丁羟茴香醚对衰老大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察老年大鼠肾脏缺血再灌注（I／R）模型中。肾小管上皮细胞的损伤变化，探讨活性氧（ROS）清除剂对I／R损伤的保护作用。方法27月龄大鼠随机分为假手术组、I／R模型组、丁羟茴香醚（BHA）组和nicardipine组。夹闭双侧。肾动脉30min再灌注18h制成I／R模型。观察肾功能、肾脏病理改变、肾小管上皮细胞凋亡情况。检测肾组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）3、细胞色素C表达。测定肾组织脂质过氧化物丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果（1）肾脏I／R损伤时，老年大鼠肾功能明显减退，肾组织病理改变比较明显，大量肾小管上皮细胞凋亡，肾组织caspase-3、细胞色素C表达明显上调。肾组织中MDA增加、SOD活性下降（P均〈0．05）。（2）BHA或nicardipine均能明显改善肾功能。肾组织病理改变和凋亡相关指标（P〈0．05）；BHA或nicardipine均能减少组织中MDA含量，部分恢复肾组织中SOD含量。结论老年大鼠肾脏I／R损伤时肾小管上皮细胞凋亡增加，肾功能减退。ROS堆积后，线粒体损伤导致肾小管上皮细胞凋亡。清除ROS可以抑制‘肾小管上皮细胞凋亡，减轻I／R损伤。     

肢体缺血后处理和肾脏缺血后处理对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤的影响

目的 探讨肢体缺血后处理和肾脏缺血后处理对大鼠肾脏缺血-再灌注(I-R)损伤的影响.方法 24只大鼠随机均分为假手术组(S组)、缺血-再灌注组(I-R组)、左下肢缺血后处理组(LIP组)及肾脏缺血后处理组(RIP组).S组仅对左肾动脉进行游离;I-R组:夹闭左肾动脉45 min后松开,左肾再灌注6 h;LIP组在左肾复灌前6 min时左股动脉夹闭5 min;RIP组在左肾缺血45min后灌注10 s,停灌10 s,反复6次;检测复灌6 h时血清肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN);光镜下观察肾组织病理改变,TUNEL法检测肾组织中凋亡细胞并计算凋亡指数(AI);免疫组化法检测肾组织Fas、Caspase-3表达;电镜下观察肾单位超微结构改变.结果 与S组比较,其他三组大鼠BUN、Cr浓度升高(P<0.01)、肾组织病理改变明显、肾组织Fas、Caspase-3阳性指数和AI增加(P<0.01).与I-R组比较,LIP、RIP组大鼠BUN、Cr浓度降低(P<0.01),肾组织Fas、Caspase-3阳性指数和AI降低(P<0.01).RIP组AI明显低于LIP组(P<0.05).结论 在肾脏I-R损伤的病理过程中,肾小管上皮细胞凋亡可以由胞膜上的Fas被激活而最终导致靶细胞凋亡;两种后处理都可以抑制肾小管上皮细胞凋亡,减轻I-R损伤.     

川芎嗪在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的作用

目的：探讨川芎嗪对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法：观察川芎嗪注射液对大鼠肾脏缺血再灌注损伤后血浆超氧化物歧化酶（SOD）、脂质过氧化物丙二醇（MDA）、内皮素－1（ET－1）的作用及肾小管损伤形态学的影响。结果：川芎嗪治疗组大鼠血浆SOD水平较缺血再灌注组显著升高（P＜0.05)，MDA和ET－1水平显著性下降（P＜0.05)，肾小管损伤的病理分级显著减轻（P＜0.05)。结论：川芎嗪对肾脏缺血再灌注性损伤具有保护作用。     

