超级细菌NDM-1及其抑制剂的研究进展

细菌中抗生素耐药性的迅速发展威胁着将人类带回到"后抗生素时代"。新德里金属β-内酰胺酶(NDM-1)几乎可以水解所有的β-内酰胺抗生素,包括碳青霉烯。携带blaNDM-1基因的细菌被称为超级细菌,至今临床上仍缺乏针对NDM-1的抑制剂。新型NDM-1抑制剂的研发是一个具有挑战性但值得深入研究的领域。本文对NDM-1及其抑制剂研究进展进行阐述,为后续研发提供借鉴。     

超级细菌的致病机制与防治

1 超级细菌的定义 "超级细菌"是对所有抗生素都有强耐药性的一类细菌的统称,这一类细菌的共性是对几乎所有的抗生素都有很强的耐药性. 随着近年来抗生素滥用问题日益严峻,"超级细菌家族"已经越来越大.2008年发现携有特殊基因新德里金属-β-内酰胺酶-1(NDM-1)的超级细菌,能够对包括广谱抗生素碳青霉烯类的几乎所有抗生素产生耐药性.     

新德里金属β-内酰胺酶与多重耐药

目的:综述近年来携带新德里金属β-内酰胺酶(NDM-1)基因的多重耐药菌在耐药机制、流行病学、诊断、预防和治疗方面的研究进展。方法:通过检索国内外新近的文献报道,进行分析、整理和归纳。结果:多方面对新型金属β-内酰胺酶NDM-1及其引起的耐药进行了总结和分析,为NDM-1的研究和临床指导提供有益的参考。结论:NDM-1作为一种新发现的金属β-内酰胺酶,几乎能够水解所有的抗菌药物,给疫情防控和临床治疗带来了很大的挑战,通过对NDM-1多方面、不同层次的认识,使人们能够更加理性地认识这种超级细菌,以便更加科学、有效地做好包括NDM-1在内的多重耐药性的防控工作。     

“超级细菌”NDM-1的发现及研究进展

近日,“超级细菌”掀起了即甲型H1N1流感后全球的又一新“浪潮”,引起人们的一阵恐慌.“超级细菌”是具有多重耐药性细菌的总称,NDM-1是细菌携带的一种抗性基因,具有极强的耐药性,能水解几乎所有的β-内酰胺类抗生素,该细菌属一种新型的“超级细菌”.目前临床治疗受到极大的威胁,新型抗生素的研发迫在眉睫.本文就其发现、特点...     

VIM型金属β-内酰胺酶及抑制剂研究进展

VIM金属β-内酰胺酶是1种能水解几乎所有(除氨曲南等单环外)的β-内酰胺类抗生素,也是已报道蛋白质中与新德里金属β-内酰胺酶(NDM-1)序列相似性最高的一类获得性金属β-内酰胺酶。VIM-1与NDM-1相似,前者基因易于在细菌间传播和扩散,迄今还未发现临床有效的抑制剂,所以研发新型有效的抑制剂迫在眉睫。综述了近年来VIM序列、结构特点、耐药机制及相关抑制剂的最新研究进展,为设计、筛选、开发新型VIM-1抑制剂奠定基础,亦可为深入了解NDM-1设计开发其抑制剂提供帮助。     

金属β-内酰胺酶的研究进展

金属β-内酰胺类酶是一类需要金属离子协助才能发挥催化活性的一类广谱β-内酰胺酶,它能水解包括碳青霉烯在内的几乎所有的β-内酰胺类抗生素,且不被临床所用的β-内酰胺类抗生素所抑制。由于该酶位于质粒（整合子）上,极易在细菌中扩散,近期发现的携带NDM-1金属β-内酰胺酶超级细菌证实了这一担忧。因此,本文从分类、结构、催化机制以及进化等方面对金属β-内酰胺酶的研究进展进行了综述,希望对抗菌治疗的研究提供帮助。     

