厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin及podocin表达的影响

目的：探讨厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠足细胞分子 nephrin、podocin mRNA表达的影响。方法：将36只Wistar大鼠随机分为3组：正常对照组（N组）、糖尿病肾病组 （DM组 ） 和厄贝沙坦干预组（E组）。E组大鼠给予厄贝沙坦50mg·kg^-1·d^-1 灌胃,N组和DM组大鼠给予等量饮用水灌胃。于第8周和第12周检测3组大鼠24h尿蛋白 （Pro） 定量、血清肌酐（Scr）水平;用RT-PCR方法检测肾皮质nephrin、podocin mRNA表达水平。结果：造模后第8周和第12周,DM组大鼠24hPro、Scr水平与N组比较,差别有统计学意义（P〈0.01）;造模后第8周和第12周,E组大鼠24h Pro与DM组比较,差别有统计学意义（P〈0.05）;造模后第12周Scr水平与DM组比较,差别有统计学意义（P〈0.05）。第8和第12周,DM组大鼠nephrin和podocin mRNA表达水平与 N组比较,差别有统计学意义（P〈0.01）;E组大鼠nephrin和podocin mRNA表达水平与DM组大鼠比较,差别亦有统计学意义（P〈0.05）。结论：厄贝沙坦能通过上调nephrin和 podocin表达水平来改善足细胞功能,减少糖尿病肾病大鼠蛋白尿。     

六味地黄丸对阿霉素肾病小鼠足细胞nephrin和podocin表达的影响

目的:观察六味地黄丸干预阿霉素小鼠肾病对足细胞nephrin和podocin表达的影响,探讨其防治阿霉素肾病的作用机制。方法:27只Balb/c小鼠,分为正常组(Normal)7只、模型组(Model)10只、六味地黄丸组(LWDHP)10只,Model组和LWDHP组一次性尾静脉注射阿霉素10.5mg·kg~(-1)造模,LWDHP组给予LWDHP,Normal组和Model组给予等量生理盐水,持续灌胃28d后处死取材。生化检测小鼠24h尿总蛋白(UTP)含量以及血总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG);光镜电镜观测肾组织病理变化;Western blotting观察肾组织nephrin及podocin的蛋白表达水平。结果:LWDHP组24h尿蛋白UTP、血TP、ALB升高;BUN、CHOL、TG均有显著降低(P0.05);光镜和电镜显示肾脏病理改变改善;podocin和nephrin蛋白表达水平显著升高(P0.05)。结论:六味地黄丸防治阿霉素小鼠肾病,可能与保持足细胞相关蛋白podocin和Nephrin的表达相关。     

霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin表达的影响及机制

目的探讨霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil,MMF)对糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin蛋白表达的影响及机制。方法建立链脲佐菌素诱导的单侧肾切除大鼠糖尿病模型,将模型大鼠随机分成糖尿病组(DM组)与MMF给药组(DM+MMF组,10mg·kg-1.d-1灌胃给药),另设对照组(C组)。8wk末检测血糖、24h尿白蛋白排泄率(AER)变化,通过免疫组化方法检测肾组织ED-1表达,Westernblot方法检测肾组织Nephrin、Podocin、白细胞介素-1(IL-1)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达。结果DM组大鼠尿AER明显高于C组(P<0.01),DM+MMF组大鼠尿AER明显低于DM组(P<0.05)。DM组大鼠肾小球ED-1阳性细胞数明显高于C组(P<0.01),DM+MMF组肾小球巨噬细胞浸润明显低于DM组(P<0.05)。DM组肾组织Nephrin与Podocin表达较C组分别下降80.2%与65.1%,MMF可明显恢复肾组织Nephrin与Podocin表达(P<0.01)。DM组肾组织IL-1与TNF-α表达较C组分别增加2.8倍与3.8倍,MMF可明显降低肾组织IL-1与TNF-α表达(P<0.01)。结论MMF可能通过恢复糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin蛋白表达减少尿白蛋白排泄。     

