乙醇酸注射对大鼠肝脏的坏死作用研究

目的：观察乙醇酸注射对大鼠肝脏的局部坏死作用,并与无水酒精注射所导致的鼠肝坏死程度作比较。方法：对鼠肝局部注射一系列浓度的乙醇酸和无水酒精后,测量大鼠肝脏坏死的平均直径并对其进行病理组织学考察。结果：乙醇酸可引起大鼠肝脏局部坏死,且与周围分界清晰。由浓度为5％、10％、15％、20％、30％、40％和50％的乙醇酸所导致的鼠肝坏死区域最大横截面的平均直径均比由无水酒精导致的大（P〈0．05）,且光镜也进一步证实了乙醇酸对鼠肝所产生的更完全的坏死作用。结论：乙醇酸可引起大鼠肝脏局部较完全坏死,有望作为一种新的化学灭活剂,代替无水酒精局部注射治疗肝癌。     

毛菊苣根-种子不同配伍的乙醇提取物对小鼠肝损伤的保护作用

目的探讨毛菊苣(MJJ)根和种子2种药用部位不同比例的配伍对小鼠化碳性肝损伤和免疫性肝损伤的保护作用。方法将MJJ根(root,R)和种子(seed,S)按不同(R∶S,0∶1,1∶1,1∶2,1∶3,2∶1和1∶0)质量比例进行配伍,再以8倍体积分数70%乙醇提取后获得6种配伍提取物。建立四氯化碳(CCl4)致小鼠化学性肝损伤模型和卡介苗(BCG)加脂多糖(LPS)致小鼠免疫性肝损伤模型,将小鼠随机分为空白对照组、模型组、联苯双酯组和MJJ不同比例的配伍提取物组,各组以20mL·kg-1灌胃给药。检测各组小鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性,计算脏器系数,观察肝组织病理性变化。结果 MJJ根-种子以质量比1∶0(R1S0)、1∶1(R1S1)和2∶1(R2S1)配伍的乙醇提取物能明显降低CCl4致小鼠急性化学性肝损伤模型中血清AST和/或ALT活性;MJJ根-种子以R1S1和R2S1配伍的乙醇提取物亦能明显降低BCG+LPS致急性免疫性肝损伤模型中血清AST和ALT活性;MJJ根-种子以R1S1和R2S1配伍的乙醇提取物还能改善模型小鼠肝细胞坏死、变性、炎性细胞浸润等病理现象。结论 MJJ根和种子不同配伍的提取物对肝损伤有不同的改善作用,根-种子以R1S1和R2S1配伍组可有效保护肝功能和缓解肝病理变化。     

美他多辛对急性乙醇中毒大鼠血中乙醇浓度的影响

乙醇中毒已成为现代社会一个重要的社会和医疗问题 ,急慢性乙醇中毒不仅给酗酒者造成身体损害 ,也带来一系列社会问题。但是目前仍缺乏治疗乙醇中毒的特效药 ,尤其是能够显著加速乙醇代谢的药物。美他多辛是维生素B6和焦谷氨酸的缩合物 ,国外报道主要用于治疗慢性乙醇中毒引起的脂肪肝。本研究的目的是为了观察美他多辛 (MTDX)对急性乙醇中毒大鼠血中乙醇浓度的影响 ,为急性乙醇中毒的防治提供依据。1　材料与方法1 1　受试物　美他多辛 (Metadoxine ,MTDX)由浙江省某公司提供 ,样品为白色结晶性粉末 ,质量分数98 2 %。实验时用蒸馏水配…     

菊苣酸对大鼠软骨关节炎的作用及机制

目的: 探究菊苣酸(cichoric acid)对大鼠软骨关节炎的作用及机制。方法: 分离大鼠膝关节处软骨原代细胞,利用白细胞介素1β(interleukin 1 beta, IL-1β)和肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor alpha, TNF-α)诱导软骨关节炎细胞模型,给予低中高剂量的菊苣酸和姜黄素干预。免疫荧光分析Type Ⅱ collagen表达水平,甲苯胺蓝染色和阿利新蓝染色观察干预后软骨关节炎细胞变化,β-半乳糖苷酶染色进行衰老检测,TUNEL染色检测细胞凋亡情况,Western blot检测FOXO4 (forkhead box O4)、p53 (tumor protein P53)和Type Ⅱ collagen蛋白表达水平,生化检测超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD),丙二醛(Malondialdehyde, MDA)和一氧化氮(nitric oxide, NO)含量。结果: 分离得到大鼠软骨原代细胞,IL-1β和TNF-α诱导细胞炎性,甲苯胺蓝染色和阿利新蓝染色面积增加,大鼠软骨关节炎细胞构建成功。与模型组相比菊苣酸高剂量组,甲苯胺蓝染色、阿利新蓝染色、β-半乳糖苷酶染色和TUNEL染色平均光密度比值,MDA含量、NO含量,FOXO4和Type Ⅱ collagen蛋白表达水平显著降低(P＜0.05),p53蛋白表达水平,SOD含量显著增加(P＜0.05)。结论: 菊苣酸阻止软骨关节炎导致的细胞衰老,抑制软骨关节炎导致的细胞凋亡,进而阻止原代细胞中软骨关节炎的进展,其机制与菊苣酸下调FOXO4蛋白参与的衰老进程相关。     

