芦丁对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠的作用及机制

目的探讨芦丁(Rutin)对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)氧化应激失衡的作用。方法将30只雄性C57小鼠随机分为3组:对照组(C组)、脂多糖组(LPS组)和芦丁组(R组),每组10只。R组在LPS注射前0.5 h给予芦丁(100μmol/kg)腹腔注射,C组和LPS组在LPS注射前0.5 h给予等量生理盐水腹腔注射,LPS组和R组给予脂多糖(20 mg/kg)腹腔注射,C组给予等浓度生理盐水腹腔注射。脂多糖或生理盐水注射后6 h测小鼠血气,取肺组织进行病理观察,测定肺组织湿干比(W/D)、丙二醛(MDA)含量,检测过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)活性,血清和肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6和IL-1β的表达。结果与C组比较,LPS组肺组织病理改变和肺组织湿干比、二氧化碳分压(Pa CO2)、呼吸频率(RR)、MDA含量及IL-6、IL-1β和TNF-α表达明显增加,而氧分压(Pa O2)、p H值及CAT、GPx、SOD活性明显降低。与LPS组比较,R组肺组织病理改变和肺组织湿干比、Pa CO2、RR、M DA含量及IL-6、IL-1β、TNF-α表达明显减少,而Pa O2、p H值及CAT、GPx、SOD活性明显增高。结论芦丁可通过抑制氧化应激和炎症而减轻脂多糖诱导的急性肺损伤。     

白藜芦醇对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用

目的研究白藜芦醇对脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用,探讨其可能的作用机制。方法以小鼠气道滴注LPS制备急性肺损伤模型,检测气道吸气阻力(Ri)、气道呼气阻力(Re)和动态肺顺应性(Cdyn)的变化,测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,检测肺湿/干比值和毛细血管通透性,观察组织病理学变化。结果白藜芦醇能明显抑制Ri、Re增长和Cdyn降低,降低BALF中IL-1βI、L-6、TNF-α的含量,降低肺湿/干比值和渗透性,减轻肺组织病理学的损伤。结论白藜芦醇对LPS诱导的ALI具有保护作用,作用机制可能与抑制炎症因子的合成与释放有关。     

肿节风水提物对脂多糖致小鼠急性肺损伤的预防作用

目的观察肿节风水提醇沉物（SGE）对脂多糖致小鼠急性肺损伤的预防作用。方法将小鼠随机分为正常对照组、模型组、地塞米松治疗组及低、中、高剂量SGE治疗组,每组14只。静脉注射脂多糖5 mg/kg造成小鼠急性肺损伤模型后12 h,测定各组小鼠肺指数、肺组织通透性指数、肺组织匀浆中磷脂酶A2（PLA2）活性。结果造模12 h后模型组肺间质水肿,肺泡腔内可见大量炎细胞浸润和血浆蛋白渗出,肺指数、肺通透性指数及肺组织匀浆中PLA2活性均显著升高。地塞米松、SGE治疗组均较模型组显著下降（P〈0.05或P〈0.01）。结论 SGE对脂多糖致急性肺损伤具有预防作用,该作用与其抑制肺组织中PLA2活性有关。     

木犀草素对脂多糖诱导下小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制研究

目的探讨木犀草素(luteolin)对脂多糖(1ipopolysaccharid,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用,以及可能的作用机制。方法 96只小鼠随机分为正常组、模型组、木犀草素低剂量组、木犀草素中剂量组、木犀草素高剂量组及地塞米松组,每组8只。以小鼠气道穿刺滴入LPS制备小鼠ALI模型,呼吸机检测气道吸气阻力(Ri)、气道呼气阻力(Re)和动态肺顺应性(Cdyn)的变化,ELISA法测定肺泡灌洗液(BALF)中IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度,制作HE病理切片以及Western blot法检测肺组织中NF-κB p65、IκB-α和PIκB-α的表达情况。结果木犀草素能明显抑制Ri、Re增长和Cdyn降低,抑制BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α的释放(P<0.05),减轻了肺部病变,抑制了NF-κB p65和PIκB-α的活化。结论木犀草素对LPS诱导的小鼠急性肺损伤具有保护作用,其作用机制与抑制NF-κB信号传导通路表达有关。     

