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糖基化终末产物对肾小球系膜细胞表达纤溶酶原激活物抑制物1?… 总被引:4,自引:0,他引:4
目的 探讨非酶促糖基化终末产物是否影响肾小球系膜细胞降解肾小球细胞外基质的丝氨酸蛋白酶-纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)基因表达和生物学活性。方法 用体外制备的非酶促糖基化牛血清白蛋白(AGE-BSA)作用人肾小球系膜细胞24小时和48小时,观察对细胞增殖、纤维连接蛋白分泌、API-1基因表达和生物学活性的作用。结果 AGE-BSA抑制肾小球系膜细胞增殖,促进纤维连续蛋白分泌,上调PAI-1生 相似文献
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PDGF对大鼠肾小球系膜细胞表达PAI-1的影响 总被引:4,自引:0,他引:4
目的:探讨血小板源性生长因子(PDGF-BB)对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞表达纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的影响.方法:以0、5、10 ng/ml终质量浓度的PDGF-BB刺激体外培养的大鼠肾小球系膜细胞分别作用0、12、24、48 h, 以发色底物显色法检测细胞上清液中PAI-1的活性;以0、5、10 ng/ml质量浓度的PDGF-BB刺激系膜细胞24 h和10 ng/ml质量浓度的PDGF-BB刺激细胞0、12、24、48 h, 半定量RT-PCR观察系膜细胞PAI-1 mRNA表达情况.结果:0、5、10 ng/ml的PDGF-BB 作用于系膜细胞24 h,其PAI-1 mRNA/GAPDH mRNA分别为0.296、 0.428、0.542.10 ng/ml的PDGF-BB作用系膜细胞0、12、24、48 h, PAI-1 mRNA/GAPDH mRNA分别为0.156、0.345、0.493、0.597,表现为浓度和时间依赖效应.PDGF-BB也可浓度依赖性地增加PAI-1的活性,24 h内活性逐渐增高,48 h时下降.结论:PDGF-BB可上调体外培养的大鼠肾小球系膜细胞PAI-1的活性及其mRNA的表达,提示PDGF可能通过抑制细胞外基质的降解导致细胞外基质的积聚,从而参与肾小球硬化的过程. 相似文献
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TGF—β1对大鼠系膜细胞增殖和纤溶酶原激活物及其抑制剂表达的影响 总被引:5,自引:1,他引:4
目的:通过对大鼠系膜细胞转染TGF-β1基因和反义TGF-β1基因,观察该细胞增殖和纤溶酶原激活物及其抑制剂表达的影响。方法:采用MTT、细胞计数和流式细胞仪检测检测细胞增殖;Northernblot和Western blot法检测其纤溶酶原激活性物质抑制-1(PAI-1)的表达,酶谱分析法检测其纤溶酶原激活物(tPA)活性。结果:过表达TGF-β1的系膜细胞生长受抑制,其PAI-1mRNA和蛋白表达增强,而tPA酶活性则降低;而低表达TGF-β1的系膜细胞增殖加速,其PAI-1mRNA和蛋白表达降低,tPA酶活性增强。结论TGF-β1可通过对大鼠系膜细胞增、纤拳激活性及其抑制因子表达的影响,而促进肾小球纤维化的发性。 相似文献
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近年来器官纤维化机制的研究热点集中在细胞外基质(ECM)降解过程及其发生机制上。纤溶酶原激活物及其抑制物1(PAI-1)是参与调节ECM代谢的关键酶系,PAI-1的异常表达在器官纤维化的进展过程中起重要作用。现对PAl-1生物学特性以及它和肾纤维化、肺纤维化、肝纤维化、心脏纤维化的关系的研究进展予以综述,为器官纤维化的诊治提供参考。 相似文献
