不同EGFR敏感突变类型晚期NSCLC埃克替尼单药/联合化疗的疗效对比研究

目的：观察表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）21外显子突变的晚期非小细胞肺癌（non?small cell lung cancer,NSCLC）患者在接受埃克替尼单药或联合含铂双药化疗一线治疗中与EFGR19外显子突变患者的疗效差异。方法：回顾性分析2012年8月—2020年10月南京医科大学第一附属医院收治的174例EGFR突变阳性初治晚期NSCLC患者,其中EGFR21外显子突变82例,38例埃克替尼单药治疗,44例埃克替尼联合含铂双药治疗;EGFR19外显子突变92例,43例埃克替尼单药治疗,49例埃克替尼联合含铂双药化疗。分别比较EGFR21及19突变患者在两组治疗方案中的客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）、无进展生存期（progression?free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS）的差异。结果：埃克替尼单药治疗的患者中,EGFR21外显子突变患者的中位PFS较EGFR19外显子突变患者减少3.5个月（9.5个月vs. 13.0个月,P=0.046）,中位OS、治疗1个周期后ORR、DCR无显著差异（P > 0.05）。埃克替尼联合含铂双药化疗的患者中,EGFR21外显子突变患者较19外显子突变患者PFS、OS、治疗1周期后ORR、DCR无显著差异（P > 0.05）。EGFR21外显子突变患者中,联合组中位PFS较单药组延长5.8个月（15.3个月vs. 9.5个月,P=0.002）,中位OS较单药组延长20.2个月（46.0个月vs. 25.8个月,P=0.004）,两组患者治疗1周期后ORR、DCR无显著差异（P > 0.05）。EGFR19外显子突变患者中,联合组中位PFS较单药组延长9.1个月（22.1个月vs. 13.0个月,P < 0.001）,中位OS较单药组延长35个月（61.0个月vs. 26.0个月,P < 0.001）,两组患者治疗1周期后ORR、DCR无显著差异（P > 0.05）。结论：对于EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者,埃克替尼联合化疗一线治疗对比埃克替尼单药治疗,可显著改善PFS及OS,尤其应用于21外显子突变患者中可取得与19外显子突变患者相当的PFS及OS。     

化疗交替吉非替尼治疗表皮生长因子受体突变阳性晚期非小细胞肺癌的效果

目的：观察化疗交替表皮生长因子受体－酪氨酸激酶抑制剂（ EGFR－TKI）药物对非小细胞肺癌（NSCLC）患者无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）的影响。方法选取100例EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者作为研究对象,将患者分为两组,A组采用吉西他滨＋顺铂／卡铂化疗交替吉非替尼治疗,B组单用吉非替尼治疗。比较患者治疗过程中的耐受情况、不良反应的发生率和总缓解率（ ORR）;比较两组患者的PFS、OS和生活质量（QoL）评分。结果 A组的血液毒性较B组更大,两组其余的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）;A组患者ORR为82％,B组ORR为62％,差异有统计学意义（ P＝0.044）;A组患者的中位PFS为12.6个月,B组中位PFS为9.9个月,差异有统计学意义（P＝0.034）。 A组患者中位OS达到30.7个月,B组中位OS为27.6个月,差异无统计学意义（ P＝0.131）;EGFR突变类型亚组分析得出, EGFR外显子19缺失患者,两组中位OS差异无统计学意义,而EGFR 外显21突变患者,两组中位OS差异有统计学意义（30.9个月vs 25.8个月,P＝0.047）。结论化疗交替EGFR－TKI在EGFR突变阳性的晚期NSCLC一线治疗中可以作为新的选择方案,尤其是在外显子21突变患者应用比单纯EGFR－TKI能带来更多生存获益。     

