神经炎症与术后认知功能障碍的相关性研究进展

术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction ,POCD）广泛报道于各种外科手术之后,其导致的医疗和社会问题日趋严重,目前POCD的发病机制尚不明确,存在多种学说,但大部分学说最终都涉及到神经炎症。大量对动物及人体的研究也显示神经炎症与POCD高度相关,且抗炎策略对POCD的防治有效。因此,对神经炎症的深入研究或许可以有效防治POCD。     

大鼠全脑照射后早期海马区磁共振波谱研究

目的 探讨放射性脑损伤模型大鼠海马区代谢变化与认知功能障碍及早期病理演变的关系。方法雌性SD大鼠65只,随机分为对照组5只和10、20、30 Gy单次照射组各20只,于照射后2及4周、2及6个月(各5只)Y迷宫法测定大鼠的学习、记忆能力,定量分析照射后2及4周海马区N-乙酰天门冬氨酸/肌酸(NAA/ Cr)、胆碱复合物/肌酸(Cho/ Cr)的参数变化,电子显微镜观察海马区的超微结构改变。结果照射后2及4周、2及6个月大鼠学习、记忆能力较对照组下降,照射剂量越大,学习记忆力下降越明显。10 Gy照射组2及4周NAA/Cr与Cho/Cr比值低于对照组(t＝2.345、 2.578与2.503、3.025, P<0.05),20 Gy照射组(t=5.755、4.700与4.606、4.658, P<0.01),30 Gy照射组(t=10.956、6.766与9.571、6.377, P<0.01)显著低于对照组。电镜观察显示:照射后4周海马区神经元有不同程度的线粒体肿胀、毛细血管内皮水肿及髓鞘板层解离。结论 ¹H-MRS能无创性动态监测放射性脑损伤海马区生化代谢改变,对早期海马异常的检测比MRI更敏感,¹H-MRS变化可在一定程度上反映脑损伤严重程度。     

放射性脑病认知功能障碍的康复性治疗研究

目的 评估认知康复治疗对放射性脑病导致的认知功能障碍的治疗作用及存在问题。方法 回顾性研究既往63 例确诊为放射性脑病出现认知功能障碍的患者,按是否接受认知康复治疗分为治疗组（认知康复治疗＋神经营养药物34例）和对照组（神经营养药物29例）。治疗组除神经营养药物治疗外,每天认知康复治疗2次,每次30 min,共治疗12周。每组于治疗前和治疗后采用蒙特利尔认知功能检查量表（MoCA）和简易精神状态量表（MMSE）进行认知功能的评定。结果 治疗前2组患者MoCA评分、MMSE评分差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗12周后,治疗组比对照组患者MoCA总分和MMSE总分增加,差异均有统计学意义（t=5.20、3.18,P<0.01）。而且在视空间、命名、注意、抽象思维、延迟回忆、定向各方面均有提高,差异均有统计学意义（t=-3.51、-3.09、-3.18、-2.57、-3.52、-3.39,P<0.05）。结论 在常规用药基础上辅以认知康复治疗,能进一步提高放射性脑病患者的认知能力。     

海马区c-fos基因表达在大鼠脑创伤后认知功能障碍中的作用

目的 探讨大鼠脑创伤后海马区c-fos基因表达及对学习记忆功能的影响.方法 建立Marmarou大鼠脑创伤模型,采用分子原位杂交技术和Morris水迷宫分别观察大鼠伤后海马区c-fos基因表达变化及空间学习记忆能力的改变. 结果 伤后30 min海马区神经元即出现c-fos mRNA的表达,1～3 h达高峰,伤后24 h表达基本消失;Morris水迷宫实验,大鼠伤后存在空间学习记忆功能障碍.结论 脑创伤可引起c-fos基因在海马区的表达上调,通过介导延迟性神经元细胞死亡,影响细胞间的信息传递,参与认知功能的损害.     

脑损伤后认知功能障碍的虚拟现实康复技术研究进展

随着社会不断发展,诱发脑损伤危险因素明显增多,导致其发病率逐渐增高,其中尤以脑外伤、脑卒中最为突出。认知功能障碍是脑损伤后最常见、而又多被医师和患者所忽略的后遗症之一,它不仅直接影响肢体运动功能和ADL能力恢复,而且给患者重返社会造成许多困难,严重影响生活质量,给家庭、社会带来沉重负担。因此,提高认知功能障碍康复技术水平具有重要意义。随着计算机技术发展,计算机与认知康复领域的结合已从理论研究进入应用产品开发。特别是虚拟现实(virtual reality,VR)技术出现,更促进了计算机技术和认知科学更高层次结合,在认知障碍康复…     

RT-03对照射后小胶质细胞生物学行为的影响

目的 探讨RT-03对照射后小胶质细胞生物学行为的影响.方法 小胶质细胞(BV-2)随机分成5组:对照组(C组),照射组(R组),RT-03低、中、高剂量组(L,M和H组).采用60Co γ射线单次照射细胞,剂量为8 Gy,照射后即刻加入10、100和1000 ng/ml RT-03处理细胞,检测细胞增殖、凋亡,细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-4、IL-6、IL-13和γ干扰素(IFN-γ)等炎性因子的表达,以及小胶质细胞活化标志物离子钙接头蛋白1(Iba-1)的表达.结果 与C组相比,照射后R组细胞增殖活力降低,细胞凋亡增加,Iba-1、TNF-α、IL-4和IFN-γ表达升高;与R组相比,RT-03处理后,细胞Iba-1、TNF-α、IL-1β、IL-4的表达降低,增殖和凋亡无显著性差异.结论 RT-03能抑制照射后小胶质细胞活化,并降低细胞中炎性细胞因子的表达.     

