中药马兜铃对实验性大鼠肾损害的研究

目的 :观察马兜铃对大鼠肾损害的特征及生化指标改变 ,探索其发病机理。方法 :用马兜铃水煎剂(30g/kg·d-1)Wistar大鼠灌胃 ,建立大鼠马兜铃酸肾病 (AAN)实验模型 ,监测灌胃后尿量 (U)、尿蛋白排出量 (Up ro)、血红蛋白 (Hb)、尿素 (BU)、肌酐 (SCr)指标和肾组织的动态变化 ,并与对照组比较。结果 :生化指标 :①U(ml) :灌胃后第 3d与对照组比较明显增多 ,P <0 0 0 2 ,至第 14w开始回降P <0 0 5 ,17w恢复到对照组水平 ,P >0 0 5 ;②Upro(g/d) :灌胃后第 3d与对照组比较明显升高 ,P <0 0 0 1,第 3w达高峰 ;③Hb(g/L) :灌胃后第 3w与对照组比较降低 ,P <0 0 5 ,第 12w降至最低点 ,P <0 0 1;④BU (mmol/L) :灌胃后第 1w与对照组比较升高 ,P <0 0 5 ,第11w及第 2 0w出现两个高峰 ,P <0 0 1～ 0 0 0 1;⑤SCr(μmol/L) :灌胃后第 10w突然升高并达高峰 ,与对照组比较P <0 0 0 1,随后下降 ,至第 14w降至正常 ,P >0 0 5 ,第 2 4w再次升高 ,P <0 0 0 1。肾脏病理改变 :①肾小管 :早期上皮细胞肿胀、变性、坏死 ,基底膜裸露 ;晚期小管灶性萎缩 ,可见小管基底膜增厚。②间质 :可见炎性细胞浸润 ,早期随时间增加 ,第 13w时最严重 ,以后逐渐减少。 2 4w时偶见间质纤维化。③血管 :血管改变呈进行性 ,早期为     

含马兜铃酸药物对肾损害及防治

马兜铃酸是植物界发现的第一个硝基化合物,是马兜铃科植物中所含的共同成分。马兜铃科植物广泛分布在热带和亚热带地区,全世界有200多种,我国有40余种。早在1964年,我国的吴松寒首次报告了2例病人因服用大剂量木通,导致急性肾功能衰竭〔1〕,但未引起关注。1993年,比利时学者发现2例女性服中草药减肥治疗后出现肾损害现象,经薄层色谱仪分析,减肥胶囊中含马兜铃酸。近些年来,又不断出现某些含马兜铃酸中草药及成药引起肾脏损害的临床报道,引起公众对用药安全的关注。1含马兜铃酸的中草药及成药中国(2000)版药典和国家药品标准收载的已明确含马…     

对美国FDA关于含马兜铃酸中草药肾损害两个通告的分析

近几年来,某些中草药,特别是含有马兜铃酸的中草药引起的肾脏损害的临床报道不断出现,已成为国内外中西医界广泛关注的一“焦点”话题。美国食品和药品管理局(FDA)2000年5月16日,发布了“FDA对产业界的有关含有马兜铃酸植物药物和食品的通告(Letter to Industry-FDA Concerned About Botanical Products, Including Dietary Supplement, Containing Aristolochic Acid.)”随后,在2000年5月31日发布了“FDA对卫生行业的有关含有马兜铃酸植物药物和食品的通告(Letter to Health Care Professionals-FDA Concerned About Botanic…     

青木香与鄂西马兜铃生药鉴别

对青木香Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｄｅｂｉｌｉｓ及其混淆品鄂西马兜铃Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｌｏｓｉｏｐａｓ进行了性状、显微鉴别。     

薄层扫描法测定青木香中马兜铃酸的含量

目的测定马兜铃酸A的含量.方法薄层扫描法,苯-丙酮-甲酸(8∶2∶0.1)展开,日光下或紫外灯365 nm下检视.结果马兜铃酸A的含量在0.11%～0.32%之间.结论该法简便、快速准确、灵敏.     