蛇床子素对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用及机制研究

目的探讨蛇床子素(Osthole,Ost)对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤的作用及其机制。方法 45只雄性C57小鼠随机分为3组:正常对照组(对照组),LPS组,Ost+LPS组(Ost组),每组15只。各组小鼠于腹腔注射LPS或生理盐水(50 mg/kg)6 h后,测定PaO2、PaCO2、pH,IL-6、IL-1β、TNF-α表达,JAK2、STAT3、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达量,观察肺组织病理变化和湿干比(W/D)。结果与LPS组比较,Ost组PaCO2、W/D,IL-6、IL-1β和TNF-α表达,p-JAK2和p-STAT3蛋白表达量和肺组织病理改变均明显降低,但PaO2和pH增高,而JAK2和STAT3表达无明显变化。结论 Ost预处理可通过抑制JAK2/STAT3信号通路激活而减轻LPS诱导的急性肺损伤。     

沉默ZKSCAN3基因表达加重脂多糖诱导的小鼠肺损伤

目的:拟使用脂多糖(LPS)诱导小鼠肺损伤模型探讨ZKSCAN3在急性肺损伤(ALI)中的作用。方法:验证ZKSCAN3 siRNA效能后，32只雄性C57BL/6小鼠，随机分为4组(n=8):对照组、LPS组、无意义siRNA组和ZKSCAN3 siRNA组。对照组及LPS组小鼠经尾静脉给予PBS 1 mL;无意义siRNA组小鼠经尾静脉给予相应剂量包含无意义siRNA的PBS;而ZKSCAN3 siRNA组小鼠给予相应剂量包含ZKSCAN3 siRNA(50μg)的无RNA酶的PBS。24 h后LPS组、无意义siRNA组、ZKSCAN3 siRNA组小鼠经气管插管滴入LPS溶液(5 mg/kg)制造急性肺损伤(ALI)模型；对照组经气管插管给予相应剂量的PBS(20μL)。建模给药24 h后取材检测。结果:与LPS组比较，沉默ZKSCAN3基因表达进一步导致SOD活性和Bcl-2水平降低；而MDA、Bax及caspase-3增高；与此相应的是BAL中蛋白质和细胞的含量、肺组织细胞凋亡率及病理学评分显著升高(P<0.05)。结论:沉默ZKSCAN3基因表达加重了LPS导致的肺...     

3-甲基嘌呤对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制研究

目的:研究自噬抑制剂3-甲基嘌呤(3-MA)对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法:取小鼠随机分为正常对照组、模型(LPS 15 mg/kg)组、药物对照(3-MA 20 mg/kg)组和低、高剂量治疗(LPS 15 mg/kg+3-MA 20、40 mg/kg)组,每组10只。除正常对照组和药物对照组外,其余各组小鼠ip LPS复制急性肺损伤模型,药物对照组和低、高剂量治疗组小鼠分别于建模前1 h ip相应剂量的3-MA。建模6 h后分别测量各组小鼠的肺湿/干质量比(W/D),HE染色观察肺组织病理变化;Western blot法检测肺组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、NF-κB p65、LC3BⅡ/Ⅰ、激活型半胱氨酸氨基蛋白酶3(Cleaved-caspase-3蛋白的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠的W/D值和TNF-α、NF-κB p65、LC3BⅡ/Ⅰ、Cleaved-caspase-3蛋白表达均增强(P<0.01);与模型组比较,低剂量治疗组小鼠的W/D值和TNF-α、NF-κB p65、LC3BⅡ/Ⅰ、Cleaved-caspase-3蛋白表达均减弱(P<0.05),高剂量治疗组小鼠仅LC3BⅡ/Ⅰ蛋白表达减弱(P<0.01)。结论:在LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型中,过度自噬可能通过激活NF-κB通路参与炎症反应并诱导细胞凋亡;3-MA适度抑制自噬可减轻炎症反应并起到保护肺组织的作用。     

