放疗联合免疫检查点抑制剂治疗肿瘤的应用基础

免疫检查点抑制剂单药有效率不足30%。放疗可以促进机体的抗肿瘤免疫应答,通过协同效应或互补机制增进免疫检查点抑制剂的疗效。笔者就放疗联合免疫检查点治疗的应用基础及面临的问题进行深入阐述。     

Limitations and opportunities for immune checkpoint inhibitors in pediatric malignancies

Immune checkpoint inhibitors (ICI) have shown great promise in a wide spectrum of adult solid and hematological malignancies, achieving objective tumor responses and prolonging survival. However, there is limited clinical success amongst pediatric patients. In this review, we summarize the current understanding of ICI and present an up-to-date overview of recent and ongoing clinical trials of ICI in pediatric malignancies. In addition, we will discuss immunologic and clinical difficulties in this young population, as well as future prospects for combination of ICI with other immune-based and conventional treatments.     

Biomarkers for response to immune checkpoint inhibitors in gastrointestinal cancers

Gastrointestinal (GI) cancers account for a large proportion of cancer deaths worldwide and pose a major public health challenge. Immunotherapy is considered to be one of the prominent and successful approaches in cancer treatment in recent years. Among them, immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy, has received widespread attention, and many clinical findings support the feasibility of ICIs, with sustained responses and significantly prolonged lifespan observed in a wide range of tumors. However, patients treated with ICIs have not fully benefited, and therefore, the identification and development of biomarkers for predicting ICI treatment response have received further attention and exploration. From tumor genome to molecular interactions in the tumor microenvironment, and further expanding to circulating biomarkers and patient characteristics, the exploration of biomarkers is evolving with high-throughput sequencing as well as bioinformatics. More large-scale prospective and specific studies are needed to explore biomarkers in GI cancers. In this review, we summarize the known biomarkers used in ICI therapy for GI tumors. In addition, some ICI biomarkers applied to other tumors are included to provide insights and further validation for GI tumors. Moreover, we present single-cell analysis and machine learning approaches that have emerged in recent years. Although there are no clear applications yet, it can be expected that these techniques will play an important role in the application of biomarker prediction.     

免疫检查点抑制剂的联合治疗在胰腺癌中的研究进展

胰腺癌的恶性程度极高,发现时通常已至晚期,中位生存时间极短,严重威胁人类生命健康.并且与其他癌种相比,近些年取得的治疗进展也十分有限.免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)作为近几年的新兴药物已在多个肿瘤中获得了令人振奋的治疗效果,但是在胰腺癌中却遭遇了滑铁卢.胰腺癌对I...     

晚期非小细胞肺癌抗血管生成治疗联合免疫检查点抑制剂的研究进展

近年来,转移性或局部晚期非小细胞肺癌的治疗取得了较大的进展,特别是在一线治疗或治疗后出现进展的患者。通过联合治疗提高疗效已成为该领域的主要研究方向,对于没有驱动基因突变或对靶向治疗无效的患者,这种探索尤为迫切。有证据表明促血管生成因子具有免疫抑制活性,这使得研究人员开始评估抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的潜在协同作用。本文就抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的理论基础及临床研究进行综述。     

放疗协同免疫检查点阻滞剂治疗肿瘤的机制

随着对肿瘤免疫机制的深入研究,学者们注意到了放疗激活机体产生全身免疫效应的现象,改变了放疗是“免疫抑制性”的片面认识.然而,放疗虽能增强机体的抗肿瘤免疫,在临床上,接受放疗的患者仍避免不了复发、转移.研究表明,这与肿瘤微环境诱导的免疫检查点通路异常激活密切相关.因此,将放疗与免疫检查点阻滞剂联合应用,改善肿瘤微环境,能提高肿瘤治疗效果.     

晚期非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂联合立体定向放疗研究进展

放疗对机体抗肿瘤免疫效应的影响具有双向性,免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂(ICIs)与放疗联合可产生抗肿瘤免疫的协同作用。与常规放疗相比,体部立体定向消融放疗(SABR)可对靶病灶实现高精度和高剂量照射,具有更强的抗肿瘤免疫激活效应,同时因剂量梯度陡峭,可较好的保护周围正常组织,是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)迅速控制...     

