广西883例轻型β地中海贫血基因型别分析及预测性产前诊断

目的:了解广西β地中海贫血(以下简称β地贫)基因型别特点,以通过产前诊断等措施有效杜绝重型地贫患儿出生。方法:应用聚合酶链反应(PCR)体外扩增联合DNA芯片反向点杂交技术检测对妊娠前和妊娠期经优生遗传科地贫初筛拟为轻型β地贫的夫妇双方883例血样标本进行基因分析。对夫妇双方同患β地贫的女方怀孕时取羊水或脐血对胎儿进行地贫基因分析(产前诊断)。结果:①883例轻型β地贫中检出7种突变类型,其中CD 41-42(-CTTT)占46.66%,CD 17(A-T)占24.24%,这两种基因型别占该7种类型的70.9%。②883例β地贫中检出复合α地贫23例,占2.60%。③883例中检出夫妇双方同患β地贫46对(92例),对46例孕妇的羊水或脐血进行产前诊断,共检出17例重型地贫的胎儿,基因型别以CD 41-42纯合子多见,其次是CD 41-42/CD 17双重杂合子和CD 41-42/IV S-2-654双重杂合子。结论:CD 41-42(-CTTT)是广西最常见的β地贫基因突变类型,产前诊断可有效杜绝17例重型地贫患儿出生。     

长期小剂量铁螯合剂治疗对高量输血重型β地贫患儿铁负荷的影响研究

目的:探讨长期小剂量铁螯合剂治疗对高量输血重型β地贫患儿铁负荷的影响研究。方法:回顾性分析本院2014年2月-2015年2月因高量输血治疗后铁负荷过量的重型β地贫患儿80例,按照其用小剂量铁螯合剂治疗的时间长短分为A组、B组和C组,A组30例患儿治疗时间为20 d,B组30例患儿治疗时间为10~20 d,C组20例患儿治疗时间为10 d,比较三组患儿治疗前后血清铁(SI)、铁蛋白(SF)及尿SF水平的变化及发生不良反应的情况。结果:高量输血后三组患儿的铁负荷均处于较高水平,三组患儿比较差异无统计学意义(P0.05);用小剂量铁螯合剂治疗后,三组患儿的SI、SF均有所下降,尿SF均有所升高,且A组患儿铁负荷的变化程度大于B组和C组患儿,差异均有统计学意义(P0.05);A组患儿不良反应的发生率(6.67%)低于B组患儿(36.67%)与C组患儿(40.00%),差异均有统计学意义(P0.05)。结论:使用小剂量铁螯合剂治疗高量输血重型β地贫患儿铁负荷过重,应坚持长期治疗,才能明显改善铁负荷过重的问题,且长期治疗能够减少不良反应的发生,有利于患儿的治疗。     

49例同型地中海贫血携带者产前基因诊断分析

目的 探讨防止严重类型地中海贫血(简称地贫)患儿出生的有效手段和重要意义.方法 2013年1月至2015年12月于该院产前检查的孕妇及配偶通过地贫筛查和基因诊断,对确诊的49例同型地贫携带者夫妇进行羊水地贫产前基因诊断,并在产前诊断后进行髓访.结果 在49例同型地贫携带者夫妇中,基因诊断检测出α-地贫主要突变类型为--SEA/αα (50.0％)、-α3.7/αα (36.5％)、-α4.2/aa(11.5％),p地贫主要突变类型为CD17/N(42.0％)、CD41-42/N (26:0％)、IVS-Ⅱ-654/N(22.0％).产前诊断检测出HbH病4例,Bart's水肿胎儿2例,重型β-地贫10例,α-地贫携带者19例,β-地贫携带者10例,α-地贫合并β-地贫1例,健康胎儿3例.随访结果与产前诊断结果相符.结论 通过开展地贫产前筛查和产前诊断能有效地防止重症地贫患儿出生.     

地中海贫血胎儿基因型诊断与脐动脉血流速度的关系

目的:分析不同类型地中海贫血(地贫) 胎儿基因型与脐动脉(UmA)血流速度波形指标变化的关系,探讨UmA血流动力学改变与预测胎儿严重贫血的关系.方法:对157例孕龄19～27周,胎儿有地贫风险的单胎妊娠的孕妇, 行超声多普勒检查,测量胎儿UmA收缩期血流速度峰值与舒张期血流速度峰值的比值(S/D)、阻力指数(RI)、脉动指数(PI),并行羊膜腔穿刺或脐静脉穿刺产前地贫基因型分析.地贫组胎儿101例,对照组56例.根据地贫基因分析结果对胎儿分组为:重型α地贫20例,轻型α地贫38例,重型β地贫12例,轻型β地贫31例.对照组:胎儿地贫基因分析排除α、β地贫56例.结果:地贫胎儿UmA血流的S/D、RI、PI均与孕周呈负相关(r分别是:-0.738、-0.872、-0.605,P均<0.01);各地贫组与对照组的胎儿孕龄差异无统计学意义(P>0.05);重型α地贫组胎儿UmA血流的S/D、RI和PI高于其他组,差异均有统计学意义(P均<0.01),而其余各组两两比较,S/D、PI和RI值差异均无统计学意义(P均>0.05).结论:重型α地贫胎儿UmA血流速度波形的S/D、RI和PI呈现明显的增高,超声多普勒检测胎儿UmA血流,对预测严重贫血的地贫患胎有一定的临床意义.     

