三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱与白血病细胞DNA的结合实验

本文用琼脂糖电泳观察国产三尖杉酯碱(H)及高三尖杉酯碱(H.H)与白血病细胞DNA的作用模式。实验发现H及H.H在高浓度(800μg/ml),37℃作用16h,可与DNA发生嵌合效应,48h这种现象更为明显,同时该过程也伴有一定程度的DNA断链效应。阿霉素在低浓度(50μg/ml)作用30min即可显示嵌合效应。本实验表明H.H对白血病细胞DNA的嵌合能力较H有所增强,但两者所见嵌合效应与阿霉素比较相距甚远。     

三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱诱导人早幼粒白血病细胞的程序性死亡

体外实验证明2×1O^-7 mol·L^-1 三尖杉酯碱和 1O^-7 mol·L^-1高三尖杉酯碱与HL-60细胞作用 4 h，可诱导该细胞产生程序性死亡。提取细胞DNA进行琼脂糖凝胶电泳呈现典型的DNA 梯，同时出现细胞核染色体断裂、核固缩及细胞空泡样变等形态变化。并且在一定范围内具有作用时间和浓度依赖性，二者诱导HL-60细胞程序性死亡作用的强弱与其细胞毒作用平行。     

高三尖杉酯碱研究进展

高三尖杉酯碱存在于三尖杉属植物，2012年被美国FDA批准上市用于慢性粒细胞白血病，引起医药工作者更广泛关注。目前，在其原料药的来源途径、理化性质、抗癌活性、临床应用、作用机制等方面已积累了较大量文献，现有综述主要集中在抗癌机制及在血液病应用方面，对药物研发有重要影响的原料药来源、理化性质、质量控制、构效关系等少有梳理。本文以"homoharringtonine"、"Cephalotaxine"、"Tissue culture"、"SAR"等为中、英文主题词，查询Elsevier及cnki、vip、Wanfang等数据库，归纳整理上述内容，以期为深入开发奠定基础。     

用改进逆流分配法分离三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱

对三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱混合物的分离利用经改进的逆流分配法，用经ｐＨ５缓冲液饱和的氯仿作流动相，经氯仿饱和的ｐＨ５磷酸氢二钠－枸橼酸作固定相，醋酸乙酯∶丙酮（６∶２．５）作展开剂，碱性硅胶板作薄层板，经对５批混合物进行分离，均分别获得三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱的白色结晶。各项指标检查均符合标准。     

高三尖杉酯碱治疗幼淋巴细胞白血病：附3例报告

幼淋巴细胞白血病(PLL)自1974年Golton等报告以来,英文文献中已记载80余例,国内报告10余例。迄今,本病仍无有效的治疗方法,除个别病例采用含柔红(或阿)霉素的方案取得疗效外,余均未能缓解;其中位存活期仅17(4～307)周。     

高三尖杉酯碱对白血病原癌基因bcl-2、c-myc、抑癌基因p15的影响

目的探讨高三尖杉酯碱对白血病治疗作用的机制。方法用细胞培养、DNA片段凝胶电泳、Western blot和cDNA阵列杂交等方法检测高三尖杉酯碱对白血病HL-60细胞凋亡及原癌基因表达的影响。结果高三尖杉酯碱使HL-60细胞、bcl-2蛋白表达明显较低,c-myc表达较弱,而p15表达较强。结论高三尖杉酯碱抑制HL-60细胞增殖、诱导其分化和凋亡,其机制可能与高三尖杉酯碱下调原癌基因bcl-2、c-myc及上调抑癌基因p15有关。     

脱氧三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱的立体专一性合成

本文报道脱氧三尖杉酯碱(Ⅵa)和高三尖杉酯碱(Ⅵc)的不对称合成。采用(+)R-对甲苯亚磺酰基乙酸叔丁酯(Ⅰ)与相应的三尖杉碱酮酸酯(Ⅱa)、(Ⅱb)进行立体选择性缩合反应,经过若干步骤,合成了具有C₂′R构型的(Ⅵa)和(Ⅵc)。中间产物(Ⅲa),(Ⅲb)或(Ⅲc)以铝汞齐脱硫得(Ⅳa、(Ⅳc)。再以三氟醋酸处理,选择性水解叔丁酯得(Ⅴa)、(Ⅴc)。最后以重氮甲烷甲酯化。再次证实了(+)R-对甲苯亚磺酰基乙酸叔丁酯(Ⅰ)具有较高的立体选择性反应。     