肾复康与保圣康治疗糖尿病肾病的临床疗效观察

目的观察肾复康与保圣康对糖尿病肾病患者蛋白尿的作用。方法选取100例2型糖尿病患者为研究对象,24h尿蛋白定量≥1．0g,血清肌酐（scr）〈265．2umol／L。随机分为4组,对照组（25例）应用常规剂量血管紧张素转换酶抑制剂（ACEl）或血管紧张素受体拮抗剂（ARB）,治疗组在应用常规剂量ACEl或ARB基础上,分别给予肾复康胶囊与保圣康片为12粒/d,300mg／d（低剂量组）、15粒／d,450mg／d（中剂量组）、18彬d,600mg/d（高剂量组）每组25例,疗程3个月,观察冶疗前后24h尿蛋白定量,肝肾功能及血常规变化。结果治疗组与对照组24h尿蛋白均减少。肾复康与保圣康低剂量、中剂量、高剂量治疗组24h尿蛋白分别由治疗前（2．7±0．9）g、（2．7±0．9）g、（2．8±0．9）g减少到治疗后（2．2±1．0）g、（2．1±0．9）g、（1．9±1．0）g、（P均〈0．01）,下降率分别为17．8％、22．8％、30．4％;对照组24h尿蛋白由治疗前（2．4±1．2）g减少为治疗后（2．0±0．9）g、（P〉0．05）,下降率为16．3％。肾复康与保圣康治疗肝肾功能及外周血象比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论在常规治疗基础上,加用。肾复康与保圣康可在一定程度上降低糖尿病肾病患者蛋白尿水平,且随肾复康与保圣康用药剂量在一定范围内增加,24h尿蛋白定量下降率增大,趋势检验有统计学意义（P〈0．05）,对患者的肝,肾功能及外周血象未见明显不良影响。     

金匮肾气汤对糖尿病肾病小鼠足细胞凋亡信号的影响

目的探讨金匮肾气汤对db/db糖尿病小鼠肾脏足细胞凋亡的影响及机制。方法将6周龄db/db糖尿病小鼠随机分为生理盐水组、金匮肾气汤组、二甲双胍组,均灌胃给药;♂db/m小鼠作为正常对照组。于18周龄处死动物,取血检测血糖,留24 h尿检测尿白蛋白;留取肾脏组织,分别进行PAS染色观察肾小球内系膜增生情况,透射电镜观察肾小球内足细胞足突情况,免疫荧光检测podocin在肾组织的表达,Western blot检测caspase-3、p-Bcl-2、p-JNK1/JNK1在肾组织的表达。结果与db/db糖尿病小鼠比较,金匮肾气汤治疗后,24 h尿白蛋白水平降低,肾小球内系膜增宽程度减轻,肾小球内足细胞足突倒伏、融合明显减轻,肾小球内podocin线样荧光明显增强,肾皮质内caspase-3表达明显降低(P <0. 05),JNK1和Bcl-2磷酸化明显下调(P <0. 05)。结论金匮肾气汤通过JNK1/Bcl-2信号途径,改善足细胞凋亡,保护足细胞,延缓糖尿病肾病的进展。     

积雪草酸对糖尿病大鼠肾脏足细胞损伤的影响

目的探讨积雪草酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激及足细胞nephrin蛋白和结蛋白表达的影响。方法腹腔注射链脲佐菌素(65 mg·kg-1)诱导大鼠糖尿病模型,造模成功大鼠24只随机分为四组,并以6只正常SD大鼠作为正常对照组。积雪草酸低、中、高剂量组予积雪草酸10、20、40 mg·kg-1·d-1灌胃,正常对照组与糖尿病模型组予等量蒸馏水灌胃,连续8周。干预结束后测定各组血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER),肾皮质丙二醛(MDA)含量及超氧化物岐化酶(SOD)活力;光镜、电镜下观察各组肾脏病理形态学改变;免疫组化法检测各组肾脏足细胞nephrin蛋白和结蛋白表达变化。结果与正常对照组比较,糖尿病模型组BUN、Scr、UAER、肾脏MDA和结蛋白表达均明显升高,肾脏SOD、nephrin蛋白表达明显降低(P<0.01);光镜示肾小球体积增大、系膜细胞数量增多,电镜示足突不同程度增宽、肾小球基底膜增厚、系膜基质增多。与糖尿病模型组比较,积雪草酸各剂量组BUN、Scr、UAER、肾脏MDA和结蛋白表达均下降(P<0.05或P<0.01),随着积雪草酸剂量增加呈下降趋势;肾脏SOD、nephrin蛋白表达均上升(P<0.05或P<0.01),随着积雪草酸剂量增加呈上升趋势且肾脏光镜、电镜下病理形态学异常逐渐改善。结论积雪草酸可能通过抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激,上调足细胞nephrin蛋白表达、下调结蛋白表达,发挥对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。     

