黄芪丹参有效组分不同比例配伍对肾纤维化模型大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响

目的:研究黄芪丹参有效组分不同比例配伍对肾纤维化模型大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响。方法:将56只雄性SPF级大鼠随机分为正常组(n=8)、造模组(n=48)。造模组建立大鼠肾纤维化模型,分为模型组(n=8)、黄芪丹参药对组分1∶1配伍组(n=10)、黄芪丹参药对组分1∶2配伍组(n=10)、黄芪丹参药对组分2∶1配伍组(n=10)、福辛普利组(n=10)。造模后第2天开始各组给予相应干预措施,共干预14 d。观察大鼠肾组织病理变化,检测大鼠肾功能,并采用免疫组织化学方法检测大鼠肾组织上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况。结果:黄芪丹参有效组分不同剂量配伍各组对肾纤维化大鼠肾脏组织病理变化有不同程度的缓解作用。与正常组比较,模型组的Scr升高,差异有统计学意义(P<0.05),说明造模成功。与模型组比较,不同剂量配伍治疗组肾组织E-cadherin表达灰度值水平均明显降低(P<0.05),其阳性表达增强。而福辛普利组、组分配伍1∶1组肾组织α-SMA表达灰度值均明显升高(P<0.05),其阳性表达降低。结论:黄芪丹参药对有效组分1∶1配伍可以通过抑制肾小管上皮细胞转分化(EMT)而延缓肾纤维化的进展,其抑制转分化作用与福辛普利相当;其余不同剂量配伍对肾小管上皮细胞转分化抑制作用效果不明显。     

黄芪—丹参配伍对腺嘌呤诱导慢性肾功能衰竭大鼠心血管钙化的影响

【目的】观察黄芪—丹参配伍应用对慢性肾功能衰竭(肾衰)大鼠心血管钙化的影响。【方法】将25只大鼠随机分为空白组,模型组,培哚普利组,黄芪—丹参低、高剂量组,每组5只。除空白组外,其余各组均采用腺嘌呤喂饲法建立肾衰大鼠模型。各给药组在造模同时开始给药干预。培哚普利组给予培哚普利叔丁胺片(剂量为0.42 mg·kg-1·d-1)灌胃,黄芪—丹参低、高剂量组给予黄芪—丹参水煎提取液(剂量分别为1.0、4.0 g·kg-1·d-1)灌胃。共给药4周。给药结束后分别测定大鼠体质量,左心室指数,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及血肌酐(SCr)、血尿酸(SUA)水平,主动脉组织钙离子(Ca2+)、碱性磷酸酶(ALP)含量及血清成纤维细胞生长因子23(FGF-23)水平。【结果】与空白组比较,模型组大鼠体质量降低,左心室指数升高,SCr水平升高,主动脉组织Ca2+含量显著降低、ALP含量升高,血清FGF-23水平升高(P 0.05),但SUA水平无明显变化(P 0.05);与模型组比较,黄芪—丹参低、高剂量组大鼠SCr水平、主动脉ALP含量、血清FGF-23水平降低(P 0.05),但体质量、左心室指数、主动脉组织Ca2+含量均无明显差异(P 0.05)。【结论】黄芪—丹参配伍通过降低ALP、FGF-23水平可能控制肾衰大鼠心血管钙化。     

丹参红花组分配伍对缺血性脑卒中后大鼠神经功能及脑组织病理学影响

目的探讨丹参红花组分配伍抗缺血性脑卒中的作用机制,初步筛选最佳丹红组分配伍。方法采用改良MCAO法制备脑缺血再灌注损伤模型,进行丹红组分配伍(丹参酮、丹参素、丹酚酸以及羟基红花黄色素A),将SD大鼠随机分为12组。即假手术组(空白组)、模型组、阳性药物对照(尼莫地平)组(2 mg·kg~(-1)·24 h~(-1))、9组丹红组分配伍组。分别于再灌0、6 h分组灌胃给药,观察各组对脑缺血再灌注引起的神经功能缺损症状、脑梗死体积及脑组织病理学的调控作用。结果治疗组不同程度的减轻大鼠的神经功能缺损症状及脑梗死体积(P0.05,P0.01);通过HE染色观察,治疗组均改善大鼠大脑皮质神经元病变;筛选出丹参与红花最佳配伍组为第9组(配伍比例关系:丹参酮240 mg、丹参素320 mg、丹酚酸120 mg、羟基红花黄色素40 mg)。结论丹参红花组分配伍可一定程度的抗缺血性脑卒中损伤,其作用机制可能与抗损伤后的炎症反应相关。     