缺血后处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响

目的：探讨缺血后处理对缺血再灌注损伤大鼠肝脏细胞凋亡的影响。方法：建立大鼠局部肝脏缺血再灌注模型．将24只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术(S)、缺血再灌注(IR)、缺血后处理(IPo)3组，以缺血再灌注前反复多次的短暂预再灌注及停灌注作后处理，观察血清肝酶和肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平变化，用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)及透射电镜观察肝细胞凋亡状态．并行肝组织病理形态学检查。结果：与IR组相比，IPo组血清肝酶水平及肝组织中MDA含量显著降低，而SOD和GSH活性则显著升高；再灌注后可见明显的肝实质细胞凋亡现象，IPo组凋亡指数较IR组显著下降，肝组织病理形态学损伤亦明显减轻。结论：IPo可通过抑制再灌注后氧自由基的过量生成而拮抗肝实质细胞凋亡的发生，从而减轻肝脏缺血再灌注损伤。     

FTY720预防大鼠肾脏缺血再灌注损伤的实验研究

目的:研究新型免疫抑制剂FTY720对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)的预防作用.方法:制备大鼠肾脏IRI模型,从下腔静脉注入不同剂量的FTY720,观察术后第1、2、3、5、7 d血清肌酐值(Scr)和术后第2、7 d外周血淋巴细胞数(PLC)的变化,并在术后第2 d取肾脏作组织学检查观察急性肾小管坏死的情况.结果:FTY720处理组动物术后Scr水平显著低于对照组并呈剂量依赖性;FTY720处理组术后第2 d的PLC显著低于对照组;组织学检查显示FTY720处理组肾脏的缺血性损伤轻于对照组.结论:FTY720可以减少PLC,对大鼠肾脏IRI有预防作用.     

大鼠肾脏缺血-再灌注后诱导型热休克蛋白70的基因表达

目的：探讨肾脏组织在缺血－再灌注损伤过程中诱导型热休克蛋白70（iHSP70)的基因表达。方法：运用狭缝杂交印迹法，半定量测定Wistar大鼠肾脏在原位缺血－再灌注后皮层部和乳头部组织中iHSP 70 mRNA的水平。结果：在单纯缺血实验中，缺血10、30和60min三组，肾脏皮层部iHSP70基因的表达与正常无缺血对照组差异无显著性；在缺血－再灌注实验中，肾脏皮层部和乳头部肾组织iHSP70基因表达在缺血10min、再灌注2－72h各组与正常对照组比较，均未见明显的变化，而在缺血30和60min后再灌注2－72h各组中，4－48h各组均显著高于对照组；再灌注后72h与对照组差异无显著性。对肾脏皮层部和乳头部的峰值表达分析，乳头部大于皮层部。在再灌注时间为轴线的表达趋势可以看出，缺血30和60min的表达类似。结论：在肾脏缺血再灌注过程中，iHSP70基因呈现快速的一过性表达；一定程度的缺血损伤，是诱导肾脏在再灌注过程中iHSP70基因表达的前提条件，但肾脏缺血损伤的程度并不影响其iHSP70基因表达的强度；在缺血－再灌注损伤中，肾脏不同解部部位诱导iHSP70基因表达的强度不同，乳头部强于皮层部。     

骨筋膜室综合征中缺血－再灌注损伤的实验研究

作者采用改进的Ｈａｒｇｅｎｓ模型对筋膜切开减压后是否诱发缺血组织再灌注损伤进行了研究。结果显示单纯行筋膜切开减压组，其血浆中总ＳＯＤ活力下降，ＭＤＡ升高，肌纤维损伤较重，毛细血管损伤明显，提示有氧自由基诱导的膜脂质过氧化反应的发生，导致了缺血－再灌注损伤。因此在临床工作中既要恢复缺血组织的再通血，又要注意防止缺血－再灌注损伤。     

