麻黄附子细辛汤抗过敏性鼻炎有效组分的组方研究

目的:研究抗过敏性鼻炎(AR)中药有效组分的新组方,为抗AR现代中药制剂的开发提供参考。方法:以麻黄附子细辛汤中盐酸伪麻黄碱(0~13.5 mg/kg)、附子总碱提取物(0~21.18 mg/kg)和细辛挥发油(0~0.009 2 m L/kg)为组方对象,采用均匀设计法进行分组给药,对AR豚鼠给药前后行为学积分、血清中组胺和免疫球蛋白E(Ig E)的含量进行多元回归分析,以获得最佳组方。分别以辛芩颗粒、氯雷他定片和麻黄附子细辛汤为阳性对照,以AR豚鼠给药前后行为学积分、血清中组胺和Ig E含量对最佳组方的药效进行验证;并通过小鼠急性毒性实验初步观察最佳组方的安全性。结果:最佳组方为盐酸伪麻黄碱11.25 mg/kg、附子总碱提取物21.18 mg/kg、细辛挥发油0.004 5 m L/kg。最佳组方组豚鼠给药前后行为学积分与各阳性药物组比较均无统计学差异(P>0.05),血清中组胺含量较辛芩颗粒组和麻黄附子细辛组显著降低(P<0.05),血清中Ig E含量较辛芩颗粒和氯雷他定片组显著降低(P<0.05)。最佳组方的半数致死量为1 822.04 mg/kg。结论:本研究筛选的最佳组方在减少血清中组胺含量方面较辛芩颗粒和麻黄附子细辛汤效果更佳,在减少血清中Ig E含量方面较氯雷他定片和辛芩颗粒效果更佳,且安全性较好,在一定程度上说明了中药有效成分组方的可行性。     

二甲双胍与二甲双胍-牛磺酸复方制剂在Beagle犬体内的药物动力学考察

目的比较单组分二甲双胍与二甲双胍复方制剂的药物动力学差异,为复方制剂的组方及临床应用提供参考。方法Beagle犬口服给予盐酸二甲双胍胶囊(10 mg.kg-1)和二甲双胍-牛磺酸复方制剂胶囊(等同于盐酸二甲双胍10 mg.kg-1),RP-HPLC法测定其血药质量浓度,拟合药物动力学曲线,计算药物动力学主要参数。结果单一制剂与复方制剂的二甲双胍在Beagle犬体内药物动力学都符合二室模型,主要药物动力学参数为AUC0-t(10.29±3.54)、(10.12±2.81)mg.h.L-1,ρmax(2.11±0.46)、(1.73±0.49)mg.L-1,tmax(2.67±0.41)、(2.50±0.45)h。结论单一制剂与复方制剂给药的二甲双胍主要药物动力学参数采用双侧t检验,无显著性差异(P>0.05),提示二甲双胍-牛磺酸复方制剂具有药物动力学理论的可行性。     

喘息灵胶囊的质量标准研究

目的制备喘息灵胶囊剂,研究质量控制标准。方法以水为溶媒,采用水提醇沉淀方法,得浓膏加玉米粉制成颗粒装胶囊即得。设计质控标准,选择组方中君药麻黄,使用HPLC法,测定麻黄草中麻黄碱(ephedrine C10H15NO)的含量,控制每粒胶囊以C10H15NO.HCL计不得少于0.21mg。测试3批均达到0.26mg/粒。并选择组方中高丽红参的TLC鉴别,它含人参皂苷Re、Rg1、Rb1、与对照色谱相应的位置上显相同颜色的斑点(测试3批斑点颜色相同)。结果本组方合理,制备简单,质量标准稳定。结论本制剂制备和质控方法均切实可行。     