免疫检查点抑制剂治疗相关超进展的研究现状

在多种恶性肿瘤中,免疫检查点抑制剂(ICIs)因临床应用见效显著、治疗应答时间长而成为最有前景的免疫治疗手段之一。与此同时,临床研究发现接受ICIs治疗的患者往往在治疗应答中表现出异质性。越来越多的研究表明,在接受免疫治疗后,部分患者不仅未达到临床获益,反而出现肿瘤进程加速演进,即超进展性疾病(HPD)。HPD已成为患者接受ICIs治疗后进展的新模式。迄今为止,尚未发现可靠的生物学标记物来预测肿瘤在ICIs治疗过程中的加速生长。本文旨在总结目前HPD的定义、相关风险因素、潜在病理生理机制、候选生物学标志物和后续治疗策略。     

BMI与免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤疗效的关系

近年来,免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)的问世彻底改变了多种恶性肿瘤的治疗格局。但是并非所有患者都能从免疫治疗中获益,免疫治疗的总体有效率偏低。因此,如何筛选免疫治疗获益人群就成为目前关注的热点问题。由于肿瘤的异质性、微环境复杂性、标本可及性等因素,目前用于指导肿瘤免疫治疗的生物标记物存在一定局限性。有研究探索了临床特征对免疫检查点抑制剂疗效的预测作用,其中包括体重指数(Body mass index,BMI)。本文就BMI与恶性肿瘤免疫治疗疗效的关系进行综述。     

抗血管生成治疗联合免疫检查点抑制剂在实体瘤治疗中的研究进展

免疫检查点抑制剂是近年来肿瘤治疗领域的热点,虽然在多种肿瘤中取得了显著的疗效,但仍存在原发耐药与继发耐药的问题.为了进一步提高免疫检查点抑制剂的疗效、克服耐药问题,目前基于免疫微环境调控机制的多项研究将抗血管生成药物与免疫检查点抑制剂联合进行深入的探索.抗血管生成药物联合免疫治疗在多种实体瘤中表现出显著的疗效和生存获益...     

放疗联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌研究进展

免疫检查点抑制剂(ICI)的出现为非小细胞肺癌的治疗提供了新方法。而单用ICI的局限性促使临床医生开始探索放疗联合ICI的可行性。近期有关联合治疗的各项研究已初步揭示了其改变非小细胞肺癌治疗体系的巨大前景。本文从联合治疗的机制出发,综述有关联合治疗的基础研究和不同放疗方式联合ICI的临床进展。     

转移性肾癌中免疫治疗的研究进展

肾癌是男性泌尿生殖系统中常见的恶性肿瘤。然而,约25%的肾癌在确诊时已是晚期,另有1/3的局限性肾癌在手术后出现复发转移。近年来,免疫治疗在转移性肾癌治疗中已取得重大进展,尤其是一些免疫治疗药物(如免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗等)已被证实能改善晚期肾癌患者的预后。该研究将综述免疫治疗在晚期转移性肾癌中的应用和研究进展。     

免疫检查点在乳腺癌中的研究进展

免疫检查点对于维持自身免疫耐受、避免免疫系统对正常组织进行攻击发挥着至关重要的作用。肿瘤细胞能够利用免疫检查点通路的激活逃避免疫系统的识别。目前最重要的免疫检查点为细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）、程序性死亡受体-1（PD-1）及程序性死亡受体配体-1（PD-L1）。肿瘤细胞PD-L1通过与活化的T细胞的PD-1结合,能够通过诱导T细胞的凋亡降低肿瘤免疫反应。免疫检查点抑制剂的应用能够延长肿瘤患者的生存时间。尽管目前对于免疫检查点认识有限,但免疫检查点抑制剂作为新的治疗方法有望改变乳腺癌的治疗模式。本篇综述将介绍乳腺癌中免疫检查点的研究进展。     

热疗联合免疫检查点抑制剂的基础研究和临床应用进展北大核心CSCD

恶性肿瘤传统治疗方法对晚期转移患者疗效欠佳。近年来免疫检查点抑制剂治疗发展迅速,极具潜力,但整体临床有效率不高。肿瘤通过多种机制改变肿瘤微环境,产生免疫耐药,从而大大降低了免疫检查点抑制剂的疗效。热疗不仅可发挥热效应的抗肿瘤优势,还可通过多种途径起到直接和间接免疫增敏作用,将"冷肿瘤"转变为"热肿瘤",从而多方面起到增强免疫检查点抑制剂疗效的作用。大量基础实验证明,在小鼠体内进行热疗联合免疫检查点抑制剂已取得较好效果。目前,部分正在开展的热疗联合免疫检查点抑制剂临床试验也已取得较好进展。本文从免疫检查点抑制剂、热疗、热疗联合免疫检查点抑制剂3个层面分析了联用优势,并展望了未来热疗联合免疫检查点抑制剂治疗的重点研究方向。     

