银杏叶提取物抑制c-Jun激活拮抗肾缺血/再灌注诱导的细胞凋亡

目的 研究银杏叶提取物注射液金纳多（Ginaton）对大鼠肾缺血／再灌注（I／R）诱导的肾小管上皮细胞凋亡酶保护作用及机制。方法 SD大鼠分为假手术（Sham）组、再灌注（I／R）组、药物（Ginaton）组；每组6只叠采用双侧夹闭大鼠肾蒂缺血45min后再灌注3h的方法制备肾缺血／再灌注模型。免疫组化法分析转录因子c-Jun的激话变化情况，TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡情况。结果Sham组磷酸化c-Jun的活性变化不明显，I／R组磷酸化c-Jun的免疫活性显著增强，细胞凋亡数明显增加，与Sham组相比有统计学意义；金纳多明显抑制磷酸化c-Jun的免疫活性且减少了肾脏I／R诱导的细胞凋亡，与Sham组相比有统计学意义。结论 金纳多抑制肾I／R诱导的肾小管上皮细胞凋亡、保护肾缺血性损伤的作用可能与抑制c-Jun的激活有关。     

肾缺血再灌注损伤中细胞凋亡和氧化应激

目的 探讨肾缺血再灌注损伤(IRI)过程中肾细胞凋亡情况与肾组织氧化应激反应水平.方法 用钳夹BALB/c小鼠双侧肾蒂的方法建立肾IRI动物模型,肾IRI后24h检测肾功能,免疫印迹法分析肾组织中caspase-8、caspase-3、bcl-2和bax蛋白的表这情况,TUNEL法分析肾小管凋亡情况,并作肾组织病理形态学检查.定量分析灌注后24 h肾组织中总抗氧化能力(TAC)和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶(GSH)、过氧化氢酶(CAT)等抗氧化酶的变化.结果 IRI致肾功能明显损害,与对照组相比,缺血组肾组织中激活的caspase-8、caspase-3蛋白剪切片段和bax蛋白的表达升高,bcl-2蛋白表达降低.TUNEL法显示,肾小管细胞凋亡明显增加.病理形态学显示,肾小管细胞出现片状坏死.肾脏病理组织学评分明显升高,肾组织TAC降低,差异均有显著性(P<0.05),而SOD、GSH及CAT等抗氧化酶的变化无显著性(P>0.05).结论 IRI肾脏中肾小管细胞凋亡增加,总抗氧化能力降低,肾小管细胞凋亡和氧化应激是肾IRI的重要机制.     

肾缺血再灌注损伤中常见癌基因对凋亡的调控

肾缺血再灌注损伤是一种与临床急重症密切联系的临床现象 ,目前每年与这一临床难题相关的发病率和死亡率均很高 ,其发生和发展的病理生理过程非常复杂。近年来随着对肾脏缺血再灌注损伤及修复机理的研究不断深入 ,人们对肾缺血再灌注损伤的机理除普遍认为有以下机制 ,即 :腺嘌呤核苷酸代谢障碍 ,毒性氧自由基作用 ,酸中毒作用 ,钙代谢紊乱 ,脂质过氧化损伤 ,线粒体损伤外 ,现在人们逐渐注意到凋亡及部分相关癌基因在肾缺血再灌注损伤中有着重要作用。本文就常见癌基因Bcl 2基因家族中Bcl 2 ,Bcl x ,Bax等 ,c fos ,c myc ,c jun基因及其产…     

