肿瘤坏死因子(TNFα)与人中耳胆脂瘤的关系

1　 TNFα的一般性状肿瘤坏死因子 ( Tumor necrosis factor TNF)是一种具有广泛生物学作用的细胞因子。现已证实 TNF可分为两类 ,即由巨噬细胞产生的 TNFα和由活化型淋巴细胞分泌的淋巴毒素即 TNFβ。 TNFα和 TNFβ分别由不同的基因编码 ,两者在核甘酸序列上同源性为 3 0 % ,其氨基酸组成亦不同。尽管在结构上有许多不同 ,但两者的生物学活性相似。 TNFα由 15 7个氨基酸残基组成 ,分子量为 17KD的蛋白质 ,是一种疏水性蛋白质 ,在 70℃ 1小时即失活 ,对蛋白酶敏感。天然 TNFα主要由激活的巨噬细胞和一些细胞系如 HL- 60、…     

肿瘤坏死因子受体选择性拮抗剂的研究进展

肿瘤坏死因子(TNF)信号通路是很有价值的治疗靶标,抗TNF药物已成功治疗自身免疫和炎症疾病,但传统的抗TNF药物完全封闭TNF信号通路,导致影响自身的免疫调节和监视功能而增加感染、致癌的风险和产生新的自身免疫疾病。选择性抑制sTNF/TNFR1而保留mTNF/TNFR2传导的信号能减少副作用而不降低治疗效果。该文探讨了选择性抑制TNFR1介导的信号通路对治疗TNF相关疾病的意义,分析TNF识别并激活肿瘤坏死因子受体(TNFR)的作用机制,可能会为设计新药提供新的思路。     

重组改构人肿瘤坏死因子与顺铂治疗恶性胸/腹腔积液的临床对比观察

目的:探讨重组改构人肿瘤坏死因子(rmh TNF)对恶性胸/腹腔积液的治疗作用。方法:观察56例恶性胸/腹腔积液的患者,随机分为TNF组(用rmh TNF胸/腹腔内注入治疗)和DDP组(用顺铂胸/腹腔内注入治疗),观察两组疗效、生存质量变化及不良反应情况。结果:TNF组总有效率明显高于DDP组(P<0.05);TNF组生存质量改善率明显高于DDP组(P<0.05);TNF组的不良反应发生率明显低于DDP组。结论:rmh TNF具有显著的消除胸/腹腔积液的作用,疗效明显优于DDP。     

具有抗肿瘤作用的TNF突变体

比利时Innogenetics公司和Free大学的研究人员认为,他们已分离出肿瘤坏死因子(TNF)中对正常内皮、肝脏和其他细胞具有极大毒性的氨基酸序列,并且研制出缺失该序列但具有与天然TNF相同抗癌细胞作用的TNF突变体。 Innogenetics公司在研究了TNF与某些细菌的相互作用后,推测在TNF锥形分子顶端的6个氨基酸序列引起上述毒性。该分子除具有与哺乳动物细胞结合的55kD和75kD的受体(这种结合似为TNF抗癌作用的关键)外,还具有植物血凝素样或蛋白-碳水化合物的特异性,他们已证实该特异性介导TNF的抗菌和抗原虫(如布氏锥虫)能力。第3个识别位点远离这两个抗肿瘤结合位点,因为布氏锥虫的可溶性提取物在体外与TNF结合后并不影响TNF的杀肿瘤活性,相反,TNF上55kD和75kD受体与可溶性配体结合后,小鼠TNF的杀肿瘤活性完全受抑,而抗锥虫活性只受到轻度抑制。显然,这两种功能是由TNF上不同成份所介导的     

酮康唑对卵巢过度刺激综合征模型大鼠的血管内皮生长因子及肿瘤坏死因子的影响研究

目的:观察酮康唑对卵巢过度刺激综合征(OHSS)模型大鼠血管内皮生长因子(VEGF)及肿瘤坏死因子(TNFα、TNFβ)的影响。方法:将OHSS模型大鼠随机分为酮康唑治疗组、白蛋白阳性对照组、阴性对照组(生理盐水)及刺激组(绒毛膜促性腺激素)。各组给予相应药物作用后切取卵巢,采用免疫组织化学染色法观察VEGF及TNFα、TNFβ在卵巢中的表达并进行比较。结果:在4组卵巢细胞胞浆内VEGF均呈阳性,治疗组及阳性对照组VEGF表达显著低于阴性对照组和刺激组(P<0.05);治疗组与阳性对照组比较无显著性差异(P>0.05)。4组中TNFα、TNFβ表达无显著性差异(P>0.01或P>0.05)。结论:酮康唑可能通过降低VEGF水平而发挥治疗OHSS的作用。     

