外泌体在非肿瘤性肝脏疾病中的研究进展

肝脏是人体重要的代谢和免疫器官,外泌体是一种由细胞分泌的细胞外囊泡,携带蛋白质、脂质、DNA和RNA等多种分子,研究发现其在多种肝脏疾病中发挥重要作用。阐述了外泌体在非肿瘤性肝脏疾病发病机制中的作用,以及将它们作为疾病诊断生物标志物和治疗手段的相关研究进展,认为应该深入研究外泌体的生物发生、释放及其在疾病中的确切机制,为非肿瘤性肝脏疾病的防治提供依据。     

Emerging role of engineered exosomes in nonalcoholic fatty liver disease

Nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD) is the most common chronic liver disease worldwide.NAFLD comprises a continuum of liver abnormalities from nonalcoholic fatty liver to nonalcoholic steatohepatitis,and can even lead to cirrhosis and liver cancer.However,a well-established treatment for NAFLD has yet to be identified.Exosomes have become an ideal drug delivery tool because of their high transmissibility,low immunogenicity,easy accessibility and targeting.Exosomes with specific modifications...     

The role of exosomes on colorectal cancer: A review

Exosomes are extracellular microvesicles released from cells, which are involved in many biological and pathological processes, mainly because of their role in intercellular communication. Exosomes derived from colorectal cancer (CRC) cells are related to oncogenesis, tumor cell survival, chemo‐resistance, and metastasis. The role of the exosomes in these processes involves the transfer of proteins, RNAs, or mutant versions of proto‐oncogenes to the target cells. In recent years, great efforts have been made to identify useful biomarkers in CRC exosomes for diagnosis, prediction of prognosis, and treatment response. This review focuses on recent studies on CRC exosomes, considering isolation, cargo, biomarkers, and the effects of exosomes on the development and progression of CRC, including resistance to antitumor therapy.     

血清纤维化指标与肝组织病理和肝组织纤维定量关系的实验研究

目的　本研究观察实验大鼠血清纤维化三项指标与肝组织病理和纤维定量之间的确切关系,探讨其临床应用价值．方法　利用人血清蛋白免疫损伤Ｗｉｓｔａｒ 大鼠造成肝纤维化模型,综合分析模型组、促肝细胞生长因子治疗组和正常对照组之间血清肝纤维化指标、肝组织病理改变、肝组织胶原纤维和网状纤维病理图象定量分析等变化．结果　模型组血清肝纤维化指标（ＰＣⅢ,ＨＡ,ＬＮ） 均高于对照组,差异有显著意义（ Ｐ＜ ０－０５ 或Ｐ＜ ０－０１） ． 光镜下肝组织病理变化,肝组织胶原纤维和网状纤维病理图象定量分析模型组结果均高于对照组（ Ｐ＜ ０－０５） ．结论　血清三项指标与肝组织病理和纤维定量呈现一致性改变,显示良好的正相关．     

临床病理学在自身免疫性肝病诊治中的重要性

肝脏组织学在自身免疫性肝病的诊断中起着重要作用,尤其是临床表现非特异、自身抗体阴性的患者。介绍了几种自身免疫性肝病在组织学上的特征性表现。自身免疫性肝炎(AIH)的特征性表现包括界面性肝炎伴淋巴-浆细胞浸润、玫瑰花环及穿入现象,而慢性非化脓性胆管炎、上皮样肉芽肿常提示原发性胆汁性肝硬化(PBC)。胆管周围洋葱皮样纤维化是原发性硬化性胆管炎(PSC)特征性表现,席纹状纤维化伴IgG4阳性浆细胞浸润常须考虑为IgG4相关硬化性胆管炎。最后指出,在日常工作中,临床医生和病理医生加强沟通有利于提高自身免疫性肝病的诊治。     