论述含马兜铃酸中药肾损害的诊治

本文论述了含马兜铃酸中药肾损害的诊断与中医辨证治疗。有服用含马兜铃酸中药及其制剂的用药史,根据临床表现及病理改变诊断分为急性马兜铃酸肾病、慢性马兜铃酸肾病、肾小管功能障碍型马兜铃酸肾病3种类型;中医辨证分为脾肾气虚、气阴两虚、肾阳虚衰、脾虚湿困4型。病变过程中多兼挟痰、瘀等实邪,呈现本虚标实或虚实夹杂之证,在辨证基础上随症加减选药亦不可忽视。     

马兜铃致大鼠马兜铃酸肾病的病理实验研究

目的：建立马兜铃酸肾病(AAN)实验模型，观察病理改变，探讨其发病机理。方法：选择Wistar大鼠，分为AAN组和对照组，检测灌药前后尿蛋白排出量、Hb和肾功能．并每周观察肾组织变化与对照组比较。结果：病理改变1．肾小管上皮细胞肿胀、变性、坏死，小管基底膜裸露。2．间质炎细胞浸润，13周时最为严重；24周时见灶性间质纤维化。3．血管早期为内膜改变，以后可见血管壁增厚，管腔狭窄。4．肾小球改变较轻。观察可见肾小管上皮细胞损害及炎细胞浸润，而在后期可见炎细胞浸润逐渐减轻并见轻度间质纤维化。也验证了以上推测，并与病变后期即慢性AAN表现为寡细胞性间质纤维化的报道^[3]相符合。结论：1．马兜铃致大鼠AAN主要的病理改变为肾小管上皮细胞变性、坏死。2．间质炎细胞浸润在病变进展中起一定作用。     

16例慢性马兜铃酸肾损害的临床和病理分析

含马兜铃酸(AA)的中草药具有“利尿、清火、通乳”等作用,但长期小剂量服用含马兜铃酸的中药会导致慢性肾功能不全。1999年6月--2003年12月延庆县医院收治了16例因长期小剂量服用含AA中药而导致的慢性肾功能不全患者,现报告如下。     

马兜铃致大鼠马兜铃酸肾病的病理实验研究

目的 :建立马兜铃酸肾病 (AAN)实验模型 ,观察病理改变 ,探讨其发病机理。方法 :选择Wistar大鼠 ,分为AAN组和对照组 ,检测灌药前后尿蛋白排出量、Hb和肾功能 ,并每周观察肾组织变化与对照组比较。结果 :病理改变 1.肾小管上皮细胞肿胀、变性、坏死 ,小管基底膜裸露。 2 .间质炎细胞浸润 ,13周时最为严重 ;2 4周时见灶性间质纤维化。 3.血管早期为内膜改变 ,以后可见血管壁增厚 ,管腔狭窄。 4 .肾小球改变较轻。观察可见肾小管上皮细胞损害及炎细胞浸润 ,而在后期可见炎细胞浸润逐渐减轻并见轻度间质纤维化 ,也验证了以上推测 ,并与病变后期即慢性AAN表现为寡细胞性间质纤维化的报道〔3〕相符合。结论 :1.马兜铃致大鼠AAN主要的病理改变为肾小管上皮细胞变性、坏死。 2 .间质炎细胞浸润在病变进展中起一定作用。     

药物性肾损害和马兜铃酸肾病

由于临床广泛应用甚至滥用某些药物所致的肾脏损害已日益受到重视。长期以来．在中药应用中存在误区．即中药来源于天然植物．无不良反应，绝对安全。但近年来发现中药也可引起肾损害：1993年比利时某减肥诊所医师首先发现．服用减肥药的病人中1年内出现了81例急性肾间质纤维化、肾功能不全．经调查后认为是减肥药中的广防己所致．由此     

