先天性肾上腺皮质增生基因定位的细胞遗传学证据

21-羟化酶位点的缺陷会导致先天性肾上腺皮质增生(CAH),这是一种常染色体隐性遗传病。Dupont等(1977)证实了编码此酶的位点与主要组织相容性复合物(MHC)基因是连锁的。Levine等(1978)将21-羟化酶位点定位子靠近HLA-B位点的区域。CAH中最常见的类型是由21-羟化酶缺陷所引起的,这种缺陷是点突变的结果,但是这个基因复合物区域的染色体缺失或易位也将会妨碍此酶的产生。在一个CAH基因     

胎儿脐血17-羟孕酮检测用于先天性肾上腺皮质增生症的产前筛查研究新进展

正先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)是一组因肾上腺皮质激素合成过程中酶缺陷引起的疾病,属常染色体隐性遗传[1]。常见的酶主要有21-羟化酶、11β-羟化酶、17α-羟化酶、18-羟化酶、3β-羟类固醇等,其中最常见的为21-羟化酶缺乏(21-hydroxylase deficiency,21-OHP),占CAH的90%~95%[2]。1病因及发病机制在类固醇激素合成过程中,21-羟化酶催化17-羟孕酮(17-OHP)转化为脱氧皮醇,以及催化为脱氧皮质酮,这些甾体激素分别转化为皮质醇(cortisol)和醛固酮     

根据羊水细胞的HLA型对21-羟化酶缺陷症进行产前诊断

作者在日本首次报道了应用羊水细胞HLA型的鉴定进行21-羟化酶缺陷(21-OHD)产前诊断及治疗研究的成功经验。第一女孩出生时即发现阴蒂肥大及外阴部色素沉着,生后25天因血中128Na~+ mEq/L,K6.7mEq/L,疑为先天性肾上腺皮质增生,并开始投给醋酸考地松隆及食盐治疗。在治疗前,因17-羟孕酮特别高,为260ng/ml,故诊断为21-OHD。1岁3个月时施行阴蒂手术,虽有阴道口狭窄但未做阴道成形术。其母再次妊娠后于妊娠18周实行了羊水穿刺试验。     

HLA与先天性肾上腺增生(21-羟化酶缺乏)的紧密遗传连锁

先天性肾上腺增生(OAH)是由一个常染色休隐性基因传递的先天代谢病。不同类型的OAH在临床上表现出不同程度的男性化,以及由于甾类激素生物合成缺欠所引起的盐耗。最普通的一类OAH是由于21-羟化酶缺乏导致皮质醇合成减少所引起的。21-羟化酶缺乏能呈现出单纯的男性肾上腺增生;或者,除呈现为男性化以外,还有由于极度的醛甾酮缺乏所引起的盐耗。后一类型的男性化肾上腺增生是有生命危险的,必须在出生时就辨认出来。作者研究了六个家族(都有两个或更多的孩子患有21-羟化酶缺乏而引起的OAH)     

先天性肾上腺皮质增生症21-羟化酶缺陷的产前诊断

目的对21-羟化酶缺乏症患儿及父母的CYP21A2基因进行突变分析。方法收集2015年1月-2017年12月就诊于柳州市妇幼保健院的3个家系中21-羟化酶缺乏症患儿及父母的外周血,运用广州丰华有限公司的时间分辨荧光免疫分析仪(time-resolved fluoroimmunoassay,TRFIA)联合Southern测序、多重连接探针扩增技术(MLPA)分析CYP21A2基因的所有外显子及其两端侧翼序列,并通过对父母的基因型进行验证,为有效进行产前诊断提供科学依据。结果 3个家系中共检出3种突变,分别为CYP21A2基因c.293-13C﹥G突变纯合子、c.518C﹥G复合c.737delA突变、c.293-13AG突变纯合子,均为CYP21A2基因外显子1-3缺失;2例产前诊断胎儿为携带者,1例产前诊断胎儿为c.293-13AG突变纯合子;父母均为携带。结论采用时间分辨荧光免疫分析方法(time-resolved fluoroimmunoassay,TRFIA)联合Southern测序、多重连接探针扩增技术(MLPA)可以同时检测出CYP21A2基因的突变和缺失,是先天性肾上腺皮质增生症21-羟化酶缺陷产前诊断的可靠方法。     

