当归补血汤15g/kg含药血清5%组、10%组,当归补血汤7.5g/kg含药血清10%组、15%组,以及当归补血汤3.75g/kg含药血清15%组对血虚小鼠骨髓CFU-GM的集落生成均具有促进作用;当归补血汤15g/kg含药血清10%组、20%组,当归补血汤7.5g/kg含药血清20%组、30%组可明显升高骨髓CFUE和BFU-E集落个数;当归补血汤15g/kg含药血清0.5%组,7.5g/kg含药血清1%组、2%组及3.75g/kg含药血清1%组、2%组对血虚小鼠骨髓有核细胞DNA的合成具有促进作用。结论:当归补血汤含药血清能够促进骨髓粒系、红系造血祖细胞的增殖与分化,促进骨髓有核细胞DNA的增殖,达到其补气生血的功效。     

当归补血汤抗自由基作用的研究

当归补血汤体外给药，在温浴及Ｆｅ２＋作用下对小鼠肝匀浆的ＬＰＯ生成均有明显的抑制作用；灌胃给药亦能显著降低小鼠肝组织中ＬＰＯ的含量。上述作用复方制剂与单味药当归、黄芪比较，均无显著差异。     

用MDA生成抑制研究当归、川芎和佛手散药效动力学

目的：用体外肝MDA生成抑制为指标，研究当归、川芎和佛手散在小鼠中药效动力学。方法：测定灌胃当归、川芎和佛手散后小鼠血清对体外肝MDA生成抑制率，测定提取物、阿魏酸、川芎嗪对MDA生成抑制率。结果：灌胃3种处方后的血清均能抑制体外肝MDA生成，但时效过程不同。在体外，中药提取物也能抑制MDA生成，但阿魏酸、川芎嗪及合用无此作用。结论：就MDA生成抑制而言，当归、川芎及佛手散的药效动力学行为不同。阿魏酸、川芎嗪不是抑制MDA生成主要成分。     

当归补血汤及其服药后血清对小鼠造血祖细胞的影响

当归补血汤煎液()对小鼠粒系—巨系造血祖细胞(CFU-GM)的生长有抑制作用,剂量越大,抑制作用越强。当归补血汤口饲小鼠后的含药血清()对CFU-GM的生长有明显的激活作用,剂量越大,CFU-GM集落生长的越多。药在相同含药血清浓度下,从时—效关系求出当归补血汤的药效动力学参数,Ke=0.3961/h,T1/2(Ke)=2.1602h,Ka=1.3422/h,T1/2(Ka)=1.6057h,Tp=1.5978h,Td=14.8019h。     

补阳还五汤小鼠体内抗氧化作用的药效动力学研究

目的研究补阳还五汤(BHD)小鼠体内的药效动力学过程,为临床合理用药提供参考。方法测定小鼠ig BHD后肝脏组织中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,制备BHD含药血清,并观察含药血清对小鼠空白肝匀浆内MDA水平和SOD活性的影响,并进一步考察BHD对MDA及SOD活性影响的时效、量效关系,估算相应的药效动力学参数。结果 BHD整体给药及其含药血清均显著降低小鼠肝内MDA水平,增强SOD的活性,与对照组相比,差异显著(P0.05)。MDA及SOD的整体和血清药理实验的时-效曲线均呈现明显的多峰现象,相应药效动力学参数除效应达峰时间(tp)和效应呈现半衰期[t1/2(Ka)]比较接近外,其余参数均具有明显差异(P0.05)。结论 BHD具有显著的抗氧化效应,且药效强度较高,作用时间长,其单次给药的药效动力学模型为一室开放模型。     

大黄蛰虫丸、当归补血汤对D-半乳糖致衰小鼠 肝组织中的SOD活性和MDA含量的影响

目的:通过当归补血汤与大黄蛰虫丸对D-半乳糖致衰小鼠肝组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的影响,初步探讨其延缓衰老的作用机制。方法:昆明种6月龄小鼠50只,随机分成模型组、正常组、VitE胶丸组、当归补血汤(4.68 g.kg-1)及大黄蛰虫丸(1.17 g.kg-1)组。以D-半乳糖致衰小鼠模型,检测各组小鼠肝组织中SOD活性和MDA含量。结果:与模型组比较,大黄蛰虫丸组及当归补血汤组小鼠肝组织中SOD活性显著升高(P<0.05),肝组织中MDA含量显著降低(P<0.05)。结论:大黄蛰虫丸及当归补血汤可能通过清除衰老机体产生的过多自由基,提高抗脂质过氧化过程而达到延缓衰老的作用。     

药效学方法测定川芎挥发油药动学参数

以热板法镇痛效应为指标,测定了川芎挥发油表观药动学参数。给药剂量分别为ｉｐ５２ｍｇ／ｋｇ、９６ｍｇ／ｋｇ。药效动力学参数腹腔给药为：Ｋｅ＝０．１１３８ｈ１,Ｋａ＝３．３２６１ｈ１,ｔ１／２（ｋｅ）＝６．０９ｈ,ｔ１／２（ｋａ）＝０．２１ｈ,Ｔ（ｐｅａｋ）＝１．０５ｈ,Ｃ（ｍａｘ）＝５０．６２５５ｍｇ／ｋｇ,ＡＵＣ＝５２６．２３１５（ｍｇ／ｋｇ）·ｈ,ＣＬ／Ｆ（ｓ）＝０．１６３７ｍｇ／ｋｇ／ｈ／（ｍｇ／ｋｇ）,Ｖ／Ｆ（ｃ）＝０．９１１４（ｍｇ／ｋｇ）／（ｍｇ／ｋｇ）;灌胃给药为：Ｋｅ＝０．０９２９ｈ１,Ｋａ＝０．７６９３ｈ１,ｔ１／２（ｋｅ）＝７．４６ｈ,ｔ１／２（ｋａ）＝０．９０ｈ,Ｔ（ｐｅａｋ）＝３．２４ｈ,Ｃ（ｍａｘ）＝４３３．９４４１ｍｇ／ｋｇ,ＡＵＣ＝３６１９．３８７７（ｍｇ／ｋｇ）·ｈ,ＣＬ／Ｆ（ｓ）＝０．０９５４ｍｇ／ｋｇ／ｈ／（ｍｇ／ｋｇ）,Ｖ／Ｆ（ｃ）＝１．０２７４（ｍｇ／ｋｇ）／（ｍｇ／ｋｇ）。结果表明川芎挥发油ｉｐ及ｉｇ给药其体存量的表观药动学过程均符合一室开放模型,绝对生物利用度为６００２％。     

