电针对肥胖大鼠骨骼肌AMPK/ACC/CPT-1信号通路的影响

目的 观察电针对肥胖大鼠骨骼肌腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路的影响,探讨电针治疗肥胖的机制。方法 30只刚断乳（3周龄）的SPF级SD雄性大鼠,随机挑选6只普通饲料喂养并设为正常组,另24只高脂饲料喂养造模12周,将造模成功的12只随机分为模型组和电针组。测定各组大鼠体质量、脂肪质量、血脂等相关指标,qPCR检测各组大鼠骨骼肌中AMPKα1、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、肉毒碱棕榈酰转移酶1(CPT-1)的mRNA表达变化, Western blot 法检测骨骼肌AMPK、ACC磷酸化水平和CPT-1蛋白水平。结果 与正常组比较,模型组体质量显著升高（P<0.01）,显示肥胖大鼠造模成功。与模型组相比,电针组大鼠的体质量、内脏脂肪质量和血脂均显著降低（P<0.05~0.01）;骨骼肌AMPKα1、ACC、CPT-1 mRNA的表达量显著上升（P<0.05~0.01）。电针使AMPK磷酸化水平显著提高（P<0.01）,激活AMPK的活性;ACC磷酸化水平显著提高,抑制ACC活性;同时提高CPT-1蛋白水平。结论 电针可以降低肥胖大鼠的体质量并改善其脂肪代谢的紊乱,其机制可能通过调节骨骼肌组织AMPK/ACC/CPT-1信号通路实现的。      

LKB1通过AMPK信号通路抑制Hela细胞增殖的机制研究

目的：观察LKB1基因对Hela细胞株的抑制作用,探讨其可能的分子机制。方法：体外培养LKB1表达缺失的Hela细胞株,脂质体介导LKB1质粒转染,G418抗性筛选获得稳定表达株。研究细胞周期的变化,Ｗestern blot检测磷酸化Rb、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）、AMPKα（adenosine monophosphate activated protein kinase α）及磷酸化AMP－Kα的蛋白表达,分析AMPK抑制剂Compound C对PCNA表达的影响。结果：成功构建稳定表达LKB1的Hela细胞系,与空质粒对照组细胞相比,LKB1蛋白稳定表达后使Hela细胞G1期比例明显增加而S期比例减少,Rb蛋白的磷酸化水平、PCNA表达水平明显降低,AMPKα的磷酸化水平明显增强,当用Compound C抑制AMPK活性后,PCNA蛋白表达水平明显提高。结论：在Hela细胞中,LKB1通过激活AMPK信号通路,抑制Rb蛋白的磷酸化,使细胞周期停滞在G1期,抑制细胞增殖。     

茶黄素调节AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路对膝骨关节炎大鼠的治疗作用

目的:探讨茶黄素调节腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对膝骨关节炎(KOA)大鼠的治疗作用。方法:向63只SD大鼠右膝关节注射50μL的碘乙酸钠(MIA)0.01mg/μL制备KOA大鼠模型,另取13只大鼠仅膝关节注射生理盐水作为空白组,两周后随机从造模和空白组挑选3只大鼠,进行HE染色、 Mankin和lequesne MG评分,以鉴定KOA模型是否制备成功。剩余造模成功大鼠随机分为模型组、茶黄素低剂量组(20mg/kg茶黄素)、茶黄素中剂量组(40mg/kg茶黄素)、茶黄素高剂量组(80mg/kg茶黄素)、塞来昔布组(18mg/kg阳性药塞来昔布)、抑制剂组(80mg/kg茶黄素+0.2mg/kg AMPK抑制剂Compound C)。茶黄素低、中、高剂量组以及塞来昔布组灌胃相应剂量药物,空白组和模型组灌胃等体积的蒸馏水,抑制剂组除灌胃相应剂量茶黄素外还需尾静脉注射相应剂量Compound C,每天1次,连续给药4周。在第15天(造模后1天),第29天(给药第14天)和第43天(给药第28天)检测大鼠机械疼痛阈值和大...     

