瘤体内/瘤周注射TNF重组腺病毒和/或IL-2重组腺病毒对肝癌小鼠的治疗作用研究

选择两种具有协同免疫调节作用的细胞因子进行联合基因治疗是提高肿瘤细胞因子基因治疗的有效途径之一.目前对IL-2/TNF-α联合基因方案,特别是瘤体内注射途径的抗肿瘤研究尚未见报道.IL-2与TNF-α具有协同作用.因此我们分别将携带TNF-α基因和IL-2基因的腺病毒(Ad-TNF,Ad-IL-2)联合或直接注射于BALB/c小鼠肝癌内,观察其抗瘤效果,并探讨其抗肿瘤免疫机制.结果表明:1.TNF治疗组脾细胞NK、LAK、CTL活性及Mφ杀伤活性明显高于对照组,诱生的细胞因子包括IL-2、GM-CSF、IFN-γ、TNF和IL-     

肿瘤坏死因子的抗肿瘤作用机理

一、前言肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Fact-ors,TNF)是一类蛋白质细胞因子,其主要产生细胞是巨噬细胞(Mφ),机体不同部位的Mφ经刺激后都具有产生TNF的能力,其中以淋巴因子与内毒素联合刺激效果最佳。末稍血单核细胞和自然杀伤(NK)细胞等也能产生TNF或TNF样物质,某些肿瘤细胞(如人白血病细胞HL-60和小鼠纤维母细胞L的耐TNF株等等)在一定条件下也可产生TNF。目前,TNF的氨基酸序列已搞清,并已克隆出编码TNF蛋白质的基因,开始生产重组体TNF(rTNF)。近年又将TNF     

芦荟提取物C诱生小鼠肿瘤坏死因子的研究

目的 :研究芦荟提取物C(aloeextractC ,AE C)在BALB C鼠体内诱导产生肿瘤坏死因子 (tu mornecrosisfactor ,TNF)。方法 :连续 5d给小鼠注射AE C ,第 6天取血分离血清 ,应用结晶紫染色法测其TNF活性 ,观察经AE C诱生的鼠血清对多种瘤细胞的杀伤作用 ,杀伤作用的持续时间和对温度的敏感性及血清不同稀释度的杀伤效果。结果 :AE C能诱导小鼠产生TNF α ,与对照组比较作用明显 (P <0 0 1) ;并且对多种靶细胞有显著的杀伤作用 ;TNF活性 2 4h达高峰 ,第 4天下降明显 ,5d接近正常水平 ;血清标本稀释至 2 0 0倍时 ,仍具有较强的杀伤活性 ;诱生后的TNF有一定的温度敏感性。结论 :芦荟提取物C有诱生BALB C鼠产生肿瘤坏死因子的作用     

锌指蛋白A20与树突状细胞

 锌指蛋白A20（A20）是一种具有泛素化修饰作用的锌指蛋白,在肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-1（IL-1）和脂多糖（LPS）等诱导刺激下高度表达,并能通过限制NF-κB活性的方式调节树突状细胞（DC）的成熟、细胞因子的产生及免疫活性。对A20的生物学特征、参与机体免疫反应的途径及其对DC细胞的成熟和功能的影响进行综述。     

芦荟提取物C诱生小鼠肿瘤坏死因子的研究

目的：研究芦荟提取物C(aloe extract C，AE—C)在BALB／C鼠体内诱导产生肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)。方法：连续5d给小鼠注射AE—C，第6天取血分离血清，应用结晶紫染色法测其TNF活性，观察经AE—C诱生的鼠血清对多种瘤细胞的杀伤作用，杀伤作用的持续时间和对温度的敏感性及血清不同稀释度的杀伤效果。结果：AE—C能诱导小鼠产生TNF-α，与对照组比较作用明显(P＜0．01)；并且对多种靶细胞有显著的杀伤作用；TNF活性24h达高峰，第4天。下降明显，5—d接近正常水平；血清标本稀释至200倍时，仍具有较强的杀伤活性；诱生后的TNF有一定的温度敏感性。结论：芦荟提取物C有诱生BALB／C鼠产生肿瘤坏死因子的作用。     

干扰素治疗肿瘤机制研究的进展

干扰素是一类具有广泛生物学活性的蛋白质,具有调节机体免疫功能、抗病毒、抗肿瘤等多种作用,是机体防御系统的重要组成部分。1957年,Isaacs和Lindermann首先发现了病毒干扰现象,即病毒感染细胞能产生一种细胞因子,作用于其他细胞干扰病毒的复制,因而命名为干扰素(interferons,     