凋亡蛋白酶抑制剂对肾缺血再灌注损伤的影响

目的：观察凋亡蛋白酶(caspase)广谱抑制刑ZVADfmk对肾缺血再灌注损伤的影响，探讨细胞凋亡与缺血再灌注损伤的关系。方法：建立小鼠肾缺血再灌注模型，将实验动物随机分为5组：对照组、假手术组、缺血再灌注组、再灌注前ZVAMfmk处理组、再灌注2h后ZVADfmk处理组。用流式细胞仪检测肾细胞凋亡发生情况；测定髓过氧化物酶(MP0)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)，反映中性细胞浸润及肾功损害的程度变化。结果：对照组、假手术组肾细胞无凋亡发生；缺血再灌注组细胞凋亡、中性白细胞聚集和肾功能损伤发生明显；再灌注前ZVADfmk处理组细胞凋亡无明显减少，中性白细胞聚集和肾功能损伤减轻；再灌注2h后ZVADfmk处理组细胞凋亡无明显减少，中性白细胞聚集和肾功能损伤无明显减轻。结论：ZVADfmk在再灌注之前运用可以减弱细胞凋亡，同时相应减少中性白细胞聚集和肾功损害；在细胞凋亡已经发生(再灌注2h)后对细胞凋亡无明显抑制，对中性白细胞聚集和肾功能损伤也无明显减轻，提示细胞凋亡可能是引发缺血再灌注损伤的重要机制。     

缺血预处理与心肌缺血/再灌注细胞凋亡

心肌缺血预处理是指一次或几次短暂重复的心肌缺血/再灌注 ,以提高心肌对随后较长时间缺血 /再灌注的耐受性。缺血预处理可缩小心肌梗塞范围 ,对心肌功能也具有保护作用。 1 986年 Murry等 [1 ]首次提出这一概念后 ,许多学者对预处理心肌保护机制已进行了大量深入细致的研究。心肌缺血 /再灌注损伤 (myocardial ischemia/ reperfusion injury,MIRI)导致心肌细胞死亡 ,有凋亡和坏死两种形式 ,凋亡在其中发挥了重要作用。凋亡 (apoptosis) ,亦称细胞程序性死亡 (programm ed cell death,PCD) ,是组织细胞在基因调控下的一种主动性死亡过程…     

EGCG对肾缺血再灌注时细胞凋亡的影响

目的 :探讨没食子儿茶素没食子酸脂 (EGCG)对肾缺血再灌注时细胞凋亡的抑制作用。方法 :建立大鼠肾缺血再灌注损伤的动物模型 ,对 Cr、BU N、一氧化氮 (NO)、Ca2 + - ATP酶活性进行测定并对肾细胞凋亡及组织病理进行观察。结果 :EGCG高剂量 (40 m g/ kg) Cr(17.89± 8.4 8) μm ol/ L、BUN (4.91± 2 .71) μmol/ L、NO (0 .38± 0 .17) μm ol/ g prot比空白对照组明显降低 (均 P <0 .0 1) ,Ca2 + - ATP酶 (0 .6 2± 0 .13) mm ol/ g prot· h- 1 比空白对照组明显升高 (P <0 .0 1) ,并且能有效抑制细胞凋亡的产生 ,且较维生素 C组作用更明显。结论 :EGCG能减轻肾缺血再灌注损伤 ,减少细胞凋亡的发生 ,其作用机制可能与降低细胞内的 Ca2 + 和 NO浓度有关。     

川芎嗪对缺血再灌注损伤肾脏细胞凋亡的影响

目的　探讨川芎嗪对缺血再灌注损伤大鼠肾脏细胞凋亡的影响及凋亡与再灌注损伤的关系 .方法　观察川芎嗪注射液干预下 ,大鼠肾脏缺血 6 0 min,再灌注 2 4h后 ,血浆超氧化物歧化酶 (SOD)、脂质过氧化物丙二醇 (MDA)、内皮素 - 1(ET- 1)变化 ,及其对肾脏细胞凋亡的影响 .结果　川芎嗪治疗组和缺血再灌注组血浆 SOD分别是 (10 3± 18) KNU· L- 1和 (88± 14) KNU· L- 1 ,MDA分别是 (9.0± 0 .8)μmol· L- 1和 (10 .7± 0 .9) μmol· L- 1 ,ET- 1分别是 (131± 43) ng· L- 1和 (175± 47) ng· L- 1 ,川芎嗪治疗组 SOD水平显著性高于缺血再灌注组 (P<0 .0 5 ) ,而 MDA和 ET- 1水平显著性低于缺血再灌注组 (P<0 .0 5 ) .川芎嗪组和缺血再灌注组肾脏细胞凋亡指数分别是 (5 .75± 3.0 2 ) %和 (8.97± 3.41) %,川芎嗪组显著性低于缺血再灌注组 (P<0 .0 5 ) .结论　川芎嗪减轻肾脏缺血再灌注损伤 ,降低肾脏细胞凋亡指数 .     