当归补血汤传统饮片与配方颗粒的药效比较

目的 观察当归补血汤抗实验性贫血作用,比较当归补血汤传统饮片与配方颗粒的药效差异.方法 采用小鼠失血性贫血模型试验法,观察当归补血汤对失血性贫血小鼠RBC和Hb的影响,比较当归补血汤传统饮片与配方颗粒的药效.结果 当归补血汤传统饮片和配方颗粒12 g/kg均能提高失血性贫血小鼠的RBC数和Hb量,与模型对照组比较P<0.05.结论 当归补血汤有提高失血性小鼠RBC数和Hb量的作用,其传统饮片与配方颗粒在提高失血性小鼠RBC数和Hb量方面无显著差异.     

当归补血汤含药血清对小鼠白细胞的活化作用

应用中药血清药理学研究方法,观察了当归补血汤对小鼠白细胞的活化作用。时效关系研究表明,当归补血汤13.2g饮片/kg体重灌胃小鼠后6～60min等不同时相的含药血清对小鼠白细胞均具有活化作用;量效关系研究表明,当归补血汤6.60g～33.0g饮片/kg体重分别灌胃小鼠后的含药血清对小鼠白细胞均具有活化作用。     

当归补血汤及其组成药味的含药血清对造血祖细胞(CFUGM)的影响

当归补血汤水煎剂（归∶芪＝１∶５）６．６、１３．２、１９．８ｇ生药／ｋｇｉｇ小鼠１次，１小时后采集腹主动脉的血清０．４ｍｌ，加入小鼠造血祖细胞体外培养体系中培养６天，观察对ＣＦＵＧＭ的影响。结果随给药剂量的增加ＣＦＵＧＭ集落数增多，其量效方程为ｙ＝－９８．９３＋１５９．６６ｌｏｇｘ，最低起效量为４．１７ｇ饮片／ｋｇ。拆方研究表明促进ＣＦＵＧＭ增生功效的顺序是当归１．３２ｇ／ｍｌ＞当归０．２２ｇ／ｍｌ≥当归补血汤１．３２ｇ／ｍｌ＞对照≈黄芪１．１０ｇ／ｍｌ＞黄芪１．３２ｇ／ｍｌ。     

加味当归补血汤含药血清对人肺癌细胞株A549增殖的影响

目的:探讨加味当归补血汤荷瘤鼠含药血清对人肺癌细胞A549增殖的影响.方法:应用加味当归补血汤灌胃荷瘤Wistar大鼠,10日后采集含药血清体外培养A549,MTT测细胞活性,流式细胞法测细胞周期、调亡.结果:加味当归补血汤荷瘤鼠含药血清能够显著抑制A549细胞增殖,且呈剂量时间依赖性,可阻滞A549细胞的细胞周期,使G2/M期细胞增多,S期细胞减少,同时诱导A549细胞的凋亡.结论:加味当归补血汤含药血清体外具有抑制A549细胞生长,其抑制作用可能是通过使细胞周期抑制于G2/M期和诱导细胞凋亡而实现.     

当归补血汤对亚致死剂量γ射线照射小鼠骨髓Notch信号通路作用的研究

目的探讨当归补血汤对亚致死剂量γ射线照射小鼠骨髓Notch信号通路的作用机制。方法 4Gy137Cs-γ射线照射原代培养7天的MSCs,在辐射后24h,用不同剂量的当归补血汤含药血清作用1天;4Gyγ射线辐射小鼠后,小鼠用同剂量的当归补血汤灌胃给药1周后,处死小鼠取骨髓。观察药物干预前后辐射损伤的MSCs及小鼠骨髓病理学改变,real-time RT-PCR技术分别检测同条件下MSCs及小鼠骨髓的Notch通路相关基因的表达变化。结果据形态学观察当归补血汤可能具有促进骨髓内细胞增殖对抗辐射损伤所致细胞凋亡的作用。PCR结果显示辐射损伤激活了小鼠骨髓内细胞的Notch信号通路。在当归补血汤的作用下,给药各组与仅照射组相比:MSCs的Notch1、Jagged11及HES1基因均表达上调,给药1、2组随给药剂量加大Notch通路相关基因表达量增多;骨髓细胞Notch受体,除给药3组表达上调外,其他给药组表达下调;Jagged1配体表达均下调,除给药3组外,给药1、2组随着给药剂量加大,下调幅度加大;下游靶基因HES1表达均上调,除给药3组外,给药1、2组随着给药剂量加大,上调幅度减小(P0.05)。结论辐射应激可激活骨髓内细胞的Notch信号通路,当归补血汤在骨髓内细胞促增殖抗凋亡的过程中发挥调节作用,具体机制仍需进一步研究。