内皮素与肝胆疾病

内皮素 (ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ,ＥＴ)最早由日本Ｙａｎａｇｉｓａｗａ[1] 于 1988年从培养的猪动脉内皮细胞上清液中分离提纯的含 2 1个氨基酸残基的小分子多肽 ,在人类迄今为止发现了 3种ＥＴ异构肽 ,分别是ＥＴ - 1、ＥＴ - 2、ＥＴ - 3[2 ] 。ＥＴ是目前已知收缩血管活性最强的多肽 ,不仅参与机体生理功能的调节 ,而且对许多疾病的发生、发展起着重要作用。本文对ＥＴ与某些肝脏、胆道疾病的关系进行综述。1　内皮素与肝脏疾病1.1　ＥＴ与肝损伤许多研究表明ＥＴ在肝损伤过程中起着重要作用。ＲｏｃｋｅＤＣ[3 ] 认为肝损伤时ＥＴ - 1分…     

内皮素在心血管疾病中的研究现状

内皮素 (ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ,ＥＴ )是日本的Ｙａｎｇｉｓａｗａ等[1] 在 1988年 3月从猪主动脉内皮细胞培养液中分离出的一种多肽 ,由 2 1个氨基酸组成 ,它是迄今所知的最强的缩血管物质 ,由于它在动脉粥样硬化的发生中起较重要的作用而受到广泛的重视。本文试述ＥＴ对心血管功能的调节及疾病致病作用方面的影响。1　ＥＴ的结构及其受体[1～ 5]ＥＴ是由 2 1个氨基酸组成的多肽 ,链内含 2个由 4个半胱胺酸组成的二硫键 ,Ｃ端为色胺酸。ＥＴ是单基因编码 ,在人体位于第 6对染色体上 ,它是从2 0 3个氨基酸组成的ＥＴ前体 (ｐｒｅｐｒｏｅｎ…     

内皮素与一氧化氮和脂多糖的相互作用

内皮素 (Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ,ＥＴ)是由血管内皮细胞所产生的一种作用持久而且强烈的缩血管因子 ,其包括4种多肽 :内皮素 1(ＥＴ— 1)、内皮素 2 (ＥＴ— 2 ) ,内皮素 3(ＥＴ— 3)和血管活性肠肽 ,其中对ＥＴ— 1的研究较多。缺血、缺氧、血管内皮牵拉损伤、碱中毒、高血钙等均为促进内皮素释放的因素。一氧化氮 (ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅ ,ＮＯ)是血管内皮细胞所产生的内皮衍生性舒张因子〔1〕。精氨酸 (Ｌ—Ａｒｇ)是ＮＯ特异性前体〔2〕。 1990年Ｂｒｅｄｔ等〔3〕从内皮细胞匀浆中分离出ＮＯ合成酶〔4〕,体内存在两种不同的ＮＯ合成酶…     

中枢神经系统内皮素的表达和胶质细胞活化

内皮素 (ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ,ＥＴ)是含 2 1个氨基酸的多肽 ,已知有三种同分异构体ＥＴ1、ＥＴ2、ＥＴ3,是一种强力的内源性血管收缩剂和支气管收缩剂[1] 。ＥＴ除了在心血管系统表达外 ,在中枢神经系统也有广泛的表达 ,也被认为是一种神经调节因子。ＥＴ受体分布于胶质细胞 ,因此胶质细胞被认为是ＥＴ作用的靶细胞。1　ＥＴ的生物合成、受体、定位1.1　ＥＴ的生物合成ＥＴ基因编码含 2 0 3个氨基酸的前体内皮素原 ,在内源肽酶的作用下分裂成ｂｉｇ内皮素(ｂｉｇＥＴ) ,在内皮素转化酶 (ＥＣＥ)催化下生成成熟的ＥＴ(ＥＴ1、ＥＴ2、ＥＴ3…     

内皮素受体研究进展

内皮素 (ＥＴ)是由 2 1个氨基酸组成的强有力的血管收缩肽[1] ,人类ＥＴ有三种同源异构肽即ＥＴ -1、ＥＴ - 2和ＥＴ - 3。ＥＴ与相应受体结合发挥生理作用 ,在调节血压、维持体液平衡方面起重要作用 ,并与多种疾病的病理生理变化关系密切。ＥＴ研究进展迅速 ,已在ＥＴ受体 (ＥＴＲ)的分子特征、药理学识别及受体选择性拮抗剂和激动剂的发掘方面取得了成果。1　内皮素受体亚型1 1　药理学研究提示存在多种受体亚型ＥＴ具有多种多样的生理和药理作用不可能由单一受体亚型介导。给动物注射ＥＴ引起血压双相变化 :快速瞬间降低 ,接着缓慢持续升…     