细胞凋亡与骨骼肌缺血/再灌注损伤

骨骼肌缺血/再灌注损伤(IRI)是骨科临床事件中的常见病理生理过程,其发生机制一直是研究热点。骨骼肌IRI时细胞死亡的形式有两种,即坏死和凋亡。细胞凋亡被认为是骨骼肌IRI的发生机制之一,其在骨骼肌IRI中的作用逐渐引起了学者的关注。目前,骨骼肌IRI引发细胞凋亡的详细发生机制和相关的基因调控尚处于研究阶段。未来,随着对细胞凋亡与骨骼肌IRI关系的进一步研究,有助于提供一条探索骨骼肌IRI发生机制的新途径和研发预防或治疗骨骼肌IRI的新药物。     

窦房结缺血再灌注的细胞凋亡研究进展

病态窦房结综合征是临床常见病,其发病机制目前尚不完全清楚。鉴于该病常伴随缺血性心脏病而出现,故窦房结缺血再灌注诱导细胞凋亡可能为其原因之一。在窦房结的发育、成熟过程中,凋亡不足可留下引发心律失常的基础,凋亡过度可引起病态窦房结综合征等病变。采用抑制窦房结病理性细胞凋亡的措施,可望为临床防治病态窦房结综合征提供新的方法。中药具有效果明显,副作用小的优点,如何利用中药来诱导机体产生内源性心脏保护作用是现代中医面临的一个崭新课题。     

细胞凋亡与缺血再灌注损伤

细胞凋亡是指细胞在一定的生理或病理条件下,遵循自身的程序,自己结束其生命,是细胞在基因调控下采取的自杀行为.它是机体内衰老的、无用的或某些损伤细胞死亡的一种不同于细胞坏死特殊的细胞死亡形式.……     

SP600125对急性一氧化碳中毒大鼠的脑保护作用

目的探讨JNK特异性抑制剂-SP600125对急性一氧化碳中毒大鼠的脑保护作用。方法 48只雄性SD大鼠随机分成空白对照组（BC组）、急性一氧化碳中毒组（CO组）和SP600125处理组（SP组）,每组16只。采用静态吸入法复制急性一氧化碳中毒大鼠模型,选取染毒后14天和28天为时相点,应用Morris水迷宫试验检测大鼠平均逃避潜伏期等学习记忆能力的变化情况。结果定位航行试验：实验大鼠14天时的平均逃避潜伏期BC组〈SP组〈CO组（F=196.37,P〈0.01）,28天时BC组〈SP组〈CO组（F=165.24,P〈0.01）。空间探索试验：14天时,首次穿越平台时间BC组（3511.97±336.88）ms〈SP组（5223.84±475.06）ms〈CO组（7929.25±1060.62）ms（F=81.31,P〈0.01）,穿越平台次数BC组〉SP组〉CO组（F=14.50,P〈0.01）;28天时,首次穿越平台时间BC组（3704.94±427.18）ms〈SP组（5782.44±311.48）ms〈CO组（8851.97±542.65）ms（F=280.36,P〈0.01）,穿越平台次数BC组〉SP组〉CO组（F=11.71,P〈0.01）。结论急性一氧化碳中毒对大鼠的学习记忆能力有明显损害,SP 600125能部分减轻这种损害作用,提示SP600125对急性一氧化碳中毒大鼠有一定的脑保护作用。     

