血管紧张素Ⅱ受体与高血压性心肌重塑

血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）是肾素-血管紧张素系统（RAS）的效应因子,通过其受体介导生物学效应。放射配基结合分析证实哺乳动物存在AT_1、AT_2受体,大鼠和小鼠AT_1受体存在AT_(1A)、AT_(1B)、和AT(1C)受体亚型。近年来还发现了AT_3和AT_4受体亚型,但结构和功能不清。AT_1受体具有G蛋白耦联受体超家族的特性,有7个螺旋的跨膜段,与其他G蛋白受体有20％～30％同源性,主要分布于成年动物血管、心、肾上腺等;AT_2受体仅有32％氨基酸序列与AT_1受体同源,主要分布于胚胎组织和间质组织。最新研究显示AngⅡ绝大多数生物学效应都是AT_1受体介导的。AngⅡ刺激AT_1受体诱导c-fos、c-jun和c-myc等原癌基因的表达,引起心肌细胞肥大,成纤维细胞增殖和间质胶原沉积,AT_1受体拮抗剂能逆转高血压所致的心肌肥厚,减少胶原积累,AT_2受体拮抗剂无此作用。AT_2受体的生物学效应知之甚少,可能在抑制生长因子引起的细胞增殖、对抗AT_1受体的促细胞有丝分裂作用和诱导细胞凋亡中起作用。心肌组织AT_1和AT_2受体可能共同调节了高血压心肌重塑的发生发展。     

氯沙坦与吲哒帕安治疗原发性高血压的疗效观察

氯沙坦(科素亚)是血管紧张素Ⅱ受体(AT_1)拮抗剂,是高血压药物治疗上的重要进展,其降压确实,副作用少,依从性好。吲哒帕安亦是新型利尿降压药。本文研究的目的是观察氯沙坦与吲哒帕安单用或合用的降压疗效。     

缬沙坦对糖尿病肾病伴AT1受体自身抗体阳性的难治性高血压的疗效

目的观察缬沙坦对血管紧张素Ⅱ1型(AT_1)受体自身抗体阳性的糖尿病肾病(DN)合并难治性高血压的疗效。方法对检测出AT_1受体自身抗体阳性的DN合并难治性高血压患者71例,随机分为治疗组41例及对照组30例。2组均给予尼群地平20mg,po,qid;氢氯噻嗪12.5mg,po,qd;肠溶阿司匹林100mg,po,qd。治疗组加用缬沙坦160mg,po,qd;对照组加卡托普利25mg,po,tid;结果治疗组降压疗效明显优于对照组,临床降压效果评定治疗组总有效率为85.4%,明显高于对照组(33.3%),2组比较差异有高度统计学意义(P<0.01)。结论缬沙坦为AT_1受体选择性拮抗剂,对ATl受体自身抗体阳性的DN合并难治性高血压患者临床降压疗效满意。     

氯沙坦对高血压伴心功能不全患者左室功能的效应

氯沙坦是第一种口服有效的非肽类血管紧张素Ⅱ拮抗剂(AIIA),它及其活性代谢产物E-3174选择性地与AT_1受体结合,阻滞了血管紧张素Ⅱ与受体部位的结合,从而发挥作用。国外研究资料表明,氯沙坦对高血压和心力衰竭有良好的疗效,在一项研究中采用顿服法观察心衰患者亦表现出有益的扩血管和神经体液效应。对高血压心衰患     

AT1受体拮抗剂坎地沙坦的联合用药及不良反应

坎地沙坦是二苯四咪唑类血管紧张素Ⅱ受体AT1亚型拮抗剂[1].血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)是继血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)之后,对高血压、动脉硬化、心肌肥厚、心力衰竭、糖尿病、肾病等具有良好作用的新一类作用于肾素-血管紧张素系统(RAS)的药物,被世界卫生组织和国际高血压联盟列为6大类抗高血压药物之一.     