丹参、王不留行药对活血化瘀作用研究

目的:通过动物实验比较丹参、王不留行药对配伍前后的活血化瘀作用。方法:通过剪尾法、全血黏度法、血沉法比较药物配伍前后对冰水 肾上腺素型血瘀大鼠凝血时间、全血黏度和血沉的影响。结果:凝血实验表明各药配伍前后均能延长大鼠的凝血时间(P<0.01);与空白组比较各给药组均能降低大鼠全血黏度的低、中、高切值(P<0.05),丹参、王不留行降低全血黏度情况优于丹参(P<0.05);各药对大鼠的血细胞沉降速率影响不明显(P>0.05)。结论:丹参与王不留行配伍后在抗凝血、降低全血黏度方面具有协同增效作用,作用优于单味药。     

黄芪-丹参通过PI3K/AKT介导对自发性高血压大鼠肾损伤的作用机制研究

目的 探讨黄芪-丹参对自发性高血压大鼠肾损伤的作用和机制。方法 将72只SPF级自发性高血压大鼠和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠随机分为对照组(对照WKY大鼠)、模型组(自发性高血压大鼠)、黄芪-丹参低剂量组(自发性高血压大鼠,1.7 g/kg的黄芪-丹参处理)、黄芪-丹参中剂量组(自发性高血压大鼠,3.4 g/kg的黄芪-丹参处理)、黄芪-丹参高剂量组(自发性高血压大鼠,11.2 g/kg的黄芪-丹参处理)、黄芪-丹参高剂量+740Y-P组(自发性高血压大鼠,11.2 g/kg的黄芪-丹参、740Y-P处理),每组各12只。Western blot检测p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、CollagenⅠ蛋白表达,全自动生化分析仪检测血清中血尿氮素(Hematuria nitrogen, BUN)、血肌酐值(Blood creatinine value, SCr)含量,免疫比浊法检测尿液尿微量白蛋白(Urine microalbumin, U-mAlb),Masson染色评价肾小球胶原纤维沉积评分,TBA法检测丙二醛(Malondialdehyde, MDA)含量,E...     

不同中药组合抗凝血作用的实验研究

目的 探讨不同中药组合抗凝血作用的实验研究.方法 采用完全随机对照设计,将100只Wistar大鼠随机分为空白组(A组):蒸馏水;益气活血组(B组):黄芪+三七;活血化瘀行气活血组(C组):丹参+毛冬青;行气活血组(D组):丹参+降香;补肾活血组(E组):丹参和淫羊藿.每组20只,各组均灌胃给药,每日1次,连续7 d,末次给药后1h,自腹主动脉采血测定凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原含量(FIB).结果 与空白组比较,中药各组PT、TT、APTT明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05),而FIB各组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 不同配伍中药均有确切抗凝效果,根据患者病情选择各种配伍应用.     