特异性等位基因杂交和Southern印迹分析法对21羟化酶缺陷引起的先天性肾上腺增生的产前诊断

特异性等位基因杂交和Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹分析法对２１羟化酶缺陷引起的先天性肾上腺增生的产前诊断〔英〕／ＳｐｅｉｓｅｒＰＷ…／／ＨｕｍＧｅｎｅｔ．－１９９４，９３．－４２４～４２８对于２１羟化酶缺陷引起的先天性肾上腺增生（ＣＡＨ），近３０年已能通过产前...     

21-羟化酶缺乏导致肾上腺皮质增生症的研究进展

先天性肾上腺皮质增生症（Congenital adrenal hyperplasia,CAH）属于常见常染色体隐性遗传病,有着广泛的临床表现。CYP21A2基因是先天性肾上腺皮质增生症的致病基因,90％-95％的21-羟化酶缺乏症患者在CYP21A2基因上存在有害突变。了解CYP21A2基因编码区的常见突变谱和突变热点,主要包括基因的点突变、小缺失、小插入和完全重组等,同时分析基因型与表现型的关系,有着重要的意义。本研究在阐述2-羟化酶缺乏症的分子基础上,就近几年国内外21-羟化酶缺乏症相关内容进行简要综述。     

先天性肾上腺增生症的基因转变,缺失和多态性

先天性肾上腺增生症(CAH)包括一组不同的遗传性疾病。但本文只述及21-羟化酶缺陷。此酶缺陷约占CAH病人的90%,群体发病率约为1/7000,肾上腺类固醇的21-羟化作用对产生盐皮质激素及糖皮质激素都是必不可少的。无效的21-羟化作用使皮质醇合成减少,使ACTH分泌增多,从而导致肾上腺增生化。ACTH的增多也刺激类固醇前体的合成,在21-羟化作用有缺陷时,可转变为雄性激素,引起子宫内胎儿男性化。21-羟化作用是由细胞色素P450的特殊形式(称为P450 c21)介导的。人类有二种P450 c21基因,称做P450XXI AⅠ和P450XXIAⅡ,这两个基因分别     

通过羊水中类固醇分析对21-羟化酶缺乏引起的先天性肾上腺增生症的产前诊断

90%以上的先天性肾上腺增生(CAH)病例是由21-羟化酶(21-OH)缺乏引起的。在未治疗病人中,这种缺乏导至血浆中17OH-黄体酮(170HP)浓度显著升高。因为在妊娠早期胎儿肾上腺合成类固醇,所以在妊娠的4～6个月采集羊水,测定170HP升高的浓度,可成功地进行21-OH缺乏的产前诊断。最近成功地使用羊水细胞的HLA分型。预测有21-OH缺乏风险的妊娠结果,然而,Forest等人(1981)报导,当把羊水     

先天性肾上腺增生研究进展

先天性肾上腺增生是最常见的遗传性代谢紊乱之一。它是由于肾上腺皮质中缺乏皮质醇生物合成所需的21-羟化酶所遗成,而皮质醇则是肾上腺中主要的糖皮质激素。该病以隐性方式遗传,并不可思议地与人类主要组织相容性复合物(HLA)紧密连锁。现在     

17α-羟化酶缺陷致男性假两性畸形一例并文献复习

17α-羟化酶缺陷综合征（17α-OHD）是一种罕见的遗传性疾病,它是先天性肾上腺皮质增生症（CAH）的一种罕见类型。临床上容易漏诊及误诊,若早期正确诊断并予以激素替代治疗可能对于提高患者生活质量有很大帮助。现报道一例我科诊治的一名17α-羟化酶缺陷致男性假两性畸形患者的经过,以提高对这种罕见疾病的认识。     