吉非替尼与厄洛替尼在EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者一线治疗中的疗效比较

目的探讨吉非替尼与厄洛替尼在EGFR基因敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗中疗效差异。方法按
照入组标准选择既往未接受过治疗的EGFR基因敏感突变晚期NSCLCL患者,随机分为两组：一组接受吉非替尼250 mg/d治
疗,一组接受厄洛替尼150 mg/d治疗,主要观察指标为无进展生存时间（PFS）,次要观察指标为总有效率（ORR）和疾病控制率
（DCR）。结果共入组50例患者,其中吉非替尼组27例,厄洛替尼组23例,吉非替尼和厄洛替组的中位PFS分别为8.0个月和
10.0个月,疗效无统计学差异（P=0.293）,但厄洛替尼组略显优势。ORR分别为55.6%和60.9%（P=0.711）;DCR分别为85.2%和
87.0%（P=0.861）。无论19号外显子的缺失突变还是21号外显子的L858R错义突变均可以从EGFR-TKI治疗中获益,且突变位
点的不同不能导致EGFR-TKI疗效的差异（P=0.072）。结论吉非替尼和厄洛替尼均是EGFR基因敏感突变晚期NSCLCL患者
有效的一线治疗方案,疗效无统计学差异,但厄洛替尼略显优势。无论19号外显子的缺失突变还是21号外显子的L858R错义
突变均可以从EGFR-TKI治疗中获益。
     

非小细胞肺癌患者外周血表皮生长因子受体基因突变的检测及临床意义

目的探讨外周血表皮生长因子受体(EGFR)基因突变在非小细胞肺癌(NSCLC)吉非替尼治疗适宜患者筛选中的价值。方法对2005年12月至2007年12月在广州医学院第一附属医院肿瘤血液中心治疗的170例NSCLC患者,应用EGFR基因突变酶切富集PCR法分析血浆游离核酸EGFR基因外显子19缺失和外显子21L858R突变。分析血浆EGFR基因突变与性别、吸烟史、病理类型、TNM分期、吉非替尼治疗客观缓解率和疾病无进展生存期间的关系。结果 170例血浆标本共检出血浆EGFR基因突变77例,突变率为45.3%。血浆EGFR基因突变主要见于肺腺癌患者(P<0.001)及非吸烟者(P=0.001)。在33例接受吉非替尼治疗的患者中,血浆EGFR基因突变阳性患者的客观有效率和中位疾病无进展生存期均显著优于血浆EGFR基因突变阴性患者(P=0.001)。结论血浆游离核酸酶切富集PCR法能够灵敏而特异地检测NSCLC的EGFR基因突变。突变检测阳性者对吉非替尼的反应率明显高于野生型患者。     

吉非替尼治疗不同EGFR突变类型非小细胞肺癌患者的疗效比较

目的 观察吉非替尼治疗不同表皮生长因子受体(EGFR)突变类型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果,并评价其安全性.方法 选取我院2014年1月至2016年1月收治的54例EGFR突变型NSCLC患者,其中外显子19缺失者(19突变组)31例,外显子21L858R缺失者(21突变组)23例,所有患者均予以口服吉非替尼治疗,直至患者病情进展或出现不可耐受的毒副作用而停药,比较不同突变类型患者的临床疗效及不良反应情况.结果 19突变组患者中位无疾病进展生存期(PFS)为9.0个月(95%CI 8.09~9.91个月),较21突变组患者的6.8个月(95%CI 6.48~7.12个月)延长,差异具有统计学意义(P<0.05);19突变组患者的中位总生存期(OS)为15.2个月(95%CI 14.48~15.92个月),较21突变组患者的12.3个月(95%CI 7.89~16.70个月)延长,差异具有统计学意义(P<0.05).皮疹及腹泻为最常见不良反应,但总体上两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05).结论 EGFR基因外显子19突变者经吉非替尼治疗显著有效,提示该突变可能预测NSCLC患者对吉非替尼疗效.     

吉非替尼对非小细胞肺癌的一线或二线治疗预后相同

在临床上吉非替尼是治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的一种有效方法。外显子19的删除和外显子21的L858R是最经典的EGFR突变方法,它与有效的吉非替尼反应性有关。然而,吉非替尼对外显子19的删除或外显子21的L858R患者疗效有何不同,目前尚不清楚。中国国立台湾大学医院的Wu JY等阐明了给予外显子19的删除或外显子21的L858R患者吉非替尼治疗后的不同临床结果。     