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很多研究证实,纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)作为纤溶酶原激活物的主要抑制物,与肿瘤患者的预后差呈正相关。而纤溶酶原激活物本身介导的纤维蛋白的溶解,能促进恶性肿瘤的侵袭转移,与患者预后差呈正相关。PAI-1在恶性肿瘤的生长、浸润和转移中所起的作用目前还不确切,本文综述了近年来对PAI-1的一些体内、外实验的研究,尝试解释PAI-1在肿瘤生长、侵袭和转移中的作用。 相似文献
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醛固酮对系膜细胞合成纤溶酶原激活剂抑制物-1的影响 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 探讨醛固酮及阻断其受体后对系膜细胞生成纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-1)的影响。方法 醛固酮单独刺激大鼠系膜细胞24h以及采用螺内酯阻断后,用RT-PCR观察系膜细胞PA1-1mRNA的变化;用Western印迹方法检测细胞上清液中的PA1-1;采用ELISA方法测定细胞上清液中转化生长因子p1(TGF-β1)的含量;采用激光共聚焦检测系膜细胞内的活性氧(ROS)水平。观察不同浓度及不同作用时间的醛固酮刺激系膜细胞对PA1-1mRNA的影响。结果 醛固酮使系膜细胞PA1-1mRNA及蛋白表达明显升高,同时升高了TGF-β1的表达和细胞内的ROS水平。醛固酮使PA1-1mRNA表达呈剂量依赖性增加。100nmol/L醛固酮刺激系膜细胞4h后PA1-1mRNA表达才明显增加。加用螺内酯后使升高的PA1-1、TGF-β1表达以及细胞内ROS恢复到正常水平。结论醛固酮能独立促进大鼠系膜细胞分泌PA1-1的增加,同时醛固酮使TGF-β1表达以及细胞内ROS水平升高,而这些都是通过盐皮质激素受体介导的。 相似文献
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2型糖尿病小鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制物-1表达 总被引:5,自引:0,他引:5
目的探讨2型糖尿病动物模型KKAy小鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)和组织纤溶酶原激活物(tPA)mRNA表达与肾脏细胞外基质蓄积的关系.方法选取8周龄雄性KKAy小鼠和C57BL-J小鼠,分别于16、20和24周处死.采用发色底物法检测不同周龄的KKAy小鼠及参照组C57BL/J小鼠的血浆PAI-1活性,RT-PCR法检测小鼠肾皮质tPA mRNA表达,原位杂交法检测肾皮质PAI-1 mRNA水平,免疫组织化学和免疫印迹法检测肾皮质层粘连蛋白表达.结果不同周龄KKAy小鼠肾皮质层粘连蛋白表达均高于同龄对照组(P<0.05).2型糖尿病KKAy小鼠与C57BL/J小鼠血浆PAI-1活性的差异没有显著性(P>0.05);但肾皮质tPA mRNA水平却显著降低,以16周时最为显著,仅为C57BL/J小鼠的47%,随周龄的增加,其差异逐渐减小.原位杂交显示KKAy小鼠PAI-1mRNA可在肾脏多部位表达,并以近端小管上皮细胞内的表达为主,且明显高于同龄C57BL小鼠.结论2型糖尿病KKAy小鼠早期肾病时,细胞外基质蛋白的蓄积可能和tPA mRNA表达下调及PAI-1 mRNA表达上调所致的纤溶酶降解细胞外基质作用降低有关. 相似文献
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PDGF对大鼠肾小球系膜细胞表达纤维连接蛋白和PAI-1的影响 总被引:1,自引:1,他引:1
目的:探讨血小板源性生长因子fPDGF)对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞表达纤维连接蛋白(VN)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的影响。方法:分别以0、5、10ng/rnl的PDGF—BB刺激体外培养的大鼠肾小球系膜细胞12、24、48h.以ELISA法检测培养上清中FN水平,发色底物显色法检测PAI-1的活性;以0、5、10ng/ml的PDGF—BB刺激大鼠系膜细胞24h和10ng/ml PDGF-BB分别作用0、12、24、48h。RT-PCR方法检测系膜细胞PAI-1 mRNA的表达。结果:PDGF-BB在10ng/ml以内随浓度增加可促进大鼠肾小球系膜细胞PAI-1 mRNA和FN表达.在48h内其表达呈时间依赖性。而PAI-1活性在24h时表达最高,以后逐渐下降、结论:PDGF-BB可上调FN和PAI-1及其mRNA表达.提示PDGF可能通过促进细胞外基质合成并抑制其降解而导致肾小球细胞外基质的积聚。 相似文献