转染LKB1基因乳腺癌细胞与胚胎发育信号通路及cAMP/PKA通路的关系

 目的 探讨抑癌基因LKB1与胚胎发育(Sonic Hedgehog,SHH)信号通路、cAMP/PKA信号通路之间的相互关系。方法 抑癌基因LKB1转染人乳腺癌细胞MDA MB 231,分MDA MB 231组(231组)和转染LKB1基因的MDA MB 231(LKB1组)两组,每组分别采用0、 5×10-6、1×10-5、2×10-5mol/L等4种浓度的SHH信号通路抑制剂环靶明(cyclopamine)作用于细胞,各小组细胞分别用RT PCR法和Western blot法检测SHH信号通路相关基因SHH、Smo的mRNA表达水平和蛋白表达水平,用cAMP、PKA试剂盒检测cAMP、PKA数值水平。 结果 LKB1组的细胞通过不同剂量环靶明抑制后,SHH信号通路相关基因SHH、Smo的mRNA和蛋白表达水平相应较231组明显抑制,且与环靶明剂量呈正相关,抑制效果在环靶明浓度为10×10-6mol/L时最明显,继续增加环靶明浓度到20×10-6mol/L,抑制效果保持不变。231组和LKB1组中细胞的PKA和cAMP数值均随环靶明浓度增加而增高,至10×10-6mol/L时达到最高,继续增加环靶明浓度到20×10-6mol/L,两组中的PKA和cAMP数值保持不变。在相同环靶明浓度下,LKB1组中PKA和cAMP数值高于231组中相应数值。结论 抑癌基因LKB1协同环靶明抑制乳腺癌MDA MB 231细胞的SHH信号通路的同时亦协同增加cAMP/PKA信号通路的表达,且在环靶明浓度为10×10-6mol/L时效果最明显;推测存在LKB1 SHH cAMP/PKA通路。     

AMPK/NRF2/NQO1信号通路与SD大鼠酒精性心肌病的相关性研究

目的 明确单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶/核因子E2相关因子2/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸脱氢酶醌1(Adenosine monophosphate dependent protein kinase/nuclear factor E2-related factor 2/NADPH dehydrogenase quinone 1,AMPK/NRF2/NQO1)信号通路与SD大鼠的酒精性心肌病(alcoholic myocardiopathy, ACM)的关系。方法 选用健康的8周龄SD大鼠构建ACM模型,采用随机数字表法分成2组,全价颗粒饲料+饮水组(对照组n=24只),全价颗粒饲料+饮酒组(实验组n=24只)。实验组大鼠于每日10:00、17:00给予定量[20 g/(kg·d)]20%浓度酒精喂养(灌胃);正常对照组同时给予等量蒸馏水(灌胃)。从造模开始,实验组以20%酒精浓度持续喂养12周。记录大鼠一般情况。分别于第4周、第8周、第12周实施超声心动图与病理分析。马松染色(Masson)检测大鼠心肌纤维化,免疫组化及RT-qpcr法检测大鼠心肌组织中AMPK、NRF2、NQO1蛋白及...     

甘草素对乳腺癌内分泌治疗后继发性骨质疏松大鼠Wnt/β-catenin信号通路作用的研究

目的 探讨甘草素(Liquiritigenin, LG)对乳腺癌内分泌治疗后继发性骨质疏松症(Osteoporosis, OP)大鼠Wntβ-catenin信号通路的影响。方法 将84只SPF级4月龄雌性未孕Sprague Dawley(SD)大鼠,按随机数字表法分为假手术组、去势组、模型组、ALN组、LG-H组、LG-M组、LG-L组,每组各12只。建立继发性OP大鼠模型,除假手术组外,其余组均进行双侧卵巢切除术,假手术组开腹剪去适量脂肪组织,逐层缝合,术后1周给予蒸馏水;去势组、模型组、ALN组及LG各组均行双侧卵巢切除术,术后1周模型组大鼠给予来曲唑,ALN组大鼠给予来曲唑+阿仑膦酸钠,LG各组均给予来曲唑+甘草素,其中LG-H组给予甘草素高剂量300 mg/(kg·d),LG-M组给予甘草素中剂量200 mg/(kg·d),LG-L组给予甘草素低剂量100 mg/(kg·d),假手术组和去势组大鼠给予蒸馏水。各组大鼠灌胃4周后腹主动脉取血,使用酶联免疫吸附测定(Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清雌二醇(Estradiol,...     