基于计算机虚拟筛选技术寻找NDM-1抑制剂

β-内酰胺类抗生素的广泛使用,使得越来越多的细菌产生由β-内酰胺酶介导的耐药性,针对丝氨酸β-内酰胺酶,目前已有克拉维酸、舒巴坦等抑制剂与临床常用抗生素配伍使用,但尚无金属β-内酰胺酶的有效抑制剂,因此,寻找金属β-内酰胺酶尤其是目前最受瞩目的新德里金属β-内酰胺酶-1[NDM-1(B1类)]的抑制剂是遏制"超级细菌"引起的感染最迫切的要求。虚拟筛选作为发现新的先导化合物、寻找新药物的有力手段,大大缩小了人工进行配体活性筛选研究范围。我们通过计算机虚拟筛选技术,利用Discovery Studio 2.5和GOLD 3.0平台,基于NDM-1晶体结构(PDB:3Q6X),从一个含有2059个天然产物分子的化合物库里筛选得到6个可能具有金属β-内酰胺酶NDM-1(B1类)抑制活性的化合物结构。     

超级细菌立体结构图公布

日本北里大学名誉教授梅山秀明率领的研究小组日前宣布，研究小组绘制出了含“新德里金属蛋白酶-1”（简称NDM-1）基因的超级细菌立体结构图。根据这一成果．研究人员有望开发出杀灭超级细菌的新药。     

抗击超级细菌:耐药酶的起源研究和变异预测

随着抗菌药物在临床和农、林、牧、副、鱼业上广泛应用,细菌的耐药性现象越来越严重,新出现的携带新德里金属β-内酰胺酶-1(new delhi metallo-β-lactamase-1,NDM-1)基因的超级细菌,几乎对临床上所有抗菌药物均具有耐药性,而且这一耐药基因位于质粒上,会在细菌中水平转移,对人类健康具有潜在的极大威胁。更严重的是,目前尚无法预知今后将出现何种新的耐药基因,但抗菌药物选择性压力的结果必然导致新的更为棘手的耐药性出现。国内外已有一些探索性工作试图揭示耐药基因的起源,并着力于预测这些基因今后可能的演变方向,以期在新的耐药性出现前作出应对。该文将以β-内酰胺耐药酶为主,概述国内外在耐药酶起源、自然进化、模拟进化等领域的研究进展,希望能为抗击超级细菌提供新的实验思路。     

前沿进展

“超级细菌”对所有β－内酰胺类抗菌药物耐药 日前解放军总医院药物临床试验机构通报了我国对“超级细菌”（产NDM-1细菌）的研究进展。     

应对超级细菌的治疗药物

2010年8月,著名医学杂志Lancet Infection Dis(《柳叶刀感染病学》)发表一项研究称,发现新的耐药病原菌,称为"新德里-金属-β-内酰胺酶1(NDM-1)"基因的耐药菌。这种耐药菌能够分解碳青霉烯类抗菌药。该病原菌标本分离,经聚合酶链反应(PCR)确认为携NDM-1基因,来自印度、巴基斯坦、     

携带NDM-1的细菌耐药特点及治疗的研究进展

携带新德里金属-β-内酰胺酶（NDM—1）的泛耐药细菌，自2010年报道以来，世界各地较频繁的报道携带该耐药酶基因的新发现的菌株，由于它们广泛的耐药性，使携带NDM-1的细菌上升为威胁人类健康的严重问题之一。本文主要从携带NDM-1的细菌耐药特点及治疗上进行了综述。     

超级细菌的致病机制与防治

1超级细菌的定义超级细菌是对所有抗生素都有强耐药性的一类细菌的统称,这一类细菌的共性是对几乎所有的抗生素都有很强的耐药性。随着近年来抗生素滥用问题日益严峻,超级细菌家族已经越来越大。2008年发现携有特殊基因新德里金     

