瘦素和VEGF的阳性细胞在卵巢子宫内膜异位症中的病理学研究

【目的】探讨瘦素和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜异位症（EMs）发病机制中的作用。【方法】应用免疫组织化学法检测瘦素和血管内皮生长因子在28例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的异位内膜、在位子宫内膜及20例正常子宫内膜中的表达特点。【结果】①腺上皮细胞中：瘦素和VEGF在异位内膜和在位内膜中的表达均高于正常子宫内膜（P〈0．05），并且异位内膜中的表达高于在位内膜（P〈0．01）；②间质细胞中：瘦素在异位内膜中的表达高于在位内膜、正常子宫内膜（P〈0．01），VEGF在异位内膜、在位内膜及正常子宫内膜中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；异位内膜、在位内膜中的瘦素与VEGF均呈正相关表达（P〈0．01）。【结论】瘦素和血管内皮生长因子在卵巢子宫内膜异位症的发病机制中发挥作用，两者在异位内膜和在位内膜中的血管生成过程中密切相关。     

子宫内膜异位症和子宫腺肌病P450arom和COX-2mRNA的表达及意义

目的研究细胞色素芳香化酶P450（P450arom）基因和环氧化酶-2（cox-2）基因在子宫内膜异位症（EMs）和子宫腺肌病（AM）在位和异位内膜中的表达及相关性。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术,检测22例正常子宫内膜、42例EMs及33例AM的在位和异位内膜中P450arom mRNA和COX-2mRNA的表达,并进行相关性分析。结果P450arom mRNA在正常子宫内膜无表达,在EMs和AM的在位和异位内膜中均有表达,与正常子宫内膜比较差异均有显著性（F=28．777,q=4．624～10．282,P〈0．01）。P450arom mRNA在EMs和AM异位内膜中的表达均高于在位内膜,差异有显著性（q=2．964、2．655,P〈0．01、0．05）。COX-2mRNA在正常子宫内膜无表达或弱表达,在EMs和AM的在位和异位内膜中均有表达,与正常子宫内膜比较差异均有显著性（F=21．307,q=2．583～7．905,P〈0．01）;在正常子宫内膜、EMs在位和异位子宫内膜中分泌期表达高于增殖期,差异均有显著性（t=4．401～15．865,P〈0．05）;在AM表达不随月经周期变化。COX-2mRNA在EMs和AM异位内膜中的表达均高于在位内膜,差异均有显著性（q=2．623、5．908,P〈0．05）。P450arom mRNA和COX-2mRNA在EMs的表达与rAFS分期均无相关性。P450arom mRNA与COX-2mRNA在EMs中的表达水平呈正相关（r=0．964,P〈0．01）;在AM中的表达水平亦呈正相关（r=0．813,P〈0．01）。结论P450arom和COX-2与EMs和AM的发病相关,二者协同作用促进EMs和AM的发生发展。     

基质金属蛋白酶-9及抑癌基因 PTEN 在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶 -9（MMP-9）及人第 10 号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因（PTEN）在子宫内膜 异位症（Ems）发生、发展中的作用。 方法 应用免疫组化 SP 法检测 Ems 异位内膜 62 例（其中子宫来源 Ems 40 例,卵巢来源 Ems 22 例）、Ems 在位内膜 60 例以及正常子宫内膜 41 例中 MMP-9、PTEN 的表达情况。 结果 异位组 MMP-9 的阳性表达率较对照组（正 常子宫内膜）明显升高,而 PTEN 的阳性表达率较对照组显著降低,均有统计学差异（均 P＜0.05）。异位组中 MMP-9 的表达与 PTEN 的 表达呈负相关（r=-0.472,P＜0.05）。结论 Ems 患者中异位内膜具有更强的侵袭性,可能与异位内膜 MMP-9 高表达及 PTEN 的低表 达相关。     

VEGF在子宫内膜异位症中的表达

目的 通过检测子宫内膜异位症（EM）患者体内血管内皮生长因子（VEGF）的表达，探讨它在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法 应用ELISA测定血清和腹腔液中VEGF的含量；免疫组织化学测定正常子宫内膜与患者在位、异位子宫内膜组织中VEGF的表达。结果 ①血清、腹腔液VEGF的水平，EM各组高于正常对照组（P〈0．01）；EM早期组高于晚期组（P〈0．05）；各组腹腔液VEGF水平均高于血清水平（P〈0．05）。异位内膜组、在位内膜组VEGF的表达分别与对照组比较显著增高（P〈0．05），在异位内膜组中Ⅲ、Ⅳ期组与Ⅰ、Ⅱ期组相比明显降低（P〈0．01）。②患者的异位内膜组VEGF的表达和腹腔液组VEGF的含量呈正相关（P〈0．05；rs=0．404）。结论 患者体内VEGF的异常表达在子宫内膜异位症的发生发展中起重要的作用。     

