遗传代谢病筛查在婴儿肝炎综合征病因诊断中的意义

目的:对临床诊断为婴儿肝炎综合征的患儿进行遗传代谢病的筛查,从而探讨遗传代谢病筛查在婴儿肝炎综合征病因诊断中的意义.方法:对2003-10/2010-03在华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科临床诊断为婴儿肝炎综合征的患儿中筛查出的遗传代谢肝病进行回顾性分析.结果:在儿科病房住院的802例婴儿肝炎综合征中筛查出遗传代谢肝病35例,主要为酪氨酸血症9例、瓜氨酸血症4例、新生儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency,NICCD)4例、高乳酸血症3例、尼曼-匹克5例、糖原累积病2例、二羧酸尿症2例、Alagille综合征3例、进行性家族性肝内胆汁淤积(progressive familial intrahepaticcholestasis,PFIC)3例.结论:婴儿肝炎综合征病因复杂,在查找病因时应常规进行遗传代谢病筛查,有利于早期诊断及正确治疗.     

表观遗传修饰在糖尿病代谢记忆中的作用

糖尿病患者在血糖得到控制后,糖尿病并发症仍然持续发展的现象提示了以前暴露于高血糖导致的“代谢记忆”.近来的研究提示“代谢记忆”可能归因于靶细胞的表观遗传改变.许多实验证据显示:组蛋白乙酰基转移酶(HATs)、组蛋白去乙酰化酶(HDACs)、组蛋白甲基转移酶(HMTs)、组蛋白赖氨酸去甲基化酶(KDMs)以及microRNA在调节几种与糖尿病并发症相关的关键基因表观遗传修饰中发挥了重要作用.进一步阐明表观遗传修饰在糖尿病“代谢记忆”中的作用机制以及明确相应的细胞信号通路,对于糖尿病及其并发症的防治有重要意义.     

脂蛋白脂酶与代谢综合征

脂蛋白脂酶是脂质代谢的关键酶,主要水解甘油三酯,在乳糜微粒及极低密度脂蛋白的代谢中发挥重要作用.该酶的缺乏或活力异常,将导致糖、脂代谢紊乱.代谢综合征(MS)是以腹型肥胖,高血压,糖、脂代谢异常等多重心血管危险因素聚集为特征的临床综合征.越来越多的动物及临床证据表明,脂蛋白脂酶参与了 MS的发生、发展,故脂蛋白脂酶的研...     

“药物临床评价与定量药理学”国家级继续教育学习班第一轮通知

《中国临床药理学与治疗学》杂志社及中国药理学会数学药理专业委员会将于2008—10-25—29在安徽芜湖共同举办国家继续教育项目药物临床评价与定量药理学培训班[批号:2007—13-05—004(国);学分10分]。该项目由国内知名专家主讲,可为广大医药工作者提供系统、全面的药物临床评价和定量药理学知识和应用技能,让学员理解、掌握其     

Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因多态性与肺癌遗传易感性研究进展

代谢酶基因多态性在人类恶性肿瘤发病中的作用已为越来越多的研究所证实,近几年,国内外开展了许多有关基因多态性和肺癌易感性的研究,本文就近年来对Ⅰ、Ⅱ相代谢酶基因多态性和肺癌遗传易感性关系的研究作一简要综述。     

缺血性脑血管病的基因治疗

人类基因组、基因相互作用和蛋白组学的发展预示着脑血管病治疗新时代的到来。修改基因表达将可用来治疗脑血管病。遗传药理学的发展将有助于临床医生更好地．个体化地使用脑血管病治疗药物。     

缺血性脑血管病的基因治疗

人类基因组、基因相互作用和蛋白组学的发展预示着脑血管病治疗新时代的到来。修改基因表达将可用来治疗脑血管病。遗传药理学的发展将有助于临床医生更好地、个体化地使用脑血管病治疗药物。     

基于网络药理学探讨补肾降压方治疗高血压的作用机制

目的补肾降压方是临床基于补肾治则治法而形成的降压验方,其降压效果显著,但具体作用机制不明,探讨补肾降压方治疗高血压的作用机制。方法根据药代动力学参数,通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库搜索、筛选补肾降压方药物活性成分,运用Pharm Mapper预测其作用靶点,利用Cytoscape软件构建补肾降压方活性成分-靶点相互关系网络。在Drugbank数据库和TTD数据库中以“hypertension”为关键词搜索疾病相关靶点,通过DAVID进行基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析补肾降压方靶点,探究补肾降压方活性成分的作用机制。结果得到补肾降压方活性成分93个,核心靶标566个,其中直接靶标50个,如肾上腺素受体、腺苷受体、内皮素受体、一氧化氮合酶、葡萄糖激酶等;涉及机制包括调节血管内皮功能、调节钙钠离子转运、调节糖脂代谢等。结论补肾降压方通过参与血管舒张、调节离子转运、改善胰岛素抵抗、调节机体代谢等,参与病理过程不同环节,进而达到治疗高血压的临床疗效,为阐释该方的作用机制提供了参考。     