血浆内皮素与临床有关疾病

血浆内皮素 (ＥＴ)是日本学者ＹａｎａｇａＳａｗａ等于 1998年首次从培养的猪主动脉内皮细胞分离出来的一种血管活性多肽 ,有关ＥＴ的研究成为近年来的热点课题之一。ＥＴ由 2 1个氨基酸组成 ,研究表明肠系膜动脉、冠状动脉、肺血管内皮细胞能分泌ＥＴ ,有人发现支气管上皮细胞也能释放ＥＴ ,证明ＥＴ的合成部位并不限于血管内皮细胞。目前发现人体内有4种ＥＴ ,即ＥＴ 1、ＥＴ 2、ＥＴ 3和血管活性肠收缩肽 (ＶＩＣ)。这 4种ＥＴ虽各有不同的基因和氨基酸序列 ,但都有高度的同源性和相似的结构。ＥＴ是目前最强的血管肽 ,除了强烈的缩血管…     

内皮素受体及其拮抗剂研究进展

大量的证据表明 ,脑循环对内皮素 (ＥＴ)的作用非常敏感[1] ,在蛛网膜下腔出血 (ＳＡＨ)后的病理性脑血管表现出稳定的、持久的缩血管作用。[2～ 6] 。随着研究的深入 ,人们发现ＥＴ - 1是通过和血管平滑肌细胞膜上的受体结合后激活平滑肌细胞膜上的一系列信号传递系统而起作用[7] ,此后又进行了大量的临床和实验研究[5～ 12 ] 发现 ,ＥＴ受体拮抗剂能明显减轻或改善ＳＡＨ后的迟发性脑血管痉挛。1　血管内皮素受体在哺乳动物的血管平滑肌细胞中已克隆和表达出两种ＥＴ受体 ,即ＥＴ -Ａ受体和ＥＴ -Ｂ受体 ,在垂体前叶克隆出ＥＴ -Ｃ受体[14…     

降钙素基因相关肽与内皮素的相互拮抗效应

降钙素基因相关肽（Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅｒｅｌａｔｅｄｐｅｐ ｔｉｄｅ,ＣＧＲＰ）是Ｒｅｓｅｎｆｅｌｄ等［1］在 1983年应用分子生物技术发现的一种活性多肽,由 37个氨基酸组成,具有强大的舒血管效应。内皮素（Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ,ＥＴ）［2 ］是 1988年由Ｙａｎａｇｉｓａｗａ从培养的猪动脉的内皮细胞中分离纯化出来的一种多肽物质,具有强烈而持久的收缩血管平滑肌作用,有三种同功能多肽：ＥＴ- 1、ＥＴ - 2、ＥＴ - 3。ＣＧＲＰ和ＥＴ均具有广泛的生物活性,共同参与心脑血管、免疫、内分泌等的调节,且在心脑血管疾…     

内皮素与支气管哮喘关系的研究

内皮素 (ＥＴ) 1988年首次由日本学者Ｙａｎａｇｉｓａｗａ等[1 ] 从猪主动脉内皮细胞培养的上清液中分离出来 ,它是由 2 1个氨基酸残基构成的活性多肽 ,具有很强的缩血管作用[2 ] 。ＥＴ 1是当今所知道的最强烈的缩血管剂、最强烈的支气管收缩剂 ,而且还具有促进平滑肌细胞和成纤维细胞增殖作用 ,具有促进粘膜下腺体分泌效应[3 ] 。此后又陆续发现几种不同类型的内皮素 ,分别命名为ＥＴ 2、ＥＴ 3,其功能既有相同之处 ,又有不同之处。大量研究显示 ,内皮素通过自分泌、旁分泌或者内分泌作用 ,参与正常生理功能和某些疾病的发生、发展[2 ] …     

内皮素-1与肿瘤的血管生成

恶性肿瘤的增殖和转移依赖于血管形成[1 ] ,新生血管不仅为肿瘤组织生长提供营养及气体交换 ,并为肿瘤细胞的播散提供最直接的通道 ,是肿瘤发生、发展中的关键环节之一。其发生机制涉及到血管生成因子与血管生成抑制因子之间的调节失衡 ,还与其他因素如蛋白水解酶、黏附因子、细胞凋亡因子以及组织缺氧有关。近来研究发现内皮素 1 (ＥＴ 1 )参与肿瘤的血管生成 ,本文重点对ＥＴ 1在肿瘤血管生成中作用的研究进展综述如下。1　促进血管生成内皮素 (ＥＴ)是由内皮细胞、血管平滑肌细胞产生的含有2 1个氨基酸残基的短肽 ,它具有 1、2、3、4四…     