异甘草素抗肿瘤作用机制中相关信号通路的研究进展

异甘草素是从甘草根的水解产物中分解出的一种黄酮类成分,具有多种潜在的药用价值,相关研究发现异甘草素在肝癌、胃癌、黑色素瘤、前列腺癌、口腔鳞状上皮癌、宫颈癌等癌症中具有明显的生长抑制作用,这与异甘草素抗肿瘤相关的信号通路的相互作用有密切关系,而了解这些信号通路可进一步探查异甘草素抗肿瘤细胞的作用机制,为其早日运用于临床发挥其抗肿瘤作用奠定一定的理论基础.     

艾司氯胺酮调节Nrf2/HO-1信号通路对骨关节炎大鼠镇痛作用的研究

目的:探讨艾司氯胺酮(S-KET)对骨关节炎(OA)大鼠镇痛作用。方法:随机选择10只大鼠记为假手术组(SH组);将40只OA造模成功的大鼠随机均分为模型组(Mod组)、L-S-KET组[10 mg·(kg·d)^-1]、M-S-KET组[20 mg·(kg·d)^-1]、H-S-KET组[40 mg·(kg·d)^-1]、H-S-KET+ML385组[40 mg·(kg·d)^-1S-KET+30 mg·(kg·d)^-1Nrf2抑制剂ML385],每天1次相应腹腔注射,持续7 d。通过机械痛阈实验和热痛阈实验测量机械痛阈值(PWT)和热痛阈值(PWL);ELISA检测炎症因子和致痛因子水平;HE染色检测软骨组织病理变化情况;Western blotting检测基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-13以及核因子EZ相关因子2(Nrf2)/血红蛋白氧合酶-1(HO-1)通路蛋白表达。结果:SH组大鼠软骨表面光滑,无任何异常现象,而Mod组大鼠软骨出现糜烂、破坏等现象,软骨细胞数量减少。...     

白藜芦醇通过调节SIRT1/AMPK信号通路对复发大鼠MCAO的神经保护作用机制研究

目的 探讨白藜芦醇(resveratrol, RSV)通过调节SIRT1/AMPK信号通路对复发大鼠缺血性脑卒中的神经保护作用机制研究。方法 成年雄性Wistar大鼠38只,采用微型动脉瘤夹夹闭法制作单次大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO,n=14)和双次MCAO模型(n=16),随机分为RSV治疗组和实验对照组,术后3天测定各组大鼠脑梗死体积并评价行为缺损的变化。另外8只大鼠为假手术组,随机分为RSV治疗组(n=5)和对照组(n=3)。采用Western blot法测定大鼠的SIRT1表达、AMPK、phospho-AMPK表达,去乙酰化荧光检测试剂盒进行SIRT1活性检测,ATP生物发光检测试剂盒测定ATP水平。结果 与对照组比较,RSV显著改善神经行为功能(P<0.05),降低单次及双次MCAO大鼠脑梗死体积(P<0.05),提高缺血脑组织SIRT1及AMPK活性(P<0.05),SIRT1蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,RSV喂养3天后假手术组、单次MCAO组和双次MCAO组大鼠缺血脑组织ATP含量均显著增高(P<0.05),RSV使组织内ATP含量升高1.5~2.0倍。结论 RSV对大鼠单次和双次MCAO模型均具有神经保护作用,RSV的神经保护作用与提高SIRT1及AMPK活性和增加脑缺血时能量需求有关。     

