鼠源乙酰胆碱受体α亚基97-116肽段免疫Lewis鼠诱导实验性重症肌无力模型

重症肌无力(MG)是一种主要累及神经肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体,由乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)介导的自身免疫性疾病[1]。实验性重症肌无力(EAMG)在临床表现及免疫发病机制上类似人类MG,因此被用于MG发病机制及防治方法的基础研究。经典的EAMG模型是由电鳗电器管中提取的AchR免疫易感鼠诱导而成,但获得足够量纯化的AchR较为困难,国内尤是如此。近几十年来研究者们一直尝试用人工合成的肽段作为免疫原诱导EAMG,但效果均不理想。本实验尝试用鼠源乙酰胆碱受体α亚基97-116肽段(R97-116)复制EAMG模型,希望为国内MG的基础研究提供…     

重症肌无力动物模型的建立

实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)动物模型与重症肌无力(MG)患者在临床症状、电生理、生物化学、超微结构形态学、免疫学、生物效应及药效上颇为相似。研究EAMG动物的发病机制对MG发病机制的探索具有十分重要的意义。此文就EAMG的各种诱导方法及评定标准进行综述。     

重症肌无力模型发病机制及体内酶的表达

重症肌无力(MG)是由抗体介导、T细胞依赖与补体(C)参与的自身免疫性疾病.实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的动物模型与MG患者在临床症状、电生理、生化水平、超微结构形态学、免疫学、生物效应及药效等方面颇为相似.该文对EAMG发病机制的研究历史及现状进行综述,侧重介绍EAMG体内酶和蛋白的表达水平.     

苏木醇提物治疗小鼠实验性重症肌无力的研究

目的观察苏木对重症肌无力的治疗效果。方法采用乙酰胆碱受体(AChR)加等量福氏佐剂多次免疫小鼠，复制实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)小鼠模型，将EAMG小鼠随机分为EAMG治疗组及EAMG对照组，治疗组胃内注入苏木醇提物，对照组给予等量生理盐水，治疗4周，观察治疗前后小鼠体重、游泳时间和临床评分变化。结果治疗前治疗组及EAMG对照组小鼠较佐剂对照组及正常对照组小鼠体重减轻、游泳时间缩短、临床评分增高，其差异具有显著性，但EAMG治疗组与EAMG对照组之间比较无显著性差异；治疗后EAMG治疗组症状明显改善，小鼠体重增加、游泳时间延长、临床评分降低，与EAMG对照组比较有显著性差异。结论苏木能明显缓解EAMG小鼠的肌无力症状，促进其功能恢复，是治疗重症肌无力的有效药物。     

细胞因子在实验性自身免疫性重症肌无力发生机制中的作用(综述)

重症肌无力（MG）及其动物模型实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）是自身免疫性疾病，研究表明细胞因子在EAMG的发生及发展过程中有重要作用。并可为MG的研究提供有益的启示，本文就近年来研究较多并在EAMG发生机制中有重要作用的部分细胞因子（干扰素-α、干扰素-γ，白细胞介素-12和白细胞介素-4）做一综述。     

设计耐受原并用鼻黏膜耐受治疗EAMG的方法学研究

目的　设计特异性耐受原 ,通过其鼻黏膜耐受治疗对实验性自身免疫性重症肌无力 (EAMG)发病过程的影响 ,以探讨该疗法在模型应用中的可行性。方法　用 Lewis大鼠建立 EAMG模型 ,选取双类似物作为耐受原在致敏同时给予鼻黏膜耐受治疗 ,动态观察大鼠体重及临床评分改变。结果　虽然治疗组大鼠发病率不降低 ,但是在 EAMG急性期和慢性期 ,其临床症状均较对照组减轻 (P <0 .0 5 )。结论　用双类似物鼻黏膜耐受可以达到治疗 EAMG的目的 ,其结果为抗原特异性治疗重症肌无力 (MG)和其他自身免疫性疾病 (AID)提供了依据。     

重症肌无力被动转移动物模型的研究

目的 :探讨血清阳性 (SPMG)和阴性重症肌无力 (SNMG)被动转移动物模型 (P EAMG)的异同。方法 :用ELISA法将重症肌无力 (MG)患者分为SNMG和SPMG两组 ,然后分别用两组患者血清制作P EAMG ,观察两组小鼠的临床表现、电生理及神经肌接头(NMJ)的改变。结果 :SPMG和SNMG组小鼠均表现出明显的肌无力症状 ,低频重复电刺激出现明显衰减反应 ,但SNMG组小鼠肌无力症状较SPMG组明显为轻 ,SPMG和SNMG组小鼠NMJ处棕黄色沉积物明显减少、变细短。结论 :SNMG和SPMG均是自身抗体介导的自身免疫性疾病 ,但两者不完全相同     

