EphA2在前列腺癌中的表达及其意义

目的 探讨EphA2蛋白在前列腺癌中的表达及意义.方法 应用免疫组织化学方法检测EphA2蛋白在43例前列腺癌及20例良性前列腺增生组织中的表达.结果 EphA2在前列腺癌的免疫反应阳性为36例,阳性表达率为83.72%,显著高于良性前列腺增生组织(只有2例表达,P<0.05).EphA2表达与前列腺癌的临床分期、病理分级、血清前列腺特异性抗原(PSA)水平以及淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与肿瘤大小及患者的发病年龄无明显相关.结论 过表达的EphA2蛋白与前列腺癌的发生、肿瘤细胞的侵袭和转移能力相关.     

良性前列腺增生手术切除后继发前列腺癌6例

目前不论何种手术方式均不能完全彻底地切除增生的前列腺组织 ,残余的腺体组织中有可能发生前列腺癌。笔者统计了 1 990～ 2 0 0 0年我院诊断前列腺癌的患者中曾因良性前列腺增生 (BPH)行前列腺切除的病例 ,并就其临床数据予以分析和讨论。1　临床资料1 2 1例前列腺癌患者中有 6例曾因BPH行前列腺切除术。 6例患者年龄 5 1～ 83岁 ,平均 72岁。均经穿刺活检病理诊断证实。诊断前列腺癌距手术时间间隔为 1～ 1 6年 ,平均 8年。有 3例发生在术后 4年内 ,1例于术后 9年发生 ,另 2例则为 1 0年以后发生。肿瘤分期 :A2 期 2例 ;B1 期 1例 ;C…     

酪氨酸激酶受体B在前列腺癌组织中的表达分析

目的酪氨酸激酶B（TrkB）在前列腺癌、前列腺增生中的表达和临床病理特征及其与生物学行为的关系。方珐前列腺肿瘤标本60例,其中前列腺增生标本14例,前列腺癌标本46例,均为存档石蜡切片,应用免疫组织化学（SP法）研究TrkB表达。结果TrkB在前列腺增生组织表达为14．29％,在前列腺癌组织为80．43％,两者之间差异有统计学意义（X^2=12．26,P〈0．01）。TrkB表达水平在与Gleason评分之间呈正相关（r=0．672,P〈0．001）,在不同临床TNM分期组间,在血清PSA浓度≤20ng／mL与〉20ng／mL组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论TrkB很可能是前列腺发病过程中起重要作用的分子,并有可能作为判断前列腺癌患者诊断和治疗的靶基因。     

Connexin43蛋白在良恶性前列腺组织中的表达差异

间隙连接 (GJ)是细胞膜上的连接通道结构 ,由整合膜蛋白 间隙连接蛋白(Cx)亚单位构成 ,它所介导的细胞间隙连接通讯 (GJIC)在细胞间传递信号和能量 ,调控细胞的生长、增殖分化和形态发生等内环境的稳定。我们采用免疫组织化学链霉抗生物素蛋白 过氧化物酶(SP)法检测正常前列腺、良性前列腺增生和前列腺癌组织中Cx43表达规律 ,探讨Cx43的表达与良性前列腺增生、前列腺癌发生发展的关系。一、材料和方法1.标本来源 :前列腺癌标本 5 2例 ,均为 1995～ 2 0 0 3年本院和浙江省温岭市人民医院手术切除或前列腺穿刺存档标本。病理证实均为原…     

组织激肽释放酶基因7在前列腺癌组织中的表达

目的 探讨组织激肽释放酶基因7(KLK7)在不同前列腺组织中的表达情况.方法运用逆转录聚合酶链反应法检测正常前列腺(5例)、良性前列腺增生(BPH)及BPH细胞株(BPH1,13例)、前列腺癌及前列腺癌细胞株(8例)的上皮细胞中KLK7mRNA表达水平;蛋白质印迹法检测不同前列腺组织上皮细胞中KLK7蛋白表达水平;免疫组化分析正常前列腺(20例)、BPH(50例)、前列腺癌(103例)组织中KLK表达水平.根据染色强度分为4个等级(-,+,++,+++)进行半定量分析,染色强度++及+++者判定为阳性.结果 正常组、BPH组和前列腺癌组KLK7 mRNA表达相对值分别为0.59、0.52、0.02,组间比较差异有统计学意义(F=13.03,P＜0.01),前列腺癌上皮中KLK7 mRNA表达下调(P＜0.01),正常前列腺和BPH上皮中KLK7 mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05).KLK7蛋白在正常前列腺、增生前列腺、DU145、LNCaP、PC3、22RV1、BPH细胞株中表达水平相对值分别为0.22、0.40、0.01、0.05、0、0.03、0.14.免疫组化染色结果 显示正常前列腺组织、BPH组织、前列腺癌中KLK7蛋白表达阳性率分别为65.0%(13/20)、76.0%(38/50)、17.5%(18/103),前列腺癌组与前2组比较差异均有统计学意义(P＜0.01),前2组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 KLK7在前列腺癌组织中表达下调,提示KLK7在前列癌的发生和进展中可能起一定作用.     