晚期EGFR敏感突变型非小细胞肺癌的高龄患者埃克替尼治疗的临床数据分析

目的 高龄（≥75岁）患者在表皮细胞生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）敏感突变型非小细胞肺癌（non small cell lung cancer,NSCLC）中的比例逐年升高,而使用酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）治疗这类患者的临床真实数据及资料非常匮乏。埃克替尼是针对EGFR突变的经典TKI药物,本研究回顾性分析埃克替尼在治疗高龄晚期EGFR敏感突变型NSCLC患者中的疗效及安全性。 方法 收集2013年8月至2019年12月期间曾在浙江大学医学院附属邵逸夫医院或者绍兴文理学院附属医院接受埃克替尼标准治疗的共167例高龄晚期EGFR敏感突变型NSCLC患者的临床病例资料,包括性别、年龄、EGFR突变类型、无进展生存期（progression-free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS）、不良反应等数据,并进行统计分析。 结果 共有167例高龄晚期EGFR敏感突变型NSCLC患者接受了埃克替尼的标准治疗,其中87例为EGFR 19外显子缺失突变,80例为EGFR 21外显子点突变。经统计分析发现,EGFR 19外显子缺失突变患者的中位无进展生存期（median progression-free survival,mPFS）比EGFR 21外显子点突变患者显著延长（10个月 vs 8.5个月, P<0.05）。而两种EGFR突变类型患者的客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）、中位总生存期（median overall survival,mOS）均无明显统计学差异（57.4％ vs 52.5％, P>0.05; 80.5％ vs 77.5％, P>0.05; 27个月 vs 20个月, P>0.05）。埃克替尼的主要不良反应有皮疹、腹泻、食欲减退、口腔溃疡,发生率分别为41.9%、19.2%、9.5%、5%。大部分为I至II度,毒副反应均可耐受。 结论 对于高龄晚期EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者,埃克替尼具有良好的安全性,EGFR 19外显子缺失突变患者接受埃克替尼治疗的PFS优于EGFR 21外显子点突变患者。     

吉非替尼联合恩度对比吉非替尼单药一线治疗EGFR突变阳性晚期肺腺癌的临床观察

目的:探讨吉非替尼联合恩度对比吉非替尼单药一线治疗EGFR突变阳性晚期肺腺癌的临床疗效和不良反应.方法:以成都市第五人民医院2016年1月至2019年1月收治的60例EGFR 19～21号外显子突变、不能手术或术后复发转移的肺腺癌患者为研究对象,随机分为对照组和研究组,每组30例,对照组患者使用单药吉非替尼口服治疗,研究组在此基础上联合恩度微泵治疗,21 d为1个周期.比较2组患者的客观有效率(objective response rate,ORR)、疼痛反应、肿瘤标志物、药物不良反应、无进展生存期(progression free survival,PFS)以及总体生存期(overall survival,OS).结果:研究组患者ORR明显高于对照组(83.33％vs.50.00％),具有统计学差异(P＜0.05).研究组疼痛缓解程度优于对照组,2组比较有统计学差异(P＜0.05).2组患者治疗后血清CEA、CYFRA21-1及CA199水平均降低,研究组下降程度优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).2组患者均未出现Ⅳ级不良反应,研究组患者皮疹少于对照组,但有个别轻度出血的情况.对照组中位PFS为9.18个月(95％CI=7.80～10.56),研究组中位PFS为15.23个月(95％CI=13.07～17.39),差异有统计学意义(P＜0.05).对照组中位OS为17.98个月(95％CI=14.40～21.57),研究组中位OS为25.95个月(95％CI=20.09～26.17),差异有统计学意义(P＜0.05).进一步亚组分析显示,无论是19外显子还是21外显子突变的患者,研究组的PFS、OS较对照组均明显延长.结论:吉非替尼与恩度联合一线治疗EGFR突变阳性晚期肺腺癌,可有效提高临床疗效,延长患者生存期,降低相关肿瘤标志物水平,同时不会增加药物不良反应率,其安全性较高,值得在晚期非小细胞肺癌的一线治疗中推广.     