蓼属植物根的茋类成分对饲过氧化油大鼠肝损伤的作用

本文研究蓼属植物虎杖(Polygonum cuspidatumSieb.et Zucc.)与何首乌(P.multiflorum Thunb)及其茋类(Stlibene)成分[茋三酚甙(Piceid)(Ⅰ)与2,3,5,4′-四羟基茋-2-O-D-葡萄糖甙(Ⅱ)]对饲过氧化油所致大鼠肝损伤的作用。实验结果表明,Ⅰ与Ⅱ部分抑制大鼠肝脏中脂质过氧化物的沉积。茋甙类降低大     

胡芦巴乙醇提取物对酒精性脂肪肝大鼠的作用

目的观察胡芦巴乙醇提取物对大鼠酒精性脂肪肝(AFL)的治疗作用,并初步探讨其作用机制。方法采用高脂饲料喂养和酒精灌胃结合的方法建立SD大鼠AFL模型,用蒸馏水做空白对照,水飞蓟宾胶囊做阳性对照,给予胡芦巴乙醇提取物。给药4周后处死大鼠,制备血清。测定并比较各组间血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆红素(TBili);比较各组间天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ATL)水平差异;酶联免疫(ELISA)法测定并比较各组间肿瘤坏死因子(TNF-α)、脂联素(ADP)及磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)水平。结果胡芦巴乙醇提取物能显著降低AFL大鼠血清TG、TC、LDL-C水平(P<0.01),显著降低AFL大鼠AST(中剂量P<0.01)、ALT(小剂量P<0.05,中、大剂量P<0.01)水平及血清TNF-α水平(P<0.01),升高血清ADP(P<0.01)、AMPK水平(大剂量组P<0.01)。结论胡芦巴乙醇提取物具有降低血脂、降酶保肝的作用。     

菊苣根、茎的乙醇提取物对金黄色葡萄球菌及粪肠球菌抑菌差异性研究

目的研究新疆出产的菊苣根、茎95%乙醇提取物对金黄色葡萄球菌和粪肠球菌抑菌效果,为明确菊苣较好的抑菌药效部位提供参考。方法牛津杯法测定根、茎提取物的抑菌圈直径;倍半稀释法测定根、茎提取物对供试菌的最小抑菌浓度(MIC);生长曲线法测定根、茎提取物对供试菌增殖的影响;酶标法测定细菌胞外溶液中碱性磷酸酶(AKP)浓度变化。结果菊苣根、茎95%乙醇提取物对金黄色葡萄球菌和粪肠球菌均有明显抑制增殖的作用;菊苣根对两种菌最小抑菌浓度均为64 g·L~(-1),菊苣茎对两种菌最小抑菌浓度分别为50 g·L~(-1)、64 g·L~(-1);菊苣茎95%乙醇提取物对金黄色葡萄球菌抑制作用较好,而菊苣根95%乙醇提取物则对粪肠球菌抑制作用更好;菊苣根乙酸乙酯萃取物对上述两种菌的抑菌效果皆优于95%乙醇提取物(P<0.01)。结论菊苣根、茎95%乙醇提取物均可明显抑制两种菌的增殖,且菊苣茎对金黄色葡萄球菌抑制作用更明显,菊苣根对粪肠球菌抑制效果较好;菊苣根最佳抑菌药效为乙酸乙酯萃取部分。     

