单细胞测序技术在实体瘤研究中的应用进展

肿瘤异质性是实体瘤组织的重要特征之一，其多样性和复杂性给实体瘤的基础研究和临床诊治带来了极大的困难。因此，鉴别实体瘤内及其微环境中不同的细胞亚群及与之相关的基因表达水平就显得十分重要。单细胞测序技术是利用DNA二代测序技术对单个细胞的DNA、RNA或DNA甲基化水平进行分析，分别揭示其基因组、转录组和表观遗传学特征，了解单个细胞功能和所处的状态。单细胞测序分析不仅能进一步鉴定实体瘤内细胞的异质性，还有助于阐明肿瘤发生、发展、转移、耐药和免疫逃逸等分子作用机制，从而使实体瘤的临床诊治和转归预测变得更加准确。简要总结目前单细胞测序技术的发展，对单细胞测序在实体瘤研究中的应用与进展进行综述。     

肿瘤乏氧细胞失物学特性与临床意义

 肿瘤乏氧细胞失物学特性与临床意义安徽省肿瘤医院丁永为动物和人实体瘤中普遍存在乏氧细胞，这些乏氧细胞由于对化疗和放疗都不敏感，因而常成为肿瘤难以治愈的根源，了解与探讨乏氧细胞生物学特性与临床意义显然非常必要。-、实体瘤中乏氧细胞存在的普遍性1963年，…     

嵌合抗原受体T细胞治疗实体瘤的研究进展

临床使用嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗血液系统恶性肿瘤的效果良好。目前,两种基于CAR-T细胞治疗的Kymriah和Yescarta获得了美国食品药品管理局和欧洲药品管理局的批准。如何将CAR-T细胞在白血病和淋巴瘤治疗方面取得的良好效果在实体瘤上延续是目前亟须解决的难题。有效将CAR-T细胞应用于实体瘤的治疗中,还需要克服的障碍包括肿瘤抗原异质性、CAR-T细胞体内扩增迁移和肿瘤微环境的免疫抑制等。本文针对CAR-T细胞治疗实体瘤的研究进展进行综述,阐述目前存在的困难和可能的解决办法。     

Research Progress on CAR-T Therapy in Treatment of Solid Tumors

摘 要：嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T）应用于急性B淋巴细胞白血病治疗中取得的成功,证实了CAR-T疗法的临床价值。这也激发了许多研究者对CAR-T技术在实体瘤中运用的研究兴趣,多项CAR-T细胞治疗实体瘤的基础和早期临床试验正在开展。然而实体瘤和血液肿瘤在性质上的差异决定了CAR-T必须克服实体瘤微环境、靶点缺乏、归巢和活化维持等难关才能获得更好的预后。该文将从CAR-T治疗实体瘤的现状、存在的问题及解决方案等方面介绍CAR-T细胞治疗实体瘤的研究进展。     

免疫细胞疗法在实体瘤治疗中的挑战与对策

近年来,以T淋巴细胞为主的免疫细胞疗法在血液系统肿瘤和部分实体瘤中取得了一定的进展。然而,其对大部分实体瘤治疗的有效性和安全性仍面临着诸多挑战,如肿瘤抗原异质性和免疫逃逸、免疫细胞浸润能力差、免疫抑制微环境、代谢微环境阻碍和T细胞耗竭等,这些问题限制了免疫细胞对实体瘤治疗的疗效进一步的提升。通过寻找新抗原、设计多靶点CAR、过表达趋化因子受体及细胞因子、敲除抑制性信号分子、增强T细胞代谢能力、联合免疫检查点抑制剂,以及表观遗传修饰等手段能够有效改善免疫细胞在实体瘤治疗中的效果。本文系统性地对TIL、TCR-T细胞和CAR-T细胞为代表的免疫细胞对实体瘤治疗的研究现状、面临的挑战和解决策略进行评述。     

CAR-T细胞治疗实体瘤的归巢障碍及解决方法

嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞治疗为一种新兴的免疫治疗,已在血液肿瘤治疗方面取得较大突破。但在实体瘤治疗方面却进展甚微,可能与CAR-T细胞在治疗实体瘤过程中难以有效归巢到肿瘤组织有关。实体瘤中复杂的肿瘤微环境以及肿瘤组织的屏障作用使CAR-T细胞无法和肿瘤细胞直接接触,从而无法发挥其抗肿瘤活性。本文就CAR-T细胞在治疗实体瘤中的归巢障碍及克服归巢障碍的方法进行综述。      

