胆固醇酯转运蛋白的研究方法与临床意义

胆固醇酯转运蛋白(CETP)是一种重要的脂质转运蛋白，在胆固醇逆向转运中起关键作用，与动脉粥捍硬化的发生和发展密切相关。本文简要介绍了CETP的生物化学特征、CETP活性与质量及基因多态性的研究方法以及CETP研究的临床意义。     

胆固醇酯转运蛋白及其基因多态性研究进展

胆固醇酯转运蛋白（CETP）介导血浆脂蛋白之间脂质的交换和转运,血浆中中性脂质胆固醇酯（CE）和TG的转运,特别是促进高密度脂蛋白（HDL）的CE向其他包含载脂蛋白B（ApoB）的脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDL）、中密度脂蛋白和低密度脂蛋白（LDL））转运来调节血浆HDL,CETP还参与调节血浆HDL-C的体积和含量,被认为是胆固醇逆向转运（RCT）的关键蛋白.与糖尿病所致的脂代谢紊乱有着密切的关系.本将对CETP结构和功能、代谢的调节因素及其最新研究进展进行综述如下.     

血浆胆固醇酯转运蛋白研究进展

人血浆胆固醇酯转运蛋白（CETP）为476个或氨酸构成的疏水糖蛋白，人CETP基困长25kb，含16个外显子，15个内含子，位于染色体16q12－21。CETP的主要功能是促进血浆脂蛋白之间中性脂质胆固醇酯（CE）及甘油三酯（TG）的转运及交换。CETP分子C-端具有CE及TG结合位点，其促进CE及TG的转运机制可能为载体介导机制。CETP活性不仅受脂蛋白中脂质浓度和栽脂蛋白浓度的影响，还受很多其它因素的影响。单克隆抗体及转基因小鼠的应用使CETP在脂蛋白代谢中的作用得到了更深入的认识。胆固醇、他和脂酸可诱导CETP基因表达。迄今已在日本人及欧洲白种人中发现了几种CETP基因变异。     

新型胆固醇酯转运蛋白抑制药JTT-705升高HDL-C有显效

胆固醇酯转运蛋白（cholesterylestertransferprotein，CETP）介导脂蛋白之间的中性脂质转运，血浆中的CETP水平升高与高密度HDL－C水平降低有关，而HDL－C水平降低是冠心病的强力危险因素。已有实验表明，新型CETP抑制药JTT－７０５可使胆固醇喂养兔的血浆HDL－C升高，从而抑制其动脉粥样硬化进程。为评估其对人体的疗效而进行随机双盲安慰药对照研究，选择１９８例具有轻度高血脂症的健康成人作为研究对象，观察每日口服JTT－７０５３００mg、６００mg和９００mg的效果与安全性。结果显示，应用JTT－７０５９００mg治疗４周…     

慢性肾衰透析患者胆固醇酯转运蛋白及血脂变化

本文检测77例慢性肾衰血透患者(HD)的胆固醇酯转运蛋白(CETP)和血脂,结果显示HD患者较对照组的CETP、TC、HDL-C、apoAI明显降低,TG明显升高.按TG分组,高TG组和正常TG组HD患者CETP仍显著低于对照组,但高TG组HD较正常TG组HD患者TC、apoB明显升高,apoAI、HDL-C下降.CETP和血脂异常与HD患者高发心、脑血管疾病密切相关,其发病机理需进一步探讨.     

类风湿关节炎患者血清胆固醇酯转运蛋白水平观察及相关研究

目的 分析类风湿关节炎(RA)患者血清胆固醇酯转运蛋白(CETP)水平及对脂质紊乱的影响.方法 ELISA法测定RA患者(41例)血清CETP浓度,并与52例年龄、性别匹配的健康人作对照.结果 RA组CETP浓度较对照组显著增加(3.15±2.04 mg/L vs. 2.26±1.86 mg/L,P<0.05).总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG) 、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等致动脉粥样硬化的血脂和脂蛋白水平也明显升高.结论 RA患者血清CETP水平显著升高,高水平CETP可能是致RA高血脂的原因之一.     

