刚地弓形虫感染对宿主细胞信号转导的影响

刚地弓形虫在入侵和寄生于宿主细胞,引起急性与慢性感染的过程中,对宿主细胞进行精细的、整体的调控,在激发和抑制宿主免疫反应之间保持一个精细的平衡,保证弓形虫在宿主细胞内成功地生存增殖,并有机会传播给终末宿主;在此过程中宿主细胞的信号转导发生广泛的应激变化,在弓形虫入侵、寄生过程中及与弓形虫-宿主相互关系中起着重要作用。本文拟从5个方面综述弓形虫感染对宿主细胞信号通路的调控作用:①弓形虫分泌蛋白调控宿主细胞信号转导,②弓形虫调节宿主天然免疫、保护性免疫相关的细胞信号通路,③弓形虫调控与抗凋亡及细胞周期相关的宿主细胞信号转导,④弓形虫调节宿主细胞钙离子信号通路,⑤弓形虫调节与细胞结构重组相关的宿主细胞信号转导。     

弓形虫感染对中枢神经系统的损伤机制及其对宿主行为的影响

弓形虫是引起人畜共患弓形虫病的病原体,它的感染范围广泛,感染途径多样,对人类健康和畜牧业发展危害极大。弓形虫感染与人类神经系统疾病关系密切,感染者常常会表现出反应迟钝,性格缺失等行为异常,严重时还会出现精神分裂,情绪失控,自主暴力等精神性问题。本文主要从弓形虫入侵中枢神经系统的机制,对中枢神经系统的影响和宿主行为学的变化3个方面进行综述。     

孕期弓形虫感染对胎儿的影响

目的为了解亚临床感染弓形虫的孕妇,母婴之间垂直传播情况。方法采用聚合酶链技术（ＰＣＲ）分别检测母婴血弓形虫ＤＮＡ（Ｔｏｘｏ－ＤＮＡ）及羊水Ｔｏｘｏ－ＤＮＡ．结果１．对３０例孕晚期孕妇检测羊水Ｔｏｘｏ－ＤＮＡ与其新生儿血Ｔｏｘｏ－ＤＮＡ,其检测结果无显著差异,Ｐ＞０．０５。２．孕中晚期组孕妇感染弓形虫后,其胎儿感染率明显高于孕早期组,Ｐ＜０．０５。结论孕中晚期孕妇感染弓形虫后,易于传染给胎儿且感染弓形虫为孕妇若能维持到足月分娩,出生的胎儿多为无临床症状的先天性弓形虫病（实验实诊断为阳性）,这组胎儿有可能于数年后发生远期并发症;由于羊水易于在孕中晚期获取,故检测羊水Ｔｏｘｏ－ＤＮＡ将有利于先天性弓形虫病的早期诊断及早期治疗,从而控制先天性弓形虫病儿的出生。     

弓形虫感染对大鼠坐骨神经损伤修复的影响

弓形虫(Toxoplasma gondii)是全球广泛分布的人兽共患病原体。对免疫缺陷患者足以致命的威胁,除此之外,它也给予我们很多有益的启示。新近研究表明,弓形虫感染诱导宿主产生的内源性脂氧素(Lipoxin)是弓形虫用以操纵宿主免疫系统的一种有效的免疫抑制物。已知Lipoxin是强效的内源性抗炎症促修复介质,机体神经损伤过程往往伴随着局部炎症反应。本实验利用弓形虫感染大鼠建立体内高Lipoxin水平的动物模型,     

CagA对AGS细胞Ca2+相关蛋白磷酸化的影响

目的:分析幽门螺杆菌(H pllori)细胞毒素相关蛋白A(CagA)对人胃腺癌黏膜上皮细胞(AGS)Ca2 相关蛋白磷酸化的影响,进一步揭来H pylori的致病机制.方法:采用金属离子亲和吸附富集技术富集H pylori、H pylori CagA缺失株(H pylori △CagA)与AGs细胞相互作用4 h,以及培养相同时间的AGS细胞的磷酸化蛋白.利用二维凝胶电泳技术分离磷酸化蛋白,ImageMaster 2D分析软件识别差异蛋白,MALDI-TOF/OF质谱鉴定确认蛋白.结果:Hpylozi △ CagA作用的AGS细胞.与培养相同时间的AGS细胞比较表达量不变,而Hpylori △CagA作用的AGS细胞表达量发生了明显变化,表明此蛋白的变化是单纯由CagA引起的;此类蛋白点共鉴定出19个,其中3个蛋白点与Ca2 相关.钙离子结合蛋白(nucleobindin-2 precursor,CALNUC)在AGS细胞以及H pylori △CagA与AGS相互作用的2-D胶中表达量接近,而H pylori与AGS相互作用后该蛋白表达量明显降低.结论:H pylori △CagA进AAGS细胞可能会影响内质网、线粒体及高尔基体的钙稳态,诱发内质网、线粒体、高尔基体凋亡或增殖途径.而成为胃炎、胃溃疡、胃癌发生的诱因之一.     