时辰药理学与合理用药

将时辰药理学的原理与临床用药相结合,简介时辰药理学对降压药,激素类药,平喘药,降糖药,抗贫血药,抗酸抗溃疡药和抗癌药的参考作用,从而制定最佳给药方案。     

蝮蛇抗栓酶的临床应用

蝮蛇抗栓酶简称抗栓酶,近年来,随着对其的药理学研究及其用药途径的不断改进,临床应用日益广泛,现浅述如下。1 治疗缺血性脑血管病 有人应用抗栓酶Ⅲ治疗脑血栓形成50例,用法为0.5U加入5％葡萄糖液500ml中静滴,每天1次,15～20天为一疗程。对照组30例用右旋糖酐-40500ml加复方丹参6～10支静滴,连用7～14天。结果:治疗组与对照组起效时间分别为2天和4天,总有效率分别为92％和77％,有极显著差异(P<0.01)。认为该药可做为缺血性脑血管病急性期的首选药物之一。2 治疗病毒性肝炎     

遗传代谢病的筛查与婴儿胆汁淤积病因诊断的变化

目的 了解开展遗传代谢病筛查后婴儿胆汁淤积的病因谱变化及与之相关的遗传代谢病种类.方法 回顾性总结1996年1月至2007年12月本院收治的婴儿胆汁淤积病例的临床资料,分析进行遗传代谢病筛查前后婴儿胆汁淤积病因的年代变迁及与胆汁淤积相关的遗传代谢病种的构成.结果 421例婴儿胆汁淤积的主要病因为巨细胞病毒(CMV)感染(36.11%)、胆道发育异常疾患(31.59%)、遗传代谢病(8.08%)、其他原因(10.69%)及原因不明(13.54%)五类.各类病因在开展代谢病筛查后6年与前6年比较,遗传代谢性疾病的构成比增加了近16倍(0.92%对15.76%,P<0.01),而原因不明者减少约50%(17.43%对9.36%,P<0.05).CMV感染、胆道发育疾患和其他原因导致的胆汁淤积前后6年构成比的差异无统计学意义.筛查出的遗传代谢病以Citrin缺陷病为主(41.18%),其次为酪氨酸血症(23.53%)、半乳糖血症及进行性家族性肝内胆汁淤积Ⅰ型(8.82%)等.结论 遗传代谢病已成为婴儿胆汁淤积的主要病因之一,其中以Citrin缺陷病最为多见,有必要对婴儿胆汁淤积常规进行Citrin缺陷病的筛查.     

抗心律失常药物临床药理学概述

依照抗心律失常作用进行分类颇为适用,但有很大局限性,因为某一药物及其代谢产物有多种作用,Ⅰ类作用药物是抑制内向快速除极钠流从而延缓动作电位(0相)上升速率的局部麻醉剂。再按抑制钠通道的强度,以及药物对于动作电位、传导速率及复极的作用,进一步分为 IA、IB 及 IC 亚类。Ⅲ类作用药物延长复极及不应期。因抗心律失常药物作用广泛,所以安全有效的治疗要求熟悉所给予的每种药物的药理学特性,并仔细评估病人的现状及病史。联合用药,例如 IA 类和 IB类合用,延缓传导的作用增强,延长不应期,而副作用最小。     

时辰药理学与老年高血压的合理用药

高血压是老年人常见疾病,不仅发病率高,而且容易导致心肌梗死、脑卒中、肾功能衰竭等并发症,严重影响老年人的生活或生存质量.时辰药理学是研究药物作用与机体昼夜节律相互关系的科学,药物进入人体发生的效应,取决于药物的分布和吸收的环境,用药的时辰对药物能否充分发挥其效率,也有很大的影响.按照时辰药理学用药可以减少盲目性,根据其药理时辰使药物给药时间与人体生理节律同步化.高血压的时间治疗学是根据血压与生物钟周期性相互关系的变化规律合理的给药时间进行治疗,利用时辰药理学指导老年高血压患者用药,有助于临床治疗方案及用药更科学、合理、安全、有效.     