桉柠蒎肠溶软胶囊对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的改善作用

目的:研究桉柠蒎肠溶软胶囊对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的改善作用。方法:将60只小鼠随机分为空白对照组、模型对照组和桉柠蒎肠溶软胶囊低、中、高剂量组(100、300、900 mg/kg),每组12只。给药组小鼠ig相应药物,空白对照组和模型对照组小鼠ig等体积生理盐水(0.1 m L/10 g)。给药2 h后,除空白对照组外,其余各组小鼠均采用LPS雾化吸入的方法诱导ALI模型。造模6 h后,处死小鼠取肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,镜下观察肺组织形态学变化;血细胞计数板计算BALF中总细胞数和瑞氏-吉姆萨染色后计算BALF中中性粒细胞数;二喹啉甲酸法检测BALF上清液中总蛋白浓度;酶联免疫吸附法检测BALF上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)含量。结果:与空白对照组比较,模型对照组小鼠肺组织发生明显病理学损伤,肺水肿严重;BALF中总细胞数、中性粒细胞数和BALF上清液中总蛋白浓度以及TNF-α、IL-6含量均显著增加(P<0.01)。与模型对照组比较,桉柠蒎肠溶软胶囊高剂量组小鼠肺组织病理损伤明显改善,BALF中总细胞数、中性粒细胞数和BALF上清液中总蛋白浓度以及TNF-α、IL-6含量均显著减少(P<0.05);其余各组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:高剂量桉柠蒎肠溶软胶囊能明显改善LPS诱导的小鼠ALI。     

莰醇对脂多糖诱导急性肺损伤的保护作用研究

目的探讨莰醇(broneol)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中的作用。方法 C57♂小鼠随机分为生理盐水组、模型组、莰醇组、地塞米松组,气道内滴入LPS制备ALI模型。LPS滴入后6、12、24 h,测定肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、角化生长因子(KC)等含量,观察肺组织病理学改变。LPS刺激小鼠肺泡巨噬细胞(MHS)和上皮细胞(MLE-12),1、3、6、9、12、24 h后,测定MHS中TNF-α、IL-6含量及MLE-12中KC值、巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)含量。结果莰醇可明显抑制TNF-α、KC、IL-1β的分泌,对IL-6的早期作用不明显,但用药后24 h有一定后期效应。莰醇在6、12 h时间点,可明显改善肺组织病理学变化。莰醇对MHS细胞分泌TNF-α没有明显影响,对IL-6的分泌抑制作用后期更明显,对MLE-12细胞分泌KC和MIP2的抑制作用在LPS刺激后期均明显。结论莰醇对LPS诱导的ALI有保护作用,其作用机制可能与抑制相关炎症因子的释放、抑制相关炎症细胞的活化和中性粒细胞的聚集有关。     

脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的机制研究进展

在最近几年的治疗中发现,急性肺损伤（ALI）发病过程中,通过对大鼠肺部上皮细胞中的核因子-κB（NF-κB）因子传导通路实施阻断,能够对脂多糖诱导引发的大鼠急性肺损伤中肺部组织出现的炎症以及水肿起到减轻的效果[1、2].因此可以证明NF-κB在急性肺损伤的发病过程中具有相应的作用.并且,因为急性肺损伤属于肺部炎症,白细胞出现聚集,由于亲环素A对白细胞起到趋化作用,因此在急性肺损伤的病变过程也是具有一定作用的[3、4].     

乌司他丁对小鼠内毒素性急性肺损伤的保护作用

目的探讨乌司他丁（UTI）对内毒素性急性肺损伤的保护作用及其机制。方法将昆明种小鼠50只随机分为脂多糖（LPS）组和UTI组，腹腔注射LPS建立小鼠急性肺损伤模型，直接心脏穿刺抽血查血气分析，用放射免疫法分别测定各组各时相点肺组织匀浆上清液中肿瘤坏死因子α（TNF—α）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）3种细胞因子的含量，同时观察肺组织形态学改变，进行肺湿／干重比值（W／D）测定。结果两组小鼠肺组织中炎症因子呈明显上升趋势，UTI组促炎因子升高幅度显著低于LPS组（P〈0．01），而抗炎因子升高幅度明显高于LPS组（P〈0．05），且肺组织W／D值明显低于LPS组（P〈0.05），血氧分压（PaO2）高于LPS组（P〈0．05）。结论UTI可减轻炎症因子介导的急性肺损伤，其机制可能是通过调节促炎因子／抗炎因子平衡来实现的。     

乌司他丁对急性肺损伤小鼠肺组织中白细胞介素-10表达的影响

目的探讨鸟司他丁（UTI）对急性肺损伤（Au）小鼠肺组织中白细胞介素-10（IL-10）表达的影响。方法将昆明种小鼠50只随机分为脂多糖（LPs）组和uTI组，腹腔注射LPS建立小鼠急性肺损伤模型，用放射免疫法测定各组各时相点肺组织匀浆上清液中IL-10的含量，同时观察肺组织形态学改变。结果两组小鼠肺组织中IL-10含量均呈上升趋势，UTI组升高幅度明显高于LPS组（P〈0．05）。结论UTI可能通过上调抗炎因子IL-10的表达，对Au小鼠产生保护作用。     