维生素E对大鼠肾脏缺血再灌注损伤诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响

目的 探讨维生素E对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响及可能的机制. 方法 健康雄性Wistar大鼠18只随机分为对照组、IRI组和维生素E组.动物右肾切除1周后,夹闭左肾动脉制作IRI模型,24 h后取肾标本,维生素E组右肾切除后给予维生素E 50 mg/d灌胃至再灌注24 h.半定量分析肾脏病理损伤、TUNEL检测肾组织凋亡、比色法测肾组织caspase-3活性. 结果 ①与对照组相比,IRI组肾脏病理损伤严重、肾小管上皮细胞凋亡明显增加、caspase-3活性明显增高(P<0.01);②与IRI组相比,维生素E处理组肾脏病理损伤明显减轻、肾小管上皮细胞凋亡明显减少、caspase-3活性明显减少(P<0.01). 结论维生素E能抑制肾脏IRI诱导的肾小管上皮细胞凋亡,其机制可能是通过抑制caspase依赖的细胞凋亡途径实现的.     

针刺对强迫游泳应激抑郁模型大鼠海马半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3、c-Jun 表达的影响

目的探讨针刺对海马神经元凋亡的干预作用及是否涉及c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal Kinase,JNK)信号通路,以揭示针刺的相关抗抑郁机制。方法将36只SD大鼠随机分成空白组、空白阻断剂组、模型组、模型阻断剂组、针刺组、针刺阻断剂组,阻断剂为JNK通路阻断剂SP600125,每组6只,采用强迫游泳应激结合孤养方法造模,针刺干预选取百会、印堂穴,每次20min,每天1次,治疗2 d。采用蛋白免疫印迹法检测大鼠海马JNK信号通路的底物c-Jun蛋白表达水平;采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测大鼠海马凋亡相关因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)基因表达水平。结果与空白组比较,Caspase-3基因表达、c-Jun蛋白表达,空白阻断剂组无显著差异(P0.05),模型组显著升高(P0.01);与模型组比较,模型阻断剂组、针刺组、针刺阻断剂组Caspase-3基因表达均显著降低(P0.01),模型阻断剂组、针刺组、针刺阻断剂组c-Jun的蛋白表达显著降低(P0.05、P0.05、P0.01)。结论针刺干预治疗可能通过抑制大鼠海马JNK信号通路活性,降低c-Jun的蛋白水平,减少促凋亡蛋白Caspase-3基因表达,从而抑制海马神经元凋亡,这可能是针刺抗抑郁作用所涉及到的分子机制之一。     

缺血预处理抑制缺血再灌注所致兔在体心肌细胞凋亡

目的 :为探讨缺血预处理对缺血再灌注过程中心肌细胞凋亡的影响。方法 :将 2 4只新西兰白兔制成在体心肌缺血 /再灌注模型 ,并随机分成假手术对照组 (P组 )、缺血 /再灌注对照组 (IR组 )、缺血预处理组 (IP组 )。结果 :IP组心肌梗死面积与缺血面积的比率比IR组显著减小 (P <0 .0 5 ) ;凋亡指数IP组亦比IR组小 (P <0 .0 1 ) ;IR组心肌DNALadder形成明显 ,IP组DNALadder模糊不清。结论 :缺血预处理对缺血 /再灌注损伤中心肌细胞凋亡具有抑制作用     

