大剂量抑肽酶在体外循环中减少术后出血的作用

观察在体外循环中应用大剂量抑肽酶对术后出血的影响.20例成人体外循环心脏直视手术患者,随机分为2组抑肽酶组和对照组.结果显示,抑肽酶组术后6 h和24 h引流量较对照组显著降低(P<0.05).认为在体外循环中大剂量抑肽酶应用通过对血小板功能的保护和抗纤溶作用从而大大减少了术后患者渗血量.     

抑肽酶在体外循环中过敏反应的观察

抑肽酶在心脏外科体外循环中已广泛应用 ,其对血小板功能的保护作用已得到肯定。但抑肽酶的副作用 ,尤其是过敏反应已逐渐受到重视 ,严重者可导致生命危险 [1 ] 。我们在体外循环心内直视手术中应用抑肽酶对 85例患者进行临床观察 ,现报告如下。1　材料和方法1.1　一般资料　男 5 3例 ,女 32例 ,其中房间隔缺损修补或室间隔缺损修补术 33例 ,单瓣膜置换术 (二尖瓣或主动脉瓣 ) 4 8例 ,双瓣膜置换术 (二尖瓣 主动脉瓣 ) 2例 ,法乐氏四联症根治术 2例 ,术前访视病人均否认有过敏史 ,其中2例有抑肽酶应用史。麻醉及体外循环方法基本固定。1.2…     

抑肽酶对心脏体外循环术后TNF-α水平的影响

采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定不同剂量抑肽酶对心脏体外循环 (CPB)术中肿瘤坏死因子 α(TNF α)的含量。结果显示 :CBP术后 2 4h血浆TNF α含量 ,在全量抑肽酶组较对照组有明显降低 (P <0 .0 5) ;在单次剂量抑肽酶组较对照组无差异 (P <0 .0 5)。表明全量抑肽酶具有抗炎效果     

抑肽酶对实验性慢性肝损伤大鼠肝细胞增殖能力的影响

目的:探讨抑肽酶对实验性慢性肝损伤大鼠肝细胞增殖能力的影响,为抑肽酶对慢性肝损伤的保护作用研究提供理论依据.方法:Wistar大鼠随机分为正常对照组、四氯化碳(CCl4)模型组、抑肽酶小剂量组、抑肽酶中剂量组、抑肽酶大剂量组和促肝细胞生长素组,采用免疫组织化学方法检测各组增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞数和形态学表现...     

体外循环中抑肽酶过敏反应的观察

目的 总结体外循环心内直视手术中使用抑肽酶发生过敏反应的临床症状及急救处理措施.方法 回顾2004年以来我院526例心内直视手术病人体外循环中使用抑肽酶情况,分析发生过敏反应的原因.结果 526例患者中,过敏试验呈阳性反应者2例,占0.38%,余者在转流中使用抑肽酶发生过敏反应9例,占1.7%,其中3例为过敏性休克反应,经及时抗休克抗过敏处理后无一例出现并发症和死亡.结论 使用抑肽酶前常规做过敏试验,严格适应症和禁忌症,使用中加强对呼吸和循环系统管理,及时处理过敏反应.     

氨力农及抑肽酶对瓣膜置换术患者围术期白细胞粘附分子表达的影响

目的　了解氨力农和抑肽酶对瓣膜置换手术患者围术期白细胞粘附分子表达的影响。方法　将接受瓣膜置换手术的 32例患者随机分为对照组、抑肽酶 组、抑肽酶 组和抑肽酶加氨力农组 ,每组 8例。分别在术前、停机、停机后 1小时及术后 1天抽取患者外周血 ,用流式细胞仪测定白细胞粘附分子表达情况。结果　术前 4组患者血浆中 CD11b+/CD18+水平无明显差异 (P>0 .0 5 )。术后血浆中 CD11b+/CD18+水平均明显增高 (P<0 .0 1)。停机后 1小时的 CD11b+/CD18+水平组间差异无统计学意义 (P>0 .0 5 )。结论　尽管氨力农和抑肽酶均有抗炎症的效应 ,但仅预充液中加入抑肽酶或同时静脉滴注抑肽酶或在此基础上联合应用氨力农 ,均难以完全抑制瓣膜置换手术患者围手术期白细胞粘附分子 CD11b/CD18的表达增加     

