非酒精性脂肪肝病研究进展

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪肝炎(NASH)的发生与肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗(IR)、脂代谢异常等有关。肝脏脂联素活性降低、脂联素受体-Ⅱ表达减少以及瘦素抵抗导致NAFLD。肝脏IR、反应氧族(ROS)产生增多以及抗氧化防御机制受损是NASH发生的中心环节。TNF-α、IL-6水平升高诱导IR和肝纤维化发生。减轻体重是预防肥胖者发生NAFLD的基本措施,细胞保护剂、抗氧化剂和降脂药物对NASH有一定治疗作用,噻唑脘二酮类(如罗格列酮)的临床治疗研究已取得可喜的疗效。今后有待进一步研制肝毒性小的能减轻肝脏脂肪蓄积和纤维化的药物。     

非酒精性脂肪肝病

非酒精性脂肪肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)是引起美国成年人肝酶水平升高最常见的原因,也是隐源性肝硬化最常见的原因,这种肝硬化不能用肝炎、酗酒、毒素暴露、自身免疫性疾病、先天性肝病、血管流出道阻塞或胆管病来解释。美国NAFLD的流行性估计为16%～23%。     

非酒精性脂肪肝病中长链非编码 RNA的表达谱

目的：分析非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatt y liver disease,NAFLD)中长链非编码RNA(lncRNA)的表达谱 特征。方法：采用lncRNA-mRNA基因芯片检测单纯性胆囊结石伴或不伴NAFLD患者的肝组织样本,获得lncRNA差异 性表达谱。进一步使用生物信息学技术对差异表达的基因予以分析。结果：与正常样本相比,NAFLD肝样本内共有 1 735个lncRNAs和1 485个mRNAs异常表达,其中535个lncRNAs和760个mRNAs上调,1 200个lncRNAs和725个mRNAs下 调。结论：与正常肝组织相比,NAFLD组织中lncRNA表达谱明显异常,这些lncRNAs可能在NAFLD的发生和发展中 发挥重要作用。     

lncRNA在非酒精性脂肪肝病中调控作用的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一类以肝脏脂肪变性为主的代谢应激性肝损伤,是全球最常见的慢性肝病.长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)是长度大于200nt的非编码RNA,参与肝脏糖脂代谢、炎症反应和纤维化等,在NAFLD的发生发展中发挥独特作用.本文就lncRNA在NAFLD不同阶段...     

微RNA在非酒精性脂肪性肝病中的作用

微RNA(miRNA)是一类长约22个核苷酸的内源性非蛋白质编码的小分子RNA,它通过对目标mRNA的剪切和翻译抑制,发挥对基因表达的转录后调控作用。miRNA具有多靶点的特性,至少参与约1/3人类蛋白质的表达调控,并且参与调控细胞分化、凋亡,肿瘤形成、免疫反应等多种生物学行为。近些年研究表明,miRNA对于调控非酒精性脂肪性肝病的基因表达、调节脂质形成和储存至关重要。     

非酒精性脂肪肝研究进展

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一种临床常见疾病,在世界范围内NAFLD患病率呈明显上升趋势,其危险因素有肥胖、糖尿病、高脂血症和服药史等,目前尚缺乏有效的治疗手段,主要以预防为主。本文对NAFLD的流行病学、危险因素和防治措施的现状作一综述。     

食物中活性成分防治非酒精性脂肪肝病的研究进展

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)在当前被认为是最常见的肝脏疾病,其病因及发病机制较为复杂.本文列举和归纳了维生素类、植物化学物类、益生菌类用于治疗NAFLD的研究进展,探讨食物中有效成分的作用,以达到缓解或预防NAFLD的目的.     

肥胖症非酒精性脂肪肝病的发病机制研究进展

非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)包括单纯性非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎、肝硬化等一组慢性非酒精所致脂肪肝病,未来可能是肝病患者需要肝脏移植的首位病因[1].世界范围内,NAFLD的流行程度与代谢综合征尤其是肥胖症的发病率成正相关.针对此二种疾病的发病机制,非酒精性脂肪肝病的研究主要涉及以下方面:"二次打击"学说、胆汁酸受体介导的能量消耗及糖脂代谢理论、炎症因子释放并介导肝纤维化的形成机制、胃肠微生物群体变化和肥胖相关基因的多态性等;肥胖症发病机制的研究主要倾向于遗传学(包括肥胖基因及节俭基因假说)、胃肠微生物群体及脂质代谢方面.针对二者的发病率及发病机制的深入探究,推测NAFLD与肥胖之间可能存在共同的发病机制.本综述拟从高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、肠道微生物、胰岛素抵抗和基因多态性等方面探讨NAFLD和肥胖症的共同发病机制,探索更佳的治疗靶点.     

微小RNA在免疫调节中的作用研究进展

微小RNA(miRNA)是一类新发现的内源性非编码RNA分子,能在转录后水平调控基因的表达.研究证实,miRNA在细胞增殖、发育、分化、凋亡、代谢、信号转导以及肿瘤发生中发挥重要的调节作用.近年来,一系列的miRNA已被证实参与了免疫反应调控,如固有性免疫应答,T、B淋巴细胞的分化,病原体感染与免疫及炎症的免疫调控等.文中就miRNA在固有性与获得性免疫应答中的调控作用作一综述.     