氢溴酸加兰他敏介导AMPKα1/Nrf2/HO-1通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

  目的  研究氢溴酸加兰他敏（galantamine hydrobromide lycoremine,Gal）介导腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）α1/Nrf2/血红素加氧酶 (heme oxygenase-1, HO-1)通路对心肌缺血再灌注（I/R）大鼠内质网应激型凋亡、心肌凋亡和纤维化的影响。  方法  构建心肌I/R损伤大鼠模型,将大鼠随机分为5组:对照组、I/R 模型组、Gal 1 mg/kg组、Gal 2 mg/kg组、Gal 4 mg/kg组进行后续实验。多普勒超声检测各组大鼠左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室收缩末期容积（LVESV）、左心室壁厚度（LVWT）、左室短轴缩短率（FS）;HE染色检测心肌组织病理损伤程度;免疫组化检测Caspase-3阳性表达率;RT-PCR检测心肌Caspase-3 mRNA表达;蛋白免疫印迹检测内质网应激因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)、cleaved Caspase-12、生长抑制和DNA损伤诱导蛋白(growth arrest and DNA damageinducible protein 34,GADD34)、免疫球蛋白重链结合蛋白(immunoglobulin heavy-chain-binding protein, BiP)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA )、Collagen Ⅰ、AMPKα1、Nrf2、HO-1蛋白表达水平;并加入AMPK的抑制剂Compound C进行验证。  结果  与I/R 模型组比较,Gal 各组心肌组织病理损伤程度明显改善,cleaved Caspase-3阳性表达率和Caspase-3 mRNA水平表达降低（P<0.05）;Gal 2 mg/kg、Gal 4 mg/kg组LVWT、FS、LVEF升高（P<0.05）,LVEDV、LVESV降低（P<0.05）,CHOP、cleaved Caspase-12、α-SMA、Collagen Ⅰ、AMPKα1、Nrf2、HO-1蛋白表达降低（P<0.05）,GADD34、BiP蛋白表达升高（P<0.05）。加入AMPK抑制剂Compound C后,与I/R模型组相比较,CC 组AMPKα1、Nrf2、HO-1、BiP蛋白水平降低（P<0.05）,CHOP、α-SMA、Collagen Ⅰ蛋白水平升高（P<0.05）,LVESV、FS降低（P<0.05）,Caspase-3 mRNA水平升高（P<0.05）。与CC组比较,CC+Gal 4mg/kg组AMPKα1、Nrf2、HO-1、BiP蛋白水平升高（P<0.05）,CHOP、α-SMA、Collagen Ⅰ蛋白水平降低（P<0.05）,LVESV、FS升高,Caspase-3 mRNA水平降低（P<0.05）。  结论  氢溴酸加兰他敏介导AMPKα1/Nrf2/HO-1通路可调节心肌缺血再灌注大鼠内质网应激型凋亡、心肌凋亡和纤维化。     

人参皂苷Rg3通过调节AMPK/mTOR信号通路提高骨质疏松老年大鼠骨密度及骨代谢

【目的】探讨人参皂苷Rg3对老年大鼠骨质疏松的治疗作用及机制。【方法】将30只23月龄雌性SD大鼠随机分为模型组,人参皂苷Rg3低、高剂量组,每组10只,另选取10只3月龄雌性SD大鼠设为对照组。人参皂苷Rg3低、高剂量组大鼠灌胃10、20 mg/kg人参皂苷Rg3混悬液,对照组及模型组给予等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续给药12周。给药结束后,采用micro-CT检测大鼠股骨骨密度（BMD）、骨体积分数（BV/TV）,并检测骨微结构骨小梁数量（TB.N）、骨小梁厚度（TB.Th）和骨小梁分离度（TB.Sp）,采用酶联免疫吸附分析（ELISA）检测大鼠血清Ⅰ型前胶原羧基端前肽（PICP）和骨钙素（BGP）水平,采用苏木素-伊红（HE）染色法观察股骨组织病理学变化,采用实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测大鼠股骨骨髓中腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）和哺乳动物雷帕霉菌靶蛋白（mTOR）mRNA表达水平,采用Western Blot法检测大鼠股骨骨髓中磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、AMPK、磷酸化哺乳动物雷帕霉菌靶蛋白（p-mTOR）、mTOR、哺乳动物ATG6同源蛋白...     