电离辐射抑制海马区神经发生与放射性脑损伤认知损害的关系

目的 研究放疗后海马区神经发生与小鼠放射性脑损伤认知损害的关系.方法 10 d龄C57BL/6J小鼠24只给予10 Gy 6MV X射线全脑照射,Morris水迷宫实验检测放射性脑损伤模型的建立.在照射后不同时间点(0.5、3、6、12、24、48、72 h,1、2、4、8、16、24周),取脑组织标本进行HE染色,观察海马区神经细胞的病理变化.免疫组织化学染色双皮质蛋白(DCX)、增殖细胞核抗原(PCNA)标记海马区神经发生水平,ED1标记小胶质细胞激活情况,TUNEL标记海马区神经细胞凋亡情况.采用Real-time PCR法检测脑组织TNF-α、IL-1β表达水平的变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测照射后不同时间点血浆TNF-α水平的变化.结果 照射后急性期表现为间质水肿,炎性细胞浸润,海马区齿状回神经细胞逐渐出现变性、坏死、凋亡,慢性期间质水肿消退,炎性细胞减少,海马齿状回出现细胞再生呈极性分布.受照后各时间点,DCX阳性细胞和PCNA阳性细胞较对照组均有不同程度减少(F =4.9 ～12.5,5.2～15.7,P＜0.05),受照后ED1阳性细胞较对照组增多(F=20.8,P＜0.05).TUNEL标记凋亡神经元在放疗后6h可见,于48 h达到峰值(F=15.1,P＜0.05);照射后0.5h,γ-H2AX焦点形成达到高峰(F=18.4,P＜0.05),后逐渐减少.照射后脑组织TNF-α和IL-1β表达较对照组均有所增加(t=16.3、12.7,P＜0.05);血浆TNF-α照射后3h开始升高,至1周达到峰值(F=10.5,P＜0.05),随后逐渐降低.Morris水迷宫实验照射组和对照组相比,照后1、2、3d两者差异无统计学意义,但随着时间的延长,4、5、6d照射组躲避潜伏期较对照组延长(F=7.01、8.17、4.22,P＜0.05).结论 10 Gy全脑照射后,建立放射性脑损伤模型,发现海马区神经发生受到抑制和小胶质细胞激活可能是小鼠放射性脑损伤认知损害产生的原因之一.     

Corilagin对小鼠小胶质细胞株照射后炎性反应因子表达的抑制作用

目的 研究抗炎药物Corilagin抑制放射引起小胶质细胞(BV-2)炎性反应的作用及其防护的分子机制。方法 细胞抑制实验(MTT)检测Corilagin对BV-2细胞的抑制率;Corilagin预处理小胶质细胞,12 h后,以0和32 Gy 2个放射剂量照射BV-2细胞,Real-time PCR检测小胶质细胞照射后不同时间点炎性反应因子IL-1β、TNF-α表达水平;硝酸还原酶法检测细胞上清液中一氧化氮(NO)的含量;Western blot检测各组细胞核转录因子NF-κB p65蛋白表达;激光共聚焦显微镜观察各组细胞标志物Iba-1的表达、NF-κB p65核转位及Nemo的表达。结果 1～10 μg/ml浓度范围内Corilagin对BV-2细胞增殖几乎无影响;照射后小胶质细胞表面标志物Iba-1表达明显,提示小胶质细胞激活,且炎性反应因子NO、TNF-α、IL-1β表达上调,而Corilagin(5μg/ml)可以显著抑制上述炎性反应因子的表达(t_IL-1β=6.341, t_TNF-α=3.411, t_NO=3.134, P <0.05);Corilagin可抑制NF-κB活化蛋白Nemo,并显著抑制NF-κB p65的转位。结论 Corilagin可能通过NF-κB信号转导途径抑制照射后小胶质细胞的活化,从而下调炎性反应因子表达,保护神经元。     

过表达脑源性神经营养因子的神经干细胞移植对受照海马内神经营养因子的影响

目的 探讨过表达脑源性神经营养因子（BDNF）的神经干细胞（NSCs）移植入放射性脑损伤大鼠模型后,对海马内神经营养因子水平及小胶质细胞活化的影响。方法 从胎鼠脑中分离海马神经干细胞并进行培养。选用绿色荧光蛋白（GFP）-慢病毒、GFP-BDNF-慢病毒感染神经干细胞。将SD大鼠按随机数表法分为4组：健康对照组、单纯照射组（R组）、照射后GFP修饰的神经干细胞移植组（R+NSCs组）、照射后GFP-BDNF修饰的神经干细胞移植组（R+BDNF-NSCs组）。全脑单次20 Gy照射后1个月将神经干细胞移植入大鼠双侧海马内。移植后2和8周检测海马组织中BDNF、胶质源性神经营养因子（GDNF）、神经生长因子（NGF）的表达情况;免疫荧光染色观察小胶质细胞活化情况。结果 移植后2和8周时,与R组相比,R+BDNF-NSCs组海马组织中BDNF、NGF蛋白表达均水平明显增高（P<0.05）;移植后8周R+NSCs组和R+BDNF-NSCs组活化的小胶质细胞与R组相比并未显著减少（P>0.05）。结论 过表达BDNF的神经干细胞移植后促进BDNF、NGF的产生,增加了辐射暴露后的海马内神经营养因子水平。     

术后认知功能障碍诊断方法的研究进展

随着社会的进步,世界人口呈现老龄化趋势,手术方法和麻醉技术的不断提高使得更多的老年人接受手术和麻醉,因此术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)的发生率也呈上升趋势,这给社会带来了新的压力。术后认知功能障碍(POCD)是心脏和非心脏术后常见的并发症,多见于老年患者,其发病机制仍然未知,主要表现在定向力、记忆力、注意力和思维能力等中枢神经功能的紊乱。