活肾汤治疗糖尿病肾病的临床观察

目的观察活肾汤治疗糖尿病肾病临床症状及蛋白尿的影响。方法选取糖尿病肾病74例,分为两组,两组均常规降糖、降压、降脂治疗。治疗组加用活肾汤治疗,观察治疗前后临床疗效及安全性指标改变情况。结果治疗组治疗后,临床症状:肾功能和24 h尿蛋白定量均有所下降,明显优于对照组(P<0.05)。结论活肾汤具有明显改善症状、降低24 h尿蛋白定量及改善肾功能的作用。     

小檗碱对糖尿病肾病大鼠nephrin、podocin和α3β1整合素表达的影响

目的观察小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞相关蛋白nephrin、podocin和α3β1整合素蛋白表达的影响,探讨小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及部分机制。方法采用高糖高脂饲料喂养6周,联合低剂量链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠模型。随机分为正常对照组、模型组、3个不同剂量(50、100和200 mg·kg-1)小檗碱给药组和依那普利阳性药对照组(1 mg·kg-1)。分别采用免疫组织化学法,油镜(×1 000倍)和高倍镜(×400倍)和Western blot法,观察和检测肾脏足细胞相关蛋白nephrin、podocin及α3β1整合素的分布和表达水平。结果足细胞相关蛋白nephrin、podocin及α3β1整合素蛋白主要分布于足细胞,但分布位置略有差异;与正常对照组相比,模型组大鼠的足细胞相关蛋白nephrin、podocin及α3β1整合素的表达水平明显降低;与模型组相比,小檗碱(100和200 mg·kg-1)给药组明显改善糖尿病肾病大鼠肾脏形态学异常,上调足细胞相关蛋白nephrin、podocin及α3β1整合素的表达水平。结论小檗碱可以缓解糖尿病肾病大鼠肾脏病理异常改变及蛋白尿的产生,这可能与其上调足细胞相关蛋白nephrin、podocin及整合素α3β1的表达相关。     

糖尿病肾病与Nephrin蛋白

<正>糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是糖尿病(DiabetesMellitus,DM)代谢异常引发的肾小球硬化症,它是DM全身微血管病的组成。由糖尿病肾病造成的肾功能衰竭比非糖尿病者高17倍,是糖尿病患者的主要死亡原因之一[1]。尿白蛋白排泄率是目前早期发现     

肾维康汤联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病30例

目的观察肾维康汤联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法将58例糖尿病肾病患者随机分为两组。对照组28例患者持续口服厄贝沙坦片,每次150 mg,每日1次,疗程为12周,治疗组30例患者采用肾维康汤联合厄贝沙坦治疗。观察两组患者治疗前后尿素氮、血清肌酐、24 h尿微量白蛋白排泄率、糖化血红蛋白及纤维蛋白原等评价指标的变化和不良反应发生情况。结果治疗组完全缓解11例(36.67%)、总有效27例(90.00%),对照组完全缓解6例(21.43%),总有效20例(71.43%),治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05);两组患者不良反应均轻微。结论肾维康汤联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病能更有效减少尿蛋白排泄,改善肾功能,延缓肾功能的损害。     

活血降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子蛋白表达的影响

目的：探讨活血降糖胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠足细胞相关分子蛋白Nephrin、Podocin、CD2AP表达的影响。方法：应用单侧肾脏切除结合小剂量STZ单次腹腔注射方法建造DN大鼠模型,随机分为模型组（M组）、假手术正常对照组（N组）、活血降糖胶囊干预治疗组（H组）,每组6例。H组给予活血降糖胶囊的剂量折合生药2.5 g·kg^-1·d^-1灌胃,M组和N组给予等量纯化水灌胃。8周后检测各组大鼠的24 h尿蛋白定量、血生化等指标,应用免疫组化技术检测肾组织Nephrin、Podocin、CD2AP蛋白表达的情况。结果：8周后,与N组比较,M组出现24 h尿蛋白定量增多,内生肌酐清除率（Ccr）下降（P<0.05）,肾组织Nephrin、Podocin、CD2AP蛋白表达水平均下调（P<0.05）;与M组比较,H组24 h尿蛋白定量降低（P<0.05）,Ccr升高（P<0.05）,肾组织Nephrin、Podocin、CD2AP蛋白表达水平均上调（P<0.05）。采用直线相关分析后发现,24 h尿蛋白定量与肾组织Nephrin、Podocin、CD2AP蛋白表达水平呈负相关;Ccr与肾组织Nephrin、Podocin、CD2AP蛋白表达水平呈正相关。结论：DN时存在足细胞相关分子Nephrin、Podocin、CD2AP蛋白表达异常,活血降糖胶囊对DN大鼠肾脏的保护作用机制可能是通过增加足细胞相关分子nephrin、podocin、CD2AP蛋白表达,减少蛋白尿而实现的。     

环孢素A对糖尿病肾病大鼠足细胞氧化应激损伤的作用研究

目的 通过构建糖尿病肾病(DN)大鼠模型,研究环孢素A对DN大鼠足细胞氧化应激损伤的影响.方法 将30只SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组和环孢素A组,每组10只.通过高糖高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)建造大鼠DN大鼠模型(ip 40 mg/kg 1％链脲佐菌素).建模4周后,环孢素A组大鼠ig 3 mg/kg环...     