汉族人胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性与2型糖尿病的关系

目的分析胆固醇酯转运蛋白（CETP）血浆水平及其TaqIB基因多态性与2型糖尿病（T2DM）的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测103例健康对照组、102例T2DM患者CETP第一内含子Taq I B多态性基因型,ELISA方法检测血浆CETP浓度,探讨了其对血脂、脂蛋白和aim水平的影响。结果T2DM组血浆CETP水平明显高于对照组;两组CETP Taq I B多态性基因型和等住基因频率分布差异无显著性意义,与性别、家族史、吸烟史及体质指数（BMI）无明显相关性。对照组CETP Taq I B等住基因型与血脂水平之间无明显关联性,但他DM组不同基因型间HDL-C与apoA I水平差异有统计学意义,B1等位基因频率与低HDL-C血症密切相关。结论CETP水平、CETP Taq I B基因多态性与他DM脂代谢存在一定的相关性,可能是糖尿病脂代谢异常的重要遗传因素。     

小儿肾病综合征患者血清胆固醇酯转运蛋白浓度变化及与高脂血症的关系

目的检测原发性小儿肾病综合征(NS)患者血清胆固醇酯转运蛋白(CETP)浓度,分析CETP水平与高脂血症的关系及其在小儿NS脂质紊乱发生中的意义。方法用ELISA法测定113例患儿血清CETP浓度,同时测定肾功能和血脂水平,以年龄?性别匹配的194例健康儿童为正常对照。结果NS患儿血脂和脂蛋白浓度明显高于正常儿童。患儿血清CETP浓度显著高于对照组[(5.71±3.10)mg/L vs(3.61±2.28)mg/L,P<0.001],且与血脂和脂蛋白浓度呈强正相关关系(P<0.0001)。经Logistic多元回归校正血、尿蛋白含量等因素后,所有血脂及脂蛋白水平不再与CETP显著相关。结论NS患儿血清CETP水平明显升高,可能是高脂血症形成的原因之一。血清CETP水平的测定有助于NS病情和预后判断。     

汉族人胆固醇酯转运蛋白基因Taq Ⅰ B、Msp Ⅰ多态性与冠心病的关系研究

目的探讨我国北方地区汉族人胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因TaqⅠ B、MspⅠ多态性与冠心病的关系.方法应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测了64名对照组和106例冠心病组CETP基因Taq Ⅰ B、Msp Ⅰ多态性基因型和等位基因频率分布.研究了CETP基因多态性对血脂、脂蛋白和载脂蛋白水平的影响.结果冠心病组与对照组CETP基因TaqⅠ B、Msp Ⅰ多态性基因型和等位基因频率分布差异无显著意义,且与性别、家族史、吸烟史、体重指数及冠脉病变程度无明显关系.两组间B1和M1等位基因存在连锁不平衡,B1或M1等位基因携带者CETP水平明显高于同组仅含B2或M2等位基因者.冠心病组不同基因型亚组血清HDL-C和载脂蛋白(apo)AI水平明显低于对照组相应基因型亚组.结论CETP基因Taq Ⅰ B MspⅠ多态性对人群血脂水平有一定影响,但不是我国北方地区汉族人冠心病发生的独立危险因素.     

新生儿血清胆固醇酯转运蛋白浓度及其与LDL组成的关系

目的分析新生儿血清胆固醇酯转运蛋白(CETP)浓度与LDL组成的关系,以及对血脂、脂蛋白水平的影响。方法采用ELISA法测定40例脐带血CETP浓度,并与80例健康成人比较;用序列超速离心法分离LDL后再用常规方法分析其中TG、CE含量。结果新生儿CETP呈偏态分布、中位数0.20 mg/L,范围(0.11~0.49)mg/L,均值(0.25±0.11)mg/L,明显低于成人(2.19±2.04)mg/L(P<0.0001);男女间无显著差异[(0.26±0.10)mg/L vs(0.22±0.16)mg/L,P>0.05]。新生儿血脂、脂蛋白浓度均低于成人,LDL-CE/LDL-TG比值也明显低于成人(1.5 vs 4.7)。结论新生儿血清CETP浓度仅是成人的九分之一,低CETP水平可能是新生儿LDL-CE/LDL-TG比值低的主要原因。     