丹皮酚、三七总皂苷组方对心肌梗死后心室重构大鼠TGF-β/Smads信号通路的影响

目的探讨丹皮酚、三七总皂苷组方对心梗后心室重构大鼠转化生长因子(TGF)-β/Smads信号通路的影响及可能机制。方法通过结扎左冠状动脉前降支制造大鼠急性心肌梗死模型,依干预方式不同分为模型组、丹皮酚(8 mg·kg-1)组、三七总皂苷(40 mg·kg-1)组、组方低剂量组(丹皮酚4 mg·kg-1+三七总皂苷20 mg·kg-1)、组方高剂量组(丹皮酚8 mg·kg-1+三七总皂苷40 mg·kg-1),卡托普利组(10 mg·kg-1)。另设假手术组,只穿线不结扎。连续给药28 d后检测左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVEDP)、左心室内最大上升和下降速率(±dp/dtmax);HE染色观察各组大鼠心肌病理学变化;Western blot检测TGF-β1、Smad2/3蛋白的表达。结果用药组与模型组比较,组方组与中药单药组比较,组方高剂量组与组方低剂量组比较,各指标变化均较明显,差异均有统计学意义(P<0.01)。模型组呈病理改变,各用药组均有不同程度的病理结构改善;组方组和卡托普利组改善最明显。与模型组比较,各用药组TGF-β1、Smad2/3蛋白表达较模型组降低,组方组较丹皮酚组和三七总皂苷组降低;组方高剂量组较组方低剂量组降低(均P<0.01)。结论丹皮酚、三七总皂苷组方可抑制心肌梗死后心室重构大鼠心肌组织TGF-β1、Smad2/3的蛋白表达,有明显协同作用,其机制可能是通过阻断TGF-β/Smads信号通路实现的。     

我院自制制剂使用期限管理的几点做法

科学合理地制订医院制剂的使用期限，严格执行使用期限管理，是保证医院制剂质量一项重要工作。本文根据制剂类型、组方内容、用药途径、包装材料性质、贮存条件等，提出了本院具体实施过程中的一些做法，供医院制剂工作者的参考。     

氨酚待因片Ⅱ号的镇痛药效和药物依赖性

<正> 镇痛强度大,依赖性小,滥用潜力低的镇痛剂盐酸丁丙诺啡开始在我国临床推广使用,为我国镇痛药增添了新品种。但可待因复方制剂系列产品的开发应用与国际上许多国家比较,有不少差距。在临床上广泛应用的可待因复方制剂只有氨酚待因片(以下称氨酚待因片Ⅰ号,简称PC-1,每片含磷酸可待因8.4 mg和扑热息痛500 mg),开发新的可待因制剂品种是十分必要的。汕头(鱼它)滨制药厂和北京益民制药厂经卫生部审定批准,在PC-1组方的基础上,联合研     

新药速递

FDA连线FDA批准利塞膦酸钠片一月1次用150mg新规格制剂用于绝经后骨质疏松症FDA最近批准利塞膦酸钠(risedrona,Actonel)片剂一月1次用150mg新规格制剂,用于预防和治疗妇女绝经后骨质疏松症。本品新规格制剂的批准基于一项对照研究结果,该研究提示,一月1次150mg与每日5mg利塞膦酸钠2种方式给药,患者骨矿物质密度(BMD)增加程度相近。     

复方儿茶止泻液配伍前后抗腹泻有效成分分析

目的 探讨复方儿茶止泻液组方制剂配伍前后具有止泻药效的两种有效活性成分的含量变化.方法 采用高效液相色谱(HPLC)法对儿茶单方和复方制剂有效成分儿茶素、表儿茶素的含量进行测定与对比分析.结果 复方儿茶止泻液中儿茶素、表儿茶素的含量低于儿茶提取液(P＜0.01).结论 复方儿茶止泻液组方制剂抗腹泻活性成分的药效物质基础有待于进一步研究.     

利咽喷剂的研制及质量标准

目的研究利咽喷剂的组方、剂型、制备工艺及质量标准。方法确定组方和剂型,制定制备工艺,制剂应用薄层色谱法对组方主药进行定性鉴别并测定金银花提取物绿原酸的含量,制定质量标准。结果鉴定方法先进简单,重现性好。利咽喷剂金银花提取物以绿原酸计应不低于4mg/ml。结论利咽喷剂组方合理,制备工艺简单,剂型新颖,质量标准可控性强。     

环丙沙星片人体药代动力学及生物等效性研究

目的对仿制品环丙沙星片的药代动力学的研究,并评价参比制剂与受试制剂的生物等效性.方法20例健康男性受试者随机交叉单次口服环丙沙星500 mg后,采用反相HPLC法测定环丙沙星血浆浓度.结果参比制剂与受试制剂的Cmax分别为(3.12±0.79)mg/L及(3.25±0.66)mg/L;Tmax分别为(1.3±0 8)h及(1.2±0.7)h;t1/2分别为(4.2±0.8)h及(4.4±0.8)h;AUC0→1分别为(10.83±1.78)mg/(L@h)及(11.24±2.22)mg/(L@h);AUC0→∞分别为(12.33±2.17)mg/(L@h)及(12.83±2.46)mg/L@h;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(105.2±22.3)%.结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性.     