内皮素与儿童过敏性紫癜

内皮素 (Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ,ＥＴ)是１９８８年日本学者Ｙａｎａｇｉ ｓａｗａ等从猪的主动脉内皮细胞中分离纯化出的一种由２１个氨基酸组成的血管活性肽 ,是目前所知的作用最强的长效血管收缩剂 ［１］。动物实验证明ＥＴ对各种血管均有明显的收缩作用 ,可直接作用于血管平滑肌的ＥＴ受体。ＥＴ受体不仅广泛分布在心血管系统、中枢神经系统 ,而且也分布于皮肤、肺、肾、胃肠道 ［２］。故ＥＴ在全身血压和局部血流灌注调控中具有重要作用。过程生紫癜是儿童时期一种主要侵犯毛血管的变态反应性疾病 ,为血管炎综合征最常见型 ,严重时可…     

内皮素与充血性心力衰竭

充血性心力衰竭 (ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ ,ＣＨＦ)是各种病因心脏病终末阶段的主要临床表现 ,在ＣＨＦ的进展中 ,不只有交感神经系统和肾素 -血管紧张素 (ＲＡＳ)系统的活性亢进 ,还有内皮素系统的参与。探讨ＣＨＦ与内皮素系统的关系 ,有助于阐明其发病机制 ,在摸索新的诊断方法和寻找新的治疗措施方面有很大的理论意义和应用价值。1　内皮素的来源和作用内皮素 (ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ,ＥＴ)发现于 1988年[1] ,是已知作用最强和效应最持久的内源性血管活性肽 ,由2 1个氨基酸残基组成 ,包括三种亚型 (ＥＴ - 1、Ｅ…     

血管紧张素Ⅱ、内皮素与高血压及左室肥厚的关系

由于肾素 -血管紧张素系统 (ＲＡＳ)在血压调节机制中起着极为重要的作用 ,目前高血压的治疗正日益集中在抑制血管紧张素 (ＡｎｇⅡ)水平上。 1987年Ｙａｎａｇｉｓａｗａ等发现内皮素 (ＥＴ)后 ,经研究证实ＥＴ与高血压的形成也有密切关系。本文将ＡｎｇⅡ、ＥＴ与高血压的形成及其与左室肥厚的关系作一综述。1　ＲＡＳ在高血压形成中的作用本系统由一系列的激素和相应的酶组成 ,在血压调节机制中起着至关重要的作用[1] 。传统认为肾素主要由肾近球细胞合成和分泌 ,它能促进由肝脏合成的血管紧张素原转变成血管紧张素Ⅰ (ＡｎｇⅠ )。Ａｎ…     

充血性心力衰竭患者血浆内皮素和降钙素基因相关肽的水平

近年来发现内皮素 (Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ,ＥＴ)和降钙素基因相关肽(Ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎｇｅｎｅ ｒｅｌａｔｅｄｐｅｐｔｉｄｅ ,ＣＧＲＰ)分别是体内最强的缩血管和舒血管生物活性多肽[1～ 3 ] ,在体内它们广泛分布在于中枢、周围神经系统和心血管系统和某些器官组织 ;目前在充血性心力衰竭 (Ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ ,ＣＨＦ)方面的大多数研究仅局限在ＥＴ和ＣＧＲＰ单一研究 ,对ＣＨＦ患者体内ＥＴ和ＣＧＲＰ平衡状态研究报道不多 ,为此我们同期检测了 60例ＣＨＦ患者血浆ＥＴ和ＣＧＲＰ水平 ,以及ＥＴ/ＣＧＲ…     

肺心病急性加重期、冠心病急性心梗时血浆内皮素测定及意义

内皮素 (ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ,ＥＴ)是日本学者Ｙａｎａｇｉ ｓａｗａ等在 1 982年首先发现的一种血管活性多肽 ,具有强烈的血管收缩作用[1] 。近年来研究发现ＥＴ-1与某些心肺疾病密切相关[2 ] 。本文分别测定了3 4例肺心病急性加重期、2 7例冠心病急性心梗患者血浆ＥＴ -1浓度 ,旨在探讨其变化和临床意义。　　　　　　　　　1　对象及方法1 .1　研究对象入选 91例分为三组 :ＡＭＩ组 :共 2 7例 ,男 2 2例 ,女 5例 ,年龄 5 3～ 83岁(平均年龄 65 1岁 )。经动态心电图和心肌酶学检查 ,诊断为Ｑ波性ＡＭＩ2 6例 (广泛前壁 8例 ,前壁 7例 ,…     