血清可溶性肿瘤坏死因子受体在肝癌治疗前后变化初探

肿瘤坏死因子(TNF)是一种主要由单核巨噬细胞产生的细胞因子．在多种疾病发生、发展中具有重要作用。可溶性肿瘤坏死因子受体(soluble TNF receptor，sTNFR)源于细胞表面的肿瘤坏死因子受体的膜外区域．仍保持与TNF结合特性，在体内具有重要的生物学意义。文献报道，sTNFR可能与多种疾病如肿瘤、     

人白细胞介素12诱生表达及双启动子真核表达载体的构建

白细胞介素12(IL-12)主要是由抗原提呈细胞产生的一种异二聚体(P40和P35)细胞因子,能显著增强NK/LAK以细胞的杀伤活性,促进特异性CTL细胞的应答能力,诱导T细胞和NK细胞大量分泌IEN-γ,启动Tho细胞向Thl细胞的发育,在抗肿瘤、爱滋等多种疾病中将发挥重要作用.我们用SAC,LPS,IFN-γ和PDBu等刺激剂作用外周血单个核细胞或口腔表皮样癌细胞株KB,成功诱生出IL-12-p40和p35,并插     

白细胞介素18与肝癌

白细胞介素18(IL-18)位于11q22.2-q22.3染色体上,其前体形式由193个氨基酸残基组成,被称为干扰素(IFN)γ诱生因子,它作为一种新近发现的致炎细胞因子近年来备受关注,其与肿瘤的相关性研究令人鼓舞。在肝癌研究中,初步发现IL-18可通过激活机体T细胞及自然杀伤细胞,有效抑制肝癌细胞增殖,并激活机体免疫功能,杀伤癌细胞。另外在疫苗研制方面IL-18也有潜在的临床应用价值。     

辅助性T细胞与肺癌免疫

辅助性T细胞 (Th细胞 )调控机体抗肿瘤免疫。根据分泌细胞因子和功能的不同 ,Th细胞可分为Th 1和Th2亚群。近来研究发现Th1、Th2细胞与肺癌的发生、恶性进程、治疗均有关系 ,现就Th细胞与肺癌免疫的关系作一综述     

每周3次静脉注射肿瘤坏死因子的生物学及临床效应

肿瘤坏死因子(TNF)在体内和小鼠模型中具有多种生物学抗肿瘤作用。现已发现了两种具有TNF活性独特性质的因子。TNF-α是由巨噬细胞产生的,TNF-β是由淋巴毒素产生的。TNF除具有细胞静止和细胞毒性特征外,还具有广泛的免疫调整活性。尽管TNF的生物反应调整作用在体外已得到详尽研究,但在体内的作用尚不清楚。作者在53例患恶性肿瘤的病人中进行第一阶段的试验,每周3次静脉给予TNF共8星期,剂量范围为5～275     

辅助性T细胞与肺癌免疫

辅助性T细胞(Th细胞)调控机体抗肿瘤免疫.根据分泌细胞因子和功能的不同,Th细胞可分为Th1和Th2亚群.近来研究发现Th1、Th2细胞与肺癌的发生、恶性进程、治疗均有关系,现就Th细胞与肺癌免疫的关系作一综述.     

热休克对H22细胞膜HSP70蛋白及其mRNA水平的影响

将IL-2或/和IFN-γ基因体内转染腹腔巨噬细胞(MΦ),其表达的基因产物能提高MΦ的细胞毒活性,并诱导MΦ分泌TNF、IL-1和NO等抗肿瘤免疫介质.激发机体的非特异性免疫功能而产生抗肿瘤效应,特别是IL-2和IFN-γ基因联合转染MΦ,其表达的基因产物既能使MΦ产生更强的细胞毒活性并分泌高水平的TNF、IL-1和NO,又能激活脾CTL细胞,从而激发机体的非特异性和特异性免疫功能,产生更强的快同抗肿瘤效应.结果表明,IL-2和IFN-γ基因转染MΦ较单基因转染具有更强的抗瘤效应     

肿瘤坏死因子在肿瘤诊断和治疗中的应用

肿瘤坏死因子(TNF)是一种主要由单核巨噬细胞系统细胞产生的蛋白质细胞因子,具有多种生物学活性。其中其抗肿瘤作用最引人注目。有关抗肿瘤作用机理国内外文献均有综述。1984年,TNF cDNA 的克隆成功。开创了 TNF 研究的新纪元。重组 TNF 无论从纯度和数量上均可满足理论研究和临床应用的需要,使对 TNF 的认识有了突飞猛进的发展。兹将 TNF 在肿瘤诊断和治疗中的应用概况简介如下。一、TNF 检测在肿瘤诊断中的意义Balkwill 等以单克隆抗体 ELISA 竞争法     