异位内膜GnRH受体表达与GnRHa疗效的研究

目的 探讨子宫内膜异位症（EMS）患者在位子宫内膜和异位子宫内膜组织中促性腺激素释放激素受体（GnRH-R）的表达情况及其临床意义。方法 采用免疫组化法检测40例正常子宫内膜组织及126例EMS患者在位子宫内膜和卵巢异位子宫内膜组织中GnRH-R的表达，同时对每位EMS患者术后应用3个月促性腺激素释放激素类似物（GnRHa），观察其卵巢内膜异位囊肿的复发情况。结果 在位内膜100．00％表达GnRH-R，异位内膜组织有62．38％的GnRH-R表达，且EMS患者在位内膜组织GnRH-R的表达率明显高于异位内膜组织（P〈0．01）；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期EMS患者异位内膜组织GnRH-R的表达率分别为84．6％、61．8％、37．5％，差异有显著性意义（X^2=13．43，P〈0．05）；GnRH-R阳性者的卵巢内膜异位囊肿的复发率（3．95％）低于GnRH-R阴性者（18．0％）（X^2=6．84，P〈0．05）。结论 异位内膜GnRH-R表达的缺失有可能与子宫内膜异位症的发生、发展有关；通过测定异位内膜GnRH受体的表达，有可能为临床EMS患者的治疗及疗效预测提供一定的参考依据。     

NF-κB在子宫内膜异位症发病机制中的作用研究

目的了解NF—κB在子宫内膜异位症发病机制中的作用。方法分别用LPS及LPS＋PDTC干预正常及内异症患者的在位及异位子宫内膜细胞,收集细胞后用West Blot方法检测并比较三组NF—κB的蛋白浓度变化。结果（1）在正常、在位及异位子宫内膜细胞这三组细胞中,NF—κB蛋白在正常子宫内膜细胞表达最弱,与在位及异位子宫内膜细胞相比,差异有显著统计学意义（P〈0．01）;其次是在位子宫内膜细胞,异位子宫内膜细胞NF—κB的蛋白表达最高,两组之间比较,其差异有显著统计学意义（P〈0．01）。（2）对在位及异位子宫内膜细胞给予LPS刺激后,NF—κB的蛋白表达明显增强,与对照组相比,差异有显著统计学意义（P〈0．01）;但如果在给予LPS刺激前先给予PDTC,则可见NF—κB的蛋白表达明显降低,与LPS组相比,差异有显著统计学意义（P〈0．01）。LPS＋PDTC组的NF—kB的蛋白表达甚至显著低于对照组,差异有显著统计学意义（P〈0．01）。结论NF—κB可能在子宫内膜异位症的发病机制中起重要作用。     

细胞粘附分子-1在子宫内膜异位症免疫发病机制中的研究

目的检测子宫内膜异位症（EM）患者在位子宫内膜和并位内膜中的ICAM-1的表达,并进一步探讨ICAM-1的变化在子宫内膜并位症免疫发病机制中的意义。方法采用免疫组织化学（SP）法分别测定了EM患者在位和异位内膜及正常对照组子宫内膜中ICAM-1的表达。结果ICAM-1在子宫内膜异位症患者的异位内膜表达较在位内膜及正常对照组子宫内膜强,差异有统计学意义（P〈0.05）;ICAM-1在在位内膜和正常对照组子宫内膜中的表达比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;ICAM-1在在位子宫内膜中的表达呈周期性变化,增生期走选高于分泌期,二者比较差异有统计学意义（P〈0.05）;在正常组子宫内膜的表达在增生期高于分泌期,但差异无统计学意义（P〉0.05）。结论ICAM-1在子宫内膜异位症患者异位内膜中的表达升高,表明ICAM-1可能参与了子宫内膜异位症的免疫发病机制,从而为子宫内膜异位症的发病机制的研究及免疫治疗提供了广阔的前景。     

