细胞色素P450基因多态与肿瘤关系研究进展

毒物代谢酶基因多态是肿瘤易感性的一个重要方面。本文就细胞色素Ｐ４５０同工酶中的ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ２Ｄ６和ＣＹＰ２Ｅ１的基因多态及其与肿瘤易感性的关系作一介绍。     

细胞色素P450基因多态性与肿瘤关系研究进展

毒物代谢酶基因多态是肿瘤易感性的一个重要方面。本就细胞色素Ｐ４５０同工酶中的ＣＹＰ１Ａ１、ＣＹＰ２Ｄ６和ＣＹＰ２Ｅ１的基因多态及其与肿瘤易感性的关系作一介绍。     

细胞色素P4501A1基因多态性与肺癌遗传易感性的研究

探讨细胞色素Ｐ４５０１Ａ１基因型和异亮氨酸－缬氨酸基因型与肺癌易感性的关系。方法以病例－对照的研究方法，采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ和ＡＳＡ技术检测５９例原发性肺癌、５９例名住院对照和７３名健康对照ＣＹＰ１Ａ１ＭｓｐⅠ和Ｉｌｅ－Ｖａｌ基因型。     

AT1R基因3'-非翻译区A1166→C变异和CA重复序列多态性与藏族EH的关联分析

目的：研究血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型（ＡＴ１Ｒ）基因３’－端ＣＡ重复序列多态性和Ａ１１６６→Ｃ突变双等位樗是否与藏族原发性高血压（ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ,ＥＨ）的遗传易感性关联。方法：以荧光标记ｄＣＴＰ为底物,应用ＰＣＲ扩增和ＡＢＩｐｒｉｓｍ３７７半自动测序及ＰＣＲ／ＲＦＬＰ技术,通过病例－对照研究、受累同胞对家系连锁分析,鉴定ＡＴ１Ｒ基因３’－端ＣＡ重复序列多态性和Ａ１１６６→Ｃ点突变与葳族ＥＨ的关联。结果：病例－对照研究证明,ＡＴ１Ｒ基因３’－端ＣＡ重复序列多态性与ＥＨ相关联,χ＾２＝２６．４４,Ｐ＜０．００１,该位点杂合度为０．７３,多态信息量为０．７１。ＡＴ１Ｒ基因３’－端ＣＡ重复序列存在１１种等位基因,Ａ７（１３８ｂｐ）为最常见等位基因,Ａ８等位基因与ＥＨ正相关,ＥＨ组和对照组中Ａ８等位     

广州地区汉族人群多巴胺受体基因多态性

目的 探讨广州地区汉族人群多巴胺Ｄ２（ＤＲＤ２）、Ｄ５（ＤＲＤ５）受体基因的多态性分布规律。方法 用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性和聚合酶链反应－等位基因特异性扩增技术对１４１名广州地区汉族人的ＤＲＤ２、ＤＲＤ３、ＤＲＤ５基因多态性进行了检测,并与其他人群做了比较。结果 ＤＲＤ２基因３’端非翻译区的Ｔａｑ１Ａ突变点Ａ１（ＴａｑＩ－）、Ａ２（ＴａｑＩ＋）等位基因频率分别为４８％和５２％;Ａ１Ａ１     

阿尔茨海默病患者早老素-1基因与ApoE基因关联分析

目的：探讨早老素－１（ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ－１,ＰＳ－１）基因第８外显子３’端内含子,Ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｅ（ＡｐｏＥ）基因等位基因多态性相互作用在散发性阿尔茨海默病（ｓｐｏｒａｄｉｃ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ,ＳＡＤ）发病机理中的作用。方法：应用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法检测了７５例ＳＡＤ患者和７３名正常老年人的ＰＳ－１基因第８外显子３’端内含子、ＡｐｏＥ基因等位基因多态性分布。结果：ＰＳ－１、ＡｐｏＥ基因多态性与ＳＡＤ发病有明显关联：ＳＡＤ发病与ＰＳ－１基因的等位基因２呈明显负关联,等位基因１呈明显正关联。ＳＡＤ发病与Ｅ２等位基因呈明显负关联,与Ｅ３、Ｅ４等位基因无关联。ＡｐｏＥ基因多态性和ＳＰ－１基因多态性相互作用对ＳＡＤ发病无明显影响。结论：ＰＳ－１基因的等位基因２和     