微小RNA调控蛋白质糖基化研究进展

微小RNA(miRNA)是一类内源性、非编码的小分子RNA,在细胞生命过程中发挥重要的调控功能。蛋白质糖基化是细胞中普遍存在的一种重要翻译后修饰过程,蛋白质糖基化异常与疾病密切相关。本文就miRNA调控蛋白质糖基化研究作一综述。     

非酒精性脂肪性肝病药物治疗的研究进展

目前,我国非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患病率逐渐增长,已成为重要的公共健康问题之一。对于部分NAFLD患者,单纯的生活方式干预及运动疗法并不能很好地控制NAFLD,近年来一些实验研究尤其是大型临床随机对照试验发现部分药物对NAFLD具有一定的治疗作用,包括胰岛素增敏剂、胆酸类药物、抗氧化剂、ω-3脂肪酸、改善肠道菌群的药物、他汀类药物等,本文就目前国内外用于治疗NAFLD的药物研究进展作一综述。     

TM6SF2在非酒精性脂肪肝病中的研究进展

非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是一类慢性肝脏疾病,以肝脏中甘油三酯（triglycerides,TG）异常积聚为特征,其发病率逐年增加,是目前最常见的肝脏疾病。跨膜6超家族成员2(transmembrane 6 superfamily member 2,TM6SF2)属于跨膜蛋白超家族成员,大量研究证实TM6SF2在NAFLD的发生发展中起重要作用。本文就TM6SF2在NAFLD中的作用及可能机制进行综述。     

Chinese herbal medicine in the treatment of nonalcoholic fatty liver disease

Chinese herbal medicine has developed new therapies for nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) based on its unique theory system and substantial herb remedies.In this review,21 traditional Chinese herbs were introduced for their potential benefit in the treatment of NAFLD.Majority of them are evaluated by experimental studies and few by multicenter clinical trials.Herbal monomers as berberine and resveratrol,extracts from Polygonum hypoleucum Ohwi,and Artemisia sacrorum Ledeb.,and formulae including Yinchenhao Decoction(茵陈蒿汤,YCHD),Qushi Huayu Decoction(祛温化瘀汤,QSHYD),and Danning Tablet (胆宁片) were discussed in detail on their therapeutic potentials.Most of these herbal medicines were proved to improve biochemical and histological changes of NAFLD both in vitro and in vivo.Also,their therapeutic activities were associated with inhibiting lipid accumulation through adenosine monophosphate-activated protein kinase activation or upregulating low-density lipoprotein receptor(LDLR) expression,alleviating lipid peroxidation,and reducing the production of inflammatory cytokines.Although the efficacy and safety of these herbal medicines needed to be evaluated in multicenter large-scale clinical trials,Chinese medicine is promising and effective for preventing and treating NAFLD disease.     

营养干预对于非酒精性脂肪性肝病的治疗作用

目的：观察营养干预对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的治疗作用。方法：56例NAFLD患者给予为期6个月的膳食营养干预,观察干预后营养素摄入量、生化指标及人体成分的变化。结果：干预后,患者每日能量摄入量及碳水化合物供能比下降,蛋白质供能比上升,差异均有统计学意义（均P＜0.01）,脂肪供能比无明显改变;体质量指数（BMI）、腰臀比（WHR）、体脂肪（BFM）及内脏脂肪面积（VFA）显著下降（均P＜0.01）,体蛋白（P）及骨骼肌（SMM）无明显改变;空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、胆固醇及低密度脂蛋白（LDL）明显下降（均P＜0.01）,高密度脂蛋白（HDL）无明显改变。结论：合理的营养干预有助于NAFLD患者减低体质量及VFA,改善FBG及血脂谱,对NAFLD的治疗有益。     

SREBP-1c在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的表达及意义

目的观察高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliver disease,NAFLD)过程中肝组织固醇调节元件结合蛋白-1C(sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)的表达,探讨SREBP-1c与NAFLD形成的关系.方法建立大鼠高脂饮食NAFLD模型,用免疫组织化学染色与半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)动态观察NAFLD肝组织中SREBP-1c表达变化,并测定受其调控的脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)酶活性变化.结果与正常对照组相比,NAFLD组大鼠血清FFA、TG水平,肝组织SREBP-1c蛋白表达,FAS酶活性在第2周时变化无显著差异(P＞0.05),而从第4周开始显著增加(P<.05),第12周时达高峰(P<.01);而SREBP-1c mRNA于2周时开始增加(P<.05),12周达高峰(P<.01).结论高脂饮食引起SREBP-1c表达增强,最初是一种适应性反应,随着SREBP-1c表达进一步增强,导致脂肪酸代谢失衡,甘油三酯(triglyceride,TG)合成增多,与NAFLD的发生关系密切.     