瘦素和VEGF的阳性细胞在卵巢子宫内膜异位症中的病理学研究

 【目的】探讨瘦素和血管内皮生长因子（VEGF）在子宫内膜异位症（EMs）发病机制中的作用。【方法】应用免疫组织化学法检测瘦素和血管内皮生长因子在28例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的异位内膜、在位子宫内膜及20例正常子宫内膜中的表达特点。【结果】①腺上皮细胞中：瘦素和VEGF在异位内膜和在位内膜中的表达均高于正常子宫内膜（P〈0．05），并且异位内膜中的表达高于在位内膜（P〈0．01）；②间质细胞中：瘦素在异位内膜中的表达高于在位内膜、正常子宫内膜（P〈0．01），VEGF在异位内膜、在位内膜及正常子宫内膜中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；异位内膜、在位内膜中的瘦素与VEGF均呈正相关表达（P〈0．01）。【结论】瘦素和血管内皮生长因子在卵巢子宫内膜异位症的发病机制中发挥作用，两者在异位内膜和在位内膜中的血管生成过程中密切相关。     

肾上腺髓质素与子宫内膜异位症的相关性

目的探讨肾上腺髓质素（ADM）与子宫内膜异位症（Ems）之间的关系。方法采用免疫组化S-P方法,检测33例Ems病人异位、在位内膜组织（研究组）中ADM的表达,以26例非内膜异位症病人的正常子宫内膜组织作为对照。结果Ems病人异位内膜和在位内膜ADM的表达明显高于正常子宫内膜,差异有显著性（H=137.10,P〈0.01）。结论ADM可能是人类子宫内膜细胞的自分泌生长因子,并参与内膜血管的增生;阻断ADM的自分泌途径,有可能成为治疗Ems的一个新的靶点。     

腹壁内膜异位症在位及异位内膜雌激素受体的表达

采用免疫组化方法,对56例腹壁内膜异位症（AWE）患者（增殖期33例,分泌期23例）在位、异位子宫内膜,正常分泌期与增殖期（36与37例）子宫内膜的雌激素受体（ER）蛋白进行测定。AWE患者增殖期组在位内膜ER表达率（85％）高于正常内膜（60％）和异位内膜（58％）（P〈0．05）;分泌期异位内膜ER表达率（57％）高于在位内膜（26％）和正常内膜（25％）（P〈0．05）。分泌期在位和正常内膜ER表达率均低于增殖期组（P〈0．01）,异位内膜ER表达率差异无统计学意义。在位和异位内膜ER的异常表达可能与AWE的发生有关。     

子宫内膜异位症细胞间粘附分子-1的异常表达及意义

目的探讨细胞间粘附分子-1（Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）在子宫内膜异位症（内异症）的异常表达及意义。方法应用免疫组织化学及图像分析方法比较ICAM-1在正常子宫内膜、内异症在位及异位内膜中的含量。结果 （1）正常子宫内膜和内异症在位内膜腺上皮ICAM-1的表达无明显的周期性变化。在整个月经周期中,内异症在位内膜腺上皮ICAM-1的表达显著高于同期正常子宫内膜。（2）卵巢子宫内膜异位囊肿中异位内膜腺上皮ICAM-1的表达显著高于同组患者的在位内膜。结论内异症在位和异位内膜腺上皮ICAM-1的表达增高与内异症的发病密切相关。     

子宫内膜异位症患者核转录因子-κB及细胞间粘附分子-1的表达

OBJECTIVE: To investigate the association of nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) with endometriosis. METHODS: Immunohistochemistry was used to examine the NF-kappaB and VEGF protein expression in 35 specimens of normal endometrium, 48 eutopic endometrium of endometriosis and 76 ectopic endometrium, and the results were analyzed statistically. RESULTS: The expressions of NF-kappaB and ICAM-1 were found mainly in the glandular epithelial cells of the three endometrium specimens, with the ectopic endometriotic tissues showing the highest and normal endometrium the lowest expressions (P<0.001). NF-kappaB and ICAM-1 expressions were positively correlated to normal, eutopic and ectopic endometrium (r=0.688, 0.773 and 0.777, respectively, P<0.01). CONCLUSION: NF-kappaB and ICAM-1 may participate in the process of the pathogenesis in endometriosis.     