β-银环蛇毒素结合蛋白抗体和乙酰胆碱受体抗体亲和性及其在重症肌无力致病中的意义

为了研究β-银环蛇毒素(β-BuTx )结合蛋白在重症肌无力(MG)致病中的作用和意义。我们用牛膈肌乙酰胆碱受体(AChR)和β-BuTx结合蛋白分别免疫Lewis鼠。结果显示AChR免疫鼠能诱导典型的实验性重症肌无力(EAMG)临床症状和血清中高效价的抗AChR抗体。β-BuTx结合蛋白免疫鼠组血清中虽然也能检测到较高效价的β-BuTx结合蛋白抗体,但未观察到明确的EAMG症状。分析和比较了两组免疫鼠血清抗体的亲和指数后发现,β-BuTx结合蛋白抗体亲和指数明显低于AChR抗体亲和指数。我们认为:β-BuTx结合蛋白在实验动物中具有抗原性,但它的抗体亲和性远较AChR为低,这可能是β-BuTx结合蛋白缺乏致Lewis鼠肌无力的重要因素之一。     

白细胞介素-12对实验性自身免疫性重症肌无力耐受的影响

目的探讨白细胞介素(IL)-12对未成熟树突状细胞(iDC)诱导实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)耐受的影响。方法采用乙酰胆碱受体(AChR)负载的iDC接种Lewis大鼠,IL-12组大鼠在接种DC的同时和次日分别给予重组大鼠白细胞介素-12(rrIL-12)腹腔注射,200 ng/次。3周后以AChR和完全福氏佐剂(CFA)进行免疫,观察免疫7周后大鼠重症肌无力(MG)相关指标的改变。结果接种AChR负载的iDC的大鼠和健康大鼠经AChR和CFA免疫后MG相关指标无明显改变;而经IL-12干预的大鼠和EAMG对照组大鼠均产生明显的MG症状,重复电刺激出现明显衰减,血清AChR抗体滴度明显增高,神经肌肉接头呈现典型的MG样改变。结论 IL-12可阻止AChR负载的iDC诱导EAMG耐受,提示DC功能异常和IL-12可能在MG异常免疫反应的启动机制中具有重要作用。     

重症肌无力与细胞因子

重症肌无力(MG)是一种自身免疫性疾病。研究表明细胞因子在MG发病过程中起重要作用。本文就近年来与MG发病及发展相关的细胞因子(干扰素、肿瘤坏死因子、转化生长因子、白细胞介素)作一综述。     

双重修饰肽配基抑制重症肌无力机制的研究进展

重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是一种乙酰胆碱受体（acetylcholine receptor，AChR）介导的、细胞免疫及补体参与的神经肌肉接头处传递障碍的自身免疫性疾病，实验性自身免疫性MG（EAMG）是其公认的动物模型。已知自身抗体在MG的发病机制中具有重要作用，但不少研究表明T细胞在MG的发病中同样起着重要作用。     

重症肌无力的动物模型研究进展

重症肌无力（MG）的动物模型研究成为当前关注的焦点。不同的MG实验模型在一定程度上反映了MG的多样性,但由于其各自的局限性,尚不能在一种模型中模拟MG的所有特征。实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）模型涵盖了参与抗乙酰胆碱受体免疫反应的关键细胞机制,为理解MG的免疫学特征提供了基础。被动转移模型的特点是疾病诱导简单,在单次注射抗体后24 h内迅速出现虚弱症状。基因工程的优势在于更具有特异性,能够更准确地模拟MG的遗传基础,弥补了EAMG模型的不足。药物诱导模型具有建模迅速、不涉及复杂免疫激活和抗原诱导的特性,然而,其在模拟疾病复杂性方面存在一定局限。体外模型对患者血清的表型和功能反应进行匹配,该模型能够更直观地观察异种细胞在疾病发展中的作用,更贴近临床实际。该综述总结了各种实验模型的优缺点,帮助研究者选择适用于不同研究目的的模型。为推动对该疾病复杂机制的深入理解提供方向,并为新的治疗策略的制定提供科学依据。     