肿瘤坏死因子及其应用前景

肿瘤坏死因子(TNF)不仅有抗肿瘤作用。而且参与抗感染、凝血、发热、休克、恶液质等病理生理过程,目前TNF已进入癌症治疗领域,并取得一定效果。体外实验结果证明,TNF与其他化疗药物有显著协同作用,故联合应用可望获得满意结果。此外,TNF抗体用来治疗某些感染性疾病以及自身免疫性疾病,也可能是一种有效的治疗方法。     

乳果糖对肝硬化大鼠血浆内毒素(LPS)、肿瘤坏死因子(TNF)及血清ALT的影响

目的探讨乳果糖对肝硬化大鼠血泉内毒素(LPS)、肿瘤坏死因子(TNF)及血清ALT的影响。方法将四氯化碳(CCL_4)注射于SD大鼠皮下,诱导肝硬化伴腹水动物模型.将该鼠随机分为肝硬化模型组、乳果糖治疗组,检测各组和正常鼠的血浆LPS、TNF及血清ALT水平.结果肝硬化模型组LPS.TNF,ALT水平较正常对照组明显升高;乳果糖治疗组血浆LPS,TNF、ALT水平较肝硬化模型组明显降低.结论乳果糖能通过降低血浆LPS来显著降低TNF,对肝脏又保护作用.     

参附注射液对肺挫伤患者血浆肿瘤坏死因子及白细胞介素的影响

目的通过分析参附注射液对肺挫伤患者治疗前后血浆肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL-6、IL-8）水平变化，探讨其对肺挫伤的治疗效果。方法选择肺挫伤患者110例，随机分组。对照组行常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用参附注射液。检测治疗前后患者血浆TNF、IL-6、IL-8水平。结果治疗前两组患者肺挫伤评分差异无统计学意义（P〉0．05）；治疗后治疗组TNF、IL-6、IL-8水平明显降低，与对照组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论参附注射液对肺挫伤具有治疗作用，可降低血TNF、IL-6、IL-8水平，减轻TNF、IL-6、IL-8所造成的继发性肺损伤、促进损伤组织的修复和肺功能的恢复。     

肿瘤坏死因子抑制剂的研究进展

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、节段性肠炎(Crohn′s disease,CD)等疾病具有类似的发病机制。肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)在这些疾病的发生发展中具有非常重要的作用。TNF分子在细胞因子免疫调节网络中位于中枢环节,是重要的炎症介质,过量的TNF导致炎症的发生。目前上市的TNF抑制剂种类繁多,治疗效果显著。然而随着TNF抑制剂广泛应用,这类药物的安全性逐渐受到重视。本文综述了TNF与疾病关系、上市的TNF蛋白抑制剂分子结构、临床应用等方面,重点关注药物潜在的不良反应,并对近期新型TNF抑制剂的研究开发进行总结。     

动脉粥样硬化患者血清肿瘤坏死因子的改变及氨氯地平对其影响

目的探讨动脉粥样硬化患者肿瘤坏死因子（TNF）的改变及氨氯地平对其影响。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定50例动脉粥样硬化及15例健康人（对照组）血清TNF含量。结果动脉粥样硬化组血清TNF含量明显高于对照组（P〈0．001），氨氯地平治疗动脉粥样硬化患者血清TNF水平与治疗前相比明显降低（P〈0．001）。结论TNF在动脉粥样硬化发病中起重要作用，氨氯地平能降低动脉粥样硬化患者血清TNF水平。     