子宫内膜异位症患者核转录因子-κB及细胞间粘附分子-1的表达

目的 检测核转录因子(NF-κB)及细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在子宫内膜异位症(内异症)中的表达,探讨其在内异症发病中的作用。方法 采用免疫组化SP法分别检测NF-κB及ICAM-1在35例正常子宫内膜、48例内异症患者的在位内膜及76例内异症患者的异位内膜中的表达,并对检测结果进行统计学分析。结果 ①NF-κB和ICAM-1主要表达于三组内膜的腺上皮细胞,在正常子宫内膜表达最弱,而在异位内膜的表达最强(P<0.001);②NF-κB和ICAM-1在正常子宫内膜、在位内膜及异位内膜中的表达呈正相关,相关系数分别为r=0.688、r=0.773及r=0.777(P<0.01)。结论 NF-κB和ICAM-1在内异症在位内膜和异位内膜的高表达及二者之间的正相关性提示其在内异症发生发展过程中起重要的作用。     

促血管生成素-2在子宫内膜异位性疾病中的表达及其意义

目的检测促血管生成素-2（Ang-2）在子宫内膜异位性疾病患者在位及异位内膜中的表达，并探讨其在子宫内膜异位性疾病发病的作用。方法应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术检测Ang-2mRNA在65例子宫内膜异位症患者（内异症组）、40例子宫腺肌病患者（腺肌病组）的异住及在位内膜中的表达及在30例正常子宫内膜组织（对照组）中的表达。结果内异症组及腺肌病组的异位及在位内膜中Ang-2的表达率均高于对照组，但其表达强度与子宫内膜异位症的临床分期无明显相关性。结论子宫内膜异位症及子宫腺肌病患者的异位及在位内膜组织中Ang-2的表达增强，Ang-2在子宫内膜异位性疾病的发病过程中起到一定的促进作用。     

促性腺激素释放激素受体在EMS患者子宫内膜的表达

【目的】检测促性腺激素释放激素受体（GnRH—R）在子宫内膜异位症（EMS）患者子宫内膜组织的表达，探讨其存在的意义。【方法】应用免疫组化和巢式PCR方法，从蛋白和mRNA水平检测GnRH—R表达。【结果】GnRH—R蛋白在EMS和对照组在位子宫内膜组织及体外培养子宫内膜细胞中持续表达；在异位内膜组织中的表达率为54．2％，低于对照组（P〈0．01）。GnRH—R mRNA的表情况与蛋白相符。【结论】在EMS在位、异位内膜存在着GnRH—R的自／旁分泌调节，GnRH—R可能成为临床GnRH类似物（GnRH—α）治疗的靶点。     

c-kit受体与血管内皮生长因子在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:探讨c-kit受体及血管内皮生长因子VEGF在子宫内膜异位症(EMs)患者的异位和在位内膜组织中的表达。方法:采用免疫组化SABC法,检测34例EMs病人异位内膜(异位内膜组)组织及在位内膜(在位内膜组)组织c-kit受体和VEGF的表达,并与30例非EMs病人在位内膜(对照组)进行比较。结果:①异位和在位内膜组中,c-kit受体阳性表达平均光密度(MOD)均高于对照组(P<0.05);②异位和在位内膜组中,VEGF阳性表达也均高于对照组(P<0.05);③c-kit受体和VEGF在在位内膜组和对照组的分泌期高于增生期(P<0.05);在在位内膜组分泌期和增殖期的表达均高于对照组同期水平(P<0.05);④异位和在位内膜组中,c-kit与VEGF的表达呈正相关(P<0.05)。结论:c-kit受体和VEGF在EMs的发生、发展中可能起着重要作用,二者在血管生成过程中密切相关,可能为EMs的治疗提供新的靶点。     

细胞间粘附分子-1在子宫内膜异位症患者在位、异位内膜中的表达

目的：探讨细胞间粘附分子-1(ICAM-1)与子宫内膜异位症的关系。方法：收集子宫内膜异位症患者在位子宫内膜21份、异位病灶组织8份及非子宫内膜异位症患者中正常盆腔对照组Ⅰ的子宫内膜10份，盆腔炎致盆腔粘连对照组Ⅱ的子宫内膜10份。应用免疫组织化学方法测定在位内膜、异位病灶内膜ICAM-1表达。结果：子宫内膜异位症患者子宫内膜的ICAM-1表达明显低于对照组同期子宫内膜的ICAM-1表达，两对照组间无明显差异，异位灶组织ICAM-1表达明显高于其在位及对照组内膜。结论：子宫内膜异位症子宫内膜、异位灶组织ICAM的异常表达可能在子宫内膜异位症的发生发展中起一定作用。     