高三尖杉酯碱在大鼠及小鼠的代谢

本文报告³H-高三尖杉酯碱在正常大鼠、小鼠和荷瘤小鼠体内的吸收、分布和排泄。给大鼠静注后,t_1/2(α)和(β)分别为2.1和53.7分钟。静注后15分钟,以骨髓、肾和肝的放射性最高。荷瘤小鼠体内的放射性分布情况与正常大鼠的趋势相仿。静注后24小时,自大鼠尿排泄剂量的42.2%,在粪中排出6.3%,其中原形药放射性占剂量的15.9%。静注后48小时,自胆汁排泄剂量的57.7%,其中原形药放射性占剂量的20.2%。该碱经肌注也可被迅速吸收入血。     

抗三尖杉酯碱的HL60细胞抗粉防己碱诱导的细胞凋亡

目的：用粉防己碱（Ｔｅｔ）研究抗三尖杉酯碱（Ｈａｒ）的ＨＬ６０细胞抗细胞凋亡的机制。 方法：生长抑制，流式细胞术、ＤＮＡ凝胶电泳、蛋白质磷酸化和ＲＮＡ点杂交。 结果：抗性细胞对Ｔｅｔ没有交叉抗性，Ｔｅｔ诱导ＨＬ６０细胞发生凋亡，但不能诱导抗性细胞发生凋亡。Ｔｅｔ引起抗性细胞低于３０ｋＤａ的蛋白质高度磷酸化。Ｔｅｔ和Ｈａｒ诱导ＨＬ６０细胞ｃ－ｍｙｃ ｍＲＮＡ表达增高，而抗性细胞ｃ－ｍｙｃ ｍＲＮＡ表     

高三尖杉酯碱对HL-60细胞端粒酶量的抑制效应

目的　研究高三尖杉酯碱 (HHT)对HL 6 0细胞端粒酶活性的影响及诱导凋亡作用。方法　采用端粒重复序列扩增法 (TRAP) 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测了HL 6 0细胞的端粒酶量变化 ,用细胞形态学观察 ,DNA琼脂糖凝胶电泳 ,流式细胞术检测和DNA片段原位末端标记 (TUNEL)法检测了细胞凋亡现象。结果　 5～ 5 0 0 μg·L- 1HHT处理HL 6 0细胞 0～ 4 8h ,HL 6 0细胞端粒酶量呈剂量依赖性和时间依赖性下降。同时 ,HL 6 0细胞发生了凋亡。结论　HHT有降低HL 6 0细胞的端粒酶量 ,诱导细胞凋亡作用。     

高效液相色谱法检测血清中的高三尖杉酯碱

目的：利用高效液相色谱法测定血清中的高三尖杉酯碱的含量。方法：以内标法为基础,取１ｍＬ血清标本加入内标三尖杉酯碱,经二氯甲烷２次重复提取,减压蒸干,残渣用流动相溶解,进样。色谱条件：以Ｃ１８反相柱为分析柱,流动相组成为０１ｍｏｌ·Ｌ－１甲酸铵－甲醇（２∶１）,流速为１０ｍＬ·ｍｉｎ－１,在紫外检测器波长２９０ｎｍ处进行检测。结果：方法学检查：最低检测限２ｎｇ·ｍＬ－１,在４～１５００ｎｇ·ｍＬ－１范围内呈线性,回收率９１３％（ｎ＝８）,批内和批间的相对标准偏差分别为１２％（ｎ＝８）和３６％（ｎ＝４）。结论：对临床化疗常与之配伍使用的３种药物,进行干扰实验,未发现干扰峰。     

高三尖杉酯碱与柔红霉素在急性早幼粒细胞白血病中的研究

目的对高三尖杉酯碱与柔红霉素治疗急性早幼粒细胞白血病的效果进行对照研究。方法回顾性分析我院2013年1月1日至2019年9月31日收治的44例初治急性早幼粒细胞白血病患者,其中对照组26例患者采用柔红霉素联合维甲酸及亚砷酸治疗,观察组18例患者采用高三尖杉酯碱联合维甲酸及亚砷酸治疗,对比两组患者的治疗效果。结果观察组和对照组的有效率分别为100%,对照组为94.44%,组间比较无明显差异(P>0.05)。观察组的KPS改善率为88.89%,明显高于对照组的69.23%(P <0.05)。结论对急性早幼粒细胞白血病采用高三尖杉酯碱与柔红霉素治疗效果无明显差异,但是在生存质量方面,采用高三尖杉酯碱治疗效果更为理想。     

高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病的效果

目的 分析高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病的临床效果.方法 将本院收治的42例急性髓系白血病患者随机分为观察组21例和对照组21例,对照组采用柔红霉素＋阿糖胞苷联合化疗,观察组采用高三尖杉酯碱＋阿糖胞苷联合化疗,评价两组的临床疗效、不良反应发生率、3年内复发率、3年内累计生存率及中位生存时间.结果 观察组的总有效率为85.71％,高于对照组的66.67％,差异有统计学意义（P＜0.05）.观察组的Ⅲ～Ⅳ级感染、Ⅲ～Ⅳ级出血、肝肾毒性发生率低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.观察组的3年内复发率低于对照组,3年内累计生存率高于对照组,中位生存时间长于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病能有效提高临床效果,降低药物毒副反应,并提高患者的远期疗效,值得临床推广应用.     