辛伐他汀早期干预对ACS患者血清炎症因子水平的影响

目的探讨不同剂量辛伐他汀早期干预治疗对急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、TNFα水平的影响。方法58例ACS患者随机分为A组常规治疗;B组为常规治疗加辛伐他汀20mg/d;C组为常规治疗加辛伐他汀40mg/d;稳定性冠心病患者为对照组。ACS患者在治疗1周前后分别测定血清hs-CRP、TNFα及血脂水平。结果①ACS患者的血清hs-CRP、TNFα水平明显高于稳定性冠心病患者(P<0.05)。②20mg/d和40mg/d辛伐他汀治疗1周后血清hs-CRP及TNFα水平均有明显下降(P值均<0.01),而以40mg/d辛伐他汀组作用更明显。③Pearson相关分析显示:ACS患者的血清hs-CRP与TNFα水平呈正相关(r=0.70,P<0.01),hs-CRP和TNFα与血脂水平不相关。结论ACS患者血清炎症因子水平增高,早期辛伐他汀治疗可降低ACS患者的血清hs-CRP和TNFα水平,且呈剂量依赖性。辛伐他汀的抗炎作用独立于降脂作用之外。早期他汀类药物强化治疗可能使ACS患者获益更大。     

清热凉血方影响乙肝患者外周血TNF-α和IL-6的研究

目的研究中药清热凉血方对慢性乙肝患者外周血单个核细胞产生肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)和白细胞介素 -6(IL -6)的作用 ,为运用清热凉血方治疗乙肝提供理论依据。方法用三味中药(丹参、赤芍、蛇舌草)组成清热凉血方 ,在体外对32例乙肝患者外周血单个核细胞进行TNF -α、IL -6的诱导实验 ,并对实验结果进行对照研究。结果清热方组TNF -α均值和IL -6均值均低于对照组(P<0.01) ,提示该方能有效抑制TNF -α和IL -6的生成。结论清热凉血方对减轻肝细胞炎症、坏死及肝细胞损伤方面具有明确的治疗作用     

严重烫伤早期TNFα基因对内毒素刺激表达敏感性增强及TNFα对骨骼肌葡萄糖摄取作用的实验研究

目的 证实严重烫伤大鼠TNFα基因对内毒素(LPS)刺激表达敏感性较强,以及TNFα在创伤胰岛素抵抗中的作用机制。方法 给予同剂量LPS体内注射,观察严重烫伤和正常大鼠血清TNFα及肝脏TNFα-mRNA的变化,并用TNFα单克隆抗体(TNFα-McAb)静脉注射烫伤小鼠,观察骨骼肌基础和胰岛素刺激的葡萄糖摄取量的改变。结果 同剂量的LPS刺激后,正常对照组血清TNFα及肝脏TNFαmRNA升高不显著,而严重烫伤组血清TNFα及肝脏TNFαmRNA明显升高。严重烫伤组基础葡萄糖摄取明显升高,但胰岛素依赖的葡萄糖摄取明显降低,经TNFα-McAb静脉注射治疗后,基础葡萄糖摄取量明显下降,但胰岛素刺激的葡萄糖摄取明显升高。结论 严重烫伤早期TNFα基因对LPS刺激表达敏感性增强,致使TNFα水平明显升高。血清TNFα促进骨骼肌基础葡萄糖摄取和“葡萄糖循环”,抑制胰岛素刺激的葡萄糖摄取。TNFα在创伤胰岛素抵抗中发挥始动作用。     

肿瘤坏死因子及肿瘤坏死因子拮抗剂在肿瘤治疗中的应用探讨

目的：肿瘤坏死因子（TNF）具有多种生物活性，其对肿瘤具有双重作用，本文旨在论述TNF及其拮抗剂在肿瘤治疗中的应用。方法：采用国内外近期相关文献进行评价。结果及结论：特异性地激活TNF的某个亚型或拮抗某个特殊分类的TNF受体，将成为临床为之探索的课题。     

肿瘤坏死因子α在心衰病程中的作用

进行性心功能不全的机制目前尚未完全阐明。最近几项基础研究发现细胞因子，特别是肿瘤坏死因子（TNF）α，在其中可能具有重要作用。目前，已开展的2项小型临床研究，对有症状的心衰病人给予特异性抗TNFα治疗。初步数据表明，病人耐受良好，症状得到改善，生活质量有所提高。在进行性心衰病人中进行的抗TNFα治疗的大规模随机安慰剂对照研究也已展开。有关结果将阐明TNFα在心衰发生发展中的作用。本文总结有关TNFα在心衰病人中的作用机理研究。1 心衰中肿瘤坏死因子α的理论研究TNFα是一种致炎细胞因子，心脏在处于某种形式的…     