抑肽酶对长期低温保存兔肺的保护作用的研究

目的 :探讨抑肽酶对长期低温保存兔肺保护作用。方法 :应用离体兔肺缺血再灌注模型 ,15只白兔随机分为三组 (抑肽酶组、对照组 1、对照组 2 ) ,抑肽酶组和对照组 1用Euro -Collins液进行肺灌洗和低温保存(10℃ ,2 4h)后 ,以新鲜兔血离体灌注 30min。抑肽酶组在兔血中加入抑肽酶 (2 5万KIU) ;对照组 1不用抑肽酶。对照组 2取自正常兔肺 ,不进行肺灌洗和保存。灌注中测定肺动脉氧差 (△PO2 ) ,肺动脉压 (PAP) ,灌注完毕取肺电镜观察微观结构。应用TUNEL(末端脱氧核糖核酸转移酶 (TdT)介导的dUTP缺口末端标记 )技术检测肺细胞凋亡情况。结果 :与对照组 1比较 ,抑肽酶组的动静脉氧差较大 (2 0min时差异显著 ,P <0 .0 5 ) ,肺动脉压较低 (P <0 .0 5 )。电镜观察对照组 1肺结构破坏重。细胞凋亡检测显示对照组 1细胞凋亡数目高于抑肽酶组 (P =0 .0 0 18)和对照组 2 (P =0 .0 0 0 1) ,抑肽酶组细胞凋亡数目高于对照组 2 (P =0 .0 0 0 )。结论 :抑肽酶对于长期低温保存的兔肺有保护作用。细胞凋亡可作为评价肺移植后保护效果的指标之一。     

抑肽酶预处理对凝血酶诱导的星形细胞凋亡的影响

目的观察不同剂量抑肽酶预处理对凝血酶诱导的星形细胞损伤和凋亡影响.方法体外原代培养星形细胞后,随机数字表法分为6组:C(等量培养基对照组),A0(抑肽酶0 U/ml预处理),A100(抑肽酶100 U/ml预处理),A300(抑肽酶300 U/ml预处理),A500(抑肽酶500 U/ml预处理),A700(抑肽酶700 U/ml预处理),制备凝血酶体外作用模型,采用流式细胞仪和AO-EB染色法对凝血酶100 U/ml浓度下不同浓度的抑肽酶预处理后细胞凋亡情况进行检测.结果 A0和A100及A100和A300间均有非常显著的差异(P<0.01),A300和A500间有显著性差异(P<0.05),A500和A700间则没有显著性差异.AO-EB染色部分细胞也呈现典型的凋亡表现,结果和流式细胞仪结果相吻合.结论抑肽酶对凝血酶诱导的星形细胞凋亡有明显的抑制作用.     

抑肽酶预处理对凝血酶诱导的星形细胞c-fos和c-jun基因表达的影响

目的以即刻早期基因c-fos和c-jun为标志物研究抑肽酶预处理对凝血酶诱导的星形胶质细胞内信号转导的改变,初步探讨大剂量凝血酶对星形胶质细胞损伤以及抑肽酶拮抗作用的机制,为进一步探讨抑肽酶的临床应用打下基础.方法以体外培养的星形胶质细胞为实验模型,采用在细胞培养基中混入抑肽酶和凝血酶的加药方式,利用免疫组织化学和免疫荧光技术,在显微镜下观测c-fos和c-jun基因在星形胶质细胞中的表达,计算两种基因在细胞内的阳性表达率,数据采用SPSS10.0进行卡方检验.结果体外原代培养的小鼠星形胶质细胞经纯化后纯度达到(93.5±3)%,药物处理24h后,T20组细胞阳性表达率为c-jun (71.74±0.74)%,c-fos (69.27±0.69)%,c-fos和c-jun二者表达趋势基本一致,其中A100组细胞阳性表达率非常显著地高于T20组(P<0.01),A300组显著高于T20组(P<0.05),A500与T20组无显著差异,A700组c-jun表达阳性率与T20组无显著性差别,而c-fos表达阳性率非常显著地低于T20组.结论小剂量抑肽酶可显著增加凝血酶诱导的即刻早期基因表达的细胞数目,但单个细胞表达的强度减弱,而大剂量的抑肽酶预处理使即刻早期基因表达的数目减少,表达强度增强,推测小剂量的抑肽酶可以逆转发生损伤的细胞,而大剂量时有促进已发生严重损伤的细胞进一步加重的可能.     