21-羟化酶缺乏的先天性肾上腺增生的产前治疗

由21-羟化酶缺乏引起的先天性肾上腺增生的一个主要合并症是宫内女胎男性化.这可能早在10～16孕周时肾上腺过多地产生雄檄素引起的。因为皮质醇和地塞米松能通过胎盘,本文作者试图通过给母亲用糠皮质激素治疗患有先天性肾上腺增生的胎儿。在     

24例21羟化酶缺陷症的诊治与遗传咨询

先天性肾上腺皮质增生症(CAH)为常染色体隐性遗传病，是由于皮质激素合成途径中有关酶的先天性缺陷而引起的其中以21羟化酶缺陷为最多见。如未进行早期诊断和治疗，可造成明显的外生殖器畸形，假性性早熟及最终身材矮小等．现将我们自1970年10月至1994年4月诊治2l羟化酶缺陷单纯男性化型24倒报告如下。     

乙型肝炎疫苗免疫失败成人T细胞亚群、HLA-DR区基因表型分析

目的 研究成人乙肝疫苗免疫失败与HLA-DR、T细胞亚群相关性,探讨与成人乙肝疫苗免疫失败相关因素.方法 随机选取接种10μg重组酵母乙型肝炎疫苗免疫失败者及成功者各20名,检测T细胞亚群及HLA-DR、HLA-B27、HLA DRB1 * 07、DRB1 * 04、DRB1 * 1001、DQB1 * 0401等DR区基因表型水平.结果 免疫失败组CD4-/CD8-含量低于对照组,免疫失败组HLA-DR及HLA-B27平均水平高于对照组,两组间HLA DRB1 * 07基因频率差异有统计学意义(P<0.05),而两组间CD3、CD4、CD8、CD5、CD7、CD4+/CD8+、CD4-/CD8+、CD4+/CD8-含量及HLA DRB1 * 04、DRB1 * 1001、DQB1*0401水平差异均无统计学意义.结论 成人乙肝免疫失败可能与HLA-DR、HLA-B27、HLA DRB1 *07、CD4-/CD8-等相关.     

21-羟化酶缺陷症基因诊断方法的建立及应用

目的 建立21-羟化酶缺陷症的基因诊断方法并评价其临床应用价值.方法 收集9例肾上腺皮质增生症患儿血样,采用全长基因直接测序法分析21-羟化酶编码基因CYP21A2的点突变,同时采用多重连接依赖探针扩增技术和位点特异性PCR-酶切多态分析大片段的CYP21A2基因缺失或(和)转换突变.同时对患儿的双亲也进行了基因检测.结果 9例患儿共发现点突变5种,分别为IVS2 13A/C＞G(9个等位基因)、p.Arg356Trp(1个等位基因)、Cluster E6(1个等位基因)、p.Gln318X(1个等位基因)和Prom cony(1个等位基因).除Prom conv不能明确其功能外,其它4种均为致病突变.检测到的基因缺失或(和)转换突变有两种,一种为大片段缺失,导致CYP21A2基因单拷贝缺失,共发现3例患者(3个等位基因),另一种为CYP21A2基因重排后形成的CYP21 A1 P/CYP21A2嵌合基因,共发现3例患者(3个等位基因),并应用建立的基因诊断方案确定了全部患者的基因型.所有的突变均遗传自亲代.结论 建立了21-羟化酶缺陷症的基因诊断方法.该方法不仅能特异性地检测点突变,而且能够检测大片段的缺失或(和)转换突变,因此具有较高的临床应用价值.     