丙泊酚对大鼠全心缺血-再灌注损伤后心肌细胞凋亡的影响

目的　探讨丙泊酚对大鼠全心缺血 再灌注损伤后心肌细胞凋亡的影响。方法　Wis tar大鼠 36只 ,随机分为对照组 (C组 )和丙泊酚组 (P组 )。每组再分为缺血前、缺血 30min和再灌注30min三个亚组。采用DNA原位末端缺口标记技术 (TUNEL法 ) ,观察各组心肌细胞凋亡的变化情况。结果　与缺血前组相比较 ,缺血 30min及再灌注 30min各组的凋亡指数显著增加 (P <0 0 1) ,而丙泊酚组中缺血 30min及再灌注 30min各亚组的凋亡指数 ,均较对照组显著降低 (P <0 0 1)。结论　缺血 30min及再灌注 30min的心肌均发生了细胞凋亡 ,且再灌注组的细胞凋亡更为显著。丙泊酚可减少心肌缺血 再灌注时心肌细胞凋亡的发生。     

红景天甙对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨红景天甙对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）的预防和保护作用。方法将32只健康成年SD大鼠随机分成正常对照组、假手术组、缺血再灌注组和红景天甙组4组，每组8只。缺血再灌注组和红景天甙组分别制作肾脏缺血再灌注模型，红景天甙组予以红景天甙预处理。检测血中尿素氮（BUN）和肌酐（Scr）及肾脏中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二酰二醛（MDA）和钠钾ATP酶（Na^＋-K^＋ATPase）含量，并用光镜和电镜观察肾脏组织形态学变化。结果红景天甙组血清BUN和Scr水平、肾皮质MDA含量较缺血再灌注组显著降低（P〈0．01），而肾皮质中SOD和Na^＋-K^＋ATPase含量与缺血再灌注组相比显著升高（P〈0．01）；肾组织光镜和电镜观察均见缺血再灌注组肾小球和肾小管上皮细胞损伤明显，而红景天甙组肾小球及肾小管仅见轻微损伤。结论红景天甙能有效降低大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI），对肾脏IRI有明显的预防和保护作用，为临床上肾脏IRI提供新的预防和治疗思路。     

七氟醚对大鼠急性肾缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨七氟醚对急性肾缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制。方法SD大鼠18只,随机均分为缺血-再灌注组(I/R组)、七氟醚组(S组)和对照组(C组)。建立大鼠急性肾缺血-再灌注损伤模型,缺血-再灌注后3h分别检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及观察肾组织的病理学变化。结果与C组比较,I/R组和S组血清BUN、Cr水平显著增加(P<0.05),但S组BUN、Cr低于I/R组(P<0.05)。与I/R组比较,S组SOD显著升高,MDA显著降低(P<0.05)。S组肾组织病理损伤分级明显低于I/R组(P<0.05)。结论七氟醚对大鼠急性肾缺血-再灌注损伤具有保护作用,抑制氧自由基反应可能是其重要机制。     

Carnitine as a preventive agent in experimental renal ischemia-reperfusion injury

Reactive oxygen species generated during the reperfusion of ischemic kidney, as well as any other tissue, cause lipid peroxidation damaging the cell membrane. The aim of this study was to investigate the effect of carnitine in reperfusion injury of the kidney. Male albino rabbits were subjected to unilateral renal 1-h warm ischemia followed by 15 min of reperfusion. Group I (n=9): control group received 3 cc of isotonic saline solution and group II (n=9): carnitine group received 100 mg/kg of carnitine. Blood samples were collected at the 15th min of reperfusion from the left renal vein selectively. Preischemic and post-reperfusion serum and renal tissue MDA levels were measured by thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) spectrophotometric analysis. The preischemic serum and tissue MDA values (sham values) for groups I and II were statistically comparable (P > 0.01). Serum and tissue MDA levels were markedly elevated after 15 min of reperfusion in group I (P < 0.01), while the values remained in the baseline levels following reperfusion in group II (P > 0.01). In group I, the major histological differences observed in the reperfused kidneys were marked edema and congestion whereas glomerular and tubular cellular integrity were well preserved in group II. Pre-treatment with carnitine in solid organ transplantations, preschock states, surgical procedures that require temporary vascular clamping etc. may be helpful to minimize the reperfusion injury in the involved tissue, reducing morbidity and mortality. Received: 22 May 2000 / Accepted: 1 February 2001     

