激素抵抗型哮喘

糖皮质激素广泛用于支气管哮喘的治疗，但有一部分支气管哮喘对激素治疗不敏感，产生抵抗。本介绍了激素抵抗型哮喘的临床定义，发生机制和治疗。     

激素抵抗型哮喘

糖皮质激素广泛用于支气管哮喘的治疗,但有一部分支气管哮喘对激素治疗不敏感,产生抵抗。本文介绍了激素抵抗型哮喘的临床定义,发生机制和治疗。     

支气管哮喘激素抵抗机制研究新进展

支气管哮喘是常见的呼吸系统慢性炎症性疾病,糖皮质激素是目前治疗这一疾病最为有效的药物.但有部分哮喘患者因为存在着对糖皮质激素的抵抗而得不到很好的控制.目前已经发现了一些可以导致激素抵抗的分子机制,通过阻断这些机制可能成为临床治疗这一难治性疾病的有效方法.     

支气管哮喘激素抵抗机制研究新进展

支气管哮喘是常见的呼吸系统慢性炎症性疾病,糖皮质激素是目前治疗这一疾病最为有效的药物。但有部分哮喘患者因为存在着对糖皮质激素的抵抗而得不到很好的控制。目前已经发现了一些可以导致激素抵抗的分子机制,通过阻断这些机制可能成为临床治疗这一难治性疾病的有效方法。     

激素抵抗型哮喘中糖皮质激素受体β亚单位的表达

支气管哮喘的本质是气道慢性炎症 ,糖皮质激素是目前临床上治疗哮喘的首选药物。但部分哮喘患者对激素治疗不敏感 ,称为糖皮质激素抵抗型哮喘。近年来 ,大量证据表明激素抵抗型哮喘与糖皮质激素受体结构和功能的改变有关 ,尤其是受体 β亚单位的异常表达成为研究的热点。为进一步探讨激素抵抗型哮喘的发病机制 ,现将糖皮质激素受体 β亚单位的表达在激素抵抗型哮喘中的意义作一综述。     

激素抵抗型哮喘的发病机理和治疗

激素抵抗型哮喘(SRA)是对激素治疗效果不明显的哮喘。SRA的发生与糖皮质激素受体β和转录因子AP—1的表达增加相关。抗白三烯药物、甲氨蝶呤、环孢菌素A等可能有助于1型SRA减少激素剂量。本文主要对糖皮质激素抗炎的分子机制和SRA的发病机理及临床诊治作一综述。     

支气管哮喘吸烟者的发病机制及激素治疗效果

吸烟是支气管哮喘发病的危险因素之一.长期吸烟能够增加支气管哮喘发作严重度及病死率,且减弱对糖皮质激素治疗的反应性.本文就支气管哮喘吸烟者流行病学、发病机制、糖皮质激素治疗现状作一综述.     

支气管哮喘吸烟者的发病机制及激素治疗效果

吸烟是支气管哮喘发病的危险因素之一.长期吸烟能够增加支气管哮喘发作严重度及病死率,且减弱对糖皮质激素治疗的反应性.本文就支气管哮喘吸烟者流行病学、发病机制、糖皮质激素治疗现状作一综述.     

糖皮质激素受体αβ和剪接因子SRp30c在系统性红斑狼疮的表达及意义

目的研究系统性红斑狼疮（SLE）糖皮质激素（GC）抵抗患者外周血单个核细胞（PBMC中糖皮质激素受体（GR）α、GRβ及剪接因子SRp30c的表达及其与临床指标的相关性，以探讨GC抵抗发生的可能机制。方法根据患者对GC反应的敏感程度分为GC抵抗组和GC敏感组，分别用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测两组患者与健康人外周血PBMC中GRα、GRβ及剪接因子SRp30c的mRNA表达量；免疫细胞化学（ICC）方法测定外周血PBMC的GRα、GRβ蛋白水平的表达，并分析GR及SRp30c变化的意义及与各临床指标之间的关系。结果①SLE患者与正常对照者PBMC均有GRα、GRβ的mRNA及蛋白的表达，以GRα占大部分；②GC抵抗组GRβ和SRp30c的mRNA表达量均明显高于GC敏感组及正常对照组（P〈0．05），GC抵抗组GRβ阳性细胞数也明显高于GC敏感组及正常对照组（P〈0．05），但三组GRctmRNA表达量及阳性细胞数比较差异无统计学意义；③两组的临床指标中肾脏受累时间、尿蛋白定量（24h）、血浆白蛋白水平及SLE疾病活动指数（SLEDAI）评分差异有统计学意义（P〈0．05），但采用多因素Logistic回归分析后，显示只有GRα和SRp30c的mRNA表达量是GC抵抗发生的独立危险因素。结论GRβ及剪接因子SRp30c在GC抵抗的发生中可能发挥重要作用，检测患者外周血PBMC中GRβ及SRp30c的表达有可能预测患者对激素治疗的反应，给临床治疗提供进一步的依据。     