miRNAs的异常表达与前列腺癌

微小RNA(miRNAs)是一族内源性非编码单链小RNA,通过结合靶基因mRNA的3'端非翻译区在转录后水平负性调节基因的表达。研究发现某些miRNAs的异常表达与前列腺癌(PCa)等多种肿瘤的发生密切相关,通过分析PCa组织、PCa患者血清和PCa细胞株中多种miRNAs的异常表达,并探讨其具体机制,可为临床PCa的诊断及治疗提供新的理论依据。     

TRPC6在人良性与恶性前列腺组织中的表达

观察瞬时受体电位通道C6（TRPC6）在人良性与恶性前列腺组织及前列腺癌细胞系中的表达,进一步探讨TRPC6的表达与前列腺癌分期、分级及激素依赖性的关系。利用免疫组织化学技术,检测发现45．0％的前列腺增生和86．6％的前列腺癌病例表达TRPC6,两者比较有显著性差异沪〈0．01）。TRPC6的表达与前列腺癌分级和前列腺外转移有关（P〈0．01）。前列腺癌分期增高,TRPC6表达增多,但在T2、T3和DT4期肿瘤病例中,TRPC6表达无显著差异。此外TRPC6在激素依赖性前列腺癌与激素非依赖性前列腺癌中的表达也无显著差异。应用RT-PCR及Westernblot,检测到TRPC6在前列腺癌细胞系中的表达。本研究发现,TRPC6在良性与恶性前列腺组织及前列腺癌细胞系中表达。TRPC6的表达与前列腺癌的组织分级、Gleason评分及前列腺外转移有关。     

Bcl-xl和Caspase-3在前列腺癌组织中的表达及其相关性研究

目的:研究前列腺癌(PCa)、良性前列腺增生(BPH)组织中凋亡相关蛋白Bcl-xl的表达情况;通过检测Caspase-3蛋白在PCa、BPH组织中的表达,分析两者相关性。方法:用免疫组化法检测20例BPH和35例不同病理分级的PCa组织切片Bcl-xl、Caspase-3蛋白的表达,并分析两者间的相关性。结果:BPH组、PCa组Bcl-xl阳性表达率分别为45.0%、88.6%;BPH组、PCa组Caspase-3阳性表达率为60.0%、17.1%,差异有显著性(P0.05)。PCa组织中Bcl-xl、Caspase-3蛋白的表达与患者术前PSA、是否有远处转移、Gleason评分、临床分期等临床资料无关(P0.05)。在PCa组织中Bcl-xl的表达与Caspase-3的表达呈负相关(rs=-0.748,P0.05)。结论:PCa组织中Bcl-xl高表达,Caspase-3低表达;Bcl-xl和Caspase-3在细胞凋亡过程中可能互相影响。     

VEGF和KDR在前列腺癌和良性前列腺增生组织中的表达

目的 探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体激酶插入嵌合受体(kinase insert domain-containing receptor,KDR)在前列腺癌(prostate cancer,Pca)发生中的作用.方法 对26例Pca和30例良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)标本进行石蜡包埋免疫组化染色,分析VEGF和KDR在Pca和BPH组织中的表达情况.结果 VEGF和KDR在Pca组织中的表达明显高于BPH组织(P<0.01),在Pca组织中阳性部位主要位于Pca细胞和血管内皮细胞,在BPH组织中主要表达于腺上皮细胞和血管内皮细胞.结论 VEGF和KDR与Pca的发生可能有关,以VEGF和KDR为共同靶点有望成为Pca新的治疗途径.     

Kallikrein 10基因在前列腺癌组织中的表达及意义

目的：探讨Kallikrein10（KLK10）基因在不同前列腺组织中的表达情况。方法：采用荧光定量PCR方法检测3例正常前列腺组织、5例BPH组织、6例前列腺癌细胞株、35例前列腺癌组织中KLK10mRNA的表达水平。结果：正常前列腺组织、良性前列腺增生组织、前列腺癌细胞株、前列腺癌组织KLK10 mRNA表达相对值分别为0．521、0．487、0．021、0．018,组间比较差异有统计学意义（P〈0．01）。骨转移前列腺癌与未转移前列腺癌KLKIOmRNA表达相对值分别为0．003、0．023,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：KLK10在前列腺癌组织中表达下调,在转移性前列腺癌中表达更低。KLK10表达下调可促进肿瘤的发生与进展。     