止血芳酸替代抑肽酶在先心病体外循环中的应用

目的　探讨止血芳酸替代抑肽酶用于体外循环手术的可行性。方法　在小儿先心病体外循环手术中应用止血芳酸 (PAMBA)替代抑肽酶。将 2 4例小儿先心病病人随机分为PAMBA组和抑肽酶组 ,分别给予PAMBA和抑肽酶抗纤溶治疗。结果　两组术后输血量无明显差异 ,术后 12hPAMBA组心包、纵膈引流量稍多 ,但术后 2 4h引流总量两组基本相等 (P >0 .0 5)。结论　PAMBA可以替代抑肽酶 ,既可减少抑肽酶可能引起的类过敏反应 ,又因其较廉价而节约病人医疗经费     

含抑肽酶灌注液对未成熟心肌保护作用的实验研究

体外循环及心肌缺血再灌注过程均可导致全身及心肌局部产生大量的炎性因子,目前均将抑肽酶加入预充液中以抑制体外循环及心肌缺血再灌注过程中的炎性反应,而直接加入灌注液中的研究尚未见报道.为此,我们将抑肽酶直接加入灌注液中,观察停跳前后各时点冠状窦内皮素1（ET-1）、白细胞介素8（IL-8）、肌钙蛋白Ⅰ（cTnI）和心肌内三磷酸腺苷（ATP）水平的变化以及抑肽酶对以上指标的影响,探讨含抑肽酶灌注液的心肌保护作用.     

减少开颅手术出血的临床研究

对抑肽酶在激光开颅手术中的应用价值作了临床研究,设高频电刀组、激光组、激光加抑肽酶组。结果显示激光开颅同时并用大剂量抑肽酶,可有效地控制和减少手术中出血。     

抑肽酶血液麻醉在60例脊柱外科手术中的应用

目的探讨抑肽酶血液麻醉在脊柱外科手术中的使用价值及对凝血功能的影响.方法 60例择期行骨科脊柱手术病例,随机分为两组.实验组(A组,30例)在麻醉诱导后静注抑肽酶200万kIU后持续泵注抑肽酶50万kIU14/h,直至手术后结束停药;对照组(B组,30例)持续泵注生理盐水.分别在术前、木毕、术后6h、24h时间点上抽血检测血常规、血栓弹性描记图(TEG)、凝血功能指标.比较两组病人的出血量、输血量及TEG和凝血功能变化.结果在使用了抑肽酶之后,手术时间明显缩短;两组手术出血量及输异体血量比较,有非常显著性差异(P<0.01).抑肽酶对A组的Fib、TEG指标无显著性影响(P>0.05).结论抑肽酶血液麻醉可明显减少脊柱外科手术的出血量,减少异体血的输入,且不影响凝血功能,值得推广应用.     

乌司他丁和抑肽酶对血液保护作用研究

目的　观察乌司他丁和抑肽酶对体外循环 (CPB)心脏手术的血液保护作用。方法　选择 6 0例风湿性心脏病瓣膜置换术的病人 ,随机分成 3组。乌司他丁组 (2 0例 ) :给予乌司他丁 12 0 0 0U/kg,于麻醉诱导后至CPB开始前缓慢静注半量 ,另半量加入预充液中随转机进入体内 ;抑肽酶组 (2 0例 ) :于CPB中一次性给抑肽酶 5 0 0万单位 ;对照组 (2 0例 ) :给予等量生理盐水。结果　与对照组相比 ,乌司他丁组术后 2 4h胸液量减少 33.3% (P <0 .0 5 ) ,抑肽酶组术后 2 4h胸液量减少 39.8% (P <0 .0 5 ) ,乌司他丁组与抑肽酶组相比无统计学差别。抑肽酶组有一例发生严重过敏。结论　乌司他丁和抑肽酶均有维持纤溶活性稳定、保护血小板功能 ,从而减少术中及术后出血。     

特大剂量肾上腺素成功抢救抑肽酶严重过敏反应1例

抑肽酶虽现已停止使用,但本科于2007年11月在体外循环心脏直视手术中应用抑肽酶试验剂量时发生重度过敏反应1例,经特大剂量肾上腺素治疗成功挽救了患者的生命,现报道如下.     