树突状细胞临床治疗实体瘤：峰回路转

肿瘤免疫细胞疗法展现了良好的临床抗肿瘤前景。树突状细胞（DC）识别肿瘤抗原作为机体免疫响应的关键起始步骤,捕获肿瘤抗原后分化成熟,在淋巴结将抗原信号提呈给CD4+ T细胞、CD8+ T细胞等免疫细胞,激发抗肿瘤效应,应用于肿瘤治疗,尤其是实体瘤,被寄予厚望。但由于实体瘤TME复杂的结构特点、DC和T/B 细胞免疫响应的机制不清晰等问题犹如崇山峻岭摆在眼前,故未能形成关键理论和技术突破。以CAR-T 细胞为代表的精准细胞免疫疗法已表现出优势,但仍面临抗原选择瓶颈。DC治疗性疫苗在临床试验中表现出良好的疗效和安全性,随着DC在TME中关键作用机制的进一步揭示,研究者的目光重新聚焦在DC抗肿瘤效应,推动着DC与其他手段的联合疗法、工程化DC疫苗等实体瘤治疗方案从基础向临床转化,目前正迈入DC临床治疗实体瘤的新阶段。本文系统地对DC治疗实体瘤的临床研究进展、实体瘤TME中DC的种类及其抗肿瘤机制、工程化DC疫苗,以及面临的挑战和应对策略等问题进行了评述。     

S180腹水瘤细胞提取物与rIL-2对S180实体瘤生长影响

利用小鼠S180腹水瘤细胞提取物与rIL－2分别单用和并用对S180实体瘤生长影响。经实验观察瘤细胞提取物组，rIL－2组，提取物与rIL－2并用组对S180实体瘤的抑制率分别为27．27％、29．75％、47．93％。采用提取物与rIL－2并用组做重复试验，结果表明此实验组对S180实体瘤生长有明显的抑瘤作用。     

芦荟提取物C对小鼠移植性肿瘤及免疫功能的影响

目的：研究芦荟提取物C（Aloe Extract C，AE－C）对小鼠移植性肿瘤（实体瘤）的抑制作用和其对脾细胞IL－2分泌活性及NK细胞杀伤活性的影响。方法：建立AE－C的提取和主要成分含量测定法。用S180和MethA移植瘤动物模型为研究对象，经腹腔注射AE－C后，观察肿瘤组织的病理学改变并检测其脾细胞IL－2分泌活性和NK细胞杀伤活性。结果：AE－C能促使肿瘤组织大面积出血坏死及炎细胞浸润，按瘤组织坏死和炎细胞胞浸润分级积分法记录，AE－C治疗组明显高于对照组和5－FU治疗组（P＜0．01）。脾细胞IL－2分泌活性S180移植瘤AE－C治疗组与其对照组比较升高42．6％，MethA移植瘤AE－C治疗组与其对照组比较升高62．6％。NK细胞杀伤尖性AE－C治疗组较对照组有明显的升高（P＜0．01）。5－FU治疗组小鼠免疫功能明显受到抑制。结论：AE－C有抑制肿瘤和调节机体免疫功能的作用。     

CAR-T细胞治疗实体瘤的挑战与思考

针对CD19靶点的嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor,CAR）T细胞在B细胞恶性血液系统肿瘤治疗中取得的成功,证实了抗原特异性靶向免疫细胞对肿瘤治疗的临床价值。同时这一发现也激发了CAR-T细胞技术的拓展应用性研究,多项CART细胞治疗实体瘤的临床前研究和临床研究正在开展。然而实体肿瘤和血液肿瘤本身特质上的差异决定了这种治疗模式必须重新斟酌细胞治疗本身的特点、作用规律等因素。本文讨论了CAR-T细胞治疗实体瘤相关的安全性管控措施、肿瘤靶点选择、预处理及联合治疗,并通过相关的实践经验展望该治疗方式的未来发展方向。      

