基质金属蛋白酶-3在评价Etanercept治疗强直性脊柱炎疗效中的价值

目的:通过检测强直性脊柱炎(AS)患者血清和关节液,以及Etanercept治疗前后基质金属蛋白酶-3(MMP-3)浓度的变化,分析与AS疾病活动的相关性,探讨MMP-3在评价肿瘤坏死因子抑制剂治疗强直性脊柱炎疗效中的价值.方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA),检测48例AS患者在Etanercept治疗前0周,治疗后6周、12周的血清MMP-3浓度,同时对比检测30例健康志愿者外周血清标本和10例AS患者膝关节液中MMP-3水平.结果:48例AS患者血清MMP-3表达水平均明显高于正常对照组,AS患者膝关节液中MMP-3浓度也显著高于其血清中的浓度.有外周关节炎组AS患者的血清MMP-3浓度明显高于无关节炎组(P<0.001),而红细胞沉降率(ESR)与C反应蛋白(CRP)在两组比较中差异无统计学意义.AS患者在Etanercept治疗后第6周、第12周,血清MMP-3的表达水平明显下降(P<0.01),ESR和CRP,以及评价AS疾病的活动指数(BASDAI)和功能指数(BASFI),也均有下降趋势,并有统计学意义(均P<0.01).在Etanercept治疗前(0周),血清MMP-3浓度与ESR、CRP、BASDAI、BASFI之间均具有显著相关性(P<0.05),ESR与CRP、BASFI亦有相关性,但与BASDAI的相关性无统计学意义(r=0.361,P=0.071).在治疗12周后,血清MMP-3浓度仍与ESR、CRP、BASDAI呈很好的相关性(P<0.05),但与BASFI的相关性无统计学意义(P=0.339);ESR与CRP之间具有显著相关性,但与BASDAI、BASFI无统计学意义.BASDAI与BASFI有显著相关性(r=0.818,P=0.001).结论:MMP-3可以作为评价AS患者病情活动性的客观指标,并且有可能比常规评价指标如ESR和CRP具有更强相关性.MMP-3也可以检测Etanercept治疗AS患者后的疗效,有可能成为客观评价昂贵生物制剂疗效的指标之一.     

强直性脊柱炎患者血清胶原的表达及临床意义

目的观察胶原在强直性脊柱炎患者血清中的表达。方法 30例早中期AS患者入组作为AS组,并以30例健康志愿者为对照组。分别检测AS组和对照组受试者外周血清胶原水平。AS组患者评估Bath强直性脊柱炎病情活动指数(BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、Bath强直性脊柱炎测量指数(BASMI)及检测血沉、C反应蛋白。结果 AS组胶原水平较健康对照组显著升高(P0.05)。AS组患者按CT结果分级,Ⅱ、Ⅲ级AS患者外周血清胶原水平均显著高于对照组(P0.05);Ⅰ级AS患者外周血清胶原水平与对照组比较无显著差异(P0.05)。HLA-B27阳性患者血清胶原水平与HLA-B27阴性患者血清胶原水平比较无显著性差异(P0.05)。Pearson线性相关分析显示胶原水平和BASDAI,BASFI,BASMI,ESR及CRP呈显著正相关(P0.05)。结论胶原在AS患者外周血清呈高表达,与AS病情有着密切的关联,可以作为AS病情监测的一个重要指标。     

两种肿瘤坏死因子抑制剂对强直性脊柱炎患者血清金属蛋白酶-3浓度的影响

目的 探讨强直性脊柱炎（AS）患者经两种肿瘤坏死因子抑制剂治疗后,其血清基质金属蛋白酶（MMP）-3浓度的变化.方法 用人鼠嵌合的抗肿瘤坏死因子单克隆抗体Infliximab（英利昔单抗）和重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白Etanercept（依那西普）分别治疗了47例和26例活动期AS患者,在治疗前和治疗后不同时间点分别留取外周血清,应用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测不同时间点血清中MMP-3的浓度,并与临床参数进行统计学分析.结果 Infliximab治疗AS患者6周后,与治疗前的基线期相比,血清MMP-3的水平在第2、6、10周均显著下降（P＜0.01）;在第2、6和10周,MMP-3水平与血红细胞沉降率（ESR）之间呈显著相关性（P＜0.05）.Etanercept治疗AS患者12周后,与治疗前相比,血清MMP-3的水平在第1、2、4、8和12周均显著下降（均P＜0.01）;在治疗前（0周）MMP-3的浓度与ESR（r=0.74,P＜0.01）、C-反应蛋白CRP（r=0.72,P＜0.01）之间均呈显著相关性;在治疗结束（12周）时,MMP-3的浓度与ESR之间也具有显著相关性（r=0.43,P=0.029）,与CRP之间的相关性未达到显著性（r=0.37,P=0.061）.结论 Infliximab和Etanercept不仅能显著降低通常用于评价病情活动的客观指标ESR和CRP,而且还能显著降低AS外周血清中MMP-3的浓度.MMP-3与AS的发病和病情活动有关,MMP-3有可能与ESR和CRP一样作为评价AS病情活动和评价抗肿瘤坏死因子抑制剂治疗AS疗效的一个有用的客观指标.     