β地中海贫血基因突变类型的研究及产前诊断

目的开展β地中海贫血的基因分析及产前基因诊断。方法应用PCR-RDB技术,完成了54例β地贫患者及双亲共216条染色体的基因突变类型及频率数据。并进行8个家庭的8例β地贫高风险胎儿的产前诊断。结果 8例被检胎儿中4例为一种突变类型的杂合子,2例为双重杂合子,2例为正常胎儿。有6例出生后基因分析验证结果与产前诊断完全一致。结论显示,进行产前诊断能较准确地控制重型β地贫患儿出生,对实行优生具有重要意义。     

深圳地区1442例儿童疑似地中海贫血的基因检测分析

目的了解深圳地区儿童地中海贫血的发生率、基因突变类型及构成比。方法选取2015年1-12月在深圳市儿童医院经贫血筛查疑似地中海贫血的1 442例儿童进行地中海贫血基因检测。采用多重PCR技术检测3种缺失型α地中海贫血基因,反向斑点杂交法检测3种非缺失型α地中海贫血基因以及17种β地中海贫血的基因突变。结果 1 442例贫血儿童中,地中海贫血934例(64.77%),其中α地贫497例(53.21%),β地贫405例(43.36%),复合型地贫32例(3.43%)。497例α地贫中,静止型地贫49例(9.86%),轻型地贫399例(80.28%),中间型地贫49例(9.86%);405例β地贫中,β~+地贫149例(36.79%),β~0地贫256例(63.21%);32例复合型地贫中,轻型地贫22例(68.75%),中间型地贫3例(9.38%),重型地贫7例(21.88%)。结论深圳地区儿童地中海贫血突变类型、基因类型多样。α与β中间型、重型及α复合β地中海贫血检出率高,应加强地中海贫血干预工作,以避免中间型及重型地贫患儿的出生。     

β地中海贫血基因突变类型的研究及产前诊断

目的 开展β地中海贫血的基因分析及产前基因诊断。方法应用PCR—RDB技术，完成了54例β地贫患者及双亲共216条染色体的基因突变类型及频率数据。并进行8个家庭的8例β地贫高风险胎儿的产前诊断。结果 8例被检胎儿中4例为一种突变类型的杂合子，2例为双重杂合子，2例为正常胎儿。有6例出生后基因分析验证结果与产前诊断完全一致。结论显示，进行产前诊断能较准确地控制重型β地贫患儿出生，对实行优生具有重要意义。     

北海市257例羊水地贫基因产前诊断结果分析

地中海贫血是一组由于珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白合成障碍引起的溶血性常染色体隐性遗传病,以α和β地中海贫血最为常见。对于曾生育过重型或中间型α或β地贫患儿的夫妇,夫妇双方均为α-地中海贫血携带者或为β-地中海贫血携带者的家庭,为地中海贫血患儿出生高风险的家庭。为了阻止重症儿的出生,提高人口素质,必须要对高风险的家庭进行产前诊断。采用的方法是对从2014年7月至2017年12月本院地贫分中心257例羊水的地贫基因进行检测,并分别统计出每年重型α地贫、中间型α地贫和重型β地贫的检出率。得到的结果为:2014年、2015年、2016年、2017年本院地贫分中心重型α地贫的检出率分别为14.7%、20.3%、11.6%、11.1%,中间型α地贫的检出率分别为14.7%、3.1%、10.1%、8.9%,重型β地贫的检出率分别为8.8%、4.7%、8.7%、3.3%。由此得出结论,重症地中海贫血患儿的出生是世界公认的公共卫生问题。通过产前诊断,阻止重症地中海贫血患儿的出生是目前首选的预防措施。     