033 激素抵抗型哮喘的发病机理和治疗

激素抵抗型哮喘(SRA)是对激素治疗效果不明显的哮喘.SRA的发生与糖皮质激素受体β和转录因子AP-1的表达增加相关.抗白三烯药物、甲氨蝶呤、环孢菌素A等可能有助于Ⅰ型SRA减少激素剂量.本文主要对糖皮质激素抗炎的分子机制和SRA的发病机理及临床诊治作一综述.     

外泌体在支气管哮喘发病机制中的作用

支气管哮喘(哮喘)是一种气道慢性炎症性疾病,外泌体是近年来研究的热点,随着对外泌体研究的逐渐深入,发现其在哮喘的气道炎症中发挥调节作用,本文从外泌体的结构和功能为切入点,对其在哮喘发病机制中的作用进行综述。     

The role of immune tolerance in asthma pathogenesis

Immune-mediated tolerance encompasses a wide spectrum of mechanisms that can prevent unnecessary and potentially harmful inflammatory responses. An increasing number of scientific publications provide proof for the concept that an impairment of immune-tolerance mechanisms might be causally related to the development of unwanted Th2-driven, allergen-induced airway diseases. In this review, we discuss immune tolerance and the evidence supporting its role in asthma pathogenesis.     

The role of neuroeffector mechanisms in the pathogenesis of asthma

Neural regulation of the airways consists of cholinergic excitatory, adrenergic inhibitory nerves and nonadrenergic, noncholinergic (NANC) nerves. NANC nerves can be either inhibitory or excitatory. Cholinergic nerves form the predominant bronchoconstrictor neural pathway in human airways. Acetylcholine controls neuronal and nonneuronal target cells via a short-lived action at nicotinic and muscarinic receptors. The most important control over acetylcholine release from postganglionic cholinergic nerves is exerted by acetylcholine itself. The M2 autoreceptor is located prejunctionally on postganglionic nerves. Its stimulation limits the further release of acetylcholine. A loss of function in the neuronal muscarinic M2 autoreceptor occurs after exposure to allergen, ozone, or viruses. In human airways, inhibitory NANC (i-NANC) mechanisms are the only neural bronchodilatory mechanisms. The presumed neurotransmitters of the i-NANC system are vasoactive intestinal peptide and nitric oxide. Substance P and neurokinin A have been implicated as the neurotransmitters mediating the excitatory part of the NANC nervous system. NK2 receptors are present on smooth muscle of both large and small airways and mediate part of the bronchoconstrictor effect of tachykinins. Most of the proinflammatory effects of substance P are mediated by the NK1 receptor. Tachykinin receptor antagonists are currently being developed as a possible anti-asthma treatment. An extensive cross-talk exists between nerves and the immune system. The complexity of the picture has increased further as it has become clear that classical neurotransmitters, such as acetylcholine and neuropeptides, are produced by nonneuronal cells.     

瘦素在支气管哮喘发病机制中的作用

支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。其发病机制复杂,有许多原因仍未明确。近年的研究发现:脂肪细胞的功能不单是储存能量和释放能量,还可以分泌许多炎症介质并参与免疫反应。瘦素则是一种由脂肪细胞分泌的蛋白质类激素,它不仅调节机体的能量代谢和控制脂肪的积累,还参与调节单核细胞、巨噬细胞和T细胞的免疫功能,是免疫反应中一种作用广泛的激素。瘦素受体在肺组织细胞中有广泛的表达,瘦素与其受体结合后可发挥促炎和免疫调节等作用。     

自噬在支气管哮喘发病机制中的作用

自噬是一种防御和应激调控机制.细胞可以通过自噬调节其生物活性及功能.近年来研究发现,自噬参与代谢性疾病、神经退行性病变、感染、免疫和肿瘤等疾病的发生发展.支气管哮喘是一种具有明显家族聚集倾向的多基因遗传性疾病,它的发生受遗传因素和环境因素的双重影响.自噬主要在固有免疫及获得性免疫、病原体感染、遗传因素等支气管哮喘发病机制中起重要作用.     

