大鼠灌胃四逆散提取物后血浆、尿液、粪便、胆汁中主要代谢产物的鉴定

采用UPLC-Q-TOF/MS研究四逆散提取物在大鼠体内的代谢产物,利用碰撞能量梯度(MSE)和质量亏损过滤(MDF)技术进行分析,鉴定大鼠灌胃四逆散提取物后血浆、尿液、粪便、胆汁中的代谢产物。四逆散提取物中柚皮苷、柚皮素、橙皮苷、新橙皮苷、甘草苷、甘草素、甘草酸、甘草次酸、柴胡皂苷a、柴胡皂苷d在大鼠不同代谢途径中推测出原形、羟基化、葡糖醛酸化、硫酸化、葡糖醛酸化与硫酸化结合、羟化葡糖醛酸化等共41个代谢产物。     

UGT酶与N-葡糖醛酸结合反应

许多含伯胺、仲胺和叔胺的的化学物质与葡糖醛酸结合能形成N-葡糖醛酸代谢物.大约30余种UDP-葡糖醛酸转移酶已经被纯化,或克隆与表达,其中一些可以催化伯胺和叔胺的N-葡醛酸结合反应.UGT1的基因突变,致使一些物种不能形成季铵葡醛酸结合物.研究UGT同工酶对致癌芳杂环胺的代谢产物的催化活性,对于了解这些化合物的致癌危险性具有很大的意义.致癌的芳杂环胺通过代谢成为N-羟化物后,产生基因毒性,UDP-葡糖醛酸转移酶和母体胺结合或与N-羟化代谢物结合形成N-羟化胺类的N-葡醛酸苷,使之代谢失活,或产生稳定的结合物后转移到靶相组织(膀胱),进一步变成有活性的代谢物.     

郁金香黄酮葡糖醛酸苷对微血管的保护作用[英]／Budzianowski J…／／Phytother Res．-1999，13（2）．-166～168

郁金香是一种著名的观赏植物。研究发现它含有具较高药理活性的黄酮类化合物。曾对郁金香变种Tulipa gesneriana L.ver.paradae(TGP)花被的极性部位进行分离鉴定,得到了槲皮素和山柰酚的3-O-β-芸香糖苷-7-O-β-葡糖醛酸苷、槲皮素和山柰酚的3-O-β-龙胆二糖苷-7-O-β-葡糖醛酸苷以及槲皮素和山奈酚的3-O-β-葡糖苷-7-O-β-葡糖醛酸苷。     

UGT酶与N一葡糖醛酸结合反应

许多含伯胺、仲胺和叔胺的的化学物质与葡糖醛酸结合能形成N—葡糖醛酸代谢物。大约30余种UDP—葡糖醛酸转移酶已经被纯化，或克隆与表达，其中一些可以催化伯胺和叔胺的N—葡醛酸结合反应。UGTl的基因突变，致使一些物种不能形成季铵葡醛酸结合物。研究UGT同工酶对致癌芳杂环胺的代谢产物的催化活性，对于了解这些化合物的致癌危险性具有很大的意义。致癌的芳杂环胺通过代谢成为N—新羟化物后，产生基因毒性，UDP—葡糖醛酸转移酶和母体胺结合或与N—羟化代谢物结合形成N—羟胺类的N—葡醛酸苷，使之代谢失活，或产生稳定的结合物后转移到靶相组织(膀胱)，进一步变成有活性的代谢物。     

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因多态性对药物代谢影响的研究进展

由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyltransferase,UGT)催化完成的葡萄糖醛酸结合反应是生物体内重要的Ⅱ相代谢途径,它与毒性或活性物质结合形成葡萄糖醛酸苷,将内源性、外源性化合物通过胆汁或肾脏排出体外。UGT是一个超家族酶,因主要利用UDP-尿苷二磷酸葡糖醛酸为糖基供体而得名。人类UCT广泛分布于体内的各种组织,包括肾、脑、皮肤、肠、脾、胸腺、心脏等,其中以     

药物代谢的新途径

叔胺和季铵化合物的N-葡糖甙酸化 Cyproheptadine在人体内的主要代谢物为葡糖醛酸的缩合物,根据NMR、IR和质谱数据推测为季铵葡糖甙酸样缩合物。Chaudhuri等对给予去敏灵(Tripelennamine)的人尿中分离得到一种主要代谢物,经β-葡糖甙酸酶水解,获得原药与葡糖醛酸之比为1∶1,经NMR和IR光谱证实为季铵     