丹那唑对小鼠子宫内膜异位种植的抑制及其机制

 目的 观察丹那唑对子宫内膜异位症模型小鼠异位内膜的影响，以初步探讨子宫馁膜异位症中丹那唑对小鼠异位内膜粘附的作用。方法 用增强型绿色荧光蛋白（Enhanced green fluorescent protein,EGFP）转基因和野生型C57BL/6J小鼠建立子宫内膜异位症模型，丹那唑组给予丹那唑灌胃，对照组给予等量的生理盐水灌胃，2周后处死动物，成像并比较两组小鼠荧光表达的强弱； Western blot和real time RT-PCR等技术对异位内膜的粘附因子ICAM-1、CD44进行检测。结果 镜下可见模型小鼠肠管间、腹壁下、肝叶下或脾周形成绿色团块状或星点状内膜异位病灶，丹那唑组异位灶体积及荧光表达强度明显低于对照组 (P＜0.05)；丹那唑组和对照组的凋亡率显著高于空白组（P值均＜0.001），而丹那唑组的凋亡率显著高于对照组（P＜0.01）；丹那唑组CD44、ICAM-1 蛋白和mRNA表达显著低于对照组（P值均＜0.01）,以2－△△Ct计算CD44、ICAM-1 mRNA表达量（空白组为1），对照组、丹那唑组的CD44 mRNA表达量分别是空白组的16.34、3.43倍；对照组、丹那唑组的ICAM-1 mRNA表达量分别是空白组的1.53、1.12倍。结论 丹那唑可抑制子宫内膜异位症模型小鼠异位内膜的粘附和病灶的产生，这种作用主要可能是通过促进细胞凋亡达到降低粘附因子ICAM-1、CD44的表达而实现的。     

MMP-9及TIMP-1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 :观察MMP 9和TIMP 1在子宫内膜异位症中的表达 ,明确二者之间的相关性探讨他们在子宫内膜异位症发病机制中的作用 .方法 :利用免疫组化SABC法检测MMP 9和TIMP 1在 84例正常子宫内膜、4 8例内异症的在位内膜、79例内异症的异位内膜组织中的表达 ,检测结果利用SPLM软件进行统计学分析 .结果 :①MMP 9在内异症在位内膜中的阳性表达率为 62 .5 0 % ,内异症异位内膜中阳性表达率为 72 .15% ,与正常内膜组织的表达 (阳性率为 4 0 .4 8% )相比有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;②TIMP 1在异位症在位内膜中的阳性表达率为 70 .83 % ,在异位症异位内膜中阳性表达率为 74 .68% ,与正常内膜组织的表达 (阳性率为 76.19% )相比未见显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;③在正常子宫内膜组织中MMP 9与TIMP 1之间具有负向相关关系 ,在异位症的在位内膜组织中以及异位症的异位内膜组织中二者间不具有相关性 .结论 :MMP 9的高表达以及MMP 9/TIMP 1间的比例失调 ,在内异症的病程发展进程中起着重要作用 ,是内异症来源的在位内膜及异位内膜细胞具有更强的侵袭和异位种植能力的原因之一     

PROK1及其受体PROKR1在子宫内膜异位症中的表达和临床意义

目的：探讨前动力蛋白-1(prokineticin 1,PROK 1)及其受体(prokineticin-receptor 1,PROKR 1)在子宫内膜异 位症中的表达水平及意义。方法：采用定量PCR(quantitative PCR,qPCR)和蛋白质印迹法检测PROK 1和PROKR 1在18 例正常对照组和22例子宫内膜异位症患者在位内膜及异位内膜中的表达水平;将6例正常对照组子宫内膜间质细胞分 离、培养,给予雌二醇(estradiol,E2)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)干预后,采用qPCR检测PROK 1 mRNA的表达水平。结果：PROK 1 和PROKR 1 mRNA在子宫内膜异位症患者的异位内膜和在位内膜以及正常对照组 子宫内膜中均有表达,表达最高的为异位内膜组,表达最低的为正常内膜组(P<0.05);PROK 1 和PROKR 1 蛋白在子 宫内膜异位症患者的异位内膜和在位内膜以及正常对照组的子宫内膜中均有表达,在异位内膜中表达最高,在正常 内膜中表达最低(均P<0.05);在正常子宫内膜组及子宫内膜异位症组中PROK 1的蛋白表达水平均为分泌期高于增生期 (均P<0.05);E2对子宫内膜间质细胞PROK 1 mRNA的表达无明显影响,TNF-α能上调子宫内膜间质细胞PROK 1 mRNA 的表达。结论：PROK 1及其受体参与了子宫内膜异位症的发生并对其发展有促进作用,TNF-α可能上调PROK 1的表 达从而促进血管生成。