芦丁对大鼠心脏缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨芦丁对心脏缺血再灌注损伤大鼠的影响及机制。方法 40只SD大鼠随机分为假手术组（Sham）、心脏缺血-再灌注损伤组（IRI）和芦丁组群（Rutin）。IRI组和Rutin组无损伤血管夹夹闭冠状动脉左前降支0.5 h构建IRI模型,Sham组只做假手术处理。Rutin组群在缺血前0.5 h腹腔分别注射Rutin（20,40 mg·kg^-1）,Sham组和IRI组腹腔注射等量生理盐水。再灌注4 h后,收集各组大鼠心脏和血清。苏木精-伊红染色法检测各组大鼠心脏病理形态;ELISA检测血清中肌酸激酶同工酶（CK-MB）,乳酸脱氢酶（LDH）,巨噬细胞炎症因子1（MCP-1）,白介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达;Western blotting检测心脏磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）,蛋白激酶B（AKT）、磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）和雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的表达;黄嘌呤氧化酶法检测心脏过氧化氢酶（CAT）,谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和超氧化物歧化酶（SOD）活性;硫代巴比妥酸法检测心脏丙二醛（MDA）含量;RT-PCR检测心脏MCP-1,IL-6和TNF-α的mRNA表达。结果 与Sham组相比,IRI组心脏病理改变明显增加,血清中CK-MB、LDH、MCP-1、IL-6、和TNF-α表达明显增加,心脏PI3K、p-AKT、mTOR、MDA、MCP-1、IL-6和TNF-α表达明显增加,而CAT、GP_X与SOD活性明显减少。与IRI组相比,Rutin组心脏病理改变明显减少,血清中CK-MB、LDH、MCP-1、IL-6、和TNF-α表达明显减少,心脏PI3K、p-AKT、mTOR、MDA、MCP-1、IL-6和TNF-α表达明显减少,而CAT、GP_X与SOD活性明显增加。此外,3组之间AKT表达无统计学差异。结论 芦丁预处理可呈剂量依赖性减轻心脏缺血再灌注损伤,其作用机制部分是通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制炎症和氧化应激。     

乌司他丁对急性肺损伤的保护作用

目的：寻求可有效治疗急性肺损伤并能阻止其发展的临床药物，促进乌司他丁在临床上的应用。方法：介绍了乌司他丁的化学性质、药理学作用及其对蛋白酶、氧自由基、细胞因子的影响。结果和结论：在急性肺损伤的发生发展过程中，乌司他丁具有保护损伤肺脏的药理学基础，对急性肺损伤有较好的应用价值．     

血根碱对脂多糖致H9c2细胞氧化损伤的改善作用

目的 观察血根碱（sanguinarine,SAN）对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的H9c2细胞氧化应激的影响,并对其与HO-1/NOX2途径之间的关系进行探讨。方法 不同因素干预H9c2细胞后,采用细胞活性试剂盒检测不同浓度SAN和/或LPS对H9c2细胞生存的影响;酶标仪及荧光显微镜检测SAN对LPS诱导细胞产生活性氧（reactive oxygen species,ROS）的影响; Real time RT-PCR检测SAN对LPS诱导的NOX2、P47PHOX、HO-1、SOD1、SOD2基因表达的影响; MDA检测试剂盒检测MDA的变化。结果 单用SAN对H9c2细胞活性无影响,LPS可显著降低细胞活性,而SAN与LPS共同干预则可呈浓度依赖性地提高细胞活性,降低ROS产生。LPS处理12 h上调H9c2细胞NOX2、p47phox mRNA表达、下调HO-1 mRNA表达; SAN预处理后,细胞内NOX2、p47phox mRNA下调、HO-1 mRNA上调,而SAN与锌原卟啉IX预处理则可逆转这种现象。SAN上调SOD1及SOD2 mRNA表达,降低MDA产生。结论 SAN可通过活化HO-1/NOX2途径,抑制ROS的产生,从而使H9c2细胞免受LPS介导的损伤,提高细胞活力。     