HPLC法同时测定清开灵注射液中黄芩苷和千层纸素A-7-O-β-d-葡糖醛酸苷的含量

目的:建立同时测定清开灵注射液中黄芩苷和千层纸素A-7-O-β-d-葡糖醛酸苷含量的方法,并比较不同厂家、批号产品中黄芩苷和千层纸素A-7-O-β-d-葡糖醛酸苷的含量差异。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18,流动相为甲醇-0.1%磷酸溶液(梯度洗脱),流速为1.0 ml/min,检测波长为274 nm,柱温为30℃,进样量为10μl。结果:黄芩苷、千层纸素A-7-O-β-d-葡糖醛酸苷检测质量浓度分别在10.1²52.0、1.0252.0、1.0⁶.0μg/ml范围内与各自峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.999 9);精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤1.6%;平均加样回收率分别为99.64%、99.03%,RSD分别为2.7%、0.9%(n=6)。不同厂家、批号产品中黄芩苷、千层纸素A-7-O-β-d-葡糖醛酸苷的质量浓度范围分别为4.1516.0μg/ml范围内与各自峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.999 9);精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤1.6%;平均加样回收率分别为99.64%、99.03%,RSD分别为2.7%、0.9%(n=6)。不同厂家、批号产品中黄芩苷、千层纸素A-7-O-β-d-葡糖醛酸苷的质量浓度范围分别为4.151⁴.849、0.0974.849、0.097⁰.157 mg/ml。结论:该方法简单、准确、可靠,适用于清开灵注射液的质量控制;不同厂家、批号清开灵注射液中黄芩苷和千层纸素A-7-O-β-d-葡糖醛酸苷的含量存在较大差异。     

高效液相-质谱联用法对盐酸关附甲素在大鼠尿中代谢物的研究

目的研究盐酸关附甲素在大鼠尿中的代谢产物。方法大鼠iv盐酸关附甲素后收集尿,用高效液相-质谱联用方法测定。通过与标准化合物的色谱保留时间、分子离子峰、碎片离子峰对照从而鉴定I相代谢物。通过用葡糖醛酸酶和硫酸酯酶酶解鉴定其水解产物(苷元)从而确定II相结合物。结果大鼠尿中发现I相代谢物关附醇胺和关附壬素;尿经过葡糖醛酸酶和硫酸酯酶酶解后,产生关附甲素和关附壬素。结论盐酸关附甲素在大鼠体内可以转化为关附壬素、关附醇胺、关附甲素葡糖醛酸和硫酸结合物、关附壬素葡糖醛酸和硫酸结合物。经过生物转化,代谢产物的极性增加,药效下降。     

夏枯草中的新酚苷类成分(英文)

为研究夏枯草花穗提取物的化学成分,采用不同的色谱方法对其进行分离纯化,根据得到化合物的理化性质和光谱数据鉴定其结构。分离鉴定了一个新的酚苷类化合物,结构为龙胆酸5-O-β-D-(6'-水杨酰基)-葡萄糖苷。     

复方甘草酸苷在皮肤科的临床应用进展

甘草酸苷（甘草酸）由甘草根茎中提取，可水解产生2分子葡糖醛酸和1分子甘草次酸。复方甘草酸苷（商品名美能、康体多等）中还包含有甘氨酸和半胱氨酸，二者除了能减轻甘草酸引起的伪醛固酮症的副作用外，甘氨酸还有抗肝细胞凋亡活性，而半胱氨酸亦有预防肝纤维化的作用。甘草酸具有广谱抗病毒作用，其水解的甘草次酸具有。肾上腺皮质类固醇的作用，可明显抑制肥大细胞释放组织胺等化学介质；     

大肠杆菌K5荚膜多糖硫酸化衍生物的应用

大肠杆菌K5的胞外荚膜多糖为糖胺聚糖heparosan(-GlcUA-1,4-GlcNAc-1,4-)n(GlcUA代表葡糖醛酸;GlcNAc代表乙酰氨基葡糖),具有与肝素类似的多糖重复骨架,但未硫酸化,也没有将葡糖醛酸异构化为艾杜糖醛酸。自从发现大肠杆菌K5荚膜多糖(K5PS)可以作为很好的合成肝素和硫酸乙酰肝素的前体化合物以来,各种K5衍生物被广泛合成,用于生产非动物来源的肝素及其类似物。关于K5PS硫酸化衍生物的应用已有较多研究,此文就此作一综述。     

