鬼臼毒素的生物合成及药理活性研究进展

鬼臼毒素是来源于鬼臼属植物的芳基萘类木脂素化合物,是鬼臼属植物的次级代谢产物,同时也是植物来源的药用天然产物,具有广谱抗肿瘤活性,目前对鬼臼毒素的相关研究较少。中国是鬼臼属植物的多样性中心和分布中心,为保护其现有资源,鬼臼毒素的生物合成特别是合成生物学逐渐成为当今研究的新方向。鬼臼毒素及其类似物具有强烈细胞毒性,对多种肿瘤细胞、病毒、细菌的增殖均有良好的抑制效果,广泛应用于各类肿瘤的临床治疗。本文对鬼臼属植物在我国的植物分布进行归纳总结,对鬼臼毒素的生物合成步骤、应用及生物学研究进行综述,同时概述了鬼臼毒素的药理活性,以期为鬼臼资源的应用、鬼臼毒素的合成、鬼臼类药物的开发提供参考,对恶性疾病治疗具有深远意义。     

盾叶鬼臼叶中鬼臼毒素—4—O—β—D—吡喃葡糖苷的现场转换可提高鬼臼毒素产量

天然木脂素鬼臼毒素(podophyllotoxin)用作半合成抗癌药的原料,主要资源为西藏鬼臼 Podophyllum emodi Wall.。由于过量采集,该植物已成为濒危物种。已知西藏鬼臼根茎中含β-葡糖苷酶,盾叶鬼臼 P.peltatum叶中含鬼臼毒素葡糖苷,作者研究了利用内     

鬼臼毒素衍生物的研究进展

目的对鬼臼毒素衍生物的研究概况进行综述,为鬼臼毒素衍生物的深入研究提供依据。方法通过阅读近5年来29篇相关文献报道,从鬼臼毒素衍生物的抗癌作用机制、合成、构效关系等方面对其目前的研究概况进行综述。结果鬼臼毒素衍生物的合成目前仍以鬼臼毒素C4位修饰为主,最新的文献研究表明与C4位有含氧取代基的鬼臼毒素衍生物相比,相应位置没有取代基的鬼臼毒素类似物细胞毒活性更强。结论为鬼臼毒素衍生物的合成提供参考数据。     

4β-(1,3,4-噁二唑-2-氨基)鬼臼毒素衍生物的合成及其抗癌活性

目的设计合成鬼臼毒素4β-(1,3,4-噁二唑-2-氨基)衍生物,并寻求具有高效低毒抗癌活性的新化合物。方法鬼臼毒素经叠氮化、还原、加成、消除得到4β-异硫氰酸酯-4-脱氧鬼臼毒素(4),再与酰肼化合物反应得到氨基硫脲衍生物,最后经环化得到目标化合物。采用MTT法,以5-氟尿嘧啶、鬼臼毒素、VP-16为阳性对照药,评价目标化合物对人前列腺癌细胞(DU-145)、人胃癌细胞(SGC-7901)、人非小细胞肺癌细胞(A549)、神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)、人肝癌细胞(HepG2)、子宫颈癌细胞(HeLa)6种肿瘤细胞以及1种正常细胞小鼠成纤维细胞(L929)的细胞毒活性。结果合成了9个新化合物,其结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和MS确证。体外抗癌活性实验表明,目标化合物对正常细胞的毒性均远远小于阳性对照,部分化合物显示出较好的抗癌活性。结论在这一系列衍生物中,化合物6b对所测试细胞系的细胞毒活性显示了突出的生物活性。     

鬼臼酮及其肟衍生物的合成与抗肿瘤活性

为进一步考察鬼臼毒素C_4位取代基侧链的空间取向对分子活性的影响,设计并合成了标题化合物。药理试验提示将其C_4位结构转变为重键官能团,导致抗肿瘤活性减弱。     

新型鬼臼毒素衍生物的合成及其抗肿瘤活性

目的 设计并合成新型鬼臼毒素类衍生物。方法 5-甲氧基吲哚与氯代物或酰氯反应得到一位氮取代的5-甲氧基吲哚;其与草酰氯反应,再以4-氨基4-脱氧表鬼臼毒素为原料,经缩合反应得到目标化合物。体外活性采用Hela细胞筛选模型进行评价。结果与结论 合成了7个新化合物,其中化合物7a, 7b 的活性优于阳性对照依托泊苷（etoposide）。     

鬼臼毒素及其衍生物的波谱特征及药理活性

本文对鬼臼毒素及其衍生物的波谱特征和药理活性进行了系统的综述,为今后的深入研究提供信息和借鉴.     