弓形虫感染对中枢神经影响的研究进展

刚地弓形虫是我国重要的食源性寄生虫之一,对人类身体健康造成严重危害。孕期感染造成胎儿发育异常、流产、死胎等不良孕产结果,先天感染是婴幼儿发育迟缓、智力障碍的重要因素,弓形虫感染还与成年人一系列神经精神症状(特别是精神分裂症)密切相关,可能与弓形虫偏向损害中枢神经系统的现象有关。复杂的生活史造成临床症状的多样性,给明确诊断和正确治疗带来巨大困扰。本文综述弓形虫感染对中枢神经系统的影响。     

弓形虫感染雄性小鼠对生育影响的研究

目的观察弓形虫急性感染雄性小鼠后对其生育能力的影响。方法实验组雄鼠急性感染弓形虫后和对照组雄鼠同时与性成熟雌鼠分笼配对饲养,观察其受孕、产仔情况及仔鼠的身长、体重情况。取雄鼠生殖器官及丘脑作病理切片,观察弓形虫感染后对雄鼠睾丸、附睾、输精管、前列腺及生殖中枢所致病理变化。结果急性感染弓形虫的雄鼠配对平均产仔鼠数为10只,对照组平均产仔鼠数为15只,差异显著(P<0.05)。两组仔鼠身长、体重差异无显著性意义(P>0.05)。病理学检查实验组雄鼠睾丸、附睾、输精管、前列腺、丘脑均出现明显病变,睾丸中仅见初级、次级精母细胞,少见或不见成熟精子。附睾管中精子明显少于正常鼠。输精管正常结构改变。结论弓形虫急性感染雄性小鼠可致生殖系统明显病变。成熟精子减少或无精,导致雄性不育。     

脑缺血后可逆性蛋白磷酸化水平变化及电刺激对其的影响

目的研究脑缺血后神经元损伤过程中可逆性蛋白磷酸化水平变化及电刺激对其的影响。方法采用改良Longa线栓法制成永久性大脑中动脉闭塞动物模型,运用免疫荧光染色技术,检测神经颗粒素磷酸化水平(p-Ng)以及钙调神经磷酸酶(CaN)在脑缺血及电刺激不同时间内的变化情况。结果脑缺血3hp-Ng即开始增加,脑缺血1d后p-Ng水平达到高峰,缺血组为120.7±4.9,电针组为100.2±6.0(P<0.05);而缺血6hCaN开始发挥去磷酸化作用,至缺血3d后CaN免疫水平达到高峰,缺血组为44.0±3.7,电针组为48.9±3.3(P<0.05);随缺血时间延长,其免疫活性渐丧失。结论急性缺血性脑卒中,蛋白磷酸化/去磷酸化作用参与了缺血神经元损伤过程。电针刺激有可能通过维持蛋白磷酸化/去磷酸化的平衡,而发挥保护缺血神经元损伤的作用。     

孕早期妇女弓形虫感染对妊娠结局的影响

目的 目的 探讨孕早期妇女弓形虫感染对妊娠结局的影响。方法 方法 采用酶联免疫吸附试验检测2 993例孕妇外周血 中弓形虫IgM和IgG抗体, 将感染者分为急性感染组、 既往感染组、 活动性感染组, 并从非感染者中随机抽取200 名孕妇作 为对照组, 对4组进行随访, 观察比较4组的妊娠结局。结果 结果 共检测出弓形虫感染者286例, 总感染率为9.56%（286/ 2 993）, 其中急性感染43例、 既往感染156例、 活动性感染87例; 以上3组及对照组不良妊娠结局发生率分别为13.95% （6/ 43）、 1.92% （3/156）、 5.75% （5/87） 和1.50% （3/200）。急性感染组和活动性感染组不良妊娠结局发生率与对照组比较, 差异 均有统计学意义 （P均＜0.05）; 既往感染组与对照组比较, 差异无统计学意义 （P＞0.05）。结论 结论 弓形虫急性感染和活动性 感染与孕早期妇女不良妊娠结局密切相关, 应将弓形虫IgM抗体检测作为育龄妇女孕前常规检查项目。     