毛菊苣提取物对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的防治作用

目的 观察毛菊苣提取物抗慢性肝纤维化的作用。方法 将Wistar大鼠随机分为毛菊苣提取物低、中、高剂量（50、100、150 mg/kg）组,秋水仙碱（colchicine,0.5 mg/kg）组,模型组和正常组,ig给药。给药同时各组sc四氯化碳（CCl₄）造模,每周2次。于60 d后,检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、肝组织丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、羟脯氨酸（Hyp）及肝组织病理变化。结果 与模型组比较,毛菊苣提取物低、中、高剂量组均能明显降低肝纤维化大鼠血清中ALT、AST的含量及肝组织中MDA和Hyp的含量（P＜0.01）,明显提高血清TP、ALB水平（P＜0.05、0.01）及肝组织GSH-Px活性（P＜0.01）;肝脏组织学检查表明,毛菊苣提取物可明显改善肝组织病理损伤程度,其作用呈一定的量效关系。结论 毛菊苣提取物对实验性慢性肝损伤具有保护肝细胞,减少肝损伤,抗肝纤维化作用。     

海豹油对正常大鼠血总胆固醇和甘油三酯影响的实验研究

目的 研究正常大鼠灌胃海豹油30 d对血胆固醇和甘油三酯的影响.方法 以SPF级SD大鼠为研究对象.受试动物分高、中、低3个剂量组、油溶剂对照组和饮水对照组,连续30 d灌胃,结束时,检测血总胆固醇和甘油三酯水平.结果 油溶剂对照组和饮水对照组比较,血总胆固醇和甘油三酯水平均无显著差异,P＞0.05;各剂量组、油溶剂对照组和饮水对照组之间比较,均无显著差异,P＞0.05.结论 海豹油不降低正常大鼠血总胆固醇和甘油三酯水平.     

维药毛菊苣根-种子不同比例配伍的90%乙醇提取物对小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制

目的:研究毛菊苣根-种子药对不同比例配伍90%乙醇提取物的化学指纹谱与肝损伤保护作用的相关性,探索维药处方中"药对"的配伍机制。方法:将毛菊苣的根和种子按6个质量比例 (1:0,0:1,1:1,1:2,1:3,2:1)配伍,用90%乙醇提取,得到6个提取物;观察不同提取物对四氯化碳 (CCl₄)致小鼠急性化学性肝损伤模型,以及小鼠尾静脉注射卡介苗 (BCG)和脂多糖 (LPS)造成急性免疫性肝损伤模型,血清中天冬氨酸氨基转移酶 (AST),丙氨酸氨基转移酶 (ALT)水平的影响及肝脏组织病理改变。采用高效液相色谱法分析各提取物的化学谱图,观察与药效相关的化学物质变化。结果:毛菊苣根-种子以质量比1:2配伍能显著降低CCl₄致小鼠急性化学性肝损伤引起的血清AST (P<0.01)和ALT (P<0.01)升高,对BCG+LPS致急性免疫性肝损伤模型血清中AST (P<0.05)和ALT (P<0.01)也有明显的改善作用;另外,毛菊苣根-种子以质量比1:3配伍对CCl₄致小鼠急性化学性肝损伤引起的血清AST (P<0.01)和ALT (P<0.05)升高,以及对BCG+LPS致急性免疫性肝损伤引起的血清AST (P<0.05)和ALT (P<0.01)升高也有明显的改善作用。化学谱图中的色谱峰与提取物改善CCl₄致小鼠急性化学性肝损伤引起的血清AST和ALT 变化呈正相关。结论:用现代研究方法证实了维药毛菊苣不同药用部位配伍的科学性,进一步从化学角度探索了毛菊苣根-种子肝保护作用的临床经典比例1:2和1:3配伍的可能机制。     

扶正化瘀方对大鼠脂肪性肝炎与肝纤维化的作用

目的探讨扶正化瘀方提取物对大鼠脂肪性肝炎与肝纤维化的作用。方法以CCl4皮下注射加高脂低蛋白饮食复合因素造模3￣6w,药物组自造模之日起,给与10ml/kg大鼠体重的扶正化瘀方提取液,相当于含生药扶正化瘀方1.5g/kg,每日1次,分别灌胃3w和6w。观察肝组织脂肪变性与炎症变化、胶原沉积;测定血清肝功能和血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量;肝组织匀浆测定TG、TC、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量与超氧化物歧化酶(SOD)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)活性、羟脯氨酸(Hyp)含量;免疫组织化学染色与western印迹法观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达部位与水平。结果扶正化瘀方提取物用药3w可改善模型大鼠肝组织脂肪变性与炎症;血清TBil含量,模型大鼠为(33.8±14.5)μmol/L,药物组为(24.1±12.5)μmol/L(P<0.05);血清白蛋白含量模型大鼠为(25.9±0.7)g/L,药物组为(28.3±1.5)g/L(P<0.05)。降低模型肝组织Hyp、TG与MDA含量(P<0.05),提高SOD活性(P<0.05)。扶正化瘀方提取物用药6w可减轻模型大鼠肝纤维化;降低血清ALT、AST水平(P<0.05);降低肝组织Hyp、TG与MDA含量和GGT活性(P<0.05),提高SOD活性。扶正化瘀方提取物用药3w与6w均可明显减少模型大鼠肝组织的α-SMA高表达(P<0.05),且6w作用较3w更为明显。结论扶正化瘀方提取物可显著改善大鼠脂肪性肝炎、抑制脂肪性肝纤维化,其作用机制与抗肝组织脂质过氧化、抑制肝星状细胞活化有关。     