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目的 观察高糖状态下系膜细胞与组织型纤溶酶原激活物(Tissue plasminogen,t-PA)结合力及系膜细胞产生t-PA活性改变与纤维连接蛋白(Fibromectin,FN)产生的影响。方法 采用体外人肾小球系膜细胞培养,放射性核素标记法测定系模细胞与t-PA结合力,纤维蛋白酶谱法检测t-PA活性,酶联免疫分析检测FN。结果 高糖可抑制系膜细胞与t-PA结合力,同时t-PA活性增加,FN产生明显增多,并随着培养时间的延长,葡萄糖愈高,作用愈明显。结论 高糖致系膜细胞与t-PA结合力下降,t-PA活性增加,同时可能其抑制物明显增多,导致细胞外基质积聚,可能是糖尿病肾小球坚硬是化发生的重要原因之一。 相似文献
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目的 探讨特异性环氧合酶 2 (COX 2 )抑制剂 (Rofecoxib)对肾大部切除 (SNX)大鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制剂 1(PAI 1)表达的影响。方法 大鼠随机分为 5组 :Ⅰ组为假手术组 ;Ⅱ组为SNX组 ;Ⅲ组为SNX Rofecoxib组 ;Ⅳ组为SNX 吲哚美辛组 ;Ⅴ组为SNX 氯沙坦组。 6周后检测大鼠血压、肾功能、尿蛋白及尿血栓烷素B2 (TXB2 ) ,应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)法检测肾皮质内PAI 1mRNA的表达 ;采用免疫组织化学及WesternBlot法检测PAI 1蛋白质的表达。结果 Rofecoxib组大鼠尿蛋白水平较SNX组显著降低 (P<0 .0 5 ) ,肾小球硬化及肾小球基底膜增生程度较SNX组明显减轻 ,与氯沙坦组相近。Rofecoxib组肾皮质PAI 1mRNA及蛋白质表达水平分别较SNX组下调 40 .2 4%和 31.16 % (P <0 .0 1)。结论 特异性COX 2抑制剂可能通过部分抑制PAI 1基因的表达 ,减少细胞外基质的分泌并促进其降解 ,从而减轻进行性肾小球硬化 相似文献
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目的 :探讨凝血酶对人胚胎肾系膜细胞增殖和纤溶酶原激活物抑制物 1 (PAI 1 )表达的影响。方法 :采用噻唑蓝 (MTT)掺入法、Northern杂交和纤维蛋白平板法分别检测不同浓度凝血酶刺激下人胚胎肾小球系膜细胞增殖、PAI 1mRNA表达和PAI 1蛋白质活性的变化 ,并同时用人工水蛭素进行阻断实验。结果 :凝血酶呈浓度依赖性的方式促进人胚胎肾小球系膜细胞增殖、PAI 1mRNA表达和PAI 1蛋白质活性 ,水蛭素能特异地阻断凝血酶的作用。结论 :凝血酶可通过促进系膜细胞增殖、PAI 1的表达和提高其活性而导致肾脏损伤 相似文献
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目的 探讨增生性糖尿病视网膜病变(PDR)中组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性.方法 在玻璃体手术中采集PDR 35眼玻璃体,同时采集因黄斑裂孔行玻璃体手术20眼玻璃体作为对照组,采用酶联免疫吸附法检测t-PA和PAI的表达浓度,并与VEGF的表达进行相关性分析.结果 PDR眼玻璃体中VEGF、t-PA及PAI的表达浓度与对照眼玻璃体中的表达浓度比较差异有统计学意义(P<0.01).t-PA及PAI的表达与VEGF的表达经统计学分析,差异有统计学意义(P<0.01).结论 在PDR眼内视网膜新生血管的发生过程中不但有VEGF,还可能同时有多种生物活性物质的参与.