弓形虫感染对THP-1巨噬细胞极化影响的研究

目的 探讨弓形虫感染对体外诱导的人外周血单核细胞(Human acute monocytic leukemia cell line,THP-1)极化特点的影响。方法 用佛波酯(PMA)诱导THP-148 h使之由悬浮的单核细胞诱导为贴壁的巨噬细胞,体外选择不同时间点感染弓形虫,用Diff染色分析弓形虫在细胞内的增殖情况。Western blot检测极化相关蛋白,Q-PCR检测mRNA的表达情况。结果 成功诱导得到贴壁的巨噬细胞模型,感染弓形虫后,M1型巨噬细胞标志性蛋白iNOS 及M2型巨噬细胞标志型蛋白Arg-1 36 h表达量与对照组差异明显(t=10.23,P<0.05)。Q-PCR的结果显示不同的处理组IL-1、IL-12、iNOS和TNF-α逐渐减少,而IL-10、Arg-1呈逐渐增加,到36 h达到顶峰(t=9.587,P<0.05)。结论 弓形虫RH株感染THP-1巨噬细胞后可以在胞内生长增殖,THP-1细胞感染后向M2型巨噬细胞方向极化。     

孕鼠弓形虫感染对胎盘激素水平的影响

目的通过检测弓形虫感染孕鼠胎盘分泌的胰岛素生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)含量和11β-羟基类固醇脱氢酶-2(11β-HSD2)的表达,分析弓形虫感染对孕鼠胎盘激素水平和胎鼠发育的影响。方法腹腔接种弓形虫速殖子0.2ml/只(含50个速殖子)感染孕8d小鼠,分别于感染后12、14、16和18d处死,取胎盘组织,用酶联免疫吸附试验检测IGF-Ⅱ含量,用免疫组织化学法检测11β-HSD2的表达。未感染孕鼠做健康对照。结果健康对照组孕鼠胎盘组织IGF-Ⅱ含量随妊娠天数的增加逐渐升高,弓形虫感染组IGF-Ⅱ含量先降低后升高。IGF-Ⅱ含量不同妊娠天数组内比较差异有统计学意义(P<0.05),相同妊娠天数组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。11β-HSD2含量,不同妊娠天数健康对照鼠差异有统计学意义(P<0.05),不同妊娠天数弓形虫感染鼠含量差异无统计学意义(P>0.05);妊娠14d、16d、18d组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论弓形虫感染鼠孕中期,胎盘IGF-Ⅱ含量及11β-HSD2表达降低,可能影响胎盘血管形成及糖原合成与转运及进入胎儿体内糖皮质激素的含量,从而导致胎儿发育异常。     

孕鼠感染弓形虫对子代的影响

目的观察孕期感染弓形虫对子代鼠发育、寿命和免疫功能的影响。方法以不同剂量RH株弓形虫腹腔感染孕中期鼠(d10),分娩后观察记录子鼠发育过程中体长、体重、寿命;给予实验目的要求的干预措施,观察智力发育情况及免疫功能变化。结果弓形虫轻感组、重感组、对照组孕鼠分娩子鼠体长差异无显著性,体重、寿命、智力发育有差别;重感组子鼠寿命明显短于对照组和轻感组。轻感组子鼠智力干预前后差异有显著性,子鼠智力可以通过干预措施达到正常或得到改善,其他组无明显变化;受到再攻击感染时,重感染组子鼠感染率显著高于轻感组和对照组,且与IgG含量成反比。孕期弓形虫重度感染使子鼠抗感染能力下降,但血清特异性抗体IgG能起到一定的保护作用。结论孕期感染弓形虫出生子鼠体重、智力、免疫功能降低,寿命缩短,与感染剂量大小有关。对体长无明显影响。     

弓形虫感染对雄性小鼠睾丸细胞周期影响的实验研究

目的　研究弓形虫感染对雄性小鼠睾丸组织细胞周期的影响。方法　应用流式细胞术检测弓形虫感染10 3/ ml、10 4 / ml、10 6 / ml3个剂量组小鼠睾丸组织细胞周期,并设立生理盐水和环磷酰胺对照组。结果　不同剂量的弓形虫感染均可使小鼠睾丸组织细胞各时相的细胞百分数发生变化,并随着剂量的增加,G0 / G1 、S时相的细胞百分数明显减少,与阴性对照组比较差异有显著性(P<0 .0 5 )。G2 / M时相的细胞百分数逐渐增多,各剂量组与阴性对照组比较差异有显著性(P<0 .0 5 )。结论　弓形虫感染可能抑制小鼠睾丸细胞的DNA合成,可引起G2 期细胞阻滞,从而使细胞的有丝分裂延伸。     