SP600125-JNK抑制剂对大鼠脑缺血再灌注神经元的保护作用

目的:探讨SP600125-JNK特异性抑制剂对大鼠脑缺血再灌注神经元损伤的保护性作用及其作用机制.方法:雄性SD大鼠108只,体质量290～310 g,随机分成假手术组(SH组),缺血再灌注组(IR组),JNK抑制剂SP600125组(SP组),分别于缺血前30 min侧脑室注射10 mL/L DMSO,10mL/L DMSO及JNK抑制剂SP600125.每组根据再灌注时间分为2,6,12,24,48和72 h 6个亚组,每亚组6只动物.采用4-VO法建立SD大鼠全脑缺血模型,在预定时间点行灌注、固定、取脑、石蜡包埋切片,光镜下计数CA1区存活细胞,TUNEL法检测CA1区凋亡细胞,免疫组化检测DNA修复蛋白X线修复交叉互补蛋白1(XRCC1)的表达变化.结果:脑缺血再灌注后海马CA1区神经元存活数目SP组高于IR组(P＜0.01),凋亡细胞数目低于IR组(P＜0.01).SH组XRCC1表达量较强,IR组XRCC1的表达2 h即已开始下降,与SH组比较有统计学差异(P＜0.01).SP组XRCC1表达量的降低不明显,各时点与IR组比较均有统计学差异(P＜0.01).结论:在大鼠全脑缺血再灌注损伤过程中,SP600125-JNK特异性抑制剂对神经元起到了显著的保护性作用,其机制可能为抑制DNA修复蛋白下调的方式维护DNA修复功能,从而减少神经元的凋亡.     

缺血预处理抑制缺血再灌注所致兔在体心肌细胞凋亡

目的：为探讨缺血预处理对缺血再灌注过程中心肌细胞凋亡的影响。方法：将24只新西兰白兔制成在体心肌缺血／再灌注模型,并随机分成假手术对照组（P组）,缺血／再灌注对照组（IR组）,缺血预处理组（IP组）,结果：IP组心肌梗死面积与缺血面积的比率比IR组显著减少（P＜0．05）;凋亡指数IP组亦比IR组小（P＜0．01）,IR组心肌DNA Ladder形成明显,IP组DNA Ladder模糊不清,结论：缺血预处理对缺血／再灌注损伤中心肌细胞凋亡具有抑制作用。     

小型猪胰腺移植缺血/再灌注损伤早期腺泡细胞凋亡的发生及意义

目的探讨小型猪单纯胰腺移植缺血/再灌注损伤早期腺泡细胞凋亡的发生及意义.方法共建立20例小型猪单纯胰腺移植模型,于移植手术不同时段分别取胰腺组织行光镜组织病理学、透射电镜超微结构检查,Bcl-2、Bax免疫组化,TUNEL法原位凋亡检测.于再灌注0、30min、1h取外周血测血清淀粉酶和脂肪酶.结果移植胰腺组织离体后、冷缺血2h及再灌注1h与原位灌注前比,凋亡指数明显增加(P< 0.01),组织病理学评分明显升高(P< 0.01),Bcl-2表达明显减低(P< 0.01),Bax表达明显增强(P< 0.01);再灌注30min、1h血清淀粉酶和脂肪酶比再灌注0min明显升高(P< 0.01).结论细胞凋亡是移植胰腺缺血/再灌注损伤早期的主要表现,抗凋亡治疗在防治移植胰腺缺血/再灌注损伤中应该得到重视.     

Effect and mechanism of adrenomedullin on apoptosis of renal tubular epithelial cell in rats induced by renal ischemia reperfusion injury

<正>Objective To investigate the effect and mechanism of adrenomedullin ( AM ) on apoptosis of renal tubular epithelial cell in rats induced by renal ischemia reperfusion injury. Methods Thirty-two Wistar rats were randomly divided into 4 groups: control group,IRI group, empty plasmid group and AM group. One week after re-     

磷酸化JNK介导大肠杆菌诱导人巨噬细胞系U937细胞凋亡

目的研究大肠杆菌（Escherichia coli，E.coli）诱导人巨噬细胞系U937细胞凋亡的机制以及特异性c-jun氨基末端激酶（JNK）抑制剂SP600125的保护作用。方法分别用台盼蓝染色和P1标记流式细胞仪检测E.coli感染不同时间后U937细胞的死亡率及凋亡率；Western blot方法分析JNK信号转导通路的激活情况。结果E.coli可诱导U937细胞凋亡，并且具有时间依赖性，此凋亡过程可被JNK的阻断剂SP600125阻断；在此过程中，JNK在E.coli感染10min和20min时被激活并磷酸化。结论E.coli诱导的U937细胞凋亡依赖JNK信号转导通路；SP600125通过特异性地抑制JNK活性降低E.coli诱导的U937细胞凋亡率。