非小细胞肺癌EGFR基因突变与吉非替尼疗效的相关性研究

目的探索铜陵地区非小细胞肺癌EGFR基因突变率,观察EGFR基因的突变与吉非替尼的疗效的关系。方法2009年1月至2010年12月安徽省铜陵市人民医院诊治的符合入组条件的晚期NSCLC 34例,对其病理标本使用ARMS法进行EG-FR基因突变18～21外显子的检测。所有病例均给予口服吉非替尼250 mg/d,1次/d,持续服用直到疾病进展或出现不可耐受的毒副反应。观察症状的控制、临床疗效、无疾病进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)和不良反应。结果铜陵地区34例NSCLC患者EGFR基因突变的检出阳性率59.09%。34例吉非替尼治疗NSCLC疗效总有效率(16/34)47.06%,经Fisher精确检验显示无吸烟史、EGFR突变、肺内有播散有效率高,与有吸烟史、无EGFR突变、无肺内有播散者相比,差异有统计学意义(P0.05)。Logistic多因素回归分析显示仅EGFR突变、肺内有播散为独立影响因素。Cox模型回归分析显示EGFR基因突变使肿瘤进展的风险降低了70%。结论铜陵地区NSCLC EGFR基因突变率较高,EGFR突变可以较好地预测吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效,降低了肿瘤进展的风险,且安全性好。     

肺腺癌恶性胸腔积液EGFR突变检测及其临床意义

目的:通过晚期肺腺癌恶性胸腔积液DNA的基因突变检测,筛选表皮生长因子受体(EGFR)突变型肺癌患者,分析酪氨酸激酶抑制剂(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼)治疗晚期肺腺癌的疗效、中位生存期和总生存期,探讨突变特征及其在肺癌靶向治疗中的意义。方法:选取2015年1月-2017年10月江西省胸科医院收治的50例肺腺癌患者的胸腔积液中提取DNA,采用突变扩增阻滞系统(ARMS法)检测EGFR基因突变,突变患者服用酪氨酸激酶抑制剂(吉非替尼250 mg每日一次,厄洛替尼150 mg每日一次,或埃克替尼125 mg每日3次)直至疾病进展,观察疗效\生存时间、不良反应。结果:50例肺癌胸腔积液中检测出EGFR突变36例,其突变率为72.0%。在这些突变的样本中,外显子19和21突变分别占80.5%(29/36)和19.5%(7/36)。36例患者均可评估疗效,客观缓解率(ORR)66.7%,疾病控制率(DCR)88.9%,整组中位无进展生存期(PFS)为10.0个月(8.6～11.3个月),EGFR19外显子突变和21外显子突变患者的中位PFS分别为10.0、9.0个月,比较差异无统计学意义(x~2=1.548,P=0.213);整组总生存期(OS)为26个月(23.4～28.5个月),EGFR19外显子突变和21外显子突变患者的中位OS分别为28.0、21.0个月,比较差异有统计学意义(x~2=7.585,P=0.006)。在整个治疗组出现的不良反应中,皮疹最常见,其次为腹泻。结论:检测肺腺癌患者恶性胸腔积液中EGFR基因突变,可预测靶向治疗的疗效。     

PET-CT、血清CEA及CYFRA21-1预测靶向药物对非小细胞肺癌疗效的研究

目的探讨PET-CT的标准摄取值(SUV)、血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)对靶向药物治疗非小细胞肺癌疗效的预测作用。方法对39例非小细胞肺癌患者在治疗前,进行EGFR基因突变、PET-CT SUV值、血清CEA、CYFRA21-1检测,治疗2周观察血清CEA、CYFRA21-1下降程度,计算以上各项指标与患者无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)的关系。结果 SUV值≤5的患者及治疗2周后CEA水平下降≥50%的患者获得更佳的PFS及OS。但CYFRA21-1水平下降≥50%的患者,并未获得更长的PFS及OS。EGFR突变的患者SUV均值较EGFR野生型患者明显低(P<0.05)。治疗后EGFR基因突变的患者较野生型患者更可能获得CEA下降≥50%(P<0.05)。二元logistic回归分析结果表明,SUV值≤5为EGFR基因突变的独立预测因素(P<0.001)。结论 PET-CT的SUV值、用药前期CEA水平的变化,可以预测靶向药物治疗非小细胞肺癌的疗效。     