合理使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

正常用降压药有利尿剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、β受体阻滞剂及固定复方制剂,均可用于高血压初始和维持治疗,但各有其特点和适应证。本期我们重点介绍血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的合理使用。在上一期,我们和大家谈到了血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)也就是普利类降压药的使用,今天要谈到的这类药物血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)也属于抗高血压武器库     

新型抗高血压药—血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEⅠ)在治疗高血压和其它心血管疾病具有较好的功效。其作用原理系抑制血管紧张素转化酶,阻止血管紧张素Ⅰ变成血管紧张素Ⅱ,从而减低由血管紧张素Ⅱ介导的一切作用,达到降压作用。然而,现发现在RAS系统中有相当一部分血管紧张素Ⅱ是由非ACE酶催化途径形成,即糜酶(chymase)通路形成,该酶主要分布在心肌、肝、血管、皮肤等组织,在组织中形成血管紧张素Ⅱ。由此可知血管紧张素转换酶抑制剂并不能完全抑制AngⅡ的形成,一部分血管紧张素Ⅱ仍可从旁路(糜酶)途径生成,从而影响了ACEⅠ的疗效。而血管紧张素(AT)受体拮抗剂则不同,它主要在受体水平上起作用,故无论AngⅡ来源于AngⅠ或是糜酶的途径形成,它均具有竞争性拮抗AT_1受体,从而保证了更有效和完全阻断AngⅡ的各种作用。此外,ACEⅠ抑制ACE时,也同时抑制激肽释放酶,使激肽降解减少,结果循环中缓激肽蓄积而引起咳嗽的副作用,而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂就不影响激肽,故无咳嗽的副作用。     

性别及雌激素水平对肾血管性高血压大鼠血管组织ACE_1-AngⅡ-ATR轴的影响

目的探讨性别及雌激素水平对肾血管性高血压(RVH)大鼠血管组织中血管紧张素转换酶1(ACE1)-血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-血管紧张素受体(ATR)轴的影响。方法45只SPF级SD大鼠制备两肾一夹(2K1C) RVH动物模型,分为雌性手术组(2K1C-F)、雄性手术组(2K1C-M)、雌性去势组(2K1C-OVX)。常规喂养32周,测量血压;取血,检测血清中雌二醇的浓度,血浆中AngⅡ的浓度;检测血管组织中ACE1、血管紧张素1型受体(AT_1R)和2型受体(AT_2R)的mRNA及蛋白表达。结果 2K1C-F组的收缩压明显高于2K1C-M组和2K1C-OVX组(P <0. 05)。2K1C-F组的AngⅡ的含量明显低于2K1C-M组和2K1C-OVX组(P<0. 01)。与2K1C-F组相比,2K1C-M组ACE1、AT_1R、AT_2R的mRNA及蛋白表达明显上调(P <0. 05),2K1C-OVX组ACE1、AT_1bR的mRNA表达明显上调(P <0. 05),AT_2R的mRNA表达明显下调(P <0. 05);与2K1C-M组比较,2K1COVX组ACE1、AT_1bR、AT_2R mRNA的表达,以及ACE1、AT_2R的蛋白表达明显下调(P <0. 05)。结论血管组织中ACE1、AngⅡ、AT_1aR、AT_1bR的mRNA及蛋白表达存在性别及雌激素差异性,雌激素可降低ACE1-AngⅡ-AT_1R轴的活性。     

坎地沙坦西酯对原发性高血压患者内皮素和一氧化氮的影响

坎地沙坦西酯是一种新的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂,它完全阻断了肾素-血管紧张素系统(RAS),是治疗高血压的又一有效药物.近年来研究发现,血管内皮功能障碍在高血压的发生、发展中起着重要作用[1].我院于2004年3月～2005年11月应用坎地沙坦西酯治疗原发性高血压,并观察其对内皮功能的影响,现报告如下.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦治疗高血压研究进展

对大多数无症状高血压病人 ,要让其坚持终生服用可能有副作用的降压药常常是困难的。寻求和应用疗效好、副作用少、对血管和心脑肾有良好保护作用的药物 ,始终是医生和患者企求的 ,血管紧张素Ⅱ受体拮抗体缬沙坦是可供选择的药物之一。1　血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗高血压肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统 (RAAS)是高血压发生的重要机制 ,同时也是药物治疗的一个目标。新一代降压药血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (ARBs)在受体水平抑制血管紧张素Ⅱ。AT1受体的激活导致血管收缩、儿茶酚胺和抗利尿激素的释放 ,并促进血管和心肌的增殖。AT1受体阻…     

坎地沙坦西酯对原发性高血压患者内皮素和一氧化氮的影响

坎地沙坦西酯是一种新的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂,它完全阻断了肾素-血管紧张素系统(RAS),是治疗高血压的又一有效药物.近年来研究发现,血管内皮功能障碍在高血压的发生、发展中起着重要作用[1].我院于2004年3月～2005年11月应用坎地沙坦西酯治疗原发性高血压,并观察其对内皮功能的影响,现报告如下.     