脂质体携载前列腺素E1对扩张皮瓣缺血-再灌注损伤的影响

目的 观察脂质体携载前列腺素E1 (liposome prostaglandin E1,Lipo PGE1)对扩张皮瓣缺血-再灌注损伤的影响.方法 采用中国小型猪背部扩张随意皮瓣缺血再灌注损伤模型,实验分为两组:实验组(Lipo PGE1干预组)及对照组.在其背部形成8 cm×2 cm扩张皮瓣,通过不同时间远端扩张皮瓣组织匀浆中髓过氧化酶(MPO)及丙二醛(MDA)含量测定,以及皮瓣微血管密度(MVD)、皮瓣存活率和皮温测定,观察Lipo PGE1对皮瓣成活的影响.结果 实验组皮瓣存活率明显高于对照组(P＜0.05),术后两组MPO及MDA含量差异有统计学意义(P＜0.05),实验组明显低于对照组.两组MVD含量差异无统计学意义(P＞0.05).实验组用药后皮肤温度明显升高.结论 应用Lipo PGE1可以减轻缺血-再灌注损伤,提高扩张皮瓣存活率.     

七氟醚对在体大鼠肺缺血-再灌注损伤的影响

目的研究七氟醚对在体大鼠肺缺血-再灌注(I-R)损伤的影响。方法40只Wistar大鼠建立在体大鼠肺I-R模型,随机分为四组,每组10只:A组,假手术组,开胸后机械通气120 min;B组,I-R组,阻断左肺门60 min,开放再通气60 min;C组,七氟醚加I-R组,缺血前吸入1 MAC七氟醚30 min,开放再通气同时吸入1 MAC七氟醚60 min;D组,七氟醚组,持续吸入1 MAC七氟醚120min。观察各组实验结束时肺组织的湿/干重比(W/D)、肺丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和肺组织病理学的改变。结果B组及C组肺W/D较A组和D组显著升高(P<0.01,P<0.05),SOD含量显著低于A组和D组(P<0.05);B组肺MDA含量较A组和D组显著升高(P<0.01),C组肺MDA含量较B组低(P<0.05);C组肺W/D、肺MDA显著低于B组(P<0.05),SOD高于B组(P<0.05);病理切片见B组、C组部分肺泡结构破坏,肺泡间隔增宽,肺泡腔内水肿并有出血,以B组改变较为严重,炎症积分显著高于C组(P<0.01)。结论七氟醚对在体大鼠肺I-R损伤有一定的保护作用。     

丙泊酚对大鼠肾缺血-再灌注期血清白细胞介素-8的影响

目的观察丙泊酚对大鼠肾缺血-再灌注期血清白细胞介素-8(IL-8)的合成和释放的影响,并探讨其肾保护机制。方法选用12~14周雄性大鼠75只,随机分为三组,每组25只,以无创动脉夹夹闭双侧肾蒂60min制备急性肾缺血-再灌注模型。A组为肾缺血-再灌注组,B组为丙泊酚处理组,C组为假手术组。各组设立五个时间观察点:缺血前10min(T0),缺血60min(T1),再灌注1h(T2)、3h(T3)、6h(T4),每个时间点5只大鼠。C组:肾脏缺血60min,缺血前5min从股静脉注射丙泊酚20mg/kg,继之经微量泵持续输入丙泊酚(0·5mg/ml)50mg·kg-1·h-1,持续60min;A、B组以等容生理盐水取代丙泊酚,但A组不夹闭双侧肾蒂,术中保持大鼠呼吸、循环稳定。各组大鼠存活至预定时间后再次麻醉取标本,测定血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、血清IL-8,同时用光学显微镜观察肾组织形态学改变及肾小管损伤情况。结果血浆MDA在C组T1~T4时无明显变化,同A组相似,较B组相应时点显著降低,而B组T1~T4时较T0时及A组各时点显著升高;SOD则呈相反变化;C组T1~T3时血清IL-8无明显变化,仅在T4时较T0时和A组有显著升高,而B组在T1~T4时分别增加1·73、2·50、2·76、2·89倍,同C组和A组相比有显著性差异;光镜下观察发现B组肾小管上皮细胞变性、坏死,细胞脱落,肾小管管腔变窄,肾间质水肿、充血伴炎性细胞浸润明显;而C组以肾小管肿涨为主,个别呈坏死样改变,肾间质水肿、充血、炎性细胞浸润不明显。结论丙泊酚除了有抗氧作用外,还能有效地抑制血清IL-8合成和释放,这可能是丙泊酚减轻肾缺血-再灌注损伤的机制之一。     