贯叶金丝桃复杂制剂的综合与全解析~1HNMR色谱数据的多元分析

贯叶金丝桃提取物含有多类化合物,但其商用提取物的标准(如《欧洲药典》专论)根据仅仅是金丝桃素的总含量。而由于该植物不同的栽培和提取方法、环境因素、收获时间、贮存条件和自然种内变化等因素可导致商用制剂不同批次内或批次间的可变性。作者对贯叶金丝桃商用提取物组方中主要成分的600MHz1HNMR色谱数据进行了综合或全解析分析。实验选用9种商标共10批次的贯叶金丝桃提取物。4个为片剂(制剂1~4),余下的为胶囊(制剂5~10)。相当于提取物300mg的制剂粉末用10mL甲醇-吡啶(6∶4)声波振荡45min,离心后粉末按上法重提1次,合并提取液,蒸发,…     

中药成方制剂含陈皮用药规律研究

目的 分析《中华人民共和国卫生部药品标准· 中药成方制剂》含陈皮方剂组方规律,为临床应用及新药研发提供参考.方法 基于中医传承辅助平台(V2.5)软件,对《中药成方制剂》中含陈皮方剂收集整理,并构建数据库,采用关联规则、频次统计等数据挖掘方法,对疾病证候、常用药物配伍及组方规律进行分析.结果 含陈皮方剂共656首,涉及...     

格列齐特缓释片的人体生物等效性

目的:进行试验制剂格列齐特缓释片和市售参比制剂达美康缓释片的人体生物等效性研究,评价缓释制剂的释放特点、稳态血浓度和波动度。方法:采用高效液相色谱法测定单剂和多剂交叉给药格列齐特经时血浓度,计算其药动学参数,并进行方差分析和双单侧t检验。结果:试验制剂和参比制剂单剂口服给药格列齐特半衰期(t1/2)为(24.2±2.5)h和(23.8±3.2)h,血浓度峰值(Cmax)为(1.9±0.6)mg.L-1和(2.2±0.5)mg.L-1,达峰时间(tmax)为(6.9±1.0)h和(6.4±1.0)h,药时曲线下面积(AUC0-72)为(54.7±14.2)mg.h.L-1和(58.8±16.4)mg.h.L-1,相对生物利用度(F)为(93.7±8.4)%。试验制剂和参比制剂多剂给药格列齐特AUCSS为(59.7±24.4)mg.h.L-1和(62.6±25.5)mg.h.L-1,Cmax为(3.4±1.3)mg.L-1和(3.8±1.4)mg.L-1,Cmin为(1.89±0.8)mg.L-1和(1.6±0.9)mg.L-1,波动系数(DF)为(61.3±17.9)%和(87.5±21.5)%,生物利用度F为(95.9±11.2)%。结论:格列齐特缓释制剂单剂和多剂双周期双交叉口服给药,3因素方差分析和双单侧t检验,格列齐特主要药动学参数符合生物等效的假设,为生物等效制剂。与市售参比制剂比,试验制剂缓释、波动度小的特征明显。     

醋氨酚、咖啡因和布他比妥联合镇痛组方的定量设计与优化

目的:寻找醋氨酚(Ace),咖啡因(Caf)和布他比妥(Bul)联合镇痛作用的优化组方,并定量分析三药相互作用特点。方法:角叉菜致大鼠足爪急性炎症,以痛阈下降率作为药效指标;用权重配方法进行组方优选,映射法分析药效相互作用,参数法分析急性毒性的相互作用。结果:在联合镇痛组方中的重要程度为Ace>Caf>Bull。联用中Ace呈现明显的量效关系,而Caf和Bul则不甚明显。理论分析获得一个新的优化组方,并经确定性实验证实,其Ace Caf Bul联用比例为8.6:1:1.5,剂量为(240 28 42)mg/kg(ig)。Caf和Bul对Ace均有协同作用,而Caf更强。同样比例,Ace(153.6-300mg/kg)与Caf(17.9-35mg/kg)和Bul(26.8-52.5mg/kg)联用,其镇痛效应明显增加。剂量至(300 35 52.5)mg/kg,对大鼠产生镇静作用。上述剂量的药效达峰时间约为1h,峰值具有剂量依赖性,作用持续时间小于2h。联用时急性毒性表现为相加性(即未增加)。结论:Ace Caf Bul(240 28 42)mg/kg(ig)是一个优化组方;该方的治疗窗为Ace(153.6-240mg/kg) Caf(17.9—28mg/kg) Bul(26.8-42mg/kg),其联用比例为8.6:1:1.5;Caf对Ace的协同作用强于Bul。     