信号传导因子IL-4和IL-13基因突变与特异性变态反应和哮喘

特异性变态反应是常见的免疫失调性疾病 ,如 :哮喘、湿疹、鼻结膜炎等 ,其特征是伴随有ＩｇＥ水平升高。抗原特异性ＩｇＥ应答受ＨＬＡＩＩ类分子、ＴＣＲ基因以及Ｔ -Ｂ同族性的相互作用调节。而非抗原特异性ＩｇＥ应答 (血清总ＩｇＥ) ,则包括了无同族性的肥大细胞、嗜碱性粒细胞、以及Ｔ细胞和Ｂ细胞的相互作用。ＩＬ - 4和ＩＬ - 1 3是由这此细胞产生的多向性ＣＫ(细胞因子 ) ,在ＩｇＥ引起的炎症反应中起重要作用。ＩＬ - 4是引起Ｂ细胞类别转换产生ＩｇＥ抗体和ＴＨ细胞向ＴＨ2表型转化的主要分子。另外 ,ＩＬ - 1 3也作用于Ｂ细胞产…     

前列腺素的药理及临床

前列腺素(ＰＧ)是一类由20个碳原子的不饱和脂肪酸组成的活性物质,具有种类繁多、作用广泛的特点,本文从以下几个方面作简要阐述。1　对心血管系统的作用11　扩张外周血管前列腺素Ｅ1(ＰＧＥ1)、前列腺素Ｅ2(ＰＧＥ2)、前腺腺素Ａ1(ＰＧＡ1)、前列腺素Ａ2(ＰＧＡ2)和前列环素(ＰＧＩ2)等均有血管扩张作用,其机理主要是:①直接松弛血管平滑肌,使外周小动脉扩张;②通过作用于突触前膜受体产生负反馈抑制交感神经末稍,减少去甲肾上腺素(ＮＥ)的释放;③对抗血管紧张素Ⅱ。上述作用在治疗高血压方面已取得可喜的进展,如采用在肺内不易破坏,性质比…     

慢性肺心病患者血浆内皮素—1测定的临床意义

内皮素是一种由 2 1个氨基酸组成的生物活性多肽 ,具有很强的缩血管作用 ,据文献报道[1] ,肺泡低氧时引起血浆ＥＴ - 1含量增加。本文通过 31例慢性肺心病急性加重期和 2 2例缓解期患者血浆ＥＴ- 1水平测定 ,探讨ＥＴ - 1对肺心病的作用及其影响因素。1　临床资料1 1　病例选择　 31例慢性肺心病急性加重期患者 ,均符合 1977年全国肺心病专业会议修订的诊断标准 ,其中男 2 3例 ,女 8例 ,均有不同程度咳嗽咯痰和喘息症状及Ⅰ型或Ⅱ型呼吸衰竭。 2 2例缓解期患者 ,系经治疗后症状好转 ,肺部感染控制 ,呼衰纠正者 ,其中男 17例 ,女 5例。另选 3…     

展望血管紧张素Ⅱ受体桔抗剂的应用

临床实践证明 ,血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)已成功地用于治疗心血管疾病 ,在降低心肌梗死和心力衰竭患者心血管事件危险和延长生存方面起到有效作用。 2 0 0 0年的ＨＯＰＥ试验已表明 ,ＡＣＥＩ可显著降低高危患者发生心血管事件的危险。然而 ,除ＡＣＥＩ途径外还存在生成血管紧张素Ⅱ (ＡⅡ )的其他途径 (非Ａ ＣＥＩ途径 )。在长期应用ＡＣＥＩ的情况下 ,仍可维持一定程度的ＡⅡ水平。此外。Ａ ＣＥＩ可增加组织缓激肽水平 ,使某些服用ＡＣＥＩ的患者发生不能忍受的干咳。而ＡＴ1受体拮抗剂能阻断所有途径生成的ＡⅡ对ＡＴ1受体的…     

阿尔茨海默病患者的载脂蛋白E基因型对血浆载脂蛋白E、总胆固醇和三酰甘油水平的影响

载脂蛋白Ｅ(ＡｐｏＥ)在脂类代谢中起重要作用 ,它有 3种常见的等位基因ε2 、ε3 和ε4 ,其中ε4 是阿尔茨海默病(ＡＤ)的易感因子[1] 。ＡｐｏＥ基因型对血浆ＡｐｏＥ和血脂水平可能产生影响。有报道认为ε4 携带者的血浆总胆固醇(ＴＣ)和三酰甘油 (ＴＧ)水平升高[2 ] 。而在本研究中发现ＡＤ患者血浆ＴＣ和ＴＧ浓度的降低 ,受Ｒｏｍａｓ[3 ] 和Ｅｖａｎｓ表 1　ＡＤ组和对照组ＡｐｏＥ基因型和等位基因频率组别例数 ＡｐｏＥ基因型Ｅ2 / 2 Ｅ2 / 3 Ｅ3 / 3 Ｅ2 / 4 Ｅ3 / 4 Ｅ4/ 4ＡｐｏＥ等位基因频率ε2 ε3 ε4对照组　98114 731　8　…