中药血清药理学实验方法研究进展

中药复方成分复杂，其细胞分子水平的药理研究受限。既往通常将粗提物直接添加于体外细胞培养体系中进行药理学观察，但某些非药理干扰难以解决，导致体内、外实验结果和临床疗效不符。以整体动物口饲灌胃给药后采集的含药血清作用于培养细胞的血清药理学方法，客观模拟了药物与机体的相互作用，不但能反映中药（母体药物）及其可能代谢产物的药理作用，还能反映由药物诱导机体内源性成分所产生的作用，结果更具科学性和可信性，现将该法研究进展综述如下。     

氯喹抗药性的分子药理学作用研究进展

氯喹是治疗和预防疟疾最有价值的药物。它的药理学作用靶点是血阶段疟原虫的食物消化泡。其作用过程普遍认为氯喹与疟原虫消化血红蛋白后所释放的血红素结合，形成一种复合物一氯高铁血红素(Hemin)，因此阻止了疟原虫消化血红蛋白，形成无毒的疟色素(Hemozoin)。通过这样的过程，产生一种游离基团，破坏疟原虫食物消化泡内的各种酶，如磷酸脂酶、蛋白酶和脑膜。然而，抗氯喹恶性疟原虫是如何改变了这一过程却知之甚少。随着分子生物学技术的不断发展，对其药理学作用的认识也不断加深。本文对氯喹抗药性的分子药理学作用研究进展做了概述。     

西立伐他汀的药理学特点及临床应用

西立伐他汀是最新开发的人工合成“他汀”类药，也是目前已知的最强效的ＨＭＧ－ＣｏＡ还原酶抑制剂，本文介绍了西立伐他汀的药理学特点、临床应用及安全性。     

代谢酶基因CYP 1A1与广西胃癌遗传易感性的关系

目的探讨代谢酶基因CYP 1A1MSP1多态性与广西地区汉族、壮族人群胃癌遗传易感性之间相关性。方法采用PCR-RFLP技术检测广西地区汉族、壮族人群中121例胃癌患者和138例健康人CYP1A1MSP1多态性的分布频率,分析其与广西地区汉族、壮族人群胃癌遗传易感性的相关性及与吸烟、饮酒在胃癌易感性中的相互作用。结果 (1)CYP 1A1MSP1三种基因型(m1/m1、m1/m2、m2/m2)分布频率在两组间比较差异无统计学意义(χ2=0.901,P=0.342);(2)携带CYP1A1MSP1突变m2基因型的个体较携带m1/m1基因型的个体患胃癌的风险增加(OR=1.509),但差异无统计学意义(P=0.342)。结论单独的CYP 1A1基因MSP1多态性与广西地区汉族、壮族人群胃癌易感性无明显相关性。     

血栓心脉宁片抗动脉粥样硬化的网络药理学分析

目的通过网络药理学方法探讨血栓心脉宁片抗动脉粥样硬化的可能作用机制。方法采用BATMAN-TCM平台对血栓心脉宁片进行网络药理学分析。结果血栓心脉宁片2201个潜在靶标分子(score≥20分)的功能分布显示,在94个功能条目显著富集,如信号传导活性、脂质代谢、细胞增殖等。运用京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析潜在靶标分子,发现靶标分子KEGG生物学通路显著富集在AMPK信号通路、MAPK信号通路、cGMP-PKG信号通路等78个通路,涉及血管功能的调节、脂质运输与降解、糖脂代谢等过程。通过靶标基因的疾病条目富集分析发现,血栓心脉宁片对心律失常、心力衰竭、冠状动脉粥样硬化性心脏病等疾病有一定治疗作用。结论通过网络药理学预测血栓心脉宁片可能通过调节糖脂代谢、信号转导通路等环节发挥抗动脉粥样硬化作用。     

中药与肝脏药物代谢酶之间的相互作用

肝脏药物代谢酶是决定中药复方体内过程的关键因素,复方中化学成分对药物代谢酶的抑制或诱导作用是中药复方在药动学层次上产生相互作用的主要机制.本文首先建立中药配伍与肝脏药物代谢酶的相互作用技术,在有效组分、有效部位和饮片三个层次发现中药与肝脏药物代谢酶之间的相互作用,筛选发现中药复方中对肝脏药物代谢酶的诱导或抑制成分,探索肝脏药物代谢酶对中药成分代谢作用的具体亚型,结合中药复方作用的体内过程,系统阐述中药成分与机体之间的相互作用,为中药配伍、药效和安全性评价提供理论依据,为建立基于肝脏代谢酶表达方剂整体性研究的新模式提供技术支撑.     

血清明胶酶与绝经后女性代谢综合征的关系

目的 通过测定绝经后女性代谢综合征（MS）患者血清明胶酶[基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）]水平的变化,探讨明胶酶与绝经后女性代谢综合征的关系.方法 选择2010年4月至2011年4月我院体检科、心内科及内分泌科患者,分为绝经后健康女性对照组27例及绝经后代谢综合征女性患者28例,采用酶联免疫的方法测定血清中MMP-2及MMP-9水平,用胶乳增强免疫比浊法测定血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平,对两组结果进行比较分析.结果 绝经后女性代谢综合征患者血清MMP-9水平显著高于绝经后女性非代谢综合征者水平,两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）;而两组MMP-2水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 绝经后女性代谢综合征患者血清中可见明显高水平的MMP-9,其可能参与了动脉血管粥样硬化的早期病理生理进程.