二苯甲酰甲烷对食源性杂环胺类诱变剂诱变性的抑制作用[英]／Shu S…／／Phytomedicine

二苯甲酰甲烷(DBM)是姜黄素的结构类似物，该成分及其合成衍生物在体外对多种化学致癌物的诱变性及其与核酸的结合有抑制作用。作者研究了DBM对烹调食品中的7种杂环胺类诱变剂的抗诱变作用。7种杂环胺类诱变剂分别为2-氨基-3-甲基咪唑[4，5-f]喹啉(IQ)、     

IQ对黑腹果蝇生殖细胞的遗传毒性

高温烹调含有蛋白质的食物可以产生某些有遗传损害的物质,用Ames试验业已证明煎烤鱼、肉外皮的硷性提取物能使回变数剧烈增加。从油炸牛肉或沙丁鱼中已提取分离和鉴定出IQ[2-氨基-3-甲基咪唑(4,5f)喹啉]等10余种杂环胺类化合物,其中IQ首先从加热的牛肉提取物中分离,并能人工合成。大小鼠实验证明,长期喂饲含有300ppmIQ饲料可以引起肝细胞癌、肺腺癌和皮     

艾达乐

[通用名称]imiquimod cream,咪喹莫特软膏[商品名]Aldara,艾达乐[化学名称]1-(2-甲基丙基)-1H咪唑(4,5-C)喹啉-4-胺[理化性状]为乳剂型基质的白色或类白色乳膏。[药理作用]本品为免疫反应调节剂,用于治疗生殖器疣或肛周疣的详细作用机制尚不清楚。其对培养细胞没有直接的抗病毒     

西咪替丁中间体4-羟甲基-5-甲基咪唑的制备

西咪替丁(Cimetidine)生产的中间体5-甲基-4-咪唑羧酸乙酯(1)还原成4-羟甲基-5-甲基咪唑(2)的方法很多,文献报道有用氢化锂铝~[1～3]、金属钠-液氨~[4,5]、金属钠-甲醇~[6]、钾硼氢-三氯化铝~[7]、电解~[8,9]及三烷基铝~[10]等几种还原法。这些方法中只有少数适于工业生产,如钾硼氢-三氯化铝法的还原、缩合二步连乘收率达68～70％~[7]。我们采用金属钠-液氨-叔丁醇的体系进行还原,     

催眠药ZolpidemTartrate

合成4-甲基-2′-溴苯乙酮与2-氨基-5-甲基吡啶化合得到2-(4-甲苯)-6-甲基咪唑[1,2-a]吡啶。该化合物与甲醛和二甲胺经Mannich反应生成3-二甲基氨基甲基类衍化物,在其侧链得到碘化季盐后,再用氰离子置换出季铵盐中的三甲胺成为2-(4-甲苯)-6-甲基咪唑[1,2-a]吡啶-3-乙腈,随后用酸水解该亚硝酸盐化合物生成相应的酸,该酸转化成盐酸化物后再与二甲胺化合成为Zolpidem的游离基,最后制成本品酒石酸盐[EP 50563]。药理作用无论是对实验动物或人,Zolpidem都能引起迅速、短期的催眠作用。     

2,6-二取代氨基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶类化合物的设计合成及JNK2抑制活性研究

目的设计合成2,6-二取代氨基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶类目标化合物并进行体外抑制c-Jun氨基末端激酶2(JNK2)活性测试。方法以2,4-二氯-5-硝基吡啶为起始原料,通过两次与胺类化合物的亲核取代并将硝基还原得到中间体,该中间体与不同取代的苯基异硫氰酸酯反应成环得到目标化合物;以迁移率改变法(mobility shift assay)对目标化合物进行抑制JNK2活性实验。结果与结论合成了13个未见文献报道的新化合物,其结构经~1H-NMR、ESI-MS谱确证,纯度经HPLC测定。目标化合物表现出较好的抑制JNK2活性,其中,化合物TY-1和TY-11抑制JNK2活性与先导化合物(CC-930)相当,2,6-二取代氨基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶类目标化合物具有开发为JNK抑制剂的潜力。     

一些苯并二氮受体抑制剂的定量构效关系研究

本文对1-芳基-3-甲基吡唑骈[4,5-c]喹啉-4-酮(A),1-芳基[1]苯并吡喃吡唑-4-酮(B)和1,3-二芳基吡唑骈[4,5-c]喹啉-4-酮(C)三类化合物进行系统的定量构效关系研究。本文以在牛脑膜中对特定的[~3H]-氟硝安定产生50%置换作用所需要的化合物克分子浓度-log IC_(50)代表配体亲和力的活性指标。A,B 两类化合物的     