依那西普治疗强直性脊柱炎的临床研究

目的 评价肿瘤坏死因子抑制剂依那西普治疗强直性脊柱炎(AS)的临床疗效和安全性,并检测其治疗前后AS患者血清基质金属蛋白酶(MMP)-3浓度的变化,为AS疗效判断寻找新的指标.方法 应用依那两普治疗48例AS患者,25 mg/次,每周2次,疗程12周,记录治疗前后患者的症状、体征、AS疾病活动指数(BASDAI)、AS的功能指数(BASH)、红细胞沉降率(ESR)及C-反应蛋白(CRP)等实验室指标及不良反应;应用ELISA检测治疗前后MMP-3浓度.结果 依那西普治疗后患者的脊柱痛与夜间痛程度、晨僵时间均改善,指地距、BASDAI、BASH均下降,与治疗前比较均有统计学差异(P＜0.05).AS组血清MMP-3水平与正常对照之间差异无显著性.依那西普治疗12周后患者的MMP-3水平显著下降(P＜0.05),CRP和ESR也较治疗前显著下降.进一步的相关分析显示,治疗后MMP-3降低水平与ESR、CRP的下降值亦呈正相关关系(r分别为0.397和0.474,P＜0.05).最常见的不良反应主要是注射部位反应和上呼吸道感染.结论 依那两普对AS有显著的临床疗效,无严重不良反应.能够显著降低AS外周血清中MMP-3水平:MMP-3可作为评价依那西普治疗AS疗效的一个有用的客观指标.     

急性白血病患者血清MMP-2及MMP-9的检测及其临床意义

目的:检测急性白血病(acute leukemia,AL)患者不同发展阶段血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平,以探讨这些活性物质在AL的诊断、治疗及预后判断中的临床意义.方法:选择初诊AL患者60例,正常对照组40例,测定其血清MMP-2及MMP-9水平并对结果比较分析,并对AL患者进行治疗前、后不同阶段的动态检测;骨髓涂片在显微镜下按常规分类计数200个有核细胞,计算原始加幼稚细胞比例.结果:①AL组初诊时血浆MMP-2含量明显升高,与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);②AL组初诊时血浆MMP-9含量明显升高,与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).③经过2-3个疗程的治疗后,达到完全缓解(CR)时,血清MMP-2及MMP-9含量恢复正常,与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).④经过2-3个疗程的治疗后,未达到缓解[包括部分缓解(PR)和未缓解(NR)]时,上述因子与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05);⑤AL初诊患者治疗前血清MMP-2及MMP-9水平与骨髓原始加幼稚细胞数呈正相关(P＜ 0.05,r =0.618和P＜0.05,r=0.368).结论:动态监测AL患者血清MMP-2及MMP-9水平,可作为白血病病情进展、疗效过程及判断预后的重要参考指标.     

急性冠状动脉综合征患者血清炎症因子水平临床研究

目的在血清学水平上探讨C-反应蛋白(CRP)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与急性冠状动脉综合征(ACS)的关系,评价CRP、MMP-2、MMP-9水平作为ACS的血清学指标的意义.方法分别利用酶联免疫吸附法及散射比浊法对30例急性冠状动脉综合征(ACS)组,30例稳定型心绞痛(SAP)组,30例非冠心病者(正常对照组)外周血清CRP、MMP-2、MMP-9水平进行测定.结果ACS组,SAP组血清CRP、MMP-2、MMP-9水平明显高于正常对照组,差异具有统计学意义(P＜0.01),ACS组血清CRP、MMP-2、MMP-9水平明显高于SAP组,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论血清CRP、MMP-2、MMP-9水平可反映斑块稳定性,可作为检测ACS的血清学指标.     