CAR-T细胞治疗实体瘤临床转化的研究进展

T细胞能够识别肿瘤抗原并特异性杀伤癌变细胞,是杀伤肿瘤的主要执行细胞,也是临床上研究最多的肿瘤治疗性免疫细胞。嵌合抗原受体基因修饰T（chimeric antigen receptor gene-modified T,CAR-T）细胞治疗能够绕过抗原提呈和MHC的限制,已在B急性淋巴细胞白血病（B-acute lymphoblastic leukemia,B-ALL）治疗中取得显著效果。近年来,越来越多的研究结果表明,CAR-T细胞同样可以用于实体瘤的治疗,如黑色素瘤、神经胶质瘤、卵巢癌、前列腺癌、肝细胞癌及其他常见实体瘤（转移性乳腺癌、胰腺癌）等。本文将对近年来CAR-T细胞免疫疗法在实体瘤临床转化的研究进展作一综述,主要从免疫抑制肿瘤微环境、脱靶毒性与细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome,CRS）、肿瘤的异质性三个方面阐述CAR- T细胞治疗实体瘤的瓶颈,并对未来的发展加以展望。     

全反式维甲酸对EC9706荷瘤裸鼠抑瘤作用的实验研究

目的：观察全反式维甲酸的体内抗肿瘤作用，探讨其体内抑瘤的作用机制。方法：采用裸鼠EC9706人食管癌细胞实体瘤模型进行体内抑瘤实验研究，应用全反式维甲酸10d后处死裸鼠，观察荷瘤裸鼠的肿瘤生长情况，测定肿瘤生长抑制率；HE染色对肿瘤组织进行细胞形态学观察，TUNEL法检测肿瘤组织中细胞凋亡，免疫组织化学法检测凋亡相关基因bax及bcl-2蛋白的表达情况。结果：全反式维甲酸对裸鼠EC9706人食管癌细胞实体瘤生长具有明显的抑制作用，抑瘤率达60％以上。组织学观察及TUNEL检测结果显示，肿瘤组织中散在凋亡细胞和凋亡小体。免疫组织化学检测结果显示，凋亡相关基因bax蛋白表达增加，bcl-2蛋白表达下降。结论：全反式维甲酸具有较强的体内抗肿瘤作用，作用机制与诱导肿瘤细胞凋亡有关。     

CAR-T细胞治疗实体肿瘤的新策略

[摘要] 嵌合型抗原受体修饰T(chimeric antigen receptor modified T,CAR-T)细胞治疗作为一种新的过继性免疫疗法在血液肿瘤中已取得了较好的疗效。在实体肿瘤中,肿瘤微环境中存在大量免疫抑制细胞、免疫抑制分子以及胞外基质,对迁移的CAR-T细胞的细胞毒性效应产生抑制作用,在实体肿瘤内严重抑制CAR-T细胞的抗肿瘤效力。同时,大多数实体肿瘤存在肿瘤异质性且缺乏相对特异性肿瘤抗原,CAR-T细胞在实体肿瘤部位的归巢能力差并伴随着脱靶效应,使其在实体瘤中的疗效欠佳。与血液肿瘤相比,实体瘤具有复杂的生物学特性,需要针对性的策略才能保证CAR-T细胞抗肿瘤长期有效。本文就CAR-T 细胞的发展、在实体瘤治疗中的困惑及治疗策略的研究进展作一阐述。     

芦荟提取物C对小鼠移植性肿瘤及免疫功能的影响

目的 :研究芦荟提取物C(AloeExtractC ,AE C)对小鼠移植性肿瘤 (实体瘤 )的抑制作用和其对脾细胞IL 2分泌活性及NK细胞杀伤活性的影响。方法 :建立AE C的提取和主要成分含量测定法。用S180和MethA移植瘤动物模型为研究对象 ,经腹腔注射AE C后 ,观察肿瘤组织的病理学改变并检测其脾细胞IL 2分泌活性和NK细胞杀伤活性。结果 :AE C能促使肿瘤组织大面积出血坏死及炎细胞浸润 ,按瘤组织坏死和炎细胞胞浸润分级积分法记录 ,AE C治疗组明显高于对照组和 5 FU治疗组 (P <0 .0 1)。脾细胞IL 2分泌活性S180 移植瘤AE C治疗组与其对照组比较升高 4 2 .6 % ,MethA移植瘤AE C治疗组与其对照组比较升高 6 2 .6 %。NK细胞杀伤活性AE C治疗组较对照组有明显的升高 (P <0 .0 1)。 5 FU治疗组小鼠免疫功能明显受到抑制。结论 :AE C有抑制肿瘤和调节机体免疫功能的作用。     