缺血再灌注损伤皮瓣组织中金属硫蛋白含量变化

目的　观察缺血再灌注损伤皮瓣组织中金属硫蛋白 (metallothionein ,MT)的含量变化。方法　 16只大鼠随机分为对照组 (n =8)和缺血再灌注损伤组 (n =8)。在大鼠腹壁浅血管为蒂的岛状皮瓣缺血再灌注损伤模型上 ,用10 9Cd血红蛋白饱和法和硫代巴比妥酸法测定皮瓣组织中MT及丙二醛(MDA)含量 ,比色法测定皮瓣组织过氧化物酶 (MPO )活性。结果　缺血再灌注损伤组在缺血 8h、再灌注 12h、2 4h时皮瓣组织中MDA水平分别较对照组高 41.7%、111.4%、13 5.7% ,MPO水平分别较对照组高 72 .1%、2 18.9%、2 96.0 % ,MT含量分别较对照组高 42 .6%、52 .8%、10 2 .3 % (P <0 .0 5或P<0 .0 1)。结论　皮瓣组织中MT含量增多 ,可能与皮瓣缺血再灌注损伤有关     

利多卡因对大鼠皮瓣缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨利多卡因对大鼠皮瓣缺血-再灌注损伤的保护作用及机制。方法将36只成年SD大鼠随机平均分成对照组、假处理组和利多卡因组。制取5 cm×4 cm上腹部岛状皮瓣后,假处理组不作缺血-再灌注处理而直接原位缝合;缺血9 h后,利多卡因组于再灌注前5 min腹腔内注射10mg/kg利多卡因,对照组则注射1 ml生理盐水。再灌注后12 h测定皮瓣组织丙二醛水平和髓过氧化物酶水平,并在术后1周观察3组皮瓣成活情况。结果7 d后利多卡因组皮瓣成活率为74.31%,对照组为27.23%,假处理组为98.23%,利多卡因组和对照组皮瓣成活率有显著性差异(P0.05)。利多卡因组丙二醛水平为6.12 nmol/g,对照组为11.64 nmol/g,假处理组为6.01 nmol/g,利多卡因组与对照组丙二醛水平存在显著差异(P0.05)。利多卡因组髓过氧化物酶水平为120.23 U/g,对照组为128.45 U/g,假处理组为80.31 U/g,利多卡因组和对照组间无显著性差异(P0.05)。结论利多卡因能有效抑制和阻断缺血-再灌注损伤相关的自由基团释放、超氧化物阴离子生成,减少脂质产物降解,从而有效提高皮瓣成活。     

早期生长反应基因-1在缺血再灌注损伤中的研究进展

早期生长反应基因-1为即刻早期基因,是含3个锌指结构的转录因子.研究表明,早期生长反应基因-1基因及其产物在调节细胞的周期,生长和分化,以及损伤修复过程中起着重要的作用,它通过对其靶基因的诱导使多种细胞外环境的刺激信号(如缺氧、氧化应激、机械损伤、细胞因子等)与机体复杂的生物反应相耦联.对早期生长反应基因-1的深入研究有助于进一步阐明缺血再灌注损伤的机制.本文将从早期生长反应基因-1的基因及蛋白的结构、信号转导、生物学功能和早期生长反应基因-1与缺血再灌注损伤的关系作一综述.     