急性冠脉综合征血清MMP-2，MMP-9及hs—CRP水平的检测及其临床意义

目的：观察急性冠脉综合征患者外周静脉血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、超敏C反应蛋白（hs—CRP）水平并评价其临床意义。方法：选取急性冠脉综合征患者53例为ACS组,其中急性心肌梗死（AMI）28例,不稳定型心绞痛（UA）25例。用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清MMP-2,MMP-9水平,用免疫散射比浊法检测血清hs—CRP。另选稳定型心绞痛组（sA）28例、正常对照组30例作为对照。结果：ACS组血清MMP-2,MMP-9,hs—CRP的水平高于SA组（P〈0．05）及对照组（P〈0．01）。AMI组血清MMP-2,MMP-9,hs—CRP的水平显著高于UA组（P〈0．05）。ACS组患者血清MMP-9与hs—CRP水平呈正相关,MMP-2与hs—CRP无明显相关性。AMI组患者血清hs—CRP与cTnⅠ水平呈正相关（r=0．401,P〈0．05）。结论：MMP-2,MMP-9在ACS中的高表达与急性冠脉综合征的发生有关,可作为预测动脉粥样斑块不稳定或破裂的血清学指标,其水平有利于冠心病患者的危险分层。联合检测血清MMP-2,MMP-9与hs—CRP可能成为一种有效的判断斑块稳定性、预测急性心血管事件发生的临床指标。     

强直性脊柱炎患者血清HMGB1、MMP-3的的表达及意义

目的探讨HMGB1及MMP-3在强直性脊柱炎患者中的表达。方法选取强直性脊柱炎患者49例及健康对照者18例。用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清HMGB1及MMP-3的表达,分别用魏氏法和散射比浊法检测ESR、CRP的含量,将其在强直性脊柱炎患者及正常对照者中的差异进行比较。结果AS患者和正常对照血清HMGB1（43．48±13．35）μg／L,和（16．25±5．47）μg,／L;AS患者和正常对照MMP-3含量分别为（1．35±2．32）μg/L和（0．53±0．27）μg／L;AS患者和正常对照ESR分别为（27．5±13．5）mm／h和（6．50±4.50）mm／h;AS患者和正常对照含量分别为（48．0±5．90）mg／L和（5．30±3．70）mg／L。AS患者血清HMGB1、MMP-3、ESR水平、CRP含量均明显高于正常对照（P〈0．05）。AS患者血清HMGB1、MMP-3含量与ESR、CRP的表达呈显著正相关（P〈0．01）。结论AS患者血清HMGB1及MMP-3的表达可能与AS病情发生发展有关,可作为评估AS的重要指标。     

急性脑梗死患者血清MMP-9与C-反应蛋白水平的变化

目的观察急性脑梗死(ACI)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、C-反应蛋白(CRP)水平变化。方法选择ACI患者70例作为脑梗死组,根据梗死灶体积分为大、中、小3个亚组;另选30例体检者作为健康对照组。比较各组血清MMP-9、CRP水平。结果ACI组血清MMP-9、CRP水平均显著高于健康对照组(P<0.05),不同梗死体积患者血清MMP-9、CRP水平比较差异亦有统计学意义(P<0.05),直线相关分析表明二者之间存在正相关(r=0.276,P<0.05)。结论急性脑梗死患者血清MMP-9、CRP水平明显升高,并与脑梗死体积密切相关。     

运动疗法联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎的临床疗效

[目的]通过综合国内外相关的运动疗法,建立一套方便强直性脊柱炎(AS)病人简单易行有效运动疗法;并探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白联合该运动疗法治疗AS的有效性和价值.[方法]本研究共纳入符合1984修订的纽约诊断标准活动性AS患者60例,随机分配到研究组(n=30)和对照组(n=30),两组患者均予每周一次50 mg重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白皮下注射,用药时间12周,研究组同时联合运动治疗.观察并记录治疗前和治疗后第0、2、6和12周患者ASAS20、BASFI、BASDAI、ASDAS3、BASMI、患者总体评价、ASQoL、CRP、ESR等指标,对比研究组与对照组间疗效差异.[结果]研究组,ASAS20改善达到80.67％,BASFI、BASDAI、ASDAS2、BASMI、患者总体本评价、ASQoL、CRP和ESR在治疗后3个月均得到显著的改善(P＜0.05).对照组,ASAS20改善达到80.67％,其余指标除BASMI (P=0.681)、Schober (P=0.578)和胸廓活动度(P=0.161)外,改善差异均有统计学意义(分别P＜0.05).研究组与对照组比较,实验组BASMI、Schober、扩胸度及ASQoL比对照组改善明显,差异有统计学意义(P皆＜0.05).[结论]此运动疗法联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗AS较之单独使用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白治疗,在活动度患者生活质量方面均具有显著的疗效,且对患者的脊椎活动度、胸廓活动度和机体功能改善更显著.     