EGFR-TKIs联合中药与单纯EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的队列研究

目的 分析表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）联合中药与单纯EGFR-TKIs一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。 方法 采用队列研究,59例EGFR基因突变的晚期非小细胞肺癌患者,按2:1比例分配至试验组（39例）和对照组（20例）。试验组采用EGFR-TKIs联合中药口服,对照组单用EGFR-TKIs。分析两组无进展生存期（progression-free-survival,PFS）、疾病控制率（disease control rate,DCR）和治疗相关不良反应发生率。 结果 试验组和对照组DCR分别是94.1%和84.2%（P=0.24）。试验组和对照组中位PFS（mPFS）分别为12.1月和9.1月（P<0.05）;亚组分析显示,对于19号外显子缺失的患者,试验组和对照组mPFS分别为10.5月和9.5月（P=0.17）;但对于21号外显子点突变（L858R）的患者,两组mPFS分别为13.2月和7.8月（P<0.05）。试验组3~4级治疗相关不良反应发生率低于对照组,分别为8.33%和15.00%（P=0.65）。 结论 EGFR-TKIs联合中药可延长晚期非小细胞肺癌患者的PFS,对L858R患者的效果更好,值得进一步研究。     

DNA直接测序技术检测EGFR基因及突变分析

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCI,C）患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的情况及EGFR-TKI的治疗效果。方法：从94例晚期NSCLC患者的肿瘤组织中提取DNA,采用DNA直接测序技术检测EGFR基因18、19、20、21外显子的突变情况。对EGFR基因突变可评估患者采用TKI口服治疗（吉非替尼250mg／d、厄洛替尼150mg／d）,评价客观有效率（RR）、疾病控制率（DCR）及无疾病进展时间。结果：94例患者中39例（41．5％）存在EGFR基因突变,其中27例外显子19突变．2例外显子20突变,9例外显子21突变、1例外显子18突变。女性患者突变率显著高于男性（56．1％vs30．2％．P〈0．05）;腺癌患者突变率高于非腺癌患者（48％／）815．8％,P〈0．05）;不吸烟者突变率显著高于吸烟者（50．8％vs20．7％,P〈0．05）。16例患者口服TKI后部分缓解5例、疾病稳定7例、疾病进展PD4例,客观有效率为31．2％,疾病控制率为75．0％,截至随访结束,仍有14例患者生存,无疾病进展时间为（11．3l±4．44）个月,1年生存率为43．8％,、结论：DNA直接测序检测晚期NSCLC患者EGFR基因突变具有高度敏感性,以EGFR基因突变结果为依据,应用TKI治疗晚期NSCL C疗效明显。     

中国北方地区非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变的研究

目的研究中国北方地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者肺癌组织表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的情况。方法采用PCR扩增和基因测序,检测93例NSCLC患者癌组织EGFR基因外显子19和21的突变情况,并分析其突变与临床特征的关系。结果93例组织标本中共检测到21例EGFR突变(22.6%),其中16例发生在外显子19的缺失突变,5例发生在外显子21的错义突变。男性与女性,吸烟者与非吸烟者,不同病理分型的NSCLC患者基因突变率间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论中国北方地区NSCLC患者癌组织的EGFR基因在腺癌、女性、非吸烟者中突变率高,这类患者更适宜靶向药物的治疗。     

Tumor gene mutations and messenger RNA expression: correlation with clinical response to icotinib hydrochloride in non-small cell lung cancer

Background  Molecular targeted drugs is now widely used in non-small cell lung cancer (NSCLC) clinical treatment. Icotinib hydrochloride is a new type of oral epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs). In this study, we examined the role of EGFR, K-RAS, B-RAF somatic mutations and EGFR mRNA expression in tumor specimens from advanced NSCLC patients as predicators of the efficacy of icotinib hydrochloride.

Methods  We analyzed tumor paraffin-embedded specimens, which were obtained from 14 of 40 patients with advanced NSCLC who enrolled in the stage I clinical trial of icotinib hydrochloride. Somatic mutations were evaluated by mutant-enriched liquidchip (MEL) technology, and EGFR mRNA expression was measured by branched DNA liquidchip (MBL) technology.