大豆异黄酮对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制

目的探讨大豆异黄酮(SI)对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其机制。方法建立链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型,将模型大鼠随机分为糖尿病组(DM组)、大豆异黄酮低[40 mg/(kg·d),SI1组]、中[120mg/(kg·d),SI2组]、高[360 mg/(kg·d),SI3组]及正常对照组(NC组)。8周末检测大鼠血糖、24 h尿蛋白、肾指数、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平;Western blot检测肾组织nephrin表达。结果 SI3组尿蛋白(0.88±0.15)mg·d-1、肾指数(4.16±0.36)mg·g-1与DM组尿蛋白(1.26±0.45)mg·d-1、肾指数(6.13±0.76)mg·g-1比较明显降低(P<0.05);SI2组TC(2.07±0.52)mmol·L-1、TG(0.99±0.07)mmol·L-1、LDL-C(0.75±0.03)mmol·L-1和BUN(13.37±5.393)mmol·L-1与DM组TC(2.75±0.47)mmol·L-1、TG(1.36±0.35)mmol·L-1、LDL-C(0.83±0.01)mmol·L-1、BUN(24.32±6.31)mmol·L-1比较亦有明显降低(P<0.05);Western blot结果显示DM组nephrin蛋白表达较NC组显著降低(P<0.05),但SI使nephrin蛋白表达增加(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论 SI保护糖尿病大鼠肾脏的机制可能部分与增加nephrin表达有关。     

Effects of linalool on inflammation,matrix accumulation and podocyte loss in kidney of streptozotocin-induced diabetic rats

Abstract

Context: This study aimed to evaluate the renoprotective action of linalool (LIN) on streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats.

Objective: The pathological changes in diabetic nephropathy (DN) include oxidative stress, renal injury, matrix accumulation and podocyte abnormalities. We investigated the renoprotective actions of LIN, a monoterpene alcohol, present in herbal essential oils in STZ-induced diabetic rats with renal injury.

Materials and methods: STZ-diabetic rats were administered LIN (25?mg/kg) for 45 days, after which the activities of key enzymes of glucose metabolism, collagen content, oxidative damage and expression of glucose transporter-1 (GLUT-1), transforming growth factor-β₁ (TGF-β₁), nuclear factor-κBp65 (NF-κB p65) and nephrin were analyzed.

Results: Diabetic rats displayed altered glucose metabolism, collagen accumulation and increased TGF-β₁ and NF-κB expression in kidney. LIN treatment restored glucose-metabolizing enzymes, collagen content and GLUT-1 expression and also prevented nephrin loss. LIN also rescued kidney from oxidative stress and inflammation by decreasing the expression of TGF-β₁ and NF-κB. Ultrastructural changes such as basement membrane thickening, reduction in podocyte number and loss of filtration barrier integrity in diabetic rats were mitigated by LIN.

Discussion and conclusion: The results of this study suggest that LIN can attenuate nephropathic changes induced in kidney of diabetic rats. These findings highlight the utility of LIN as a potential drug to treat renal damage in diabetic subjects.     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏nephrin表达的影响

目的 观察缬沙坦干预治疗后糖尿病大鼠肾脏nephfin表达的变化，探讨缬沙坦保护肾脏的部分机制。方法 以链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型，缬沙坦干预治疗10周，观察大鼠糖代谢、肾功能及肾小球中nephrin表达的变化。结果 模型组大鼠24h尿蛋白含量显著增加，肾小球nephrin表达显著减少，而缬沙坦干预治疗组上述指标改善（P〈0．05），且蛋白尿的程度与nephrin表达呈负相关（P〈0．05）。结论 缬沙坦可减少糖尿病肾病大鼠尿蛋白的排出，其机制可能与其减少肾小球nephrin表达有关。     