中国人细胞色素P4502D6基因多态性

目的为探讨中国人ＣＹＰ２Ｄ６酶基因的多态性分布规律。方法应用聚合酶链反应和ＸｂａⅠ限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）对１００名正常汉族人的ＣＹＰ２Ｄ６基因做了研究。结果发现在中国人群该基因Ａ、Ｂ、Ｄ和Ｅ４种引起酶活性缺失的突变频率分别为１％、６．５％、０．５％和１％；ＸｂａⅠＲＦＬＰ显示：２９ｋｂ／２９ｋｂ、４４ｋｂ／２９ｋｂ和４４ｋｂ／４４ｋｂ基因型的频率分别为３８％、４６％和１３％；而且还发现虽然Ａ和Ｂ突变主要于２９ｋｂ／２９ｋｂ基因型，但也有１２％的Ｂ突变见于４４ｋｂ／４４ｋｂ基因型。结论中国人ＣＹＰ２Ｄ６基因的这四种引起酶缺乏性的突变频率均较欧美人低。ＸｂａⅠ４４ｋｂ等位基因频率相对较高。     

北京汉族人群载脂蛋白AI基因多态性与血脂水平关系的研究

目的：探讨中国汉族人ＡｐｏＡＩ基因变异特点及其与血脂水平的关系。方法：应用ＰＣＲ技术对北京地区４５０名汉族人的载脂蛋白ＡＩ基因启动子（ＭｓｐＩ１，－７５ｂｐ）及第一内含子（ＭｓｐＩ２，＋８３ｂｐ）两个ＭｓｐＩ限制性片段长度多态性进行分析。结果：北京汉族人群ＡｐｏＡＩ基因ＭｓｐＩ１多态性以Ｍ１＋＋和Ｍ１＋－为主要基因型，Ｍ１－等位基因少见其频率为０２５９，男性显著低于女性（０２２０∶０２９４，Ｐ＜００５）；北京汉族人群中少见的Ｍ１－等位基因频率显著高于文献报道的欧美白种人。汉族人具有Ｍ１－－、Ｍ１＋－基因型者与Ｍ１＋＋基因型者比较，血清总胆固醇、甘油三酯水平显著降低（均为Ｐ＜００１）。ＡｐｏＡＩ基因ＭｓｐＩ２位点大多数为Ｍ２＋＋基因型，Ｍ２－等位基因频率仅为００５８，与其他人种比较未见明显差异；ＭｓｐＩ２多态性对各血脂变量影响不明显。结论：１北京地区汉族人的ＡｐｏＡＩ基因ＭｓｐＩ１多态性频率分布于性别间存在差异，与欧美白种人有明显差异；推测Ｍ１－等位基因对血清总胆固醇和甘油三酯水平降低可能有一定影响；２ＭｓｐＩ２多态性与其他人种间未见明显差异，其对各血脂变量影响不明显。     

中国汉族人细胞色素P450 2D6Ch基因特点研究

细胞色素Ｐ４５０２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）基因的多态性是一种药物代谢的遗传变异，其表型分为强代谢型和弱代谢型。而且表型和基因的多态性存在明显的种族差异。本文利用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ技术对１００名正常中国人ＣＹＰ２Ｄ６基因的Ｃｈ型突变特点做了分析，结果发现，在ＣＹＰ２Ｄ６基因的第１８８位点Ｃ→Ｔ的频率为０．５７，第４２６８位点Ｇ→Ｃ的频率为０．６６，而且Ｔ１８８／Ｔ１８８、Ｔ２９８８／Ｔ２９８８及Ｃ４２６８／Ｃ４２６８纯合子的比率分别为０．３２、０．０８和０．４２。与国外报道比较，发现中国人ＣＹＰ２Ｄ６基因的这两个位点的多态性分布规律与西方人有明显的不同。     

中国人S－美芬妥英羟化酶的两种突变基因型

为了查明Ｓ－美芬妥英羟化酶（ＣＹＰ２Ｃ１９）在中国人群中的突变基因型，采用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）结合限制性内切酶技术分析了１９例Ｓ－美芬妥英弱代谢者（ＰＭ）和５５例强代谢者（ＥＭ）的基因型。结果显示，表型ＰＭ的基因型是ｍ１／ｍ１（７９％）和ｍ１／ｍ２（２１％），ＥＭ中杂合子（ｍ１／ｗｔ和ｍ２／ｗｔ）占５４．５％。表明在中国人中ＣＹＰ２Ｃ１９等位基因至少存在有两种突变基因型（ｍ１和ｍ２）。     