青藤碱对佐剂性关节炎大鼠血清及关节液细胞因子的影响

目的观察青藤碱对佐剂性关节炎的治疗作用和对血清及关节液细胞因子系列(IL-1,TNF,IL-4及IL-10),进一步探讨其治疗类风湿关节炎的可能作用机制。方法制备大鼠佐剂性关节炎模型,观察青藤碱的作用。结果青藤碱显著抑制大鼠佐剂性关节炎继发病变;该药使佐剂性关节炎大鼠血清及关节浸液内IL-1,TNF水平显著降低,IL-4及IL-10水平显著增高。结论青藤碱能下调致炎因子(IL-1,TNF),上调抗炎因子(IL-4及IL-10)是其治疗类风湿关节炎的机理之一。     

青藤碱对佐剂性关节炎大鼠血清及关节液细胞因子的影响

目的观察青藤碱对佐剂性关节炎的治疗作用和对血清及关节液细胞因子系列(IL-1,TNF,IL-4及IL-10),进一步探讨其治疗类风湿关节炎的可能作用机制。方法制备大鼠佐剂性关节炎模型,观察青藤碱的作用。结果青藤碱显著抑制大鼠佐剂性关节炎继发病变;该药使佐剂性关节炎大鼠血清及关节浸液内IL-1,TNF水平显著降低,IL-4及IL-10水平显著增高。结论青藤碱能下调致炎因子(IL-1,TNF),上调抗炎因子(IL-4及IL-10)是其治疗类风湿关节炎的机理之一。     

肿瘤坏死因子α及吡咯烷二硫代氨基甲酸酯诱导雄激素非依赖性前列腺癌细胞凋亡的观察

目的　探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)与吡咯烷二硫代氨基甲酸酯 (PDTC)诱导雄激素非依赖性前列腺癌细胞的凋亡。方法　分别及联合应用TNFα、PDTC ,治疗雄激素非依赖性前列腺癌细胞株 (PC 3)所复制的SCID鼠荷瘤模型 ,随机分成 4组 ,每组 7只 ,观察瘤体变化并检测肿瘤细胞凋亡情况。结果　TNFα及PDTC均可抑制肿瘤生长 ,TNFα与PDTC联合治疗可显著缩小瘤体 ,其凋亡率与对照组有显著性差异 (P <0 0 1)。结论　TNFα可诱导PC 3细胞的凋亡 ,PDTC对TNFα的诱导起增强作用     

步长脑心通对血管性痴呆患者血脂及TNFα的影响

目的:观察步长脑心通对血管性痴呆患者血脂及TNFα的影响。方法:血管性痴呆患者60例。随机分为两组,治疗组用步长脑心通1.2克/日3次口服治疗,对照组用复方丹参片3片/日3次口服治疗,治疗前后分别对两组患者进行血脂及TNFα检测。结果:步长脑心通与复方丹参片均对血管性痴呆患者具有降低血脂作用,且步长脑心通能显著降低血管性痴呆患者的TNFα水平(P<0.05)。结论:步长脑心通可能是治疗血管性痴呆的有效药物。     

刺五加注射液对慢性肾衰竭氮质血症期患者血清TNF水平的影响

目的观察刺五加注射液对慢性肾衰竭氮质血症期患者血清肿瘤坏死因子（TNF）的影响,并讨论TNF在发病进展中的作用及刺五加注射液的治疗效果。方法试验分为健康对照组：40例,男16例,女24例。平均年龄（32.1±5.2）岁。治疗组：54例,男12例,女42例。平均年龄（35.1±8.5）岁。慢性肾衰竭病程（11.0±5.7）年,平均血酐Cr（330.5±98.7）μmol/L。给予刺五加注射液60ml,加入5%糖盐水250ml,1次/d静脉滴注,共观察4周。两组均在0、4周晨起采静脉血用放免法测TNF。结果两组间例数、性别、年龄比较无差异。治疗组患者血清TNF明显高于健康对照组（P〈0.05）,刺五加注射液治疗后血清TNF显著降低（P〈0.05）。结论刺五加注射液对慢性肾衰竭氮质血症期有一定延缓作用。