Results  In the 14 specimens, seven patients showed EGFR mutations, exon 19 deletion (3/7) and exon 21 point mutation (4/7); and two patients showed K-RAS mutation. No mutations in EGFR exon 20 or B-RAF were detected. In patients with EGFR mutation, one patient developed progress disease (PD), three patients had stable disease (SD), two patients had partial responses (PR) and one patient had a complete response (CR). In patients with wild-type EGFR, four patients had PD, three patients acquired SD, and none had PR/CR (P=0.0407). EGFR mutations were associated with better progress-free survival (PFS) (141 days vs. 61 days) but without a statistically significant difference (P=0.8597), and median overall survival (OS) (≥449 days vs. 140 days). EGFR mRNA expression levels were evaluated (three high, eight moderate, one low, and two that can not be measured due to insufficient tumor tissue) and no statistically significant relationships was observed with response, PFS or OS.

Conclusions  The EGFR mutation rate was consistent with that reported in the Asian population, so the MEL technology is reliable for measuring EGFR mutation with high throughput and rapidity. EGFR exon 19 deletions and exon 21 point mutation are predictive biomarkers for response to icotinib hydrochloride as second line treatment or above.

     

厄罗替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性分析

目的 研究厄罗替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性.方法 50例晚期NSCLC患者接受了厄罗替尼治疗,其中19例进行了表皮生长因子受体基因检测.中位生存期采用Kaplan-Meier方法计算.结果 最常见的不良反应为皮疹(96%)和腹泻(32%).中位生存期为21.8月,95%可信区间(CI)为17.1～26.4月.中位无疾病进展生存期为7.0月,95%CI为3.9～10.1月.19例接受表皮生长因子受体基因检测的患者中,突变型8例、野生型11例.突变型和野生型患者的客观有效率分别为62.5%和9.1%,差异具有显著性(X2=6.631,P=0.036);无疾病进展生存期分别为16.330(95%CI2.803～29.857)和5.570月(95%CI2.441～8.699),两者差异具有显著性(X2=8.799,P=0.003).结论 晚期NSCLC患者接受厄罗替尼治疗安全有效.     

数字PCR技术检测肺腺癌循环肿瘤DNA中EGFR突变的临床意义

目的 探讨数字聚合酶链反应(droplet digital polymerase chain reaction, ddPCR)技术检测肺腺癌循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变的临床意义。方法 采用ddPCR技术检测肺腺癌患者102例的ctDNA中EGFR突变即EGFR-L858R突变和EGFR-19del突变。分析ctDNA与患者临床参数的关系。绘制ROS曲线,评估ctDNA对患者预后和是否发生转移的预测作用。结果 ddPCR技术检测ctDNA中EGFR突变评价EGFR突变状态的曲线下面积(area under the curve, AUC)为0.694,敏感度为40.2%,特异度为88.6%。与早期肺腺癌相比,晚期肺腺癌患者ctDNA中EGFR突变检测的AUC(0.837 vs. 0.498)和敏感度(75.2%vs. 10.2%)更高。肿瘤发生转移与ctDNA中EGFR突变丰度呈强的正相关性(r=0.510,P<0.001)。ctDNA阳...     

浙江省非小细胞肺癌患者EGFR基因与EML4-ALK融合基因突变的检测及其临床特征

目的:检测中国人非小细胞肺癌表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因和棘皮动物微管相关蛋白样-4与渐变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因的突变情况,同时分析这两种基因与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床病理特征的关系?方法:采用PCR扩增和基因测序法检测252例NSCLCs EGFR基因外显子19和21的突变情况,real-time PCR法检测EML4-ALK融合基因的突变情况,分析突变与临床特征的关系?结果:252例非小细胞肺癌组织标本EGFR的突变率为38.8%(98例),其中19外显子突变率为15.8%(40例),21外显子突变率为23.0%(58例)?EGFR突变的患者多为女性?无吸烟史和腺癌(P < 0.05),与患者年龄无关(P > 0.05)?252例非小细胞肺癌组织标本中,EML4-ALK融合基因突变率4.7%(12例)?EML4-ALK基因突变患者多为女性和年龄较小者(P < 0.05),与患者吸烟史和病理类型无关(P > 0.05)?没有检测到EGFR和EML4-ALK的突变共存情况?结论:中国人中NSCLCs的EGFR突变率较高,在使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗前进行EGFR基因突变检测很有必要?EML4-ALK基因突变代表了NSCLC另一种分子亚型,这为临床NSCLC患者的治疗提供了一种新的选择方案?EML4-ALK融合基因突变与EGFR突变共存是罕见的现象?