抑肽酶抑制凝血酶诱导的人脐静脉内皮细胞IL-8的表达

目的 研究抑肽酶对凝血酶诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)IL-8表达和核因子κB(NF-κB)活性的影响.方法 将培养的HUVECs分为空白对照组、凝血酶组以及半量和全量抑肽酶组,抑肽酶组细胞采用800 KIU/ml(半量)和1 600 KIU/ml(全量)抑肽酶预处理1 h,后续处理与凝血酶组相同,均以凝血酶(4 U/ml)诱导刺激作用. ELISA法测定细胞培养上清液中IL-8的含量;荧光实时定量PCR检测IL-8 mRNA的表达,扩增产物进行熔解曲线图和琼脂糖电泳分析;采用激光共聚焦显微镜观察NF-κB p65在细胞胞质和胞核的分布情况.结果 凝血酶明显刺激HUVECs IL-8的分泌和IL-8 mRNA的表达,细胞中游离的NF-κB增加并发生核转位.半量和全量抑肽酶均能减少凝血酶诱导的HUVECs IL-8的分泌和IL-8 mRNA的表达,且对细胞内游离NF-κB的产生和核转位具有明显抑制作用,半量和全量抑肽酶组对NF-κB表达的抑制作用差异无显著性意义(P>0.05).结论 抑肽酶均能够减少凝血酶诱导的HUVECs IL-8的表达,该作用与其抑制细胞内活化的NF-κB核转位有关.     

抑肽酶对体外循环手术患者的影响

目的 探讨体外循环手术患者应用抑肽酶的临床效果及安全性.方法 以中国食品及药品监督局下令暂停抑肽酶在心脏外科临床使用的日期(2007年12月19日)为分界点,回顾性分析停药前后1年的患者临床资料.选择2006年12月19日至2007年12月18日行体外循环手术患者为抑肽酶组(n=360),在术中均应用抑肽酶;2007年12月19日至2008年12月18日行体外循环手术患者为对照组(n=360),在术中均未使用抑肽酶.对2组患者体外循环、主动脉阻断时间,术后出血量、输血量、呼吸机使用时间、术后24 h氧分压指数,二次开胸、术后肾功能不全、术后低心排出量综合征、延迟拔管、术后严重肺部感染等发生率及住院病死率进行比较.结果 2组患者手术种类、体外循环时间、主动脉阻断时间,肾功能不全、低心排出量综合征发生率,住院病死率的比较差异均无统计学意义(均P>0.05).抑肽酶组术后出血量、输血量、呼吸机使用时间,二次开胸、延迟拔管、严重肺部感染发生率均低于对照组(均P<0.05);术后24 h氧分压指数高于对照组(P<0.05).结论 体外循环手术应用抑肽酶是安全有效的,可明显减少术后出血量及输血量,且对肺功能有一定的保护作用,并没有增加病死率及并发症发生率.所以,在中国是否应该停用抑肽酶还需要国内做一些大样本、多中心的临床研究来验证.     

毕赤酵母菌分泌表达重组抑肽酶的高密度发酵工艺研究

目的:对毕赤酵母高密度表达重组抑肽酶的发酵工艺进行探讨。方法:先通过摇瓶培养方法,确定表达抑肽酶的毕赤酵母在BSM培养基中生长所需的最佳配方。在此基础上,采用分批补料培养方法,对毕赤酵母pSA/GS115进行高密度发酵。紫外吸收法测定重组抑肽酶竞争性抑制胰蛋白酶对底物BAEE的水解活性。结果:BSM培养基中毕赤酵母生长必需的最佳配方为甘油40 g.L-1、氨水单次补加量0.1%、甲醇流加量1%。经过毕赤酵母高密度发酵,发酵液上清中蛋白的表达量为37.08 mg.L-1,目的蛋白活性达到4 450 BAEEU.ml-1,比摇瓶培养表达提高了8倍。结论:本发酵工艺可实现酵母工程菌的高密度表达发酵,其发酵产物具有较高的生物活性,为下一步大规模化制备抑肽酶奠定了基础。     

抑肽酶对体外循环ACT的影响

抑肽酶已广泛用于心脏外科，它为心脏手术后非外科性出血的治疗提供了一条新的有效途径。但在体外循环（ＣＰＢ）期间抑肽酶加入肝素血中用常规的硅藻土测得激活全血凝固时间（ＡＣＴ）明显延长，不能按照通常对ＡＣＴ的要求判断肝素化程度［１］，造成抗凝不精确，困扰Ｃ...     

抑肽酶对手术应激反应影响的实验研究

目的:探讨抑肽酶对手术后猪应激激素的影响。方法:26头肝移植供体猪随机分为抑肽酶组与对照组,每组13头。抑肽酶组在气管插管前静注200万KIU抑肽酶,50万KIU/h术中维持。在气管插管前、开腹前、开腹后30min、全身肝素化前对静脉血中的促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(COR)、胰高血糖素的浓度进行测定。结果:气管插管前各项指标无差异,随着手术的进展ACTH、COR、胰高血糖素浓度抑肽酶组均明显低于对照组(P<0.05)。结论:抑肽酶的应用能减轻机体创伤后应激激素的释放,减轻应激反应,有利于内环境的稳定。