Effect of ploidy level on podophyllotoxin content and expression of genes related to its biosynthesis in callus cultures of Linum album

鬼臼毒素是来源于鬼臼属植物的芳基萘类木脂素化合物,是鬼臼属植物的次级代谢产物,同时也是植物来源的药用天然产物,具有广谱抗肿瘤活性,目前对鬼臼毒素的相关研究较少。中国是鬼臼属植物的多样性中心和分布中心,为保护其现有资源,鬼臼毒素的生物合成特别是合成生物学研究逐渐成为当今研究的新方向。鬼臼毒素及其类似物具有强烈细胞毒性,对多种肿瘤细胞、病毒、细菌的增殖均有良好的抑制效果,广泛应用于各类肿瘤的临床治疗。本文对鬼臼属植物在中国的植物分布进行归纳总结,对鬼臼毒素的生物合成步骤、应用及生物学研究进行综述,同时概述了鬼臼毒素的药理活性,以期为鬼臼资源的应用、鬼臼毒素的合成、鬼臼类药物的开发提供参考。

     

鬼臼毒素衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性

目的 获得更高活性且具有抗多药耐药活性的抗肿瘤新化合物。方法 将4β-氨基-4-脱氧鬼臼毒素与醇类化合物以丁二酸为桥连接合成了7个鬼臼毒素衍生物,其结构经1H-NMR、TOF-MS证实。用K562和K562/AO2细胞经MTT法筛选了这些衍生物的体外抗肿瘤活性。结果 7个化合物均为新化合物,其中5b、5d的抗肿瘤活性显著高于VP-16, 并且5b、5c、5d、5e的抗多药耐药活性显著高于VP-16。结论 这些鬼臼毒素衍生物可提高抗肿瘤活性。     

HPLC法测定不同产地鬼臼类药材中鬼臼毒素的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定不同产地鬼臼类药材中鬼臼毒素含量的方法。方法:色谱柱为Diamonsil C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-0.1mo·lL-1磷酸二氢钾(45∶55),检测波长为290nm,柱温为30℃,流速为1.0mL·min-1。结果:不同产地鬼臼类药材所含鬼臼毒素的量差异较大,其中以产自湖北竹溪的山荷叶含量最高,产自湖北房县的六角莲含量最低(二者含量相差近4倍)。结论:不同产地、不同品种的鬼臼类药材中鬼臼毒素含量不同,故各地的中毒剂量不同。     

药用植物加州藜芦的体外培育方法

〔英〕/Cushman K E…∥Planta Med.-2006,72(9).-824~829盾叶鬼臼Podophyllum peltatum的叶和根茎中含大量鬼臼毒素,因而可代替西藏鬼臼P.emodi。在不影响植物长期生长、木脂素水平或鬼臼毒素产量的前提下,为选择合适的采摘频率和时间,研究了该植物叶的采摘频率和时间对植物生     

鬼臼毒素衍生物脂质体处方和制备工艺优选

目的:优选鬼臼毒素衍生物5-氟尿嘧啶乙酸鬼臼酯(5-FPE)脂质体处方和制备工艺。方法:采用薄膜超声分散法制备5-FPE脂质体,以包封率为指标通过正交试验法优选制备处方和工艺,并考察制备的脂质体的包封率、载药量、形态、粒径分布、Zeta电位及在25、4℃条件下存放10d后的体外稳定性。结果:确定了最优处方和工艺,以此制备的3批脂质体的平均包封率为66.45%,平均载药量为7.97%,粒径均值为284.7nm,平均Zeta电位为—22.15mV;脂质体存放10d后包封率下降,但在4℃条件下存放的脂质体的包封率变化比25℃的更小。结论:以优选处方和工艺制备5-FPE脂质体具有可行性,可为进一步的制剂研究提供基础。     

原人参二醇及其衍生物的化学与抗癌活性研究进展

大量实验研究表明,原人参二醇具有广泛的生理活性,原人参二醇在抗肿瘤方面作用尤为显著。该文参考国内外大量文献资料,综述了有关原人参二醇化学结构、性质、制备方法及其衍生物的制备和抗癌活性、构效关系的研究进展,以期为开发利用原人参二醇提供有用的参考。     