用生物化学方法从植物内生真菌提取液中高通量筛选细菌β-内酰胺酶抑制物

目的采用生物化学方法从植物内生真菌代谢物中筛选细菌β-酰胺酶抑制剂。方法克隆β-内酰胺酶KPC-2、TEM-10和NDM-1基因至表达载体pET28;纯化重组蛋白质,以此为药靶,从植物内生真菌代谢产物库中高通量筛选β-内酰胺酶抑制物;检测效应物对β-内酰胺类药物的增效效应。结果成功克隆了3个目的基因,纯化了重组蛋白质至纯度80-95%;从3752种真菌提取液中筛选确定了5个对3种纯化的β-内酰胺酶活性均有抑制的效应物,其中效应物PF000,212能够使美罗培南对3株携带NDM-1基因的临床分离"超级细菌"菌株的最低抑菌浓度降低8~16倍。结论以β-内酰胺酶为药靶,以植物内生真菌代谢物为材料,应用生物化学方法进行高通量筛选,是获得新型β-内酰胺酶抑制物的一条有效途径。     

产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌研究进展

新近出现的产NDM-1(New Delhi metallo-β-lactamase l,Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶)泛耐药肠杆菌科细菌,对现有大多数抗菌药物包括β-内酰胺类、碳青霉烯类、氨基糖苷类、大环内酯类和喹诺酮类等抗菌药物具有广泛耐药性,仅对多黏菌素和替加环素敏感,给临床感染治疗带来很大困难,本文就产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌的流行状况、耐药和传播机制、实验室检测以及临床感染防治做一综述.     

新德里金属-β-内酰胺酶的流行现状与水解机制分析

随着抗生素的乱用与滥用,细菌的耐药性及其机制也不断发展,其中金属-β-内酰胺酶(MBLs)介导的严重甚至多药耐药性,使得传统抗生素如青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等已无法应对这些耐药菌引起的感染,给人类的健康安全也带来了日益严重的威胁。了解金属酶耐药基因的检出和传播状况,深入研究金属酶耐药机制,对于及时诊断、合理用药以及预防新的耐药菌等具有重大意义。本文介绍了新德里金属β-内酰胺酶的流行现状及其结构与机制的研究概况,并分析了NDM-1突变体的发生趋势,提示科研和医务工作者,可靠的实验室检测方法,安全的防感染控制措施以及完善的综合监测系统是我们预防或应对"超级细菌"爆发的迫切需求。     

产新德里金属-β-内酰胺酶耐药菌的相关文献计量分析

目的从文献计量学角度对国内外产新德里金属-β-内酰胺酶(NDM-1)相关文献进行分析。方法检索至今的Pubmed、Embase、CNKI、维普和万方数据库中NDM-1相关文献,对纳入研究的文献进行统计分析。结果纳入研究的文献共57篇。目前有超过20个国家或地区有撰文报道该耐药菌,相关病例报告主要集中在印度和欧洲部分国家。结论产NDM-1细菌全球流行趋势明显,国外已建立较为完善的监控体系并进行了初步研究。     

电喷雾离子迁移谱(ESI-IMS)分析样品中的抗生素

抗生素是能抑制细菌生长的重要药物之一。然而,近年来误用和滥用抗生素的报道和"超级细菌"的出现已占领了科学文献和新闻媒体的大部分版面。此外,在全世界范围内,水环境中的抗生素已经被广泛检测。一般情况下,在克每公升浓度水平,几乎所有的抗生素(β-内酰胺类,氨基糖苷类,大环内酯类,     

超级细菌离我们有多远

如果有一种细菌,现有的抗生素都对抗不了,会发生多可怕的事情呢？现在,人们几乎要面临这种情况了。这种细菌被人们称为“超级细菌”。     

肠杆菌科细菌的主要特征及其感染防治

目的 介绍包括肠出血性大肠杆菌、携带NDM-1基因的大肠杆菌("超级细菌")的肠杆菌科细菌感染的防控措施与用药.方法 收集整理肠杆菌科细菌的分类及其特征、致病性、临床感染的防控措施与用药,以及大肠杆菌在基因工程生物制药中的开发利用.结果 与结论包括肠出血性大肠杆菌、携带NDM-1基因的大肠杆菌("超级细菌")是可防可治的,基因工程利用大肠杆菌已成功制出安全有效的生物制品.