弥漫性泛细支气管炎HLA基因的研究进展

弥漫性泛细支气管炎（DPB）是一种两肺弥漫性呼吸性细支气管的气道慢性炎症性疾病。它的发病可能与亚洲黄种人所特有的某些基因有关，参与机体的免疫或变态反应。HLA是机体疾病易感性的主要遗传成分与人体免疫功能相关。目前研究表明，DPB疾病的HLA正相关基因主要为HLA—B5401，HLA＊A11等，负相关基因可能HLA＊B44与HLA—A33和HLA＊DRB1＊1302，而HLA Ⅲ类分子和此病无关，因而认为DPB疾病相关基因位点可能在HLA-B和HLA-A基因之间。     

21-羟化酶缺乏症家系的基因突变研究

目的通过对3个21-羟化酶缺乏症家系的21-羟化酶基因(steroid21-hydroxylase gene,CYP21)直接测序研究,探讨家系中该基因突变类型。方法收集4例患者及其部分家系成员外周血,提取基因组DNA,PCR扩增CYP21基因后直接测序。结果CYP21基因序列分析共检测到6种突变类型。家系1中患者CYP21基因存在4种杂合突变:clusteE6、Q318X、A391T、P459H,其中前3种突变串联排列于同一条染色体上,P459H突变目前国内外尚未见报道,A391T为罕见突变;家系2中患者CYP21基因存在clusteE6、R483W两种杂合突变,其中R483W为罕见突变类型;家系3中患者第4外显子存在I172N纯合突变。结论在3个21-羟化酶缺乏症家系中共检测出6种突变类型,其中P459H为新发现的突变,A391T、R483W为罕见突变。虽然导致21-羟化酶缺乏症的突变主要是一些从假基因(CYP21P)转位到CYP21的序列,但随机突变也是21-羟化酶缺乏症的原因。     

应用流式细胞仪和PCR技术研究HLA-B27分型

HLA-B27与许多疾病相关，临床上已开始将B27分型用于某些疾病的辅助诊断。本文综述了近年来国外应用流式细胞仪和PCR技术进行HLA－B27分型的研究进展。这两种方法较传统的血清学等方法有许多优越性，是未来进行HLA-B27分型研究的发展方向。     

不同类型21-羟化酶缺乏症的临床表型和基因型对比研究

目的对3种不同类型21-羟化酶缺乏症临床特点进行对比研究.方法9例失盐型患者,26例单纯男性化型患者和8例非经典型患者基因组DNA用特定引物特异性扩增CYP21,用特定限制性内切酶消化后经琼脂糖凝胶电泳鉴定突变.回顾性分析临床和生化检查特点.结果(1)三种临床表现类型间,初诊年龄、初诊时骨龄、身高;反应21-羟化酶活性的17-OHP,ACTH及24hrUFC;失盐表现等均存在有统计学意义的差异,P＜0.05.(2)8/9例失盐型患者是引起酶活性严重下降的基因型,20例能分型的单纯男性化型患者中16例是引起酶活性中度下降的基因型,8例非经典型全部为酶活性轻度下降的基因型.基因型构成比在三种临床表型间存在有统计学意义的差异,x2=39.039,P=0.000.结论(1)21-羟化酶缺乏症三种亚型临床表现具有各自特征.(2)基因型构成在三种21-羟化酶缺乏症临床分型间存在差异,基因型决定临床表型.     

人工合成HLA衍生肽对CTL和NK细胞毒功能的影响

目的探讨合成HLA衍生肽对CTL和NK细胞毒功能的影响.方法人工固相合成2种HLA衍生肽(P1HLA-B*0701.75-84和P2HLA-B*2702.75-84),分别用MTT法和LDH释放法,在体外观察HLA衍生肽对CTL和NK细胞毒功能的影响及其等位基因特异性.结果P2可显著抑制CTL的细胞毒效应(P＜0.01),这种抑制作用不具有等位基因特异性,而对NK的细胞毒功能则没有明显影响.结论合成HLA肽对CTL和NK细胞毒功能的影响只与HLA肽的序列有关,P2即HLA-B*2702.75-84,可抑制CTL的细胞毒功能.