非酒精性脂肪性肝炎临床检验指标与病理特点的关系

目的探讨非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的临床检验指标与病理特点之间的关系,以期能为该病的临床诊断与预后提供信息。方法回顾性分析2008年5月至2011年12月本院收治的206例经肝组织学检查确诊的NASH患者的临床资料,并对ALT、AST等检验指标以及肝穿刺病理结果等相关资料进行统计学分析。不同程度的脂肪变性、炎症和肝纤维化间的检测采用独立样本的t检验或者单因素方差分析,相关性分析采用Spearman分析。结果ALT、AST、乳酸脱氢酶（LDH）对于判断肝脂肪变性、炎症及纤维化3种病理改变程度均具有统计学意义（P均〈0．05）;白细胞（WBC）、碱性磷酸酶（ALP）对于判断肝脂肪变性及纤维化程度具有统计学意义（均为P〈0．05）;平均红细胞体积（MCV）、血小板（PLT）、白蛋白（Alb）、胆碱酯酶（CHE）、γ-球蛋白电泳（γ—EP）、葡萄糖（Glu）对于判断肝脂肪变性程度具有统计学意义（P均〈0．05）;不同的肝脂肪变性程度与炎症程度、纤维化程度,不同的炎症程度与纤维化程度之间均有相关性（相关系数分别为0．261、0．561、0．353,P均〈0．05）。结论 ALT、AST、LDH对于判断肝脂肪变性、炎症及纤维化程度,WBC、ALP对于判断肝脂肪变性及纤维化程度,MCV、PLT、Alb、CHE、叫一EP、Glu对于判断肝脂肪变性程度具有统计学意义。     

Emerging role of non-invasive and liquid biopsy biomarkers in pancreatic cancer

A global increase in the incidence of pancreatic cancer(Pan Ca) presents a major concern and health burden. The traditional tissue-based diagnostic techniques provided a major way forward for molecular diagnostics; however, they face limitations based on diagnosis-associated difficulties and concerns surrounding tissue availability in the clinical setting. Late disease development with asymptomatic behavior is a drawback in the case of existing diagnostic procedures. The capability of cell free ...     

辨证治疗对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂质过氧化及病理的影响

目的：探讨中医辨证治疗对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脏脂质过氧化及病理影响。方法：取SPF级Wistar。大鼠72只，雌雄各半，随机分为正常组、模型组、对照药物治疗组、药物A方治疗组、药物B方治疗组，先A方后B方治疗组、先B方后A方治疗组、先空白后A方治疗组、先空白后B方治疗组，共9组。除正常组给予普通饲料外，其余各组大鼠饲以高脂饲料。造模第4周后，模型组加用等体积生理盐水灌胃；对照组加用对照药物灌胃；药物A方组加用治疗药物A方灌胃；药物B方组加用治疗药物B方灌胃；先A方后B方治疗组即4～8周用A方，8～12周用B方灌胃；先B方后A方治疗组即4～8周用B方，8～12周用A方灌胃；先空白后A方治疗组即先空白，第8～12周用A方灌胃；先空白后B方治疗组即先空白，第8～12周用B方灌胃。实验第12周时，测定大鼠肝组织SOD、MDA、GSH—ST的含量及评定大鼠肝组织脂肪变性程度及病理炎症活动度。结果：实验第12周时，先A方后B方治疗组提高NAFLD后期大鼠的肝组织SOD、GSH—ST含量的疗效与其他治疗组相比尤为显著（P〈0．01），降低脂质过氧化产物MDA含量的疗效显著（P〈0．01或尸〈0．05）；在对肝脏病理影响方面，先A方后B方治疗组减轻NAFLD后期大鼠肝细胞脂肪变，降低炎症活动度的疗效明显（P〈0．05或P〈0．01）。结论：在NAFLD的整个病程中，采取早期阶段运用疏肝健脾、活血化瘀、化痰利湿的治法，后期阶段运用化痰消瘀、清热利湿、补益肝肾治法的治疗方案，对于提高大鼠脂肪肝细胞抗氧化能力，降低脂质过氧化产物，减轻大鼠肝细胞脂肪变、降低炎症活动度的疗效显著优于其他治疗措施。     