虫草素对老年大鼠心脏功能的保护作用及其机制

目的 探讨虫草素(Cor)对老年大鼠心脏功能的保护作用及其机制。方法 将老年大鼠分为老年模型组、Cor给药组(Cor 5、10、20 mg/kg),另设青年大鼠作为对照组。超声心动图检测心率(HR)、左心室射血分数(LVEF)、短轴收缩率(FS)水平;ELISA法检测肌酸激酶同工酶(CK-Mb)、肌红蛋白(Mb)、肌钙蛋白I(cTnI)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;HE染色观察心脏组织病理形态;TUNEL染色观察心肌细胞凋亡;Western blot检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase 9)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(cleaved Caspase 9)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase 3)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(cleaved Caspase 3)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、磷酸化核因子E2相关因子2(p-Nrf2)、醌氧化还原酶1(NQO1)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达。结果 与老年模型组相比,Cor各剂量组HR、LVEF、FS升高,CK-Mb、Mb、cTnI水平降低,MDA、LDH含量降低...     

川陈皮素调节RIP1/RIP3/MLKL信号通路对慢性心力衰竭大鼠心肌坏死性凋亡的影响

目的 探究川陈皮素(Nob)调节受体相互作用蛋白激酶1/受体相互作用蛋白激酶3/混合谱系激酶样结构域蛋白(RIP1/RIP3/MLKL)信号通路对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌坏死性凋亡的影响及作用机制。方法 于2022年9月—2023年3月在南方医科大学中心实验室进行实验。建立大鼠CHF模型,将造模成功的75只大鼠按随机数字表法分为模型组(CHF组)、川陈皮素低剂量组(Nob-L组,7.5 mg·kg^-1·d^-1 Nob)、川陈皮素中剂量组(Nob-M组,15 mg·kg^-1·d^-1 Nob)、川陈皮素高剂量组(Nob-H组,30 mg·kg^-1·d^-1 Nob)和通路抑制剂Necrostatin-1组(Nec-1组,2.45 mg·kg^-1·d^-1 Nec-1),每组15只。另取15只大鼠作为假手术组(Sham组)只打开胸腔不进行结扎。干预28 d后,采用超声心动图检测左心室功能;酶联免疫吸附试验(ELISA...     

欧前胡素调节ERK/MAPK信号通路对肺结核大鼠炎症反应的影响

目的 探讨欧前胡素（Imp）调节细胞外调节蛋白激酶（ERK）/有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）信号通路对肺结核大鼠炎症反应的影响。方法 64只大鼠随机分为对照组12只及造模组52只,造模组大鼠通过尾部注射结核杆菌方法建立肺结核大鼠模型,之后随机分为模型组、Imp低（Imp-L,25 mg/kg）、中（Imp-M,50 mg/kg）、高剂量（Imp-H,100 mg/kg）组、Imp-H+ERK特异性激活剂（EGF,100 mg/kg Imp+25 mg/kg EGF）组。干预结束后,主动脉采血,ELISA检测各组大鼠血清中白细胞介素-6（IL-6）、γ干扰素（IFN-γ）、环氧化酶-2（COX-2）水平;分离肺组织,HE、Tunel分别检测大鼠肺组织病理学变化及细胞凋亡情况;统计肺组织中结核杆菌菌落数;Western blot检测p-ERK1/2/ERK1/2、p38 MAPK表达水平。结果 与对照组相比,模型组肺组织严重病变,IL-6、IFN-γ、COX-2、细胞凋亡率、结核杆菌菌落数、p-ERK1/2/ERK1/2、p38 MAPK表达均显著增加（P＜0.05）;与模型组相比,Imp-L组、Imp-M组、Imp-H组病理损伤得到缓解,IL-6、IFN-γ、COX-2、细胞凋亡率、结核杆菌菌落数、p-ERK1/2/ERK1/2、p38 MAPK表达显著降低,以Imp-H组变化最为显著（P＜0.05）;与Imp-H组相比,Imp-H+EGF组病理损伤进一步加重,IL-6、IFN-γ、COX-2、细胞凋亡率、结核杆菌菌落数、p-ERK1/2/ERK1/2、p38 MAPK表达显著增加（P＜0.05）。结论 Imp可降低肺结核炎症反应,与抑制ERK/MAPK信号通路的激活有关     