汉族人胆固醇酯转运蛋白TaqⅠ B基因多态性与2型糖尿病的关系

目的分析胆固醇酯转运蛋白(CETP)血浆水平及其TaqⅠB基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测103例健康对照组、102例T2DM患者CETP第一内含子TaqⅠB多态性基因型,ELISA方法检测血浆CETP浓度,探讨了其对血脂、脂蛋白和apo水平的影响。结果T2DM组血浆CETP水平明显高于对照组;两组CETPTaqⅠB多态性基因型和等位基因频率分布差异无显著性意义,与性别、家族史、吸烟史及体质指数(BMI)无明显相关性。对照组CETPTaqⅠB等位基因型与血脂水平之间无明显关联性,但T2DM组不同基因型间HDL-C与apoAⅠ水平差异有统计学意义,B1等位基因频率与低HDL-C血症密切相关。结论CETP水平、CETPTaqⅠB基因多态性与T2DM脂代谢存在一定的相关性,可能是糖尿病脂代谢异常的重要遗传因素。     

汉族人群胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系

胆固醇酯转运蛋白(CETP)是脂质转运/脂多糖结合蛋白家族中的一种,在胆固醇逆向转运中起关键作用,胆固醇逆向转运是将胆固醇从外周组织经血液运输至肝脏,CETP可促进胆固醇酯(CE)从高密度脂蛋白(HDL)的合成部位转移至乳糜颗粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)和低密度脂蛋白(LDL),而将LDL、VLDL中的甘油三酯(TG)转运至HDL中,CETP还可将富含TG的脂蛋白中的磷脂转运至HDL,CE通过LDL受体相关蛋白和肝脏中的受体进入肝脏清除.     

CETP TaqIB基因多态性与糖尿病病人血浆HDL—C浓度的关系

随着人民生活水平的提高 ,糖尿病已成为一种常见病。在多基因遗传基础上 ,及环境因素作用下 ,通过未完全阐明的机制 ,引起胰岛素的分泌障碍或胰岛素生物效应不足 ,导致包括脂肪代谢紊乱的一组临床综合征。据知 ,有许多因素影响糖尿病的异常脂类代谢 ,脂固醇酯转运蛋白 (cholesteryl estertransferprotein,CETP)及其 Taq IB基因多态性便是因素之一。CETP是一种疏水性糖蛋白 ,催化血浆脂蛋白间非极性脂质的交换和平衡 ,特别是将大量胆固醇酯 (CE)从高密度脂蛋白 (HDL )转运到低密度脂蛋白 (LDL )和极低密度脂蛋白 (VLDL ) ,并交换三…     

心脑血管疾病患者胆固醇酯转运蛋白及某些基因缺陷

目的 分析心脑血管疾病患者和健康人血清胆固醇酯转运蛋白（CETP）水平、CETPD442G和114A突变频率和基因突变者血脂异常的特点。方法 94例心肌梗死、110例脑卒中和335名健康人,应用ELISA测定GETP浓度;合成^14C胆固醇酯标记的含载脂蛋白AI的双盘状、双层颗粒作基质测定GETP活性;并采用聚合酶链反应－限制性片断长度多态性分析CETP基因突变。结果 心梗组、脑卒中组CETP水平较健康人明显增高。心梗组、脑卒 中组和健康人D442G检出率分别为3.5%、3.6%和5％;114A检出率分别为1.2%、0.9%和1％,其中1名为健康人D442G纯合子。心梗、脑卒中患者两种CETP基因突变频率与健康人无差别。 基因突变者ETP浓度和活性仅为非基因突变者1／3,并伴有血清高密度脂蛋白胆固醇升高,甘油三酯降低。结论 心脑血管疾病患者CETP水平升高;CETP基因突变者有显著的脂蛋白异常。     

胆固醇酯转移蛋白研究进展

胆固醇酯转移蛋白（cholesterylestertransferProteh，CETP）介导胆固醇酯（CE）、磷脂和中性脂在脂蛋白间转移。它属于脂质转移／脂多糖结合蛋白基因家族。CETP含CE和甘油三酯（TG）结合位点，以载体介导机制作用，介导HDLCE的分解，伴随HDL体积和蛋白含量的降低。CETP在逆向胆固醇转运中起主导作用，逆向胆固醇转运即胆固醇从外周组织运输到肝脏。食入胆固醇增加或内源性高胆固醇病人，CETP含量增加。CETP基因缺陷在日本很普遍．特征是HDL含量升高，目前公认HDL有抗动脉粥样硬化（atherosclerosis．AS）作用。     

测定血清胆固醇酯转运蛋白及血脂浓度对治疗糖尿病的意义

笔者检测100例Ⅱ型糖尿病患者以及352例健康人的血清胆固醇酯转运蛋白(CETP)浓度和血脂,分析了患者CETP浓度及其与血脂异常的关系,报道如下:     

胆固醇酯转运蛋白基因15外显子D442G突变的检测

应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP) 的方法检测110例脑动脉粥样硬化患者胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因15外显子D442G错义突变.首先用聚合酶链反应特异性扩增包含人CETP基因15外显子第1506位碱基的基因序列,扩增产物用限制性内切酶MspⅠ酶切,聚丙烯酰胺凝胶电泳后分析结果.110例脑动脉粥样硬化患者中发现4例杂合突变,突变率3.6%,与对照组4%比较无明显差异.该方法简单、快速、准确,适合于一般实验室开展及大规模人群调查.     