结直肠癌患者血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14检测的临床意义

目的探讨MMP-2、MMP-9及MMP-14在结直肠癌患者血清中的表达水平,并分析其与结直肠癌分化程度、Dukes分期及淋巴结转移等病理参数的关系,以更好的指导临床工作。方法应用ELISA(酶联免疫吸附实验)分别检测200例结直肠癌患者(观察组)、60例健康成人(对照组)血清中MMP-2、MMP-9和MMP-14的含量。结果观察组血清中MMP-2、MMP-9及MMP-14表达量显著高于对照组(P<0.01),观察组中不同临床特征患者血清MMP-2、MMP-9和MMP-14的表达与肿瘤分化程度、Dukes分期以及淋巴结转移有关(P<0.01),经相关性分析,MMP-2和MMP-9、MMP-9和MMP-14的表达呈正相关(P均<0.05)。结论MMP-2、MMP-9和MMP-14在结直肠癌患者血清中高表达,三者可能在结直肠癌发生发展中起重要作用;早期联合检测MMP-2、MMP-9和MMP-14可能对判断患者的预后及指导临床治疗有重要价值。     

MMP-1、MMP-2、MMP-9在脑胶质瘤中的联合检测及其意义

目的：探讨MMP-1、MMP-2、MMP-9在胶质瘤中的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学法对78例石蜡包埋的胶质瘤组织和12例正常脑组织进行标记和分析。结果：MMP-1、MMP-2、MMP-9在正常脑组织中几乎不表达;而在胶质瘤中的阳性率分别为66%、64%、75%,联合检测率为62%,采用Spearm an进行相关性分析,它们与胶质瘤的恶性程度均呈正相关（rs=0.2671～0.5631,P〈0.05）。结论：联合检测这3个指标对判断胶质瘤的恶性程度和侵袭能力具有重要的意义。     

MMP-9和MMP-2在非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏组织中的表达及意义

目的:研究MMP-9和MMP-2在非酒精脂肪肝大鼠模型肝脏组织中的表达,以探讨在非酒精性脂肪肝发生中的作用,为脂肪肝的临床监测与治疗提供新思路。方法:建立正常大鼠模型(30只),非酒精性脂肪肝模型大鼠(30只),采用免疫组化SABC法测定两组模型肝脏组织中MMP-9和MMP-2的表达。实验数据的统计方法:计量资料采用单因素方差分析和t检验;计数资料采用x2检验。结果:在非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脏组织中MMP-9和MMP-2的阳性率高于正常模型肝脏组织,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏组织中MMP-9和MMP-2的表达增加,提示MMP-9和MMP-2与非酒精性脂肪肝的发生有关。     

应用组织芯片技术研究非小细胞肺癌中MMP-2、MMP-9的表达及临床病理意义

目的 利用组织芯片技术,结合免疫组化方法,研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)的表达及临床病理意义.方法 80例NSCLC石蜡标本制成组织芯片,免疫组化(S-P)法检测MMP-2、MMP-9表达.结果 MMP-2、MMP-9在NSCLC中均有较高表达率,分别为81.25%(65/80)和73.75%(59/80),而且二者表达呈高度正相关;MMP-2、MMP-9的表达在NSCLC性别、年龄、肿块大小、病理类型、分化程度上无显著差异(P>0.05);有淋巴结转移的患者MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为84.72%(61/72)及77.78%(56/72),无淋巴结转移的患者MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为50%(4/8)及37.50%(3/8)(P<0.05);临床分期为Ⅰ+Ⅱ期患者MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为57.14%(16/28)及53.57%(15/28),Ⅲ期患者MMP-2、MMP-9的阳性表达率分别为94.23%(49/52)及84.61%(44/52)(P<0.05).结论 利用组织芯片技术,结合免疫组化法可以快速、高效地检测MMP-2、MMP-9在NSCLC中的表达;MMP-2、MMP-9在NSCLC中的表达与患者性别、年龄、肿块大小、病理类型、分化程度无关,而有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组,且随着临床分期增加表达明显升高;MMP-2、MMP-9的过度表达与NSCLC的发展、淋巴结转移有密切关系,可作为临床评估NSCLC进展的重要指标之一.     