Abstract:
Objective To evaluate the correlation between the expression of tissue plasminogen activator(t -PA)and plasminogen activator inhibitor(PAI)with vascular endothelial growth factor (VEGF)expression in proliferative diabetic retinopathy(PDR).Methods Vitreous samples were taken from 35 eyes with PDR and analyzed with enzyme linked immunosorbent assay(ELISA)for the expression of VEGF, t - PA and PAI.Control samples were from 20 eyes with idiopathic macular hole and analyzed in the same way.The correlation between VEGF expression and the expression of t - PA and PAI in proliferative diabetic retinopathy were studied.Results VEGF, t - PA and PAI were significantly expressed as compared with those in control subjects(P <0.01).The expression of t- PA and PAI were highly correlated with that of VEGF in proliferative diabetic retinopathy(P < 0.01).Conclusions It is suggest that a number of bioactive substances may be involved in the pathogenesis of angiogenesis in PDR.The expression of t - PA may beupregulated by the activation of VEGF, which may further facilitate the process of angiogenesis in PDR.Meanwhile, the correlated expression of PAI may suggest the presence of an endogenous angiogenesis mechanism accompanying the activities of VEGF. 相似文献
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Objective To investigate the effect of peroxisome proliferator-activated receptors(PPARs) activators on plasminogen activator inhibitor 1(PAI-1) expression in human umbilical vein endothelial cells and elucidate a possible mechanism.Methods Human umbilical vein endothelial cells(HUVECs) were obtained from normal fetus,and cultured conventionally.Then the HUVEC were exposed to fatty acids and prostaglandin J2 in varying concentrations with fresh media.RT-PCR and ELISA were used to determine the expression of PPAR and PAI-1 in HUVECs.Transient co-transfection of PAI-1 promoter and PPARα gene or PPARγ gene to ECV304 was performed.Results PPARα,PPARγ and PPARγ mNRA in HUVECs were detected by RT-PCR.Treatment of HUVECs with PPARα and PPARγ activators-linolenic acid,linoleic acid,oleic acid and prostaglandin J2,but not with stearic acid could augment PAI-1 mRNA expression and protein secretion in a concentrationdependent manner.Proportional induction of PAI-1 promoter activity was observed through increasing amounts of PPARαDNA in HUVECs throgh a transient gene transfection assay,although the mRNA expression of the 3 subtypes of PPAR with their activators were not changes compared with controls.Conclusions HUVECs express PPARs,PPARs activators may increase PAI-1 expression in endothelial cells(EC).Although PPARs expresslon was not enhanced after being stimulated by their activators in EC,the functionally active PPARαis probably involved in regulating PAI-1 expression in EC. 相似文献
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目的:研究血浆纤溶酶原激活物抑制物1(PAI 1)、胰岛素抵抗和冠心病患者冠状动脉病变程度的关系。方法:对120例患者行冠脉造影,其中冠心病组60例,非冠心病组60例,测定血清胰岛素、血浆PAI1抗原含量等指标,各检测指标与冠状动脉病变严重度积分(CSS)行直线相关分析及多因素逐步回归分析。砖果:随着冠状动脉病变支数的增加,PAI1水平逐渐增高,INS敏感性指数逐渐下降。血浆PAI1水平、空腹胰岛素和胰岛素抵抗与冠状动脉病变范围和病变程度密切相关。多元逐步回归发现血浆PAI1抗原含量与冠脉病变严重性积分和支数相关。结论:血浆PAI1水平和胰岛素抵抗对预测冠状动脉病变有一定的价值。 相似文献
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目的 探讨白细胞介素-1(IL-1)对肾小球系膜细胞增殖及周期素依赖激酶2(CDK2)表达的影响。方法 利用体外培养的大鼠肾小球系膜细胞,分别采用噻唑蓝掺入法、流式细胞仪检测、免疫细胞化学等观察IL-1作用前后系膜细胞增殖民政部以及CD听表达变化。结果 IL-1可以明显促进系膜细胞增殖,同时伴有CD听表达增高。结论IL-1对系膜细胞有明显的促增殖春机制可能与影响CDK2的表达有关。 相似文献