头颈部肿瘤的免疫治疗

头颈部鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是头颈部肿瘤的常见类型,其治疗水平有待提高。作为一种具有高度免疫缺陷的肿瘤,HNSCC主要机制包括免疫耐受的导入、局部的免疫逃逸和T细胞信号的破坏。免疫检查点是T细胞功能的重要决定因素,目前针对程序性细胞死亡1受体(programmed cell death 1,PD-1)的抑制剂得到了快速的发展。作为人源化的抗PD-1单克隆抗体,pembrolizumab和nivolumab均显示出针对复发或转移性HNSCC具有一定的解救治疗作用,进一步的研究值得期待。     

免疫检查点抑制剂在前列腺癌治疗中的研究进展北大核心

肿瘤诱导的免疫抑制状态在包括前列腺癌(PC)在内的癌症的发病机制中起着至关重要的作用。细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体PD-L1是近年来研究比较透彻的免疫检查点分子。通过阻断免疫检查点(主要针对CTLA-4和PD-1/PD-L1通路)来增强细胞介导的抗肿瘤免疫成为研究热点。本文主要综述了免疫检查点抑制剂及其用于晚期前列腺癌的理论基础和前列腺癌治疗中的进展。     

免疫检查点抑制剂在血液肿瘤中的研究进展

以抗程序性死亡受体1（PD-1）抗体为代表的免疫检查点抑制剂（ICI）在实体肿瘤治疗中取得重大突破。近年来ICI开始在血液肿瘤中应用,多项临床试验显示其具有较好的疗效并可显著改善患者预后。文章结合2020年第62届美国血液学会（ASH）年会报道,介绍ICI在血液肿瘤治疗中的相关临床研究进展。     

免疫检查点抑制剂在肺癌治疗应用中的挑战与方向

近年来,随着对免疫检查点研究的逐渐深入,免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）的研究也不断取得突破性进展,这使得肺癌的诊疗发生了革命性的变化。但是ICI在临床应用中仍存在获益人群有限、缺乏有效的生物标志物、治疗耐药及缺乏精准联合治疗方案等诸多问题和挑战。就程序性死亡［蛋白］配体-1（programmed death ligand-1,PD-L1）、肿瘤突变负荷（tumor mutation burden,TMB）作为常用ICI标志物的价值、局限性、其他潜在的新型生物标志物、免疫耐药的监测及应对、如何实现精准化免疫治疗以及新近取得的新药研发成果进行综述。     

晚期非小细胞肺癌免疫治疗现状及未来方向

肺癌仍然是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占80%以上。以靶向程序性死亡[蛋白]-1（programmed death protein-1,PD-1）或程序性死亡[蛋白]配体-1（programmed death ligand-1,PD-L1）的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）为基础的治疗已成为了晚期肺癌的标准治疗手段之一。本综述将对晚期NSCLC免疫治疗的现状予以梳理,探讨现阶段面临的问题与挑战,并思考与展望未来发展方向。     

免疫检查点抑制剂在转移性结直肠癌患者治疗中的研究进展

免疫检查点抑制剂的出现,增加了许多实体肿瘤的治疗选择。尽管在黑素瘤和肺癌的治疗中效果良好,但大多数转移性结直肠癌患者无法从免疫治疗中获益。免疫检查点抑制剂在错配修复功能缺失转移性结直肠癌患者中明确有显著和持久的临床反应,即使在既往多线治疗失败的群体中也是如此。然而,这种临床获益仅限于小部分肿瘤患者,约占转移性结直肠癌的4%。事实上抗程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)单抗对错配修复功能缺失转移性结直肠癌患者是无效的。迫切需要新颖的治疗策略使这些肿瘤具有免疫应答。破坏肿瘤的疗法(化学疗法,放射疗法和靶向疗法),从而释放肿瘤抗原,是免疫检查点抑制和其他疗法相结合的最直接的策略。这些标准疗法远没有像曾经担心的那样削弱免疫反应,反而还可以增强免疫应答。