CAR-T细胞治疗实体瘤的现存挑战及优化策略

近年来,嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T）疗法在血液肿瘤治疗中取得了突破性进展。然而,由于实体瘤异于血液肿瘤的特性,CAR-T在实体瘤治疗中并未取得很好的疗效。限制CAR-T疗效的关键因素主要包括实体瘤细胞本身及其特殊的肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）两方面,在CAR-T向肿瘤组织部位浸润、CAR-T在TME中维持抗肿瘤活性以及CAR-T对肿瘤细胞的靶向性识别杀伤等多个过程中损害CAR-T功能。为了解决这些问题,越来越多的临床前研究提出了潜在有效的解决办法,相应的临床研究也相继开展。本文将对CAR-T细胞治疗实体瘤的现存挑战及相应的优化策略进行综述,以期为CAR-T疗法的未来探索提供参考。      

CAR-T细胞治疗非小细胞肺癌的研究进展

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗是通过基因修饰获得携带识别肿瘤抗原特异性受体T细胞的个性化治疗方法。近年来,CAR-T细胞治疗在血液系统肿瘤的治疗中取得了巨大的成功,在实体瘤治疗方面也取得了一定进展。肺癌是世界上发病率最高的恶性肿瘤之一,而非小细胞肺癌（NSCLC）占多数且疗效差。CAR-T细胞治疗NSCLC主要在下述多个方面取得进展,包括CAR-T细胞分子结构的不断优化设计、CAR-T细胞治疗NSCLC的潜在靶标（如PD-L1、B7H3、MSLN、EGFR、PSCA、MUC1和LUNX）的发现、CAR-T细胞治疗联合放射治疗与化学治疗的机制与临床前动物实验的效果等。CAR-T细胞治疗NSCLC也存在许多困难,如CAR-T细胞在实体瘤中浸润性差、肿瘤特异性抗原缺乏、严重副作用的发生等。     

嵌合抗原受体T细胞治疗实体瘤的研究进展和挑战

随着嵌合抗原受体疗法在血液系统癌症中的惊人疗效,研究者们也在实体瘤方面展开探索。我们将回顾近年来嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗卵巢癌、肺癌、肝癌等实体瘤的研究进展;还将对CAR-T细胞治疗实体瘤的局限性,即抗原特异性问题、CAR-T细胞贩运问题以及肿瘤微环境问题结合相应对策进行综述。     

肿瘤乏氧细胞与放射治疗

近年来，肿瘤的放射治疗取得了较快的进步，但仍有相当比例的肿瘤患者放射治疗效果不满意，存在着放射抗拒性，其原因之一与肿瘤内存在乏氧细胞有关。肿瘤乏氧在实体瘤中是一个非常常见的现象，乏氧细胞约占10％-50％，对放射线有较强的抵抗力，在放射治疗中这部分细胞不易杀死，成为肿瘤治疗后复发和转移的潜在根源。现就对肿瘤乏氧细胞的研究现状、对放射治疗的影响、临床常用的解决方法作一扼要的阐述。     

实体瘤外周血循环肿瘤细胞与转移相关性的研究进展

目的:总结实体瘤外周血中循环肿瘤细胞(CTC)和转移相关性的研究进展。方法:以"循环肿瘤细胞、实体瘤、转移"为关键词,检索2000-01-2010-10 PubMed、Science Direct、Ovid、Springer、CNKI和维普等数据库的相关文献。纳入标准:关于实体瘤CTC与转移密切相关的分子机制、临床相关性的文献。共纳入分析42篇文献。结果:随着分子生物学和材料技术的发展,越来越多的方法有效地富集和鉴定不同类型实体瘤外周血CTC。细胞基因水平证实CTC具有恶性生物学特性,CTC自身基因和转移相关蛋白谱的表达、肿瘤微环境、免疫系统等因素影响着CTC远处器官转移灶的形成。CTC数目、特定基因、蛋白的表达与治疗疗效、预后等具有相关性。结论:研究CTC参与血液播散转移的机制,为全面、准确地阐明恶性实体瘤转移的机制、个体化的治疗提供新的工具。     

S180腹水瘤细胞提取物与rIL-2对S180实体瘤生长影响

 利用小鼠S180腹水瘤细胞提取物与rIL－2分别单用和并用对S180实体瘤生长影响。经实验观察瘤细胞提取物组,rIL－2组,提取物与rIL－2并用组对S180实体瘤的抑制率分别为27.27％、29.75％、47.93％。采用提取物与rIL－2并用组做重复试验,结果表明此实验组对S180实体瘤生长有明显的抑瘤作用。