长期服用青木香或冠心苏合丸对大鼠肝、肾功能的影响

目的:评价青木香的毒性,为临床合理用药提供实验依据。方法:长期给予不同组大鼠2.5 g.kg^-1的青木香、2.5 g.kg^-1的冠心苏合丸(含青木香)和2.5 g.kg^-1的冠心苏合丸(不含青木香),检测各组大鼠的凝血酶原时间(PT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶(ALP)、肌酐(Crea)和尿素氮(BUN)等指标,并对肾脏、肝脏、胃和膀胱进行病理学检查。结果:青木香和冠心苏合丸(含青木香)组PT,ALT,AST,ALB,ALP,Crea和BUN等指标均发生显著性改变,病理检查发现肝、肾均有坏死现象,胃和膀胱均发生癌变。结论:青木香和冠心苏合丸(含青木香)具有强烈的毒性,均能损害大鼠的肾脏和肝脏,并引起胃和膀胱的肿瘤。     

丹参对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾损害的保护作用

目的观察丹参对慢性马兜铃酸肾损害大鼠模型的肾保护作用。方法Wistar大鼠随机分为正常对照组(Z组)、模型组(M组)及丹参低、中、高剂量组(分别为A组、B组、C组)。造模大鼠按马兜铃酸20mg·kg-·1d-1的剂量灌服关木通浸膏,1周后改为按马兜铃酸10mg·kg-·1d-1的剂量灌服,4h后丹参各组灌服不同剂量丹参溶液(分别为5、10、15g·kg-·1d-1),模型组灌服等体积生理盐水。分别于实验第12、16、20、24周留取大鼠血、尿标本,检测大鼠RBC、Hb、白细胞含量、血肌酐水平、24h尿蛋白定量及尿NAG的排泌情况。结果模型组大鼠RBC及Hb明显低于正常对照组、白细胞比例出现异常,与对照组比较Scr明显升高、24h尿蛋白及尿NAG酶的排泌增加,并随着实验进展而逐渐加重。丹参可改善上述指标的异常。结论丹参对关木通浸膏所致的慢性马兜铃酸肾损害大鼠模型具有一定的肾保护作用,可明显改善大鼠贫血状态、降低Scr,减少24h尿蛋白的排出及尿NAG酶的分泌。     

基于HPLC-Q-TOF/MS 法分析马兜铃水煎剂化学成分的研究

目的 运用高效液相串联四级杆飞行时间质谱（HPLC-Q-TOF/MS）法分析马兜铃水煎剂中的化学成分,为后续马兜铃的毒性研究提供借鉴。方法 在总结马兜铃酸I和马兜铃内酰胺I质谱裂解规律的基础上,通过高分辨质谱提供的准确分子量及二级碎片离子信息,推测马兜铃药材中可能含有的化学成分,并对马兜铃酸类和马兜铃内酰胺类成分进行半定量分析。结果 从马兜铃水煎剂中推测出18个化学成分,包括6个马兜铃酸类成分和7个马兜铃内酰胺类成分,其中马兜铃酸类成分的总峰面积是马兜铃内酰胺类成分总峰面积的1.23倍。结论 尽管目前公认马兜铃酸I和马兜铃酸II是马兜铃的毒性化学基础,但是考虑到马兜铃中还含有很多其它马兜铃酸类成分以及马兜铃内酰胺类成分,这些成分也可能导致马兜铃药材的肝肾毒性,有待进一步深入的研究。这是首次用高分辨质谱分析鉴定马兜铃水煎剂中的马兜铃酸类和马兜铃内酰胺类成分,可为下一步马兜铃水煎剂成分的植化分离和毒性筛选提供借鉴。     

马兜铃酸肾病研究概况

1 中草药肾病事件 1993年,比利时医师首先发现许多急于减肥的妇女在大量服用含广防己的减肥丸后,发生急性肾衰。于是,提出了“中草药肾病”(Chinese herbs nephropathy,CHN)[1]。 1999年7月,英国报道了两个因服含关木通的草药茶治疗湿疹导致晚期肾衰竭的病例[2]。2000年7月,美国媒体大肆渲染英国和比利时发生的上述事件,FDA立即下令禁止马兜铃属草药进口,并决定收回市场上销售的含有马兜铃酸的中成药。随后法国、加拿大、德国、西班牙等10多个国家纷纷作出相应禁令。 2001年1月17日,马来西亚全面禁止销售含有马兜铃酸的中…     