新型鬼臼毒素衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的通过对鬼臼毒素进行结构改造,寻找高效低毒的抗肿瘤先导化合物。方法运用拼合原理,将川芎嗪和天冬氨酸等结构片段引入鬼臼毒素结构中,通过1 H-NMR、13 C-NMR和HRMS确证结构;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法评价化合物对人肺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG2和人乳腺癌细胞MCF-7的活性及对人正常肝细胞L-02的毒性,并采用4′,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色法观察优势化合物对细胞核形态的影响。结果得到3个新型鬼臼毒素衍生物,其中化合物P-02(IC 50=0.1998±0.08μmol·L^-1)对A549的抑制作用与阳性药阿霉素相当(IC 50=0.1881±0.06μmol·L^-1),较依托泊苷(IC 50=8.55±0.43μmol·L^-1)提高了40倍;该化合物对L-02的毒性(IC 50=0.6701±0.176μmol·L^-1)明显小于阿霉素(IC 50=0.04684±0.02μmol·L^-1);DAPI染色结果表明,化合物P-02通过诱发A549细胞核碎裂产生细胞毒性。结论与临床化疗药物依托泊苷和阿霉素相比,将川芎嗪和氨基酸片段引入鬼臼毒素后可增强抗肿瘤活性,降低毒性,为新型鬼臼毒素类先导化合物的发现提供了参考。     

美科学家破解海鞘共生菌生成抗癌物质的奥秘

美国基因组研究所和犹他大学的科学家日前说，他们借助基因组分析方法，确定了与海鞘共生的一种微生物原绿茵生成抗癌物质的基因。这一基因信息将来可能用于生物合成抗癌物质。     

自旋标记的鬼臼糖甙衍生物的合成(英)

本文合成了一个新的自旋标记的鬼臼糖甙衍生物,经元素分析、IR、MS和ESR分析确证了它的结构,并对它进行了抑制L1210细胞的体外实验,发现其抗肿瘤活性和VP－16－213相近。     

鬼臼毒素类抗肿瘤药物的研究进展

综述了作者实验室对依托泊甙的化学合成，及以鬼臼毒素、４′－去甲基表鬼臼毒素和依托泊甙为先导化合物的修饰及结构活性关系研究。     

天然抗肿瘤药鬼臼毒素及其衍生物研究进展

1鬼臼毒素及其衍生物的概述鬼臼毒素(Podophyllotoxin)(图1)又叫鬼臼素、鬼臼毒、鬼臼脂素,是从鬼臼类植物中分离得到的天然抗肿瘤活性成分。鬼臼类植物在我国主要分布在甘肃、青海、西藏、陕西、四川等地。鬼臼毒素的应用可以追溯到1820年,当时美洲鬼臼(PodophyllumpeltotumL.)和喜马拉雅山区鬼臼(Podophyllume鄄modiWall.)的干燥根茎(podophyllum)被当地人用作利胆剂和泻药。1820～1942年鬼臼类植物的根茎的水不溶性提取物鬼臼树脂(podophyllin)被列入美国药典。1861年Bentley发现了鬼臼毒素的抗肿瘤活性。1880年,Podwyssotzki首次分离…     

鬼臼毒素衍生物YB-1EPN的抑瘤作用

目的:研究鬼臼毒素衍生物YB-1EPN对耐药型S180荷瘤小鼠肉瘤的抑制作用。方法:小鼠一次性腹腔注射700、560、448、358、287 mg/kg YB-1EPN,连续观察7 d,记录小鼠毒性反应及死亡数,计算半数致死量(LD50)。KM小鼠右腋下移植S180肉瘤以复制S180荷瘤小鼠,采用紫杉醇联合5-氟尿嘧啶及顺铂的治疗方案(简称PFC联合化疗方案)以复制S180荷瘤小鼠耐药模型。抽取耐药型S180荷瘤小鼠腹水接种于KM小鼠腋下以复制耐药型S180小鼠实体瘤。两项小实验均分为空白对照(等容生理盐水,灌胃给药)组、依托泊苷(20.00 mg/kg,腹腔给药1次)组与YB-1EPN高、低剂量(11.42、7.14 mg/kg,灌胃给药,每天1次,连续7 d)组。称小鼠体质量、瘤质量,计算肿瘤抑制率。免疫组化法检测小鼠肿瘤细胞及实体瘤P-糖蛋白(P-gp)的表达。结果:LD50为395.4⁴85.29 mg/kg;与空白对照组比较,YB-1EPN高、低剂量组肿瘤质量减轻,P-gp表达减弱,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:YB-1EPN对耐药型S180小鼠实体瘤有较强的抑制作用。     

尿中抗癌物质──抗瘤酮的研究进展

介绍尿中对肿瘤有抑制活性的抗瘤酮的种类、制备方法、临床应用及尿中抗癌物质的开发前景。