用2,6-二氨基-3-亚硝基吡啶对生物样品中Latamoxef的荧光测定法

本文报道了一种新的荧光分析法测定Latamoxef(LMOX)的含量。LMOX是一种新型的抗生素,在酸性溶液中,可转化为1,2,4-二羟基-3-[(1-甲基四唑-5-硫基)甲基]丁-2-烯醇酸γ-内酯,再与2,6-二氨基-3-亚硝基吡啶(DNP)反应产生荧光团,即3-(5-氨基-3H-咪唑[4,5-6]吡啶-2-基)-2,4-二羟基丁-2-烯醇酸γ-内酯。激发光在392nm,荧光测定在460nm。分别测定了血浆和尿液中LMOX1～15μg/ml和20～300μg/ml,精密度好,样品用量少(0.1ml),并对荧光团产生的机理及其结构进行了详细的研究。目前对LMOX多采用微生物测定法和高效液相色谱法,这些方法对于评价LMOX的抗菌活性及分离测定R、S差向异构体是     

抗变态反应药物Repirinast

合成本品可经两条途径制得。(1)2,3-二甲基苯胺与乙酰丙二酸二乙酯在1-氯萘中于240℃环合得3-乙酰基-4-羟基-7,8-二甲基喹啉-2(1H)-酮,然后在回流苯中,用乙醇钠方法与草酸二乙酯反应得乙基4-(4-羟基-7,8-二甲基-2-氧-1,2-二氢喹啉-3-基)-2,4-二氧丁酸酯,后者于100℃、在醋酸-浓盐酸中环合成5,6-二氢-7,8-二甲基-4,5-二氧-4H-吡喃并[3,2-c]喹啉-2-羧酸,继而与回流SOCl_2反应转化成相应的乙酰氯化物;最后用热的3-甲基丁醇处理得本品。     

普卢利沙星合成路线图解

普卢利沙星 (1 ,prulifloxacin,NM441 )是日本新药株式会社开发的已完成 期临床研究的新一代氟喹诺酮类抗菌药 ,其化学名为 6-氟 - 1 -甲基 - 7- [4-(5-甲基 - 2 -氧代 - 1 ,3-二氧杂环戊烯 - 4-基 )甲基 - 1 -哌嗪基 ]- 4-氧代 - 4H- [1 ,3]硫氮杂环丁烷并 [3,2 - a]喹啉 - 3-羧酸。该品对革兰阴性菌和阳性菌均具有很好的活性 ,毒副作用小和口服吸收良好是其最显著的特征 ,因而受到关注[1] 。其合成路线按起始原料不同可分为 3类 ,现归纳如下 :1　以 2 ,4,5-三氟苯甲酸 (2 )为起始原料 ,按常规程序依次经酰氯化、丙二酸酯化和部分水解并…     

1-三苯基甲基-4-咪唑甲醛的合成

1-三苯基甲基 - 4-咪唑甲醛 ( 1 )是合成正处于 期临床的抗癌药 girolline[1]、组氨酸及其衍生物的重要中间体[2 ,3 ] 。可用 1 -三苯甲基 - 4-碘咪唑与 DMF反应得到 ,产率 83% [4] ,但需用正丁基锂及低温( - 78℃ )反应 ,原料和试剂价格昂贵。也有报道用4,5 -咪唑二羧酸为原料 ,经二聚、脱羧、酯化、N-烷基化、还原反应得到中间体 1 -三苯甲基 - 4-咪唑甲醇 ,但路线长 ,收率 62 % [5] 。本文参考文献[6,7] ,以果糖 ( 2 )为原料 ,经环合、氧化和 N -烷基化制得 1 ,并进行了改进。 4的制备将文献 [7]需将 3转化为盐酸盐改为由 3直接氧化得…     

1,7-双[2-二烃氦甲基-4-替代基-苯氧基]庚烷衍生物的合成

本文报导合成了1,7-双-[2-二烃氨甲基-4-替代基苯氧基]-庚烷衍生物七种,其中除1,7-双-[2-二乙氨甲基-4-氨基苯氧基]庚烷,由1,7-双-[2-二乙氨甲基-4-乙酰氨基苯氧基]庚烷水解制得外,其它均由相应的苯酚与1,7-二溴庚烷作用制取。制备苯酚类时的Mannich反应,系采用双-(二經氨基)甲烷为試剂。     

喹诺酮类抗感染药物——斯帕沙星

<正> 斯帕沙星是喹诺酮类抗感染药,本品由日本大日本制药公司开发,1993年上市,商品名:Spara。[结构式][化学名]5-氨基-1-环丙基-6,8-二氟-1,4-二氢-7-(顺式-3,5-二甲基-1-哌嗪基)-4-氧-3-喹啉羧酸[分子式及分子量]C_(19)H_(22)F_2N_4O_3=392.4[性状]本品为结晶性粉末,M.P.258-260℃。[药理作用]本品对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌、分枝杆菌、厌氧菌以及支原体、衣原体均具有强大的活性。本品对革兰氏阳性菌MIC为0.025-0.78μg/ml,优于环丙沙星,比氧氟沙星、依诺沙星     