Pioglitazone protects against renal ischemia-reperfusion injury by enhancing antioxidant capacity

Background

In our previous study, we showed that pioglitazone exerts protective effects on renal ischemia-reperfusion injury (IRI) in mice by abrogating renal cell apoptosis. Oxidative stress due to excessive production of reactive oxygen species and subsequent lipid peroxidation plays a critical role in renal IRI. The purpose of the current study is to demonstrate the effect of pioglitazone on renal IRI by modulation of oxidative stress.

Materials and methods

IRI was induced by bilateral renal ischemia for 45 min followed by reperfusion. Thirty healthy male Balb/c mice were randomly assigned to one of the following groups: phosphate buffer solution (PBS) + IRI, pioglitazone + IRI, PBS + sham IRI, pioglitazone + sham IRI. Kidney function tests and kidney antioxidant activities were determined 24 h after reperfusion.

Results

Pretreatment with pioglitazone produced reduction in serum levels of blood urea nitrogen and creatinine caused by IRI. Pretreatment with pioglitazone before IRI resulted in a higher level of kidney enzymatic activities of superoxide dismutase, glutathione, catalase, and total antioxidant capacity than in the PBS-pretreated IRI group.

Conclusions

Our results indicate that pioglitazone can provide protection for kidneys against IRI by enhancing antioxidant capacity. Therefore, pioglitazone could be a potential therapeutic approach to prevent renal IRI relevant to various clinical conditions.     

血红素加氧酶-1在治疗性高碳酸血症减轻大鼠肝缺血-再灌注损伤中的作用

目的探究血红素加氧酶-1(HO-1)在治疗性高碳酸血症减轻大鼠肝缺血-再灌注损伤中的作用。方法健康成年SD大鼠60只,随机均分为四组:假手术组(C组)、肝缺血-再灌注损伤组(IR组)、治疗性高碳酸血症处理组(A组)、治疗性高碳酸血症处理+锌原卟啉(ZnPP)预处理组(B组)。通过夹闭大鼠肝门静脉,肝动脉及胆管建立部分肝脏缺血-再灌注损伤模型,实验共缺血1h,再灌注6h。C组和IR组:实验全程机械通气吸入50%O2-50%N2;A组和B组:缺血即刻至再灌注结束期间吸入外源性50%O2-45%N2-5%CO2,C组、IR组、A组于实验前24h腹腔注射生理盐水5ml/kg,B组注射ZnPP 5mg/kg。于机械通气前(基础值)、缺血前即刻、再灌注即刻、再灌注后1、2、3、4、5、6h检测动脉血PaCO2;再灌注6h后取血清检测ALT、AST和TNF-α,并取肝组织HE染色观察病理学改变,TUNEL法检测细胞凋亡水平,Western blot法检测HO-1的相对量表达。结果与C组和IR组比较,A组和B组动脉血PaCO2水平明显升高(P0.05)。与C组比较,IR组肝组织损伤严重,IR组、A组和B组血清ALT、AST和TNF-α含量、凋亡指数和A组HO-1相对表达量明显升高(P0.05)。与IR组比较,A组肝组织损伤减轻,A组和B组血清ALT、AST、TNF-α含量、凋亡指数和B组的HO-1相对表达量明显降低(P0.05),而A组HO-1相对表达量明显升高(P0.05)。与A组比较,B组肝组织损伤加重,血清ALT、AST、TNF-α含量、凋亡指数明显升高(P0.05),HO-1相对表达量明显下降(P0.05)。结论治疗性高碳酸血症通过上调HO-1有效减轻肝缺血-再灌注损伤。