前列腺素E1脂微球制剂对大鼠急性肺损伤的影响

目的:采用大鼠腹腔注射脂多糖(LPS)复制大鼠急性肺损伤(ALI)模型,评价前列腺素E1脂微球制剂(凯时)对急性肺损伤大鼠的保护作用。方法:雄性健康Sprague Dawley大鼠60只随机分为3组,A组:生理盐水组;B组:LPS模型组;C组:凯时治疗组。动物以硫喷妥纳腹腔注射麻醉,于实验3h分别测量每只大鼠的肺系数,肺通透指数,肺湿重/肺干重,肺组织中髓过氧化物酶(MPO)含量,丙二荃(MDA)和过氧化物歧化酶(SOD)的含量,血清细胞因子TNF-a、IL-12、IL10的浓度,肺组织中NF-KB蛋白的表达,并进行统计学分析。结果:①B组与A组比较,肺系数,肺通透指数,肺湿重/肺干重显著增加(P<0.05);血浆SOD含量,血清细胞因子IL10显著减少(P<0.05);肺组织中髓过氧化物(MPO)活性和丙二荃(MDA)含量,血清细胞因子TNF-a,IL-12显著增加(P<0.05)。②C组与B组比较,肺系数,肺通透指数,肺湿重/肺干重显著减少(P<0.05);肺组织SOD含量,血清细胞因子IL10显著升高(P<0.05);肺组织中髓过氧化物(MPO)活性和丙二荃(MDA)含量,血清细胞因子TNF-a,IL-12显著减少(P<0.05)。③C组与B组比较,NF-kB P65的表达明显低于A组(P<0.05)。结论:前列腺素E1脂微球制剂通过抑制NF-kB的表达,减少中性粒细胞的渗出,对LPS诱导的急性肺损伤大鼠有明显保护作用。     

乌司他丁治疗重型颅脑损伤后急性肺损伤的疗效观察

目的 观察乌司他丁对重型颅脑损伤后急性肺损伤的治疗效果。方法 100例重型颅脑损伤后急性肺损伤患者随机分为对照组和治疗组,每组50例。对照组常规治疗,治疗组加用乌司他丁治疗。采用ELISA法检测患者治疗前和治疗后10 d血浆白介素-6(IL-6)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、S100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、肺表面活性蛋白D(SP-D)和Clara细胞蛋白浓度,观察治疗后3个月格拉斯哥昏迷(GCS)评分。结果 治疗前对照组和治疗组血浆IL-6、CRP、TNF-α、S100B蛋白、NSE、GFAP、MBP、SP-D和Clara细胞蛋白浓度无显著差异;与治疗前比较,对照组和治疗组上述指标均显著降低,治疗组指标显著低于对照组。治疗后3个月,GCS评分显示,对照组恢复良好5例,中度残疾7例,重度残疾11例,植物生存11例,死亡16例;治疗组恢复良好13例,中度残疾14例,重度残疾6例,植物生存8例,死亡9例,治疗组预后显著优于对照组。结论 乌司他丁对重型颅脑损伤后急性肺损伤具有显著治疗效果,其机制可能与抑制机体炎症反应从而降低脑肺功能损伤有关。     

甘氨酸对油酸致小鼠急性肺损伤的保护作用

目的 探讨甘氨酸对油酸致小鼠急性肺损伤的保护作用．方法 健康昆明小鼠随机分为急性肺损伤(ALI)组、甘氨酸(Gly)组和对照组。1h后测定各组动物血气分析,肺系数,血浆IL-10浓度和光镜观察肺病理改变。结果 甘氨酸可显著抑制油酸致小鼠急性肺损伤时的肺系数增加,升高动脉血氧分压和血浆IL-10浓度,明显减轻肺组织学病变。结论 甘氨酸对油酸引起的急性肺损伤有防治作用。     

ODN2088减轻线粒体DNA致脓毒症大鼠急性肺损伤

目的:探讨血浆线粒体DNA(mtDNA)含量与脓毒症大鼠急性肺损伤(ALI)程度的关系及选择性TLR9受体抑制剂ODN2088对脓毒症大鼠ALI的保护作用.方法:按随机数表法将80只大鼠分为假手术(sham)组、脓毒症(sepsis)组、脓毒症大鼠腹腔注射mtDNA 1.4 mg/kg(sepsis+mtDNA)组、脓...