弓形虫感染对精神分裂症患者心理行为障碍及临床表现的影响

目的 探讨弓形虫感染对精神分裂症患者心理行为障碍及临床表现方面的影响。方法 选取本院于2020年6月至2023年6月收治的弓形虫感染精神分裂症患者37例作为研究组;另选取同期无弓形虫感染精神分裂症患者31例作为对照组。采用症状自评量表(SCL-90)和住院病人观察量表(NOSIE)评价患者心理行为障碍。观察弓形虫感染精神分裂症患者临床表现;比较两组患者SCL-90量表和NOSIE量表评分。结果 37例弓形虫感染精神分裂症患者中,兴奋32例,占86.49%;幻觉行为28例,占75.68%;概念紊乱24例,占64.86%;妄想29例,占78.38%;冲动23例,占62.16%;敌对20例,占54.05%;神经系统损害11例,占29.73%。研究组中恐怖、偏执、敌对和躯体化评分高于对照组,而人际关系评分低于对照组(P<0.05);两组精神病性、焦虑、抑郁和强迫评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究组精神病表现、激惹和退缩评分高于对照组,社会兴趣、社会能力和个人整洁评分低于对照组(P<0.05);两组抑郁评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 弓形虫感染...     

弓形虫感染对雄性生殖健康影响的实验与临床研究

目的 研究弓形虫感染对雄性大鼠生育力的影响,调查男性不育患者弓形虫感染水平,探讨弓形虫感染对男性生殖健康的影响及其可能的致病机制.方法 以30只成年雄性SD清洁级大鼠为研究对象,随机分为感染组,腹腔注射弓形虫速殖子2×10~5/ml 2 ml,阿奇霉素治疗组,腹腔注射弓形虫速殖子2×10~5/ml 2 ml.感染第2天以200mg/(kg·d)剂量喂服阿奇霉素,连喂7 d;正常对照组腹腔注射灭菌生理盐水2 ml.9周后测定各组大鼠的生育力、附睾尾精子数、血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)水平,睾丸组织酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶X(LDH-X)和脂质过氧化物酶(LPO)活性.对169例男性不育患者和35例正常生育男性进行弓形虫感染的血清学调查,并检测精浆ACP、α-葡萄糖苷酶(α-Glu)、果糖(Fru)及NO水平.结果 3组动物与雌鼠交配后,雌鼠的受孕率、平均产仔数感染组显著低于正常对照组、阿奇霉素治疗组(P均<0.05).但胎鼠的平均身长、体重、尾长差异则均无统计学意义(P均>0.05);附睾尾精子数感染组(279.4±81.7)×10~6/g与正常对照组(380.9±121.8)×10~6/g、阿奇霉素治疗组(361.2±51.9)×10~6/g比较,差异有统计学意义(P均<0.05);精子活率感染组(48.s4±4.63)%与正常对照组(79.84±2.93)%、阿奇霉素治疗组(69.40±3.57)%比较,差异有统计学意义(P均<0.05);感染组大鼠T浓度与正常对照组、阿奇霉素治疗组相比显著性下降(P均<0.05),血清LH也有下降,FSH无明显变化;感染组ACP为(61.4±7.08)U/mg,显著低于正常对照组(79.2±17.7)U/mg和阿奇霉素治疗组(79.0±13.1)U/mg(P均0.05).169例男性不育者精浆弓形虫感染率为18.35%,显著高于正常生育男性精浆弓形虫感染率的2.86%.31例男性不育患者精浆抗弓形虫IgG抗体阳性组的精浆ACP较阴性组及正常生育组低,差异有统计学意义(P均<0.05);169例男性不育患者精浆NO为(146.68±38.87)μmol/L,显著高于35例正常生育男性的(84.92±26.72)μmol/L(P<0.01);而3组α-Glu、Fru检测结果差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 弓形虫感染对雄性生殖健康具有一定程度的影响.     