苏木醇提取物对实验性自身免疫性重症肌无力小鼠腓肠肌组织结构的影响

目的观察中药苏木醇提取物治疗实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)小鼠的临床疗效,探讨其对EAMG小鼠腓肠肌组织结构的影响。方法 80只昆明小鼠被随机分为EAMG治疗组、EAMG对照组、佐剂对照组和健康对照组4组。EAMG治疗组和EAMG对照组采用乙酰胆碱受体(AChR)加等量完全福氏佐剂(CFA)两次免疫小鼠制作EAMG模型,佐剂对照组以等量CFA于相同时间进行免疫;EAMG治疗组于末次免疫后第15天起,每天按0.2 mL/只胃内注入苏木醇提取物治疗,EAMG对照组、佐剂对照组和健康对照组予等量生理盐水。于治疗30 d后分别取各组腓肠肌组织行醋酸铀及枸椽酸铅双重染色观察腓肠肌组织细胞形态学变化。结果治疗后第30天健康对照组和佐剂对照组电镜下腓肠肌病理表现相似,腓肠肌细胞核形状不规则,核内染色质分布均匀;肌丝排列整齐,其间有丰富的形态正常结构完整的线粒体、糖原等,肌膜完整。EAMG对照组可见线粒体肿胀变形,线粒体嵴断裂、溶解,甚至形成空白区,肌原纤维排列紊乱、断裂,部分肌原纤维溶解。EAMG治疗组小鼠线粒体形态尚可,偶有线粒体肿胀,线粒体外膜缺损.肌原纤维排列基本整齐,肌丝变细,部分地方有肌丝断裂征象,未见线粒体和肌丝溶解征象,与EAMG对照组有明显差别。结论苏木醇提取物能明显改善EAMG小鼠腓肠肌超微结构,可能是治疗MG的有效药物。     

免疫吸附治疗重症肌无力术后肌无力危象

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是累及神经一肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱受体(AchR).主要由AchR抗体(AchR-Ab)介导的的自身免疫性疾病[1].目前胸腺切除已经成为治疗MG的重要治疗方法.肌无力危象是胸腺切除术后最严重的并发症,病情危急,死亡率高田.南华大学附属第二医院心胸外科自2001年至2006年应用葡萄球菌蛋白A(staphylococcal protein A,SPA)免疫吸附治疗MG术后肌无力危象患者11例,取得了满意的疗效,现总结报道如下.     

IL-18及其在重症肌无力中的研究进展

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是由乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)介导的细胞免疫依赖的、补体参与的自身免疫性疾病.在MG免疫紊乱的研究中细胞因子网络失衡是目前研究的热点.白介素-18(IL-18)是近年来新发现的一种多效细胞因子,在免疫网络调节中具有重要作用.现就IL-18的来源、分子结构特点、编码基因、生物学特性、与重症肌无力的关系等方面的研究进展作简要综述.     

重症肌无力发病机制和治疗的回顾与展望

重症肌无力(MG)是一种由乙酰胆碱受体(AChR)抗体介导、细胞免疫依赖、补体系统参与,主要累及神经肌肉接头突触后膜AChR的自身免疫性疾病。随着免疫学研究的不断进展,对重症肌无力的发病机制、诊断与治疗特点有了更加深入的认识,笔者就此简要概述。一、历史回顾英国生理学家Thomas Willis于1672年首先描述了首例重症肌无力患者的临床表现,1879年英国     

天然调节性T细胞特性及以其为靶点治疗重症肌无力的研究进展

重症肌无力(MG)是一种细胞依赖性自身免疫性疾病,胸腺起源的CD4+T细胞的大量激活是MG发生的一个重要原因。天然调节性T细胞(nTreg)是一个具有独特免疫调节功能的CD4+调节性T细胞亚群,在自身免疫中发挥着重要作用。最近的研究发现nTreg与MG关系密切,针对nTreg来治疗MG是一种新的手段。本文就nTreg的特性及针对其治疗MG取得的成果做一综述。     

难治性重症肌无力的治疗新进展

<正>重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种特异性抗体介导的、细胞免疫依赖、补体系统参与、遗传因素与环境因素相关的神经肌肉接头功能障碍性自身免疫性疾病。临床表现为部分或全身骨骼肌活动后易疲劳,休息后减轻,晨轻暮重等临床特点。在所有MG中,约有10%～15%难治性重症肌无力患者[1],即应用足剂量、足疗程的糖皮质激素和至少两种免疫抑制剂病情仍无改善或恶化,症状持续或伴药物不     

重症肌无力与细胞因子

重症肌无力(MG)是一种以体液免疫介导为主、细胞免疫依赖和补体参与的神经肌肉接头的自身免疫性疾病。研究表明,细胞因子间的平衡紊乱与MG的发病有着重要的关系。因此,深入了解不同细胞因子在MG中的作用可以更加明确MG的发病机制以及对治疗提出新的研究方向。     

重症肌无力的治疗及其相关问题

重症肌无力(MG)是最常见的由乙酰胆碱受体抗体(acetylcholine receptor antibody,AChR-Ab)介导的神经-肌肉接头(NMJ)传递障碍的自身免疫性疾病。临床特征为部分或全身骨骼肌极易疲劳,常表现为上睑下垂、咀嚼吞咽困难、四肢乏力,严重者可发生MG危象而危及生命。MG治疗