4-甲基-6-甲氧基-8-取代氨基喹啉类衍生物的合成及其抗疟作用

某些4-烃基-8-氨基喹啉类衍生物具有较强的抗疟根治作用,尤以4-甲基取代物最强,其8-位碱性侧链的末端以伯胺型为好~[1,2]。在伯喹类似物的5位引入取代苯氧基,能降低毒性并保持其根治疗效~[3]。为此我们以4-甲基-6-甲氧基-8-[((?)-氨基烷基)氨基]-喹啉为基本骨架,改变8位侧链的烃基或在5位引入含氧基,合成了一系列4-甲基-6甲氧基-8-取代氨基喹啉类化合物5_(1～17)(表1)。     

喹诺酮的合成与抗菌活性

本文分两部分对喹诺酮的合成方法进行了总结:1-位和8-位形成六元环体系的喹诺酮(包括2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶[3,2,1-i,j][4.1.2]苯并噁二嗪环系、3-亚甲基-2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪环系和它的1-硫代类似物、6,7-二氢-1-氧代-1H,5H-苯并[i,j]喹嗪环系)和7-位具有不同结构类型的环胺取代基的喹诺酮(包括7-(4-羟基-1-哌嗪基)、7-(4,7-二氮杂螺[2,5]辛烷基)、7-(4-哌啶基)和7-(3-氨基-1-环戊烯基)、7-[(2S,3R)和(2R,3S)-3-氨基-2-甲基-1-吖丁啶基]、7-(3-氨基-3-甲基-1-吖丁啶基)、dl-7-(4,4-二甲基-3-氨甲基-1-吡咯烷基)和7-(7-氨甲基-5-氮杂螺[2,4]-5-庚烷基),以及7-[(3R)-3-(1-氨基-1-环丙烷基)-1-吡咯烷基]喹诺酮).同时,对其抗菌活性也做了简要的描述.     

2-二烷氨甲基-4-杂环氨基-5,6,7,8-四氢萘酚衍生物的合成及抗疟活性

由于世界上许多地区的恶性疟原虫对氯喹产生了抗药性,迫切需要寻找新结构类型的高效、速效、无抗性的新药。1972年Nabih~[1]报道了对鼠疟(P.berghei)具有治疗及预防作用的2-二乙氨甲基-4-(7-氯-4-喹啉氨基)-5,6,7,8-四氢萘酚(Ⅰ)。1976年我们合成了Ⅰ,     

1-[8-甲氧基-4-[(2-甲基苯基)氨基]-3-喹啉基]-1-丁酮的合成

从商品原料丁酰乙酸乙酯经缩合和胺化直接得 2 -丁酰基 - 3- [(2 -甲氧基苯 )氨基 ]丙烯酸乙酯 ,再经分子内环化、氯化芳构化和胺化 ,得到 1- [8-甲氧基 - 4 - [(2 -甲基苯基 )氨基 ]- 3-喹啉基 ]- 1-丁酮 (SK& F 96 0 6 7)。总收率2 9.7%。     

苯甲酸阿格列汀有关物质的合成

以苯甲酸阿格列汀(1)的工业化生产路线为基础,制备了苯甲酸阿格列汀的7个有关物质：2,2’-[[6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1,5(2H)-基]-二(亚甲基)]二苯甲腈(7)、2-[[5-溴-6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]甲基]-苯甲腈(8)、2,2’-[[6-乙氧基-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1,5(2H)-基]-二(亚甲基)]二苯甲腈(9)、(R)-2-[[3-甲基-2,4-二氧代-6-[(哌啶-3-基)氨基]-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]甲基]苯甲腈(10)、(R)-2-[[6-[3-[[3-(2-氰苄基)-1-甲基-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-基]氨基]哌啶-1-基]-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]甲基]苯甲腈(11)、(R)-2-[[3-甲基-6-[3-[(1-甲基-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基]-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]甲基]苯甲腈(12)、(R)-N-[1-[3-(2-氰基苄...     

4-甲基-5-[(2-氨基乙基)硫甲基]咪唑制备的工艺改进

4-甲基-5-[(2-氨基乙基)硫甲基]咪唑二盐酸盐(1)是合成组胺 H_2-受体拮抗剂西咪替丁的重要中间体,一般是由4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐(2)和半胱胺盐酸盐(3)缩合而得,其工艺可分盐酸法、醋酸法、熔融     

伐地那非合成路线图解

伐地那非(vardenafil,1),化学名为2-[2-乙氧基-5-(4-乙基哌嗪-1-磺酰基)苯基]-5-甲基-7-丙基咪唑并[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮,是德国拜耳(Bayer)与葛兰素史克(Glaxo Smith Kline)公司联合研发的高选择性5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂。2003年8月美国FDA批准1盐酸盐上市[1,2],用于治疗勃起功能障碍症(ED),其片剂商品名