地中海贫血的基因诊断及DNA甲基化转移酶在地中海贫血发病机制中作用的研究

目的 探讨DNA甲基化转移酶l、3a、3b在地中海贫血发病机制中的作用.方法 通过基因诊断检测确诊为地中海贫血患儿,采用实时荧光定量技术检测DNMT1、DNMT3a、DNMT3b在50例地中海贫血(以下简称地贫)患儿、35例正常儿童及32例非地贫贫血儿童中的表达.结果 (1)本研究50例地贫中,α-地中海贫血患儿9例,β-地中海贫血36例,αβ复合型地贫患儿5例,提示该地区β-地中海贫血的发生率高于α-地中海贫血.(2)对50例地中海贫血患儿、35例正常对照组儿童及32例非地贫贫血组儿童标本RT-PCR检测3种甲基化转移酶的表达,显示地中海贫血患儿中DNMT3a、DNMT3b的表达值明显高于正常对照组及非地贫贫血组(P＜0.05);DNMT1的表达与正常对照组及非地中海贫血贫血组相比,无显著性差异(P＞0.05).结论 地中海贫血基因诊断方法高效、准确、成熟可靠,可广泛推广于临床应用,DNA甲基化转移酶对于早期诊断地中海贫血有重要的参考价值,可作为早期诊断的有效指标.     

广西重型β-地中海贫血BCL11A基因多态性与胎儿血红蛋白的相关性研究

目的:探讨我国广西重型β-地中海贫血(地贫)BCL11A基因rs11886868、rs1427407及rs766432多态性与其胎儿血红蛋白(HbF)水平的相关关系.方法:应用PCR扩增、PCR-RFLP及DNA测序技术,对我国广西重型β-地贫患者BCL11A基因3个位点多态性检测并统计基因型频率,分析上述位点与正常对照者分布频率的差异,并分析重型β-地贫患者三位点多态性与HbF水平的相关关系.结果:重型β-地贫组BCL11A基因rs1427407和rs766432位点突变基因的频率明显高于正常对照组(均P<0.001),rs11886868位点各基因型分布两组比较差异无统计学意义(P>0.05).在重型β-地贫患者中,基因型分布与3个多态性位点有较大关联(P<0.001,Cp=0.497).rs11886868位点基因型与HbF水平无相关性(P>0.05),rs1427407和rs766432与HbF水平有关(rp=0.931,P<0.001;rp=0.915,P<0.001).结论:重型β-地贫患者BCL11A基因基因多态性与HbF水平有关,rs1427407和rs766432位点基因突变可能提高HbF水平.     

马利兰对贫血恒河猴珠蛋白肽链合成速率的影响

用马利兰治疗三只贫血恒河猴,使其β类珠蛋白肽链合成述率(γ/γ β)及搞碱血红蛋白(HbF)升高。珠蛋白肽链合成速率升高时间较HbF水平的升高提前10天左右。γ/γ β升高幅度与马利兰的剂量及疗程长短有关。     

小剂量靛玉红和马利兰治疗——慢性粒细胞性白血病疗效观察

15例慢粒白血病,男8例,女7例。使用小剂量靛玉红(25～75mg/d)和马利兰(2～6mg/d)治疗,13例获完全缓解,2例获部分缓解。13例完全缓解者靛玉红平均总量为2320mg,马利兰总量154mg,平均完全缓解时间为35天,未出现严重毒性反应,提示本疗法安全有效。     

补髓生血颗粒对小鼠实验性再生障碍性贫血病理形态变化的影响

给小鼠腹腔注射马利兰5周诱发骨髓损伤、造血功能障碍后,予补髓生血颗粒灌胃3个月进行干预,通过外周血测定、骨髓涂片及活检观察,结果显示:马利兰诱发的小鼠骨髓损伤符合再生障碍性贫血(AA)的病理变化,补髓生血颗粒能显著地促进骨髓造血细胞及造血微环境结构修复,提高外周血红系造血细胞、粒系造血细胞、巨核系造血细胞水平.说明补髓生血颗粒有较好的治疗AA的作用.     

反应停对HL-60细胞马利兰耐药的逆转作用

目的:研究反应停对HL -60细胞马利兰耐药的逆转作用。方法:低剂量马利兰反复刺激HL- 60细胞造成 HL -60马利兰耐药细胞株,联合应用反应停加马利兰观察反应停对马利兰耐药HL- 60细胞的逆转作用,并检测细胞谷 胱甘肽(GSH)、血管内皮生长因子(VEGF)和细胞色素C水平。结果:马利兰对HL 60细胞的IC50为5.44mmol/L,对 马利兰耐药HL 60细胞的IC50>100mmol/L;反应停单独应用对马利兰耐药HL 60细胞生长无影响,但能使马利兰对 马利兰耐药HL -60细胞的IC50降至14.34mmol/L,同时降低细胞GSH、VEGF和升高细胞色素C水平。结论:反应停 对HL- 60细胞马利兰耐药有逆转作用,其机制可能与降低细胞GSH、VEGF和升高细胞色素C水平有关。     