非酒精性脂肪性肝病患者血清溶血卵磷脂水平的研究

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清溶血卵磷脂(LPC)水平变化以及其与非酒精性脂肪性肝病的关系。方法选取符合纳入标准的非酒精性脂肪性肝病和正常对照人群各33例。收集并分析两组人群人口学特征以及临床资料,萃取分析血清所含脂质,比较组间血清溶血卵磷脂的相对含量,并对溶血卵磷脂进行多因素非条件Logistic回归分析。结果 NAFLD组LPC 18∶2、LPC 20∶5相对含量均低于正常对照组[(23.99±4.86)μmol/L vs(28.50±6.91)μmol/L,(3.88±0.89)μmol/L vs(4.68±1.33)μmol/L],差异有统计学意义(P0.01)。多因素Logistic回归分析发现,校正年龄、性别混杂因素,并纳入腰臀比、谷丙转氨酶、甘油三酯以及空腹血糖危险因素后,LPC 18∶2、LPC 20∶5的OR值分别为0.86、0.47,表明血清溶血卵磷脂与NAFLD呈负相关。结论血清溶血卵磷脂与NAFLD呈负相关,LPC可能成为有意义的生物标志物,用于诊断并预测NAFLD的发生。     

非酒精性脂肪性肝病与肥胖的关系

近年来非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率不断攀升,成为常见的慢性肝病之一。虽然NAFLD的临床症状并不典型,却与一系列代谢疾病相关,并可进展为致命的终末期肝病。流行病学调查证实,NAFLD与肥胖密切相关;相比正常体质量人群,肥胖人群中NAFLD的患病率明显增高;众多基础研究也从分子机制角度分析了肥胖与NAFLD的相关性,证实肥胖伴随的胰岛素抵抗、游离脂肪酸增多以及炎症因子和脂肪细胞因子水平的变化等因素均可能在NAFLD的发生和发展中发挥重要作用。该文就目前NAFLD与肥胖相关性的流行病学特点及分子机制研究进展进行综述。     

褪黑素对非酒精性脂肪性肝病大鼠游离脂肪酸的影响

目的：研究褪黑素（MT）对大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的形成和游离脂肪酸（FFA）的影响,探讨MT防治NAFLD的可能机制.方法：将雄性Wistar大鼠随机分成对照组、模型组和MT低、中、高剂量组（MT1、MT2和MT3组）,每组10只.对照组给予普通饲料喂养,模型组和MT1、MT2及MT3组给予高脂饮食12周.MT各剂量组分别给予MT 2.5、5.0和10.0 mg·kg-1·d-1腹腔注射.12周末处死大鼠,进行肝脏病理学检查,检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清及肝脏三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）和FFA水平.结果：大鼠高脂饮食12周成功复制NAFLD模型.与模型组比,MT各剂量组大鼠肝细胞脂肪变性有不同程度的改善;模型组血清ALT水平高于对照组（P＜0.05）,而TG低于对照组（P＜0.05）,模型组大鼠肝匀浆TC、TG亦均明显高于对照组（P＜0.01）.MT1组大鼠血清ALT水平高于对照组（P＜0.05）,MT1组和MT2组血清TG水平均低于对照组（P＜0.05）;MT1组肝匀浆TC及MT1组、MT2组与MT3组TG水平均明显高于对照组（P＜0.01）;MT3组肝匀浆TC水平明显低于模型组（P＜0.01）.模型组大鼠血清FFA水平明显高于对照组（P＜0.01）;与模型组比较,MT各剂量组血清FFA均降低（P＜0.05～P＜0.01）.模型组大鼠肝匀浆FFA水平明显高于对照组（P＜0.01）;MT2、MT3组肝匀浆FFA均明显低于模型组（P＜0.01）.结论：MT对NAFLD的形成有明显防治作用,且与剂量呈正相关,可能与MT降低FFA合成而改善氧化应激和抑制脂质过氧化等有关.     

颈围对非酒精性脂肪肝病风险评估的作用分析

目的 探讨非酒精性脂肪肝病( NAFLD)患者颈围与相关测量指标的关联性,并分析其在NAFLD风险评估中的价值. 方法 选择161例NAFLD患者(研究组)及167例非NAFLD健康体检者(对照组) ,比较两组人体成分测量指标(体质指数、腰围、腰臀比、颈围、颈围/身高比)及相关临床测定指标(血压、空腹血糖、血脂、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数);分析各人体测量指标和胰岛素抵抗的相关性;以颈围的均值四分位数分组,比较各组中NAFLD及合并代谢异常组分的患病率;以ROC曲线分析法判断颈围的切点. 结果研究组体质指数、腰围、腰臀比、颈围、颈围/身高比、血压、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇及极低密度脂蛋白胆固醇较对照组均显著升高,高密度脂蛋白胆固醇显著降低( P<0. 05 );男性和女性颈围与胰岛素抵抗均有相关性,且女性更为密切;随着颈围的增加,NAFLD合并代谢异常组分的患病率均升高( P<0. 05 );对于NAFLD,男性颈围的切点是37. 4 cm,女性颈围的切点是34. 0 cm. 结论 颈围与NAFLD存在显著关联性,但是否能预测NAFLD有待更大样本量支持及临床进一步验证.