中国北方汉族人细胞色素P4501 A1基因MspⅠ多态性的研究

目的　探讨中国北方汉族人细胞色素P(cytochromeP ,CYP) 4 5 0 1A1基因MspⅠ多态性。方法　用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,分析了 172名北方汉族正常健康成人CYP1A1基因 3′端限制性内切酶MspⅠ位点的3种基因型 (A、B、C)的分布频率。结果　MspⅠ等位基因m1、m2分别占 6 0 8%、39 2 %。MspⅠ基因型A占 34 9% ,基因型B占 5 1 7% ,基因型C占 13 4 %。结论　本研究结果提示中国北方汉族人解毒酶CYP1A1基因存在MspⅠ多态性。     

中国北方汉族人细胞色素P450 1A1基因MspⅠ多态性与早发性帕金森病关系的研究

目的：探讨中国北方汉族人细胞色素P4501A1基因MspI多态性与早发性帕金森病的易感性的关系。方法：用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性技术,分析了126例早发性帕金森病患者（发病年龄＜50岁）和172名正常健康成人CYP1A1基因3’端限制性内切酶MspI位点的3种基因型（A、B、C）的分布频率。结果：MspI基因型C在病例组和对照组中各占15．1％和13．4％,基因型A在两组中分别占41．3％和34．9％,基因型B在两组中分别占43．6％和51．7％,各基因型在两组中相比较,差异无显著性（P＞0．05）。C基因型在病例组和对照组分别占36．9％和39．2％,两者差异无显著性（P＞0．05）。结论：提示解毒酶CYP1A1基因MspI多态性的单独存在可能与早发性帕金森病的易患性无关。     

Manganese superoxide dismutase and cytochrome P450 1A1 genes polymorphisms in rheumatoid arthritis in Taiwan

To investigate the role of manganese superoxide dismutase (MnSOD) and cytochrome P450 1A1 (CYP1A1) gene polymorphisms in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA) in Taiwan, MnSOD and CYP1A1 genes polymorphisms were determined by he polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism method in 112 patients with RA and 96 controls. There were no significant differences in the genotype, allele, and phenotype frequencies of MnSOD Ala-9Val (C1183T) polymorphisms between patients with RA and controls. The polymorphism of MnSOD 5777T, threonine at the 58th amino acid, cannot be found in RA patients and controls in Taiwan. The allele and phenotype frequencies of CYP1A1 4887A and genotype frequency of CYP1A1 4887C/A were lower in RA patients than in controls, whereas the significant difference was lost after correction. MnSOD C1183T polymorphisms were not associated with the clinical manifestations of RA. However, RA patients with CYP1A1 4889G/G have significantly higher frequency of Sj?gren's syndrome, especially in the presence of MnSOD 1183T/T. Patients with CYP1A1 4887C/A also have a trend to develop Sj?gren's syndrome in the presence of MnSOD 1183T/T. The linkage disequilibrium between CYP1A1 4889G and CYP1A1 6235C can be found in this study. MnSOD gene polymorphisms are not related to susceptibility to RA in Taiwan, whereas individuals with CYP1A1 4887A tend to avoid the development of RA. Moreover, CYP1A1 4889G/G and 4887C/A may play a role in the development of Sj?gren's syndrome, especially in the presence of MnSOD 1183T/T. These findings are preliminary. A further confirmation study is necessary.     

韩国人CYP450 1A1、CYP450 2E1和GSTM1、GSTT1、GSTP1基因座遗传多态性分析

目的 调查代谢相关的CYP4501A1、CYP4502E1和GSTM1、GSIT1、GSTP1基因座在韩国人群中的遗传多态性分布状况。方法 采用多重聚合酶链式反应、聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术，分析300名韩国健康大学生的CYP1A1基因3′端限制性内切酶Msp Ⅰ位点、CYP2E1基因5′端转录调节区Pst Ⅰ位点和GSTM1、GSTT1缺失与存在、GSTP1基因第5外显子BsmA Ⅰ位点的基因型，计算基因型和基因频率。结果 CYP1A1基因型频率为ml／ml型39．7％、ml／m2型49．7％、m2／m2型10．7％，基因频率为ml 0．645、m2 0．355。CYP2E1基因型频率为cl／cl型66．7％、cl／c2型30％、c2／c2型3．3％，基因频率为C1 0．818、C2 0．182。GSTM1基因缺失型频率为53．3％。GSTT1基因缺失型频率为54．7％。GSTP1基因型频率为Ile／Ile型62％、Ile／Val型34．3％、VaL／Val型3．7％，基因频率为Ile 0．792、Val 0．208。基因分布符合Hardy-Weirtberg平衡定律。结论 韩国人CYP1A1、CYP2E1、GSTM1、GSTT1基因分布与我国人群较为相近，半数以上人缺乏GSTM1和GSTT1基因，纯合缺失型频率超过印度人的3倍。     