抗胆固醇酯转运蛋白单克隆抗体的制备及其应用

目的　自行制备胆固醇酯转运蛋白 (CETP)单克隆抗体 (McAb) ,建立人血清CETP的酶联免疫吸附测定法 (ELISA) ,并调查中国人群CETP参考值。方法　应用杂交瘤技术制备CETPMcAb。用棋盘试验确定ELISA法的反应条件 ;进行灵敏度、精密度、回收率、特异性试验。结果　制备出一株特异性好、反应性强的CETPMcAb。筛选出ELISA法最佳反应条件 ,样品稀释2 0 0 0倍 ,可检测 0 2 8～ 4 5 2mg/L的血清CETP水平 ;平均批内CV 4 9% ,平均批间CV 10 2 % ;平均回收率为 92 5 %～ 97 2 % ;特异性高。检测结果同国外试验室ELISA法高度相关。 112 8例参考人群血清CETP浓度为 1 84± 1 5 5mg/L ,女性高于男性 ,随着年龄增高 ,CETP浓度降低。冠心病患者CETP浓度为 2 66± 2 0 8mg/L ,较相应对照组显著升高 (P <0 0 1)。结论　该法具有方便、快速、准确、特异等优点 ,对了解CETP在动脉粥样硬化发生中的作用有着十分重要的意义。     

不同程度冠脉病变男性患者胆固醇酯转运蛋白水平及其临床意义

目的探讨不同程度冠脉病变男性患者胆固醇酯转运蛋白(CETP)水平及临床意义。方法用ELISA法测定42例男性冠心病(CHD)患者及49例健康男性对照血清CETP浓度。根据冠状动脉造影结果将CHD组分为单支病变组、双支病变组及多支病变组;局限病变组及弥漫病变组;轻度狭窄组及重度狭窄组。结果CHD组CETP水平(1.37±1.07mg/L)明显高于健康对照组(0.99±0.53mg/L)(P<0.05);多支病变组(1.87±1.38mg/L)明显高于双支病变组(1.06±0.62mg/L)及单支病变组(0.93±0.49mg/L)(P<0.05);弥漫病变组(1.56±1.18mg/L)明显高于局限病变组(0.85±0.44mg/L)(P<0.05);重度狭窄组(1.67±1.22mg/L)较轻度狭窄组(0.85±0.36mg/L)明显升高(P<0.01)。结论CETP水平与冠脉病变的严重程度呈一定相关性,提示检测血清CETP水平可能有助于判断冠脉病变程度。     

绝经后妇女雌激素缺乏与胆固醇酯转运蛋白水平改变的关系

目的　探讨雌激素是否影响血清胆固醇酯转运蛋白 (CETP)水平的调节。方法　采用放射免疫分析法测定了 196例包括绝经前 (5 2例 ,年龄 18～ 40y)、绝经后妇女 (87例 ,年龄 61～ 81y)及围绝经期妇女 (5 7例 ,年龄 41～ 60 y)的血清雌二醇(E2 )、促卵泡生成激素 (FSH) ;自制CETP单抗建立的ELISA法测定CETP水平 ,同时测定血脂类指标。结果　绝经后妇女CETP水平明显低于绝经前和围绝经期妇女 (P <0 0 0 0 1) ,E2 水平较绝经前和围绝经期妇女显著下降 (P <0 0 0 0 1) ,而FSH水平显著升高 (P <0 0 0 0 1) ,各组血脂水平亦有显著性差异。CETP与E2 呈正相关 (r =0 .2 4,P <0 0 0 1) ,与FSH呈负相关(r =- 0 .2 7,P <0 0 0 1) ,与年龄呈负相关 (r=- 0 .3 1,P <0 0 0 0 1)。结论　雌激素水平的下降可影响绝经后妇女血清CETP水平