晚期肝癌患者TNF水平的检测

肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor，TNF)是一种多活性因子，可由周围血单核巨噬细胞，淋巴细胞等产生。在体内具有较强的抗肿瘤作用，并参与体内免疫功能的调节，影响机体的代谢，在许多重要的生理和病理活动中都起着积极的调节作用。为探讨TNF在晚期肝癌患者血清中量的变化及对疾病过程的影响。     

白细胞介素18与肝癌

白细胞介索18（IL-18）位于11q22．2-q22．3染色体上，其前体形式由193个氨基酸残基组成，被称为干扰素（IFN）γ诱生因子，它作为一种新近发现的致炎细胞因子近年来备受关注，其与肿瘤的相关性研究令人鼓舞。在肝癌研究中，初步发现IL-18可通过激活机体T细胞及自然杀伤细胞，有效抑制肝癌细胞增殖，并激活机体免疫功能，杀伤癌细胞。另外在疫苗研制方面IL-18也有潜在的临床应用价值。     

肿瘤热休克蛋白70对几种Th1型细胞因子的诱升作用

目的 :研究肿瘤热休克蛋白 70 (HSP70 )免疫后小鼠体内几种Th1型细胞因子水平的变化 ,探讨肿瘤来源的热休克蛋白 70的抗肿瘤免疫机制。方法 :用肿瘤细胞中提纯的HSP70免疫小鼠 ,ELISA法测定免疫前后体内细胞因子水平的变化 ,并观察其抗移植肿瘤的效果。结果 :HSP70有明显的抗肿瘤作用 ,HSP70免疫后的小鼠外周血中IL 2、TNF α、TNF β、IFN γ水平较对照组明显升高 ,差异具有极显著性 (P <0 0 1) ,IFN γ在升高后 4周后仍未见下降。结论 :HSP70对Th1型细胞因子有明确的诱升作用 ,Th1型细胞因子的升高对于机体产生及维持抗肿瘤免疫效应是HSP70抗肿瘤免疫作用的一个重要方面     

肿瘤热休克蛋白70对荷瘤鼠Th1型细胞因子表达的影响

目的：研究应用肿瘤来源的热休克蛋白70治疗后荷瘤小鼠外因中几种Th1型细胞因子水平的动态变化，探讨其打破荷瘤机体的免疫耐受、诱导抗肿瘤免疫的机制，为其应用于治疗人类的恶性肿瘤提供有价值的参考依据。方法：细胞培养、蛋白质纯化技术、电泳技术、Western-blot法、毛细管电泳、动物实验、ELISA等。结果：肿瘤来源的热休克蛋白70具有明显的抑瘤作用，并且能够诱升荷瘤小鼠外周血中几种主要的Th1型细胞因子（IL－2，TNF－β，IFN－γ）的水平，随HSP70的应用频次增加而逐渐升高，在最后治疗的2周后仍未见下降趋势，与对照组相比，差异显著（P＜0．01）。结论：肿瘤来源的HSP70对荷交谈小鼠Th1型细胞因子有明确的诱升作用，进而诱导机体产生并维持有效的抗肿瘤免疫效应，该作用是其抗肿瘤免疫效应的一个重要方面。     

热疗与树突状细胞联合治疗肿瘤的研究进展

热疗可通过提高机体免疫效应细胞活性、诱导免疫效应细胞再分布、影响细胞因子表达等作用调节机体的免疫功能,抑制肿瘤生长和转移.基于热疗可调节机体免疫功能,研究热疗与各种免疫疗法联合应用的协同效应,为利用热效应治疗肿瘤提供实验依据.目前,树突状细胞(DC)的免疫治疗在抗肿瘤研究中备受关注,热疗与DC联合治疗肿瘤,二者取长补短,产生协同作用,从而提高抗肿瘤免疫.     

热疗与树突状细胞联合治疗肿瘤的研究进展

热疗可通过提高机体免疫效应细胞活性、诱导免疫效应细胞再分布、影响细胞因子表达等作用调节机体的免疫功能,抑制肿瘤生长和转移.基于热疗可调节机体免疫功能,研究热疗与各种免疫疗法联合应用的协同效应,为利用热效应治疗肿瘤提供实验依据.目前,树突状细胞(DC)的免疫治疗在抗肿瘤研究中备受关注,热疗与DC联合治疗肿瘤,二者取长补短,产生协同作用,从而提高抗肿瘤免疫.