乙醇对大鼠脑中抗坏血酸释放的影响

应用脑内透析法结合高效液相电化学检测发现乙醇以剂量依赖方式增加大鼠纹状体和伏隔核细胞外液抗坏血酸含量。腹腔注射乙醇（３．０ｇ／ｋｇ）３０～５０ｍｉｎ后，可使伏隔核和纹状体抗坏血酸释放分别增加约１４０％和１２０％。然而，这种作用与乙醇引起动物麻醉的作用似乎无关。乙醇对这些神经核团中抗坏血酸释放影响的药理意义值得进一步研究。     

氯胺酮对内毒素大鼠体外血单核细胞的作用

目的 研究氯胺酮对内毒素诱导的大鼠外周单个核细胞（PBMC）NF-κB激活和TNF-α产生的影响。方法 PBMC分为对照组、内毒素刺激组（LPS10μg／ml）、氯胺酮治疗组（PLS10μg／ml＋氯胺酮1、10、100、1000、5000μM／ml）。用凝胶电迁移（EMSA）方法测定1h的细胞内NF-κB的水平,用蛋白免疫印迹（Western blot）方法测定1h细胞浆内NF-κB抑制因子IκBa的水平。用酶联免疫吸附实验（ELISA）分别测定1、4、6h时TNF-α的水平。结果 LPS在体外刺激大鼠PBMC后可显著性增加TNF-α的产生和细胞核内NF-κB的激活水平,同时降低胞浆内IκBa的含量。应用氯胺酮后可明显降低PBMC细胞核内NF-κB的激活水平,并抑制TNF-α的产生,但无明显的剂量依赖效应。结论 氯胺酮可抑制LPS所诱导的大鼠PBMC中NF-κB的激活和TNF-α的产生。     

水黄皮根乙酸乙酯萃取物对大鼠乙醇型胃黏膜损伤的保护作用(英文)

目的研究水黄皮根乙酸乙酯萃取物(PREA)对乙醇致胃黏膜损伤的治疗作用。方法建立乙醇致大鼠胃黏膜损伤模型,通过观察胃组织病理学改变、计算胃黏膜损伤指数、检测胃黏膜组织一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性评价PREA对乙醇型胃黏膜损伤的保护作用。采用幽门结扎模型,观察PREA对大鼠胃液分泌和胃黏液分泌的影响。结果与模型组比较,PREA可剂量依赖性地降低乙醇所致胃黏膜损伤指数,明显改善胃黏膜损伤的病理变化,抑制乙醇引起的胃黏膜MDA含量升高及NO水平和SOD活性降低,并显著减少胃酸分泌、抑制游离胃酸酸度和总酸度,对胃蛋白酶活性没有明显影响。另外,可显著抑制幽门结扎模型大鼠胃腔游离黏液以及胃壁结合黏液的分泌。结论PREA对乙醇型胃黏膜损伤具有明显的保护作用,提示PREA可能成为预防或治疗乙醇所致胃损伤的药物。     

肝络欣对乙醇诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用

目的系统评价肝络欣对乙醇诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用。方法 50只Wistar大鼠随机分为5组,模型组给予生理盐水,给药组按体质量分别给予肝络欣丸,连续给药14d,于第10日起模型组和给药组同时灌胃给予乙醇50%(v/v)连续5d(5g/kg),空白组给予生理盐水;于第15日处死大鼠,分离血清及肝组织匀浆液测定谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的活性和效价,观察肝脏组织学情况。结果与正常对照组相比,治疗组上述指标仅轻度升高,与模型组比较有显著性差异(P<0.01);模型组MDA含量明显高于正常对照组,具有显著性差异,治疗组低剂量和中剂量也明显升高,与模型组比较差异无显著性意义(P<0.05);治疗组高剂量轻微升高,与模型组比较有显著性差异(P<0.01);模型组GSH含量明显低于正常对照组,有显著性差异(P<0.01),其在治疗组低剂量和中剂量中也明显降低,与模型组比较无显著性差异,而在治疗组高剂量中轻微降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.01),同时,组织病理学也得出上述相同的结论。结论肝络欣对乙醇诱导的大鼠急性肝损伤具有良好的保护作用。     