女贞子提取物对帕金森病大鼠的神经炎症及AMPK/ERK信号通路的影响

目的：探讨女贞子提取物（LLE）对帕金森病（PD）大鼠神经炎症以及腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）/细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路的影响。方法：通过注射6-羟基多巴胺（6-OHDA）构建PD大鼠模型,将建模成功的大鼠随机分为模型组、LLE低、中、高剂量组、阳性对照组,每组15只;另取15只正常大鼠作为对照组;LLE低、中、高剂量组分别给予0.2 g/kg、0.4 g/kg、0.8 g/kg LLE灌胃,阳性对照组给予1.67 mg/kg美多芭灌胃,对照组、模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续15d。干预结束后,利用旋转试验检测大鼠行为学变化;利用酶联免疫吸附（ELISA）法测定大鼠脑组织中氧化应激指标[丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）],炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮（NO）]水平;采用免疫组化法检测多巴胺标志物酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞数;采用蛋白免疫印迹（western blotting）法检测PD大鼠脑组织中AMPK、ERK、p-AMPK、p-ERK表达。结果：与对照组相比,模型组大鼠旋转圈数及脑组织MDA、TN...     

黄芩素调节PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路干预NAFLD大鼠肝功能和胰岛素抵抗研究

目的:探讨黄芩素调节过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)/肝X受体α(LXRα)/三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)信号通路对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝功能和胰岛素抵抗的影响。方法:通过高脂饲料喂养建立NAFLD大鼠模型,将造模后的大鼠随机分为模型组、双酚A-二甘氨酸醚(BADGE)组(PPARγ抑制剂,20 mg·kg^-1 BADGE)、黄芩素组(50 mg·kg^-1黄芩素)、黄芩素+BADGE组(50 mg·kg^-1黄芩素+20 mg·kg^-1 BADGE),10只/组,另取10只大鼠作为对照组。检测各组大鼠甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏病理状况;油红O染色检测肝脏脂质沉积情况;TUNEL染色测定肝细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹(western blot)法检验肝组织中通路相关蛋白表达水平。结果:模型组与对照组相...     

从AMPK/PKC信号通路探讨盐酸药根碱促进NCI-H716细胞分泌GLP-1的作用机制

目的研究盐酸药根碱(JAT)对NCI-H716细胞分泌GLP-1的促进作用,并初步阐明JAT恢复内源性GLP-1分泌作用与AMPK/PKC信号通路相关。方法采用CCK-8法检测不同浓度JAT(6、30、60、90、150、300μmol/L)对NCI-H716细胞活性的影响,筛选150μmol/L JAT作为本实验基本浓度。分别选择JAT低、中、高浓度(100、150、200μmol/L)、150μmol/L JAT+不同浓度抑制剂Dorsomorphin(2、10、50μmol/L)、150μmol/L JAT+不同浓度抑制剂Chelerythrine(2、10μmol/L)对NCI-H716细胞进行干预,采用CCK-8方法检测细胞活性,酶联免疫吸附法(ELISA)测定GLP-1含量,RT-PCR法检测GLP-1mRNA水平,Western blot法检测GLP-1蛋白表达。结果 JAT可促进NCIH716细胞分泌GLP-1(P<0.05);AMPK通路抑制剂Dorsomorphin和PKC通路抑制剂Chelerythrine均可抑制JAT的作用(P<0.05),且抑制剂Dorsomorphin的作用具有浓度依赖性     

异甘草素通过TLR4-TBK1-IKKε信号通路对创伤性脑损伤大鼠脑内炎症反应的影响

目的 探讨异甘草素(ISL)对大鼠创伤性脑损伤(TBI)后炎症反应的治疗作用及其可能机制.方法 参照Feeney法建立大鼠TBI模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组和ISL低、中、高剂量组(15、30、60 mg/kg),每组10只.术后2 h ISL各组腹腔注射治疗1次,假手术组和模型组腹腔注射等体积生理盐水,连续治...