影响慢性粒细胞白血病生存期因素的临床分析

将存活5年以上的23例慢性粒细胞白血病(慢粒)患者与同期生存时间少于5年的40例慢粒患者的临床特点进行了对照分析,慢粒患者初诊时的年龄、性别、血红蛋白、血小板、外周血嗜碱细胞、骨髓巨核细胞以及外周血和骨髓原粒细胞+早幼粒细胞与生存期关系不大(p>0.05),而脾肿大与生存期有明显关系(p<0.05)。白细胞较高者预后并不一定恶劣。接受马利兰治疗累积剂量及达到缓解所需时间与慢粒生存期的关系也不大(p>0.05),而马利兰所致骨髓抑制对延长生存期似有一定影响,首次缓解持续时间与生存期有明显关系(p<0.01)。马利兰与靛玉红交替使用可能是一种对延长生存期有益的治疗方案。     

儿童原发性血小板增多症一例的研究 Ⅰ临床观察

原发性血小板增多症(Essential thrombocythemia,简称ET)亦称原发性出血性血小板增多症,被认为是一种以血小板增多为主的骨髓增殖性疾患,极罕见于儿童。Barnhart等统计,迄至1980年在英文刊物上发表的仅5例,其中完全符合诊断标准的只有2例,加上Barnhart等报告的1例共3例。国内尚未见儿童病例报告。现将我院儿科诊治的一例儿童ET用马利兰治疗前后观察结果报告如下。     

Trials in elderly patients with isolated systolic hypertension.

The hypothesis that antihypertensive drugs should be prescribed to elderly patients with isolated systolic hypertension is being addressed in at least 3 trials: the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) in the United States, a trial in China, and the Syst-Eur study in Europe. The SHEP trial has recently reported its final morbidity and mortality results. This article summarizes the protocol of the European study. To be eligible for the Syst-Eur trial, patients must be at least 60 years old and have a systolic blood pressure averaging 160-219 mmHg with a diastolic pressure less than 95 mmHg. Patients must give their informed consent and be free of major cardiovascular and non-cardiovascular diseases at entry. The patients are randomized into active treatment or placebo. Active treatment consists of nitrendipine (10-40 mg/d), combined with enalapril (5-20 mg/d) and hydrochlorothiazide (12.5-25 mg/d), as necessary. The control group received matching placebos. The drugs (or matching placebos) are stepwise titrated and combined in order to reduce systolic blood pressure by 20 mmHg at least to a level below 150 mmHg. Morbidity and mortality are monitored to enable an intention-to-treat and per protocol comparison of the outcome in the two treatment groups.

     

系统性红斑狼疮患者自体造血干细胞移植术的疗效观察

目的探讨自体造血干细胞移植（AHSCT）治疗系统性红斑狼疮（SLE）的临床疗效。方法对分别合并狼疮脑、狼疮性肾炎、股骨头坏死的8例SLE患者,采集用环磷酰胺和重组人粒细胞集落刺激因子动员后获得的外周血造血干细胞,经马利兰、环磷酰胺、抗人淋巴细胞球蛋白、甲基强的松龙预处理后,回输自体外周血干细胞,用重组人粒细胞集落刺激因子刺激恢复造血,观察AHSCT前后免疫指标和临床表现。结果AHSCT后患者的临床症状和体征基本消失,狼疮相关抗体转阴,免疫指标基本正常。结论AHSCT治疗SLE短期、中期疗效较好,远期疗效还需长期随访观察。     

Treatment of depression with the serotonin reuptake enhancer tianeptine in the primary care setting of India

Despite the availability of several antidepressants, low patient compliance with medication, mainly due to adverse effects remains a major problem. The aim of this study was to evaluate the efficacy and compliance of tianeptine, a selective serotonin reuptake enhancer (SSRE), for the treatment of major depression in primary care setting of India. In a prospective observational multicentric study, 320 outpatients with major depression were treated with tianeptine 12.5 mg thrice daily for 60 days. Outcome measures were change in Hamilton depression rating scale (HDRS) score, frequency of side-effects, and compliance with medication. After treatment, mean HDRS score decreased from 10.9 +/- 3.2 at baseline to 6.9 +/- 2.7 at day 60 (p < 0.01), with more than half the patients showing > 50% improvement in HDRS score. No patient withdrew due to side-effects, which were reported in 23 patients (7.2%). Mean compliance with the medication was 91%. This study demonstrates the efficacy and acceptability of tianeptine in the management of major depression in Indian clinical practice.     

金黄色葡萄球菌肺炎并发多器官系统损害48例临床分析

作者报道48例金黄色葡萄球菌肺炎并发多器官系统受损,其中累及2～3个器官者39例(81.3％),累及4个器官者6例(12.5％),累及5个器官者3例(6.3％)。年龄3岁以下占64.6％。采用综合性治疗措施取得了较好的疗效,48例中治愈44例占91.7％,死亡4例占8.3％。其死亡率比国内外报道低。