降压药的临床应用

国内外几个重要的高血压治疗指南将利尿剂、β-1受体阻滞剂、钙通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)以及α-2受体阻滞剂作为一线抗高血压药物.     

价廉物美的降压"老前辈"

根据1999年世界卫生组织和中华医学会心血管学会制订的高血压治疗指南,目前治疗高血压的基本药物主要有以下6大类:利尿剂、β-受体阻滞剂、α-受体阻滞剂、钙离子拮抗剂(简称钙拮抗剂)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB).     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的进展与临床评价

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的进展与临床评价。方法参考国内外文献对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的进展和上市品种的临床评价进行研究和分析。结果与结论血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的问世和发展,为抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统寻找到了一类新型药物,是继β－受体拮抗剂、钙拮抗剂、血管紧张素换转酶抑制剂后的又一新的突破,它拓展了抗高血压治疗的新途径,在防治高血压及避免靶器官损害方面具有广阔的应用前景。     

Valsartan与benazepril联合应用对自发性高血压大鼠血压和左心室肥厚的影响

目的:评价血管紧张素转换酶抑制剂苯那普利钠和AT_1受体拮抗剂缬沙坦联合应用对自发性高血压大鼠(SHR)的降压疗效及其逆转心肌肥厚作用和对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、内洋地黄素水平的影响.方法:24只14周龄雄性SHR随机分成空白对照组、Benazepril组、Valsartan组和Benazepril Valsartan组,另设WKY正常对照组.分别于药物干预前、药物干预后2、4、6、8周末测定大鼠SBP;于药物干预后8周末检测心肌组织和血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ浓度、心肌组织Na~ -K~ -ATP酶活性和内洋地黄素水平,并行心肌组织形态学检查.结果:药物干预各组SHR动脉收缩压(SBP)水平明显下降,尤以联合用药组SBP下降最显著;药物干预各组血浆和心肌组织肾素活性均明显升高;Benazepril组和Benazepril Valsartan组血浆和心肌组织Ang Ⅱ水平降低,而Valsartan组血浆和心肌组织Ang Ⅱ水平则明显升高;随SBP水平的降低,心肌组织Na~ -K~ -ATP酶活性明显升高,而内洋地黄素水平则明显下降;药物干预各组LVM/BW、TDM均明显减低,尤以联合用药组改变最为显著.结论:ACEI Benazepril和AT_1拮抗剂Valsartan均有明显的降低SHR的SBP作用,能明显逆转左室肥厚;联合用药效果最为显著,并能有效防止单一AT_1拮抗剂所致血浆和心肌组织Ang Ⅱ水平的升高的副作     

早期高血压病按血管紧张素_Ⅱ分型治疗的效果观察

1979年4月以来,我们在两个工厂进行了高血压普查工作,并按血浆血管紧张素Ⅱ(以下简称AT_Ⅱ)的高低对部分高血压病病例进行了分型治疗。兹将70例持续治疗超过一个月的病例疗效分析报告如下,并与未按AT_Ⅱ分型治疗的70例进行比较。     

治疗高血压新药--血管紧张素受体拮抗剂

自从第一个血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)卡托普利在临床上应用以来,对高血压的治疗取得显著的疗效.此后又有10多种ACEI相继问世,目前成为抗高血压的一线药物.但ACEI都还存在一定的缺点,促使人们继续寻找新型抗高血压药物.血管紧张素受体拮抗剂(ARA)是一个更新换代的抗高血压药物,它的发现与应用给高血压的治疗药物增添了一个新的门类.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂临床研究

1971年Brunner等人首先利用沙拉新(saralasin)(非选择性肽类-血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂-ARB)特异性阻断肾素-血管紧张素系统治疗高血压和充血性心力衰竭获得成功.沙拉新的使用情况表明,单纯阻断血管紧张素Ⅱ受体或者合并利尿剂可以降低高血压患者血压水平,改善充血性心力衰竭患者体循环血流动力学.不过,沙拉新还有许多缺点.     

厄贝沙坦和卡托普利治疗高血压病72例临床对比观察

厄贝沙坦(Irbesartan)是一种新的长效血管紧张素拮抗剂,于近期应用临床。本研究以卡托普利为对照,观察厄贝沙坦对高血压的治疗效果。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗高血压的研究进展

血管紧张素(AT)受体拮抗剂能够作用于肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS),在对于高血压的治疗上有着重要的作用。它通过调整血管平滑肌细胞、心肌细胞来增加血管阻力和引起左心室肥厚等,现就AT受体拮抗剂与高血压之间的关系进行分析。