前列腺癌与良性前列腺增生患者血清细胞因子差异的蛋白质组学研究

目的:探讨前列腺癌与BPH患者血清细胞因子的差异,为前列腺癌的早期诊断提供血清蛋白质组学依据。方法:应用细胞因子抗体芯片技术,对12例PSA在灰度范围内、经穿刺活检证实的前列腺癌和BPH患者的血清进行细胞因子芯片检测。结果:筛选出19种有明显差异表达的蛋白质(差异>1.5倍),其中前列腺癌组表达明显上调的有IL-3、IL-6、IL-16等16个细胞因子,表达明显下调的有Fas/TNFRSF6、TRALR-3、IGFBP-6等3个细胞因子。其中多个蛋白与细胞的转录、增殖、信号转导和细胞凋亡等生物过程有关。结论:细胞因子抗体芯片技术能够对较小血清样本同时检测多个指标,能够筛选出与癌细胞生物学行为密切相关的"关键细胞因子",有助于寻找用于前列腺癌早期诊断、判断疗效和预后的分子标志物。     

MRS对可疑前列腺癌鉴别诊断价值的研究

目的探讨3.0T三维磁共振波谱成像(MRS)影像学检查对可疑前列腺癌患者鉴别诊断的价值。方法收集2013年1月至2014年4月在本院就诊怀疑前列腺癌并行MRI及MRS检查患者的临床资料,根据病理结果分为前列腺癌(Pca)组、前列腺增生(BHP)组。观察两组患者MRS参数胆碱(Choline,Cho)+肌酸(Creatine,Cre)/枸橼酸盐(Citrate,Cit)值(CC/C),并与病理Gleason评分(G)对照;评估MRS对Pca诊断效能,分析CC/C值与病理分级的关系。结果 32例Pca的CC/C平均值为2.52±1.42,而52例BHP的为0.70±0.77(P0.01),MRS对前列腺癌诊断效率:灵敏度87.5%、特异度86.3%、阳性预测值80%、阴性预测值91.6%;G≤7患者CC/C平均值为1.81±1.09,G7患者为3.38±0.98(P0.01)。结论 MRS的应用有助于对可疑前列腺癌患者进行鉴别诊断,且其参数对前列腺癌病理分级有参考意义。     

不同前列腺组织中雄激素受体的表达研究

目的:研究雄激素受体(AR)在正常前列腺、良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PCa)组织中的表达,探讨AR与BPH和PCa的关系。方法:采用实时定量PCR、免疫荧光和组织蛋白电泳方法,分析15例正常前列腺、20例BPH与40例PCa标本中AR的表达情况。结果:实时定量PCR和组织蛋白电泳检测BPH组织与正常前列腺组织中AR的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。但免疫荧光检测发现BPH组织中AR蛋白表达量增高。3种方法检测PCa组织中AR表达量较正常前列腺组织和BPH组织增高(P<0.05)。高分化PCa的AR表达比低分化PCa高(P<0.05)。随着临床分期的增高,AR的表达降低(P<0.05),激素非依赖性前列腺癌(HRPC)组织中AR表达最低。结论:AR在PCa组织中的表达较正常前列腺和BPH组织中增高,AR的表达与PCa的分级、分期相关。     

Longitudinal PSA changes in men with and without prostate cancer: assessment of prostate cancer risk

BACKGROUND: To determine longitudinal PSA changes over a period of 10 years in patients with and without prostate cancer. METHODS: Serial PSA measurements performed over 10 years were evaluated in 353 men who eventually developed prostate cancer and in 2.462 participants of a screening program without prostatic malignancy. RESULTS: In men with cancer, mean tPSA increased from 2.28 ng/ml at 10 years before diagnosis to 6.37 ng/ml at the time of postive biopsy (PSA velocity: 0.409 ng/ml/year). PSA velocity was significantly associated with Gleason scores and pathologic stage. In the benign group (n=2.462), mean tPSA increased from 1.18 to 1.49 ng/ml over a period of 10 years (PSA velocity of 0.03 ng/ml/year). Of the subjects with tPSA levels of 2 ng/ml or less, 2 years prior to cancer diagnosis, 11.4% had tPSA values of more than 4 ng/ml at the time of biopsy. Of the 972 men with tPSA below 1 ng/ml 2 years before the most recent measurement was obtained, 966 (99.4%) had no evidence of prostate cancer 2 years later, while six were found to have malignancies (0.6%). CONCLUSIONS: Longitudinal PSA changes in men with and without prostate cancer are significantly different. Annual testing may not be required in men with baseline tPSA levels of 1 ng/ml or below, whereas in patients with levels higher than 1 ng/ml, it seems to be indicated because of the significant percentage of men presenting with tPSA levels of more than 4 ng/ml two years later.     