非酒精性脂肪性肝病肝纤维化的诊断和治疗进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)正成为全球最常见的慢性肝病。从其疾病谱来看,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是疾病进展形式,可进展为肝纤维化,从而导致NAFLD相关肝硬化和肝癌。NASH肝纤维化与疾病预后密切相关,临床亟需有效措施诊断及干预疾病进展。重点介绍了目前非酒精性脂肪性肝纤维化的诊断和治疗进展。     

试论肝硬变的组织病理学分期

目的　研究肝硬变不同分期的临床病理意义．方法　肝硬变活检标本４５６ 例，用ＨＥ、组化、免疫组化及电镜技术进行研究．结果　按照其组织病理学表现可分为早、中、晚期肝硬变，而后者又可分为Ａ，Ｂ，Ｃ 三种病理学表现型． 提示其间不仅组织学形态有别，而且假小叶纤维带网状、胶原、弹力纤维及ＦＮ，ＬＮ，ⅣＣｏ 也有差异（ Ｐ＜ ０－０１） ，纤维带αＳＭＡ 及ⅧＦ Ａｇ 示强阳性表达，表明以血管平滑肌纤维占优势． 随访肝活检提示，早期肝硬变逆转为慢性肝炎占７２－７ ％ ，进展至中期占１５ ％ ；而中期肝硬变逆转为慢性肝炎占２９ ％ ，转变晚期肝硬变占５８ ％ ，肝癌占１２－５ ％ ，两组间差异有极显著性（ Ｐ＜ ０－０１） ．结论　肝硬变分期对临床治疗及病理学机制研究有深远的意义．     

Extracellular vesicles and microvascular pathology: Decoding the active dialogue

Extracellular vesicles (EV) are a heterogeneous collection of membrane‐surrounded structures released from all studied cells, under both physiological and pathological conditions. These nano‐size vesicles carry complex cargoes including different classes of proteins, lipids and nucleic acids and are known to act as a communication and signalling vesicles in various cellular process. In addition to their role in development and progression of pathological disorders which make them potentially great biomarkers, EV have beneficial effects, as they take part in homeostasis. In this review we have analysed the evidence for the role of microvesicles and exosomes secreted from other cells on microvascular endothelium (EV uptake) as well as the role of endothelial‐derived vesicles on their neighbouring and distant cells (EV release).     

轻度慢性乙型肝炎中医证候与肝组织病理的相关性分析

目的：探讨轻度慢性乙型肝炎（CHB）中医证候分布特点,并分析其证候与肝组织病理之间的相关性.方法：对收集的82例轻度CHB的患者进行中医辨证分型,并行肝组织病理活检,分析中医证候与肝组织病理之间的相关性.结果：经过聚类分析,82例轻度CHB中医证候可归为4型：肝气郁结证,肝郁脾虚证,肝肾阴虚证,肝胆湿热证;以肝气郁结证和肝郁脾虚证为主,所占比例为74.39％;肝组织学炎症以G2为主,纤维化程度以S1、S2为主,经x2检验,P＜0.05.结论：轻度CHB的4类中医证型符合CHB中医证候临床特点.肝组织学炎症及纤维化程度以轻中度为主,且CHB的肝组织病理改变与中医证候有一定相关性.     