高效液相色谱校正因子法测定苦碟子提取物中5种主要成分的含量

目的通过测定苦碟子提取物中咖啡酸、菊苣酸、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷-(1→6)-β-D-葡萄糖苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷与木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷的校正因子,建立以1种对照品测定苦碟子提取物中5种主要成分的含量的方法。方法以Agilent TC-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为分析柱,柱温30℃,流动相为甲醇(A)-0.05%磷酸(B),梯度洗脱:0~10 min:30%A,10~30 min:30%~50%A,流速1.2 mL.min-1,检测波长350 nm。结果咖啡酸、菊苣酸、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷-(1→6)-β-D-葡萄糖苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷的校正因子分别为:1.129、0.873 3、1.320、1.129(RSD=1.6%~2.1%),苦碟子提取物中咖啡酸、菊苣酸、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷-(1→6)-β-D-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷与芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷的含量分别为4.2%、29.5%、6.5%、23.0%、5.0%。结论本法简便,灵敏,重现性好,可用于苦碟子提取物和制剂的定量分析及质量控制。     

齿叶乳香树中乳香酸对人白血病HL-60培养细胞的抑制活性

齿叶乳香树Boswellia serrata为印度传统药,其树脂用于炎症的治疗。有报道称,其树脂乙醇提取物中乳香酸通过5-脂氧化酶抑制白三烯的合成。作者从印度产乳香树脂中分离并鉴定了4种主要三萜酸:β-乳香酸(1)、3-Ο-乙酰基-β-乳香酸(2)、11-酮基-β-乳香酸(3)和3-Ο-乙酰基-11-酮基-β-乳香酸     

3-乙酰基-11-酮-β-乳香酸的抗炎作斥及其衍生物的化学修饰

乳香酸（Bas）是乳香提取物中的活性成分,乳香酸在治疗炎症方面的疾病如类风湿关节炎、慢性支气管炎、哮喘以及慢性发炎性肠道疾病（溃疡性结肠炎和克罗恩病）已经显示出显著的药理活性。数据表明,3-乙酰基-11-酮-β-乳香酸（AKBA）被认为在各种乳香酸中是最强大的。AKBA被发现和确认为5-脂肪氧合酶（5-LOX）强大的抑制剂;AKBA的其他药理活性研究发现,它还充当了p38-MAP激酶强大的抑制剂。为了得到更多的AKBA,它的衍生物BA、KBA、ABA经过一系列化学修饰乙酰化和烯丙基氧化转化为AKBA,从而AKBA的量根据乳香树种和相应树脂质量从0．1％～3．0％上升到25％～35％。     

双苯氟嗪在大鼠体内的代谢途径

目的研究双苯氟嗪在大鼠体内的代谢途径。方法大鼠ig双苯氟嗪，LC/DAD/MS法分离、鉴定尿中代谢产物。结果在大鼠尿中有1-(4-氟苯基)-4-哌嗪基丁酮及其葡糖醛酸结合物、4-羟基二苯甲酮及其葡糖醛酸结合物、4-氟-γ-羟基苯丁酸及其葡糖醛酸和硫酸结合物、二苯甲醇及其葡糖醛酸结合物和双苯氟嗪，二苯甲酮。结论 双苯氟嗪在大鼠体内主要经哌嗪环1-和4-氮脱烷基代谢，部分代谢物再与葡糖醛酸和/或硫酸结合。     

高效液相色谱法测定中药石韦2种成分的含量

目的对中药石韦中的2种成分绿原酸和圣草酚7-O-β-D-吡喃葡糖醛酸苷的分析方法进行研究,并测定了不同种、不同产地石韦中2种成分的含量.方法用反相C18柱,甲醇-水-磷酸(50∶200∶0.2)为流动相,284 nm作为检测波长.结果绿原酸和圣草酚7-O-β-D-吡喃葡糖醛酸苷的含量分别在0.01～5 μg和0.004～5 μg有良好的线性关系(r=0.999 7),样品的回收率分别为97.9%(RSD=2.9%)和99.1%(RSD=2.4%).结论采用RP-HPLC法对21个不同种、不同产地石韦样品进行了测定,不同产地、不同种石韦中绿原酸及圣草酚7-O-β-D-吡喃葡糖醛酸苷的含量相差悬殊,本方法为控制中药石韦质量及合理采收提供了简便易行的方法.     