弓形虫感染对糖尿病患者血糖指标及免疫功能的影响分析

目的 分析弓形虫感染对糖尿病患者血糖指标及免疫功能的影响。方法 选取某院2020年3月至2023年3月收治的71例合并弓形虫感染的糖尿病患者并纳入感染组,选取同期80例未合并弓形虫感染的糖尿病患者并纳入非感染组。检测两组患者血糖、血脂、肝肾功能、免疫功能指标,重点分析弓形虫感染对患者血糖及免疫功能的影响。结果 感染组FPG、2 hPG、HbA1c、TG、TC、HDL-C均高于非感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。感染组AST、ALT、SCr均高于非感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。感染组IgA、补体C4均高于非感染组,IgG、CD3、CD4、CD4/CD8、NK细胞均低于非感染组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 弓形虫感染可加剧糖尿病患者血糖、血脂紊乱进,同时可导致体液免疫与细胞免疫功能的显著下降。     

两株弓形虫在不同孕期感染对胎鼠生长发育影响的观察

本文用ＲＨ株和Ｆｕｋａｙａ株两种弓形虫虫株，腹腔感染不同孕期的Ｗｉｓｌａｒ大鼠，观察虫株毒力的差异和感染时间的不同对大鼠妊娠结果的影响。实验表明，与Ｆｕｋａｙａ株相比，在妊娠早期和中期感染ＲＨ株，会使胎鼠体重降低、体长减小、死亡率增高，而且子鼠在迷宫测试中，分辨学习能力也显著低于Ｆｕｋａｙａ株感染组和正常对照组。在妊娠晚期，ＲＨ株感染组和Ｆｕｋａｙａ株感染组对胎鼠的生长发育没有显著影响。     

弓形虫感染对大鼠记忆力影响及其机制的实验研究

目的观察弓形虫感染对大鼠学习记忆能力和海马组织细胞因子(白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6)水平以及大脑皮层一氧化氮合酶(NOS)活性的影响,探讨其可能机制。方法40只清洁级SD大鼠随机分成4组,即对照组和高、中、低感染剂量的弓形虫感染组(2×107/ml×2ml、2×105/ml×2ml、2×103/ml×2ml)。9周后进行被动回避实验和Morris水迷宫试验,观察弓形虫感染对大鼠的学习记忆能力等行为学变化。放射免疫法检测大鼠海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平,免疫组化检测NOS活性。结果弓形虫感染对大鼠的记忆获得没有影响,但高、中剂量弓形虫感染组大鼠的记忆消失要早于对照组(P<0.05),低感染剂量组大鼠记忆消失与正常对照大鼠比较,差异无统计学意义(P>0.05)。各感染组大鼠Morris水迷宫测试中逃避潜伏期均明显延长,其距离百分比明显降低(P<0.05)。各感染组大鼠海马组织IL-1β、TNF-α水平明显高于对照组(P<0.05);但IL-6水平与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。感染组大鼠大脑皮层NOS阳性细胞数增加。结论弓形虫感染对大鼠的学习记忆能力有影响,其作用机制之一可能与大鼠海马组织IL-1β、TNF-α细胞因子水平升高有关。     

弓形虫感染对大鼠海马BDNF和NMDA表达的影响

目的观察弓形虫慢性感染对大鼠海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)和N-甲基天冬氨酸受体(NMDA)亚单位NR2A、NR2B表达的影响。方法将4w雄性Wistar大鼠随机分成3组:A组腹腔感染2 mL弓形虫速殖子2×107/mL;B组腹腔感染2 mL弓形虫速殖子2×105/mL和C组正常对照腹腔感染2 mL灭菌生理盐水。4w大鼠感染弓形虫速殖子9w后,应用免疫组化染色、原位杂交技术和图像处理方法分析海马BDNF,CA1、CA3和齿回状NR2A和NR2B的表达。结果BDNF的表达:弓形虫感染A组和B组大鼠免疫组化海马BDNF阳性染色颗粒均高于对照组,分别为(54.27±23.18)、(50.39±19.34)和(44.68±22.74)mm2(P<0.05);原位杂交显示弓形虫感染A组和B组大鼠脑组织中BDNF mR-NA表达均增加,海马阳性杂交信号高于对照组,为(0.13±0.02)、(0.12±0.02)和(0.09±0.01)(P<0.05);NR2A蛋白的表达:弓形虫感染A组和B组大鼠在CA3区表达的免疫反应灰度值较正常组相比较,差异均具有统计学意义(P<0.05),而在CA1区和齿状回表达的免疫反应灰度值与对照组相比较差异均无显著性(P>0.05)。NR2B蛋白的表达:弓形虫感染A组和B组大鼠在CA1和CA3区表达的免疫反应灰度值分别与对照组相比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);而在齿状回表达的免疫反应灰度值差异无显著性(P>0.05)。结论弓形虫慢性感染大鼠海马组织BDNF和BDNF mRNA表达增强,弓形虫感染可影响其海马NMDA受体的表达。