血灵侧脑室注射对大鼠动脉血压和心率的影响

目的：血灵是降血压中药制剂。本实验探讨血灵对心血管中枢的作用及其机理。方法：将药物微量地注射入麻醉大鼠侧脑室,观察注药后６０ｍｉｎ内血压和心率的变化。结果：（１）侧脑室注射血灵（１０ｍｇ／２０ｕｌ）引起动脉血压明显升高,２５ｍｉｎ时达到峰值,增幅为２６．５９％;心率增加,增幅为１５．７６％,侧脑室注射相同窖的ＮＳ。血压和心率无明显影响。（２）血压升高与侧脑室注射血灵的剂量呈明显的剂量－效应关系。（     

六味地黄丸入血成分莫诺苷对大鼠前脂肪细胞增殖与分化的影响

目的:测定大鼠口服六味地黄丸后血清中莫诺苷浓度,并探讨莫诺苷对大鼠前脂肪细胞增殖与分化的影响。方法:反相高效液相色谱法检测大鼠口服六味地黄丸后血清中莫诺苷浓度;原代培养大鼠前脂肪细胞;以四甲基偶氮唑盐(MTT)方法检测莫诺苷对大鼠前脂肪细胞增殖的影响;以油红O染色方法检测其对大鼠前脂肪细胞分化过程中的细胞内脂肪积聚的影响。结果:莫诺苷与血清中其它成分较好分离。在250～2000ng范围内线性关系良好(r=0.9991),平均回收率为95.27%,莫诺苷在大鼠血中的平均血药浓度为(16.92±3.63)μg/mL;8.5～68.0μg/mL的莫诺苷促进大鼠前脂肪细胞的增殖,抑制其分化过程中的脂肪积聚。结论:莫诺苷可能为六味地黄丸的体内直接作用物质之一;有效成分分离测定与药效学研究相结合的方法将有助于阐明六味地黄丸的有效成分及作用机理。     

替米沙坦对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的保护作用

目的研究替米沙坦对高脂饮食非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠的预防和保护作用。方法 35只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（NC组,n=10）、模型组（FC组,n=15）和替米沙坦干预组（FT组,n=10）。FC组和FT组高脂饲料喂养16周诱发脂肪性肝炎,其中FT组高脂喂养12周后,给予替米沙坦（5mg.kg-1.d-1）灌胃治疗4周。检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,测空腹血糖（FBG）和血清胰岛素（FINS）,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）,取肝组织测肝指数,病理切片检查和α-SMA免疫组织化学染色观察组织学改变。结果与FC组比较,FT组大鼠肝指数、ALT降低（P〈0.01）,HOMA-IR改善（P〈0.01）,肝星状细胞活化减少,肝脏病理学改善。结论替米沙坦对NASH大鼠有保护和抗肝纤维化的作用。     

染料木素和大豆苷元对去卵巢大鼠甘油三酯代谢的作用

目的　观察染料木素和大豆苷元对去卵巢大鼠甘油三酯代谢的影响。方法　Wistar大鼠 70只 ,随机分成正常组、模型组、雌激素组、大剂量染料木素 (Genistein ,G)组、小剂量 (Genistein ,G)组、大剂量大豆苷元 (Daidzein ,D)组、小剂量 (Daidzein ,D)组 ,每组 10只。除正常组外 ,其余各组均切除双侧卵巢。术后 1wk开始给药染料木素和大豆苷元 ,6wk后处死动物 ,测定血清甘油三酯 (sTG)浓度、肝脏组织甘油三酯 (hTG)含量、肝脏组织磷脂含量和磷脂指数 ,并固定肝脏组织、HE染色 ,进行病理学观察。结果　大鼠切除卵巢6wk后hTG含量明显增加 ,HE染色发现肝脏细胞中分布大小不一的脂滴 ;肝脏磷脂指数降低。雌激素和大豆苷元均可逆转以上变化 ,但雌激素升高sTG浓度并且对肝细胞造成空泡样变损伤 ;染料木素对各项指标均无明显作用。结论　大豆异黄酮中影响去卵巢大鼠甘油三酯代谢的有效成分为大豆苷元 ,其可以有效抑制去卵巢大鼠肝脏组织中脂肪的堆积。