UPLC-MS/MS联用法分析灯盏花乙素在胃肠道的代谢物

目的：研究灯盏花乙素在胃肠道的代谢物。方法：分别用盐酸、β-葡糖醛酸苷酶水解灯盏花乙素，并用健康志愿者的肠内菌对灯盏花乙素进行转化，用超高效液相．串联质谱联用法分析代谢物。结果：灯盏花乙素可被盐酸、β-葡糖醛酸苷酶水解为苷元，可被肠内菌群转化为苷元。健康受试者口服灯盏花乙素后，血浆中能检测到灯盏花乙素苷元。结论：健康受试者口服灯盏花乙素后，在吸收进入血液之前，胃肠道内灯盏花乙素与其苷元并存，而苷元更易于吸收，以总苷元为检测对象研究灯盏花乙素药代动力学是合理的。     

乳香药材、乳香酸提取物及其制剂的特征图谱质量控制研究

目的 建立乳香药材、乳香酸提取物及其制剂痹络通片的HPLC-ELSD特征图谱,为乳香药材、乳香酸提取物及其制剂的质量控制以及工艺评价提供有效的方法.方法 色谱分离采用Fortis C18色谱柱,以甲醇-1％冰醋酸水溶液为流动相,梯度洗脱,蒸发光散射检测器,ELSD条件:漂移管温度:80 ℃;气流流速:2.1 L· min-1.对多批乳香药材、提取物及其制剂进行HPLC检测和方法学考察,并采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”软件(2004A版)对其进行相似度分析.结果 所建立的HPLC特征图谱能够对乳香药材、提取物及其制剂各组分进行良好分离,具有较好的精密度、重复性和稳定性;经相似度评价,确定各组分平均相似度大于0.9.结论 采用HPLC建立的特征图谱方法简单,重复性好,能够准确分析乳香药材、提取物及其制剂的物质组成以及有效物质群的变化,可用于乳香药材、提取物及其制剂的质量控制和工艺评价.     

在大鼠肝微粒体中反式曲马朵和反式氧去甲基曲马朵对映体代谢的性别差异

目的研究反式曲马朵(trans T)对映体代谢，反式氧去甲基曲马朵(Ml)对映体生成及其与葡糖醛酸结合的性别差异。方法以trans T或Ml为底物分别与大鼠肝微粒体孵育，高效毛细管电泳法测定孵育液中trans T和Ml对映体。结果与(+)-对映体相比，(-)-trans T优先代谢，(-)-Ml优先生成。在雌性大鼠肝微粒体中(-)-Ml优先与葡糖醛酸结合；Ml两对映体生成及其与葡糖醛酸结合的CL_int比值偏离1的程度较大。在雄性大鼠肝微粒体中(+)-Ml优先与葡糖醛酸结合。结论Trans T代谢，M1生成及其与葡糖醛酸结合均具立体选择性和性别差异；Ml生成及其与葡糖醛酸结合立体选择性的程度以雌性大鼠的较高。     

桑叶多糖PMP11的分离纯化及结构初探

目的:从桑叶中分离纯化获得均一多糖PMP11,并研究其组成及初步结构。方法:桑叶经热水提取乙醇分级沉淀、脱蛋白、脱色、DEAE-52纤维素和Sephadex G-100柱层析,得到一个均一多糖组分PMP11;采用GC、HPLC、IR、NMR、Smith降解和糖醛酸的还原等方法分析其组成和初步结构。结果:PMP11主要由鼠李糖、半乳糖醛酸和葡糖醛酸组成,其摩尔比为鼠李糖∶半乳糖醛酸∶葡糖醛酸=2.27∶1.59∶1;PMP11的主链主要是以β-1→2糖苷键及β-1→3糖苷键连接的鼠李糖,侧链主要是以β-1→2糖苷键及β-1→4糖苷键连接的葡糖醛酸和半乳糖醛酸。结论:本试验首次分析桑叶多糖PMP11的初步结构,可为桑叶多糖的进一步研究提供依据。