MMP-2和MMP-9在甲状腺癌中的表达及其意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9(MMP-2和MMP-9)在甲状腺腺瘤及甲状腺癌组织中的表达及意义.方法应用免疫组化SP法检测12例甲状腺腺瘤及32例甲状腺癌组织中MMP-2和MMP-9的表达.结果 MMP-2、MMP-9在甲状腺癌中的表达明显高于甲状腺腺瘤,且甲状腺癌患者中有淋巴结转移组MMP-2、MMP-9的表达明显高于无淋巴结转移组.结论 MMP-2和MMP-9在甲状腺癌组织中有高表达且在甲状腺癌细胞向外扩散、转移中起着重要作用,参与了甲状腺癌的转移过程.     

Nimesulide对乳腺癌细胞株MMP-2、MMP-9基因表达的影响

目的:探讨环氧化酶-2选择性抑制剂nimesulide对乳腺癌细胞株MMP-2、MMP-9 mRNA表达的影响.方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法,检测不同浓度nimesulide作用体外培养的MDA-MB-231、MCF-7人乳腺癌细胞株48 h,MMP-2、MMP-9 mRNA的变化.结果:50 μmol/L nimesulide明显抑制MDA-MB-231细胞MMP-2 mRNA的表达,100 μ mol/L时其几乎完全抑制;100 μ mol/L nimesulide显著抑制MCF-7细胞MMP-2 mRNA的表达,200 μ mol/L时完全抑制其基因的表达.50μmol/L nimesulide明显抑制MDA-MB-231、MCF-7细胞MMP-9 mRNA的表达,随着浓度的增加,MMP-9 mRNA逐渐被抑制.结论:nimesulide以剂量依赖性方式下调MDA-MB-231、MCF-7乳腺癌细胞株MMP-2、MMP-9 mRNA的表达,而MDA-MB-231细胞对nimesulide更敏感,这种作用是COX-2非依赖性途径,为nimesulide用于转移乳腺癌的治疗与预防提供了实验依据.     

MMP-2、MMP-9与皮肤鳞癌相关性的研究进展

基质金属蛋白酶是一个蛋白水解酶家族,可降解细胞外许多基质成分。MMP-2、MMP-9属于基质金属蛋白酶超家族成员中的明胶酶,其主要功能是分解细胞外基质,参与人体许多生理和病理过程。因其作用底物广泛,表达细胞众多以及在肿瘤侵袭和转移过程中发挥的重要作用而备受重视。本文综述了MMP-2和MMP-9的分子生物学特征以及其与皮肤鳞癌之间的关系。     

MMP-I和MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶(matrix metallopteinases,MMPs)MMP-1和MMP-9在肺癌组织中的表达及与患者临床病理特征的关系。方法用免疫组化S-P染色技术对60例非小细胞肺癌标本及25例癌旁正常肺组织标本中MMP-1和MMP-9的表达水平进行检测,并结合患者的临床病例资料对其结果进行分析。结果MMP-1和MMP-9在肺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织(P<0.05),且两者表达与肺癌临床分期、组织分化程度、淋巴结转移有密切关系(P<0.05)。结论MMP-1、MMP-9均是良好的肺瘤标记物,MMP-1、MMP-9与肺癌侵袭转移关系密切。     

MMP-7与MMP-9在直肠癌中的表达及临床意义

目的:研究直肠癌中 MMP-7 和 MMP-9的表达情况,探讨它们与直肠癌侵袭和转移的关系及临床意义.方法:应用免疫组化S-P法检测60例直肠癌、20 例癌旁正常组织进行MMP-7和MMP-9免疫组化染色.结果:MMP-7 和 MMP-9 在癌组织中表达明显高于癌旁正常组织,二者之间差异显著(P<0.05),MMP-7和MMP-9表达均与肿瘤分化程度、Dukes 分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05).结论:直肠癌组织中MMP-7、MMP-9的表达与肿瘤进展有一定关系.可被视为反映直肠癌生物侵袭性的有价值的标志物.     

中医祛腐生肌法祛腐作用机理的实验研究

目的:用现代医学方法探讨中医祛腐生肌法祛腐作用的可能机理.方法:以生肌红粉膏作为中医祛腐生肌法的代表药,对家兔创伤感染性创面模型进行换药,动态对比观察祛腐药在换药过程中对创面MMP-1、MMP-3、细胞凋亡、创面溶菌酶含量的影响.结果:生肌红粉膏能够提高创面MMP-1、MMP-3、创面溶菌酶含量、并促进创面成纤维细胞原位凋亡.结论:中医祛腐生肌法祛腐作用的可能机理是促进金属蛋白酶MMP-1、MMP-3的活性,增强巨噬细胞溶菌酶作用以及刺激局部细胞凋亡等,促进局部腐烂坏死组织的清除,从而达到祛腐作用.