EZH2在前列腺癌中的表达及其与临床病理的关系

目的:探讨EZH2蛋白及其mRNA在前列腺癌中的表达以及两者与临床病理参数间的关系。方法:通过组织芯片技术,运用免疫组化(EnVision法)和原位杂交方法分别检测48例前列腺癌中EZH2蛋白及其mRNA的表达,同时检测常规石蜡组织中15例良性前列腺增生组织和12例高级别上皮内瘤变组织中的EZH2蛋白及其mRNA的表达作为对照。结果:EZH2蛋白和mRNA在前列腺癌中的阳性率(87.5%、81.25%)明显高于良性前列腺增生组织(13.33%、6.67%)和高级别上皮内瘤(16.67%、16.67%),差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化显示,EZH2蛋白在Gleason≥7分组阳性表达率(96.67%)明显高于Gleason≤6分组(72.22%),差异有统计学意义(P<0.05)。EZH2蛋白阳性表达率与TNM分期比较,T3～T4期(100%)明显高于T1～T2期(76.92%),亦有统计学意义(P<0.05),而EZH2蛋白表达与年龄和PSA无关(P>0.05)。原位杂交显示,EZH2mRNA的阳性表达率T3～T4期(100%)高于T1～T2期(85%),与TNM分期显著相关(P<0.05),而与年龄、PSA和Gleason分级无关(P>0.05)。分段评价预后估计较好组与预后估计较差组,两组之间EZH2蛋白及其mRNA表达阳性率均有显著性差异(P<0.05)。结论:EZH2蛋白及其mRNA在前列腺癌中高表达,提示其在前列腺癌的发生、发展过程中可能起重要作用,有可能成为判定前列腺癌恶性程度进程和预后的参考指标。     

Obesity and prostate enlargement in men with localized prostate cancer

Study Type – Prevalence (retrospective cohort) Level of Evidence 2b What’s known on the subject? and What does the study add? Obesity is associated with prostate enlargement in men without prostate cancer. This study demonstrates an association between obesity and prostate enlargement in men with prostate cancer, and leads to possible implications for prostate cancer screening and diagnosis.

OBJECTIVE

? To determine if obesity is associated with prostate size in men with prostate cancer.

PATIENTS AND METHODS

? We examined preoperative body mass index (BMI) and whole prostate weight in a cohort of 16 325 patients undergoing radical prostatectomy for localized prostate cancer from 1975 to 2008 at a single institution. ? We used multivariable regression modelling adjusting for age, year of surgery, preoperative serum prostate‐specific antigen (PSA), pathological stage and Gleason grade.

RESULTS

? Of the entire cohort, 13 343 (82%) patients had a prostate weight of at least 40 g. These men were older (P < 0.001), had a higher preoperative BMI (P < 0.002), higher preoperative PSA (P < 0.001), and were more likely to have pT2 disease (P < 0.001). ? In multivariable regression, preoperative BMI was associated with increased prostate weight: for each 1 kg/m² increase in BMI, prostate weight increased by 0.45 g (95% CI 0.35–0.55, P‐trend < 0.001). ? Compared with men with BMI < 25 kg/m², men with a BMI ≥35 kg/m² had a 40% (odds ratio 1.40, 95% CI 1.01–1.95) increased risk of prostate weight of at least 40 g and a 70% (odds ratio 1.70, 95% CI 1.32–2.20) increased risk of prostate weight of at least 50 g.

CONCLUSIONS

? In men with localized prostate cancer, obesity is associated with an increased risk of prostate enlargement. ? These data validate other observations linking obesity with prostate enlargement and may have important ramifications for prostate cancer diagnosis in obese men.     

良性前列腺增生、前列腺癌组织内皮素-1的表达及其意义

目的:探讨内皮素1(ET-1)在BPH及PCa中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化ElivisionTM plus法对36例BPH和44例PCa组织中ET-1分别进行免疫组化染色,并在光镜下判断染色部位和染色强度。结果:ET-1在BPH和PCa组织中阳性表达率为100%;阳性染色部位主要位于肿瘤和增生的腺上皮的胞质,以及间质平滑肌细胞胞质;间质血管内皮细胞染色均为阳性;比较BPH和PCa的ET-1表达强度,两者差异无显著性(P>0.05);低分化PCa的ET-1表达强度显著高于高、中分化PCa(P<0.01);在骨转移(BM)PCa和非骨转移(non-BM)癌之间,ET-1表达强度差异无显著性(P>0.05)。结论:ET-1在BPH和PCa组织中均有高比例的表达,且两者的表达定位相同。ET-1与BPH和PCa的发生发展均有一定的相关性。