高三尖杉酯碱致严重过敏性休克1例

<正> 高三尖杉酯碱(homoharringtonine,简称H)治疗急性非淋巴性白血病,疗效较好副作用少。笔者最近在应用H(杭州第一制药厂生产,批号861224-1)过程中发生1例严重过敏性休克,报道如下。     

含高三尖杉酯碱方案治疗急性早幼粒细胞白血病的系统评价

目的:系统评价含高三尖杉酯碱方案治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效和安全性。方法:计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、EMbase、维普数据库、万方数据库、中国期刊全文数据库和中国生物医学文献数据库,收集含高三尖杉酯碱方案治疗急性早幼粒细胞白血病的随机对照试验(RCT)。由两位研究者按照纳入与排除标准,独立进行文献筛选、资料提取和评价纳入研究的质量,并采用RevMan 5.2统计软件进行Meta分析。结果:共纳入7项RCT,合计393例患者。Meta分析结果显示,高三尖杉酯碱治疗急性早幼粒白血病完全缓解(CR)率[RR=1.07,95%CI(1.00,1.14),P=0.06]、骨髓抑制期感染率[RR=0.83,95%CI(0.48,1.42),P=0.49]与对照组比较,差异无统计学意义;达到CR所用时间[MD=-3.47,95%CI(-5.57,-1.38),P=0.001]、白细胞高峰值[MD=-8.26,95%CI(-25.49,8.97),P=0.35]、血浆输注量[MD=-334.32,95%CI(-457.30,-211.33),P<0.000]、血小板输注量[MD=-25.23,95%CI(-41.02,-9.43),P=0.002]、医疗费用[SMD=-1.99,95%CI(-3.93,-0.06),P=0.04]等指标均显著优于对照组,差异均有统计学意义。结论:含高三尖杉酯碱方案治疗急性早幼粒细胞白血病疗效与安全性较好。由于纳入研究的质量不高,该结论尚需高质量、大样本的RCT进一步证实。     

高三尖杉酯碱氯化钠注射液的研制

目的　研制高三尖杉酯碱氯化钠注射液。方法　通过提高高三尖杉酯碱的溶解度和稳定性 ,确定处方和制备工艺。结果　用枸橼酸调节pH值 ,确定注射液的最佳 pH值为 3 5～ 4 5。 结论　经稳定性考察 ,高三尖杉酯碱氯化钠注射液的质量符合药典规定的注射剂质量标准     

高三尖杉酯碱致心律失常2例

1　病例介绍例 1,男 ,3 2岁。因发热、头痛、全身关节酸痛 5d ,鼻腔出血不止 1d而来我院就诊 ,疑为白血病入院。既往身体健康。体检 :体温 3 7.8℃ ,贫血貌 ,腹壁皮肤可见多个瘀斑 ,体表淋巴结不肿大 ,口周有疱疹 ,口腔黏膜多处溃疡 ,胸骨压痛 ,心、肺(-) ,肝、脾未扪及。入院后经血常规及骨髓检查 ,确诊为急性非淋巴细胞型白血病 (M5a型 )。以HOAP方案化疗 ,即高三尖杉酯碱 (HHA ,杭州民生药业集团有限公司生产 ) 2mg·d 1 ,静脉滴注 ,阿糖胞苷 5 0mg ,iv ,bid ,均连用 5d ,泼尼松 40mg ,po ,连用7d ,长春新碱每周 2mg ,iv ,每周 1疗程…     

羟基脲联合高三尖杉酯碱α-干扰素治疗慢性粒细胞白血病

目的 探讨羟基脲(HU)联合高三尖杉酯碱(HHT)、α-干扰素(α-IFN)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的临床疗效.方法 40例患者随即分为实验组和对照组,实验组18例采用羟基脲联合高三尖杉酯碱、α-干扰素治疗,对照组12例用羟基脲治疗,6个月后检测其疗效.结果 实验组6个月完全血液学缓解(CHR)和完全细胞遗传学缓解(CCR)分别为77.8%和44.4%.对照组CHR和CCR分别25.0%和8.33%.结论 CML慢性期患者采用羟基脲联合高三尖杉酯碱、α-干扰素治疗可显著提高CML患者的CHR率及CCR率,延长生存期.