雷帕霉素对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的探讨雷帕霉素对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用。方法将24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(C组)、糖尿病肾病模型组(DN组)和雷帕霉素治疗组(R组)各8只。R组大鼠给予雷帕霉素灌胃。观察各组大鼠血糖、24h尿蛋白及肾脏病理改变,并通过透射电镜观察足细胞的超微结构的改变。结果与C组相比,DN组大鼠尿蛋白排泄量明显增加(P<0.01),肾脏病理可见肾小球肥大,电镜下可见肾小球足细胞足突增宽、融合,基底膜节段性增厚;R组大鼠尿蛋白较DN组降低(P<0.01),肾组织病理改变减轻。结论雷帕霉素对糖尿病肾病具有一定肾脏保护作用,可能通过改善足细胞超微结构,延缓糖尿病肾病的进展。     

霉酚酸酯对糖尿病肾病大鼠肾足细胞损伤的保护作用及其机制研究

目的研究霉酚酸酯(MMF)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾足细胞损伤的保护作用及其机制。方法用腹腔注射链脲佐菌素联合高脂饮食喂养建立DN大鼠模型。根据血糖值将大鼠随机分为模型组和实验组;另取正常大鼠作为正常组,每组10只。实验组灌胃MMF 15 mg·kg^-1,正常组和模型组给予等剂量0. 9%Na Cl,持续给药8周。检测大鼠血糖与尿肌酸酐,用免疫印迹法检测大鼠肾组织足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)与Bcl-2相关的X蛋白(Bax)的表达水平。结果正常组、模型组和实验组大鼠血糖值分别为(5. 0±0. 4),(26. 8±3. 2),(21. 7±2. 6) mmol·L^-1,组间两两比较差异有统计学意义(P <0. 05);这3组的尿肌酸酐含量分别为(7218. 9±1471. 4),(2280. 7±469. 1)和(4031. 4±641. 7)μmol·L^-1,组间两两比较差异有统计学意义(均P <0. 01);这3组的Nephrin相对表达量分别为2. 81±0. 70,0. 48±0. 21和2. 14±0. 45;这3组的Bax相对表达量分别为0. 21±0. 06,1. 71±0. 56和0. 63±0. 32,组间两两比较差异均有统计学意义(均P <0. 01)。结论 MMF能通过上调Nephrin、同时抑制凋亡蛋白的表达,从而保护DN大鼠肾足细胞损伤。     

罗格列酮对阿霉素肾病大鼠足细胞nephrin表达的影响

目的建立阿霉素肾病模型,探讨罗格列酮对阿霉素肾病大鼠足细胞nephrin的表达的影响。方法21只大鼠随机分为3组。阿霉素肾病组和罗格列酮组大鼠予0.1%阿霉素溶液7 mg·kg~(-1)一次性尾静脉注射,罗格列酮组次日予罗格列酮5 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,每日1次,共8 wk。另外2组每日予等量自来水灌胃。检测各组大鼠24 h尿蛋白定量、血清清蛋白、血脂、肾功能及肾脏病理改变,并检测肾组织nephrin和TCFβ_1的表达。结果给药后2、4、6、8 wk,罗格列酮组大鼠24 h尿蛋白定量明显低于阿霉素肾病组(P<0.05),8 wk时其血清清蛋白高于阿霉素肾病组[(26.7±s 2.6)g·L~(-1)vs(21±4)g·L~(-1),P<0.05],血三酰甘油和胆固醇水平低于阿霉素肾病组(P<0.05)。与阿霉素肾病组比较,罗格列酮组大鼠肾组织中nephrin蛋白表达增高19%(P<0.05),而TGFβ_1蛋白表达明显降低(P<0.01),肾脏病理损害也明显减轻。结论罗格列酮可上调阿霉素肾病大鼠肾组织nephrin表达,减少尿蛋白排泄,抑制其TGFβ_1表达,从而减轻肾组织病理损害。     

蛋白酶体抑制剂MG132对早期糖尿病肾病大鼠肾脏纤维连接蛋白表达的影响

<正>糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见微血管并发症之一[1],其发病机制仍不清楚,亦无特异性治疗措施[2]。DN早、中期肾脏表现为肾小球、肾小管上皮细胞肥大,肾小球高滤过,胶原Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、层粘连蛋白和纤维连接蛋白(FN)增加[3];晚期表现为肾小球、肾小管基底膜增厚,肾小球系膜区细胞外基质增加,肾小管间质纤维化,肾小球纤维结节形成,最终发生肾小球硬化[4]。本实验通过对蛋白酶体抑制剂MG132作