环丙沙星片人体药代动力学及生物等效性研究

目的 对仿制品环丙沙星片的药代动力学的研究,并评价参比制剂与受试制剂的生物等效性。方法 20例健康男性受试者随机交叉单次口服环丙沙星500mg后,采用反相HPLC法测定环丙沙星血浆浓度。结果 参比制剂与受试制剂的C_(max)分别为(3.12±0.79)mg/L及(3.25±0.66)mg/L;T_(max)分别为(1.3±0.8)h及(1.2±0.7)h;t_(1/2)分别为(4.2±0.8)h及(4.4±0.8)h;AUC_(0→t)分别为(10.83±1.78)mg/(L·h)及(11.24±2.22)mg/(L·h);AUC_(0→t)分别为(12.33±2.17)mg/(L·h)及(12.83±2.46)mg/L·h;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(10.2±22.3)％。结论 受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

关于印发β-内酰胺酶抑制剂抗生素复方制剂技术评价原则的通知

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局):近年来,国内自主开发的由β-内酰胺酶抑制剂与头孢类或青霉素类抗生素组成的复方制剂的申报量日益增加,且涉及多种组方、多种配比。抗生素与β-内酰胺酶抑制剂合理组方是解决细菌耐药性的有效手段之一。但如果盲目大量     

头孢泊肟酯片人体相对生物利用度和生物等效性

目的:考察头孢泊肟酯片受试制剂和参比制剂的人体相对生物利用度,并评价两者的生物等效性。方法:22名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服头孢泊肟酯片受试制剂200mg和参比制剂200mg,用HPLC法测定给药后血浆样本中头孢泊肟的浓度,用DAS软件计算其药动学参数,并评价两种制剂的相对生物利用度。结果:受试制剂和参比制剂的tmax分别为(2.6±0.6)和(2.9±0.7)h,Cmax分别为(2.9±0.8)和(3.4±0.6)mg.L-1,t1/2分别为(2.4±0.6)和(2.14±0.23)h,AUC0-t分别为(16.1±4.0)和(18.2±3.6)mg.h.L-1,AUC0-∞分别为(17.0±3.9)和(19.1±3.7)mg.h.L-1。受试制剂的相对生物利用度F0-tn和F0-∞分别为(88.6±15.6)%、(89.8±14.7)%。结论:两种制剂具有生物等效性。     

紫外分光光度法测定复方银杏叶胶囊总黄酮含量

复方银杏叶胶囊系解放军第85医院制剂室(本人在其药剂科进修1年)根据临床实践组方开发成功的银杏叶复方制剂,对冠心病、心绞痛、高血脂、血液流变性异常有显著疗效,其主要成分是银杏叶提取物(Egb)和醋柳黄酮。为了控制制剂质量,我们采用紫外分光光度法测定了复方银杏叶胶囊的总黄酮含量,结果令人满意。     

鼻康宁胶囊的质量标准研究

目的制备鼻康宁胶囊剂,研究质量控制标准。方法以水为溶媒,采用水提醇沉淀方法,得浓膏加玉米粉制成颗粒,装胶囊即得。设计质控标准,选择组方中君药辛夷辛花,使用HPLC法,测定辛夷花蕾中木兰脂素(C23H28O7)的含量,控制每粒胶囊,不得少于0.08mg。并选择组方中高丽红参的TLC鉴别,它含有人参皂苷Rb1、Re、Rg1与对照品色谱相应的位置上显相同紫红班点。对配方中乌头碱进行限量检查,照薄层色谱法检查,在与对照品色谱相应的位置上不出现斑点为佳。结果组方合理,制备简单,质量标准稳定。结论本制剂制备和质控方法均切实可行。     

格列齐特缓释片在健康人高脂饮食后的药动学及生物等效性

研究了格列齐特缓释片在健康人高脂饮食后的药动学和生物等效性.以进口胶囊为参比制剂,国产胶囊为受试制剂,18名健康受试者高脂饮食后随机交叉口服受试制剂和参比制剂60 mg.以格列吡嗪为内标,采用HPLC-UV法测定血药浓度.结果显示:高脂饮食后受试制剂和参比制剂的主要药动学参数为:Cmax(2.457±0.376)和(2.443±0.310)mg/L,AUC0-t,(40.782±7.653)和(39.341±5.389)mg·h·L-1,AUC0-∞(42.456±7.029)和(42.913±8.154)mg·h·L-1,tmax(5.39±0.85)和(5.50±0.71)h.受试制剂的相对生物利用度为(103.3±8.4)%,两制剂具有生物等效性.