子宫内膜异位症与细胞色素P450 1A1基因A4889G突变的相关性

目的探讨细胞色素P450 1A1(cytochrome P450 1A1,CYP1A1)基因A4889G突变与子宫内膜异位症(endometriosis,EM)的遗传易感性的关系.方法采用等位基因特异性聚合酶链反应的方法,研究了76例EM患者和80名正常对照CYP1A1基因A4889G位点碱基突变.两组均为广东籍汉族妇女.结果 CYP1A1基因A4889G位点等位基因A、G在EM组和对照组分布的差异有显著性(χ2=7.498,P<0.01),其中等位基因G使患EM的相对危险度提高了1.957倍.CYP1A1基因A4889G位点各基因型分布在两组间差异有显著性(χ2=6.915,P<0.05),GG基因型与AA基因型相比患EM的危险度高3.437倍(χ2=5.430,P<0.05).结论 CYP1A1基因A4889G突变等位基因与EM有一定的关联,突变基因型增加了EM的发病风险.     

中国苗族、布依族、土族和独龙族群体中细胞色素P450 2C19基因座遗传多态性分析

目的 研究细胞色素P450 2C19（cytochrome P450 2C19,CYP2C19）在中国4个民族群体中的基因型和基因频率。方法 采用聚合酶链反应与限制性片段长度多态性技术，分析了无血缘关系的苗族、布依族、土 和独龙族人群的基因型。结果 CYP2C19＊2突变基因在苗族、布依族、土圹和独龙族人群中的频率分别为0.292、0.329、0.315和0.349。4个群体经检验均符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05）。结论 中国苗族、布族、土族和独龙族人群的CYP2C19＊2突变基因频率与欧洲、非洲人群差异较大，而与亚洲人群相近。     

蒙族和汉族人群 CYP1A1基因MspⅠ位点的多态性

目的研究内蒙古地区蒙族和汉族人群CYP1A1基因Msp Ⅰ位点的多态性。方法应用聚合酶链反应．限制性片段长度多态技术对无血缘关系的80名蒙族和120名汉族个体的基因型进行分析。结果内蒙古地区蒙族和汉族人群CYP1A1基因wt／wt、wt／vt和vt/vt 3种基因型的频率分布分别是：蒙族35．0％、48．7％、16．3％和汉族33．3％、52．5％、14．2％。两者之间经X^2检验差异无统计学意义（P〉0．05）。结论内蒙古地区蒙族和汉族人群CYP1A1 基因Msp Ⅰ的基因型频率分布无明显差异。     

CYP1A1 genetic polymorphisms in Ecuador, South America

A total of 108 individuals from the Ecuadorian population from rural and urban places were analyzed for two CYP1A1 gene polymorphisms. The frequency of the val allele at codon 462 was 0.50, while the frequency of the Msp I restriction site, m2 allele at the T6235C position was 0.70. These polymorphisms in Ecuador have higher frequencies if we compare with others around the world, with the exception of some South American population in Brazil and Chile.     

抵抗素基因启动子-420C/G、细胞色素P4501A1-MspI多态性与吸烟的交互作用对非酒精性脂肪性肝病的影响

目的:探讨抵抗素基因启动子-420C/G、细胞色素P4501A1-Msp I(CYP1A1-Msp I)基因多态性与吸烟的交互作用与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系。方法:采用病例-对照研究的方法,以1 200例NAFLD患者及1 200例健康对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术分析了抵抗素基因启动子-420C/G和CYP1A1-Msp I基因多态性。结果:-420C/G(GG)基因型和CYP1A1-Msp I(m2/m2)基因型频率分布分别为49.75%、50.08%(病例组)和24.00%、24.25%(对照组),两者经χ2检验差异显著(P0.01)。-420C/G(GG)基因型者患NAFLD的风险显著增加。CYP1A1-Msp I(m2/m2)基因型者患NAFLD的风险也显著增加。基因突变的协同分析发现-420C/G(GG)/CYP1A1-Msp I(m2/m2)基因型者在NAFLD组和对照组中的分布频率分别为39.83%和12.83%,两者经χ2检验有显著差异(P0.01)。-420C/G(GG)/CYP1A1-Msp I(m2/m2)基因型者患NAFLD的风险显著增加。病例组的吸烟率显著高于对照组的吸烟率(P0.01),吸烟与-420C/G(GG)和CYP1A1-Msp I(m2/m2)基因型均有交互作用。结论:-420C/G(GG)、CYP1A1-Msp I(m2/m2)基因型和吸烟是NAFLD的易患因素,基因多态性与吸烟的交互作用增加了NAFLD的发病风险。