慢性乙型肝炎患者肝组织中程序性死亡分子-1表达与肝脏病理及中医证型的相关性研究

目的：探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者肝组织中程序性死亡分子-1（programmed death-1,PD-1）的表达与肝脏病理及中医辨证分型之间的关系。方法：对100例CHB患者均行肝组织穿刺术检查以明确肝组织病理分级和分期,采用免疫组织化学SP法检测肝组织中PD-1的表达,以同期住院的5例肝血管瘤患者为对照组,并对100例患者行中医辨证分型,研究肝组织中PD-1表达与肝脏病理及中医证型的关系。结果：CHB轻度、CHB中度、CHB重度各组患者肝内PD-1表达比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。PD-1表达强度与肝组织炎症活动度及纤维化程度均呈正相关,相关系数分别为0.826（P〈0.001）和0.822（P〈0.001）。不同炎症、纤维化程度患者PD-1表达比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。肝脏病理分级、分期：肝郁脾虚型和湿热中阻型患者分布主要以G1-G2、S0-S2为主,两组间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;瘀血阻络型的分布以G3-G4、S3-S4为主,与肝郁脾虚型、湿热中阻型比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。不同中医证型的患者PD-1表达具有差异,瘀血阻络型最高,肝郁脾虚型最低;肝郁脾虚型与瘀血阻络型、湿热中阻型比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;偏实证组显著高于偏虚证组（P〈0.05）。结论：PD-1在不同病情程度CHB患者肝组织中表达水平不同,与肝组织炎症活动度及纤维化程度呈正相关,提示与CHB病情及慢性化机制有着密切关系,与不同中医证型也存在一定的相关性。检测肝脏内PD-1表达可为临床治疗、中医辨证分型提供一个新的方法与策略。     

人脂肪干细胞来源外泌体对急性肝衰竭大鼠炎症反应的抑制作用及相关机制

目的:研究人脂肪干细胞来源外泌体(ADSCs-Exos)对急性肝衰竭大鼠炎症反应的抑制作用及相关机制。方法:脂肪组织来自整形手术中无菌切除的医疗废弃物,分离培养人脂肪干细胞(ADSCs),收集培养上清,采用密度梯度离心法提取外泌体(Exos)。45只SD大鼠随机分为健康组(10只)和造模组(35只),健康组大鼠未做特殊处理,造模组大鼠采用一次性D-Gal/LPS诱导法建立急性肝衰竭模型,28只大鼠建模成功,随机分为疾病组(9只)、Exos组(9只)和阳性对照组(10只)。Exos组大鼠尾静脉注射ADSCs-Exos 100μg,阳性对照组大鼠尾静脉注射甘草酸二铵注射液15 mg/kg,健康组与疾病组大鼠尾静脉注射200μl PBS溶液,尾静脉注射1次/周,持续12周。观察实验大鼠肝组织病理变化,测定实验大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白介素-10(IL-10)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,肝组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子κB(NF-κB)蛋白相对表达量。结果:与健康组比较,疾病组、Exos组、阳性对照组大鼠血清AST、ALT、IL-6、TNF-α水平均升高,IL-10水平均降低(P<0.05);与疾病组比较,Exos组、阳性对照组大鼠血清AST、ALT、IL-6、TNF-α水平均降低(P<0.05),IL-10水平均升高(P<0.05);与阳性对照组比较,Exos组大鼠血清AST、ALT、IL-6、TNF-α水平均升高(P<0.05),IL-10水平降低(P<0.05)。疾病组大鼠肝组织有大片坏死灶,并伴有明显门静脉充血及凝血现象;阳性对照组大鼠肝组织有少量小面积、散在坏死灶,少量多型核白细胞浸润;Exos组大鼠肝组织坏死灶数量减少、面积缩小,门静脉充血及凝血现象改善。与健康组比较,疾病组、Exos组、阳性对照组大鼠肝组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量均升高(P<0.05);与疾病组比较,Exos组、阳性对照组大鼠肝组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量均降低(P<0.05);与阳性对照组比较,Exos组大鼠肝组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白相对表达量均升高(P<0.05)。结论:ADSCs-Exos可改善急性肝衰竭大鼠肝功能,抑制炎症反应,减轻肝组织病理变化,推测其作用机制与抑制TLR4信号通路有关。     

纤维淤胆性肝炎/免疫抑制诱导性肝衰竭新进展

纤维淤胆性肝炎是由严重全身免疫抑制诱发的特殊病毒性肝炎,易发展为免疫抑制诱导性急性或亚急性肝衰竭.本文阐述了其病原学、发病机制、病理特征及治疗等方面的新进展.