10种微生物对含马兜铃酸A中药材的生物减毒研究

利用微生物对含马兜铃酸A中药材进行生物转化脱毒,筛选出合适的菌种,为后期进一步研究微生物法对含马兜铃酸类中药材的"去毒存效"奠定基础。采用UPLC对12种含马兜铃酸类中药材进行检测,其中有4种中药材检测到含有马兜铃酸A,分别是关木通、青木香、马兜铃和寻骨风,另外8种则未检测到。选取了黑曲霉、米曲霉等10个菌种,以关木通、青木香、马兜铃和寻骨风药材粉末为原料,运用液体发酵技术,在一定条件下进行生物转化脱毒,观察菌种的生长情况,采用UPLC测定发酵前后药材中马兜铃酸A的含量。结果表明有1个菌种对降低关木通、青木香、马兜铃、寻骨风中的马兜铃酸A含量均有一定的效果。     

马兜铃属植物与马兜铃酸肾病

马兜铃属植物因含马兜铃酸易造成肾损害,已引起国内外医药界的重视.本文列举了常用的含马兜铃酸的中草药及中成药,并介绍了马兜铃酸的毒性反应及临床表现,分析了引起马兜铃酸肾病的原因及预防措施.     

重视含马兜铃酸中草药的肾毒性

舍马兜铃酸中草药有马兜铃、天仙藤、广防己、关木通、青木香、寻骨风、细辛等;服用后可能会导致急性或慢性马兜铃酸肾病,其病因与发病机制尚不清楚,应重视其肾毒性.     

RP-HPLC测定不同产地青木香和细辛中马兜铃酸A的含量

目的 :测定不同地区市售青木香、细辛中马兜铃酸A的含量 ,用于指导临床用药和相关研究。方法 :应用高效液相色谱法 ,选用AlltechC₁₈色谱柱 (4.6mm× 250mm ,5 μm) ,甲醇 水 醋酸 (68∶32∶1)为流动相 ,流速为 1.0mL·min^-1,柱温为 35℃ ,紫外检测波长为 390nm。结果 :马兜铃酸A在 0.119～ 1.89μg有良好的线性关系 ,平均加样回收率为 101.8% ,RSD为 2.09%。不同产地青木香中马兜铃酸A的含量在 0.916 9～ 1.907 6mg·g^-1,其中以河北安国产青木香的含量较高 (1.90 76mg·g^-1) ;细辛中马兜铃酸A的含量在 0～ 35 1g·g^-1,其中以吉林市售品含量较高。结论 :本方法精密度高 ,重现性好 ,可用来含马兜铃酸类中药材中马兜铃酸A的含量测定 ;含马兜铃酸的中药中以关木通中马兜铃酸A的含量最高 ,青木香中的含量约为关木通中的含量的 1/3,细辛的含量最低。     

小管性蛋白尿与含马兜铃酸中草药肾损害的监测

含马兜铃酸中草药肾损害表现为进行性小管-间质损害,近段小管萎缩是其重要形态学特征,肾小球病变轻微,蛋白尿轻微,且主要是小管性蛋白尿。检测小管功能,尽早发现马兜铃酸肾损害有非常重要的临床意义。尿酶和低分子蛋白(low molecular weigh protein,LMWP)检查是发现马兜铃酸肾损害的重要手段。1 尿酶检查     

含马兜铃酸中草药肾损害的原因与预防措施

目的:探讨含马兜铃酸中草药导致肾脏损害的原因与预防措施。方法:通过临床和资料查询进行研究分析。结论:认为中药安全无毒的误区,超大剂量用药,长期或反复用药,药物的误用,对药物性肾损害的危险因素缺乏了解及体质因素是含马兜铃酸中草药导致肾脏损害的主要原因;消除中药安全无毒的错误观点,坚持“中病即止”原则与辨证施治原则,规范使用中草药及中成药是预防马兜铃酸肾病的主要措施。