血小板活化在哮喘发病中的意义

目的　探讨血小板活化在哮喘发病中的作用。方法　利用酶联免疫法及流式细胞仪分别测定 6 2例哮喘患者和 18名正常对照者血浆 11 去氢血栓烷B2 (11 DH TXB2 )、血栓烷 (TXB2 )浓度和血小板膜CD 6 2P的表达情况 ,并利用荧光酶联免疫法测定部分血清嗜酸细胞阳离子蛋白 (ECP)水平。结果　症状性哮喘组血浆 11 DH TXB2 浓度为 (33 2± 2 7)ng/L ,血小板CD 6 2P阳性百分比为 (2 3 8±3 0 ) % ,平均荧光强度为 2 75± 0 2 9;与健康对照组和缓解组比较差异有显著性 (P分别 <0 0 1、<0 0 5 )。缓解期哮喘与健康对照组比较仅血浆 11 DH TXB2 浓度差异有显著性 (P <0 0 5 )。哮喘发作时血小板活化水平与血清ECP及一秒钟用力呼气容积占预计值百分比 (FEV1占预计值百分比 )、最大呼气流量 (PEF)相关。结论　哮喘发作时存在血小板的异常活化 ,其活化程度与哮喘气道炎症及病情有一定相关性 ,血小板可能通过影响嗜酸细胞功能参与哮喘的发病     

The role of regulatory t lymphocytes in asthma pathogenesis

Several subtypes of regulatory or suppressive T cells have been described that can prevent activation of effector T cells in vitro and in vivo in animal models. Recent evidence suggests a deficit in suppressive activity of both CD4+CD25+ regulatory T cells, and interleukin (IL)•10 producing regulatory T cells may play a role in development of allergic sensitization. If therapies can be devised to redress the balance between regulatory and effector T cells, there may be hope for the control and prevention of asthma.     

钠钙交换体在支气管哮喘发病中的作用

支气管哮喘(简称哮喘)是一种常见的慢性呼吸系统疾病,特征性表现为气道高反应性和气道重塑,其中气道平滑肌细胞作为主要的效应细胞,发挥了非常重要的作用.尽管相关调控机制尚不清楚,但大量研究表明平滑肌细胞胞浆钙稳态失衡能够导致细胞收缩及舒张功能紊乱,与哮喘发病关系密切.钠钙交换体是一种存在于细胞膜上的Na+-Ca2+转运蛋白,通过调控细胞内钙离子浓度对维持平滑肌细胞钙稳态以及细胞结构与功能具有重要作用.本文就钠钙交换体的结构、功能及其在哮喘发病中的病理生理学意义作一综述.     

糖皮质激素抵抗型哮喘的临床、糖皮质激素受体及细胞因子特征

目的探讨糖皮质激素抵抗（ＳＲ）型哮喘的临床特征及发生机制。方法选择ＳＲ型哮喘患者１５例及糖皮质激素敏感（ＳＳ）型哮喘患者１５例，比较两型患者的一般临床资料和基础肺功能。采用放射配基结合位点分析法检测外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）的糖皮质激素受体（ＧＣＲ）水平，观察氟美松（１０－７ｍｏｌ／Ｌ）对ＰＢＭＣ产生白细胞介素（ＩＬ）－４的抑制作用。结果除了对泼尼松治疗的临床反应明显不同外，ＳＲ型与ＳＳ型哮喘在一般临床特征及基础肺功能方面差异均无显著性。ＳＲ型哮喘患者ＰＢＭＣ的ＧＣＲ水平显著低于ＳＳ型哮喘患者（Ｐ＜０．０５）。氟美松对ＰＢＭＣ产生ＩＬ－４的抑制作用在ＳＲ型哮喘显著低于ＳＳ型哮喘（Ｐ＜０．００１）。结论对糖皮质激素治疗的反应性差是ＳＲ型哮喘的惟一临床特征。Ｔ细胞对糖皮质激素的抑制作用相对不敏感是ＳＲ型哮喘的细胞学基础，ＧＣＲ异常可能是其原因之一