丹参注射液对急性胰腺炎大鼠血清肿瘤坏死因子α变化的研究

目的:观察丹参注射液对急性胰腺炎(Acute Pancreatitis,AP)大鼠血清肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor,TNF-α)活性变化及血清淀粉酶变化的影响,从而评估丹参注射液对急性胰腺炎的治疗效果。方法:60只SPF级Wistar系雄性健康大鼠,编号按随机数字表法,分为6组,分别为空白对照组、模型组和丹参组(1、2、3、4组),10只/组。采用L-精氨酸腹腔注射方法复制大鼠急性胰腺炎模型,丹参组于不同时间(造模前30 min、造模同时、造模后30、60 min)尾静脉注射丹参注射液。造模后2 h,腹腔注射麻醉,腹主动脉采血3 m L。利用ELISA法分别测定大鼠血清淀粉酶含量及TNF-α含量,评估丹参注射液对急性胰腺炎的治疗效果。结果:血清淀粉酶水平模型组显著高于空白对照组(P0.01),丹参各组均低于模型组(P0.01),丹参组间对比差异显著(P0.05);TNF-α水平模型组显著高于空白对照组(P0.01),丹参各组均低于模型组(P0.01),丹参组间对比差异显著(P0.05)。结论:丹参注射液可降低AP大鼠血清淀粉酶和TNF-α含量;丹参注射液对急性胰腺炎的治疗效果确切;早期应用对急性胰腺炎的治疗效果最佳。     

丹参对非酒精性脂肪肝大鼠血清MDA、SOD、TNF、Leptin的影响

[目的]观察丹参对非酒精性脂肪肝大鼠血中丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、瘦素(Leptin)的调节作用.[方法]59只大鼠随机分为5组,第1组为正常饮食对照组(正常组),11只,喂饲普通饲料;第2～5组为实验组,喂高脂饲料.其中第2组为高脂饮食组(模型组),16只;第3、4组为丹参注射液大、小剂量治疗组(治疗组),各11只;第5组为为还原型谷胱甘肽对照组(对照组),10只.治疗组大鼠每天丹参注射液3.3ml/kg、1.65ml/kg;对照组每天还原型谷胱甘肽溶液10ml/kg;正常组和模型组腹腔注射等量生理盐水,连续8W,观察肝组织的病理改变,比色法测定血清MDA、SOD,放免法测定血清中TNF-α、Leptin含量.[结果]模型组大鼠肝脏脂肪沉着面积,沉着程度及纤维化程度积分均较正常组明显增多,血清中MDA、TNF-α含量均较正常组明显升高(P＜0.01,P＜0.05),而SOD、Leptin含量较正常组明显减低(P＜0.05).丹参大剂量治疗组大鼠肝脏脂肪沉着面积积分较模型组明显减少(P＜0.05),血清中MDA含量较模型组明显降低(P＜0.05),Leptin含量较模型组明显升高(P＜0.05),而SOD、TNF-α的变化不明显(与模型组比P＞0.05).[结论]大剂量丹参可改善非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂肪变性情况,并能减少脂肪肝大鼠血中MDA含量,提高Leptin的表达.     

怡力康对运动性疲劳大鼠自由基代谢的影响

目的探讨怡力康对抗运动性疲劳的作用及对运动性疲劳大鼠自由基代谢的影响。方法将72只健康大鼠按随机表法分为安静对照组、运动对照组、西洋参含片组、怡力康小剂量组、怡力康中剂量组、怡力康大剂量组,共6组,每组12只。采用游泳疲劳造模,同时分别给予纯净水、西洋参含片、怡力康(片)灌服,均每天1次,连续21d后检测各组动物游泳力竭时间、自由基代谢相关酶(SOD、MDA、GSH-XP)的活性。结果各游泳组大鼠SOD、GSH-XP活性显著高于安静对照组(P0.01),西洋参含片组、怡力康各剂量组高于运动对照组(P0.01);各药物组大鼠血清MDA含量低于安静对照组(P0.05或P0.01)。各游泳组大鼠力竭运动时间较安静对照组显著延长,怡力康各剂量组及西洋参含片组均优于运动对照组(P0.01)。结论怡力康能够提高自由基代谢相关酶(GSH-PX、SOD)的活性,降低血清MDA含量,提高机体对自由基的清除效率,从而提高机体抗疲劳能力。     

复方丹参合剂对高脂血症大鼠血脂和骨的影响

目的:探讨复方丹参合剂对高脂血症大鼠血脂和骨的影响。方法:将27只SD大鼠随机分成普通饲料组、脂肪乳剂组和复方丹参合剂组,每组9只。普通饲料组予普通饲料及生理盐水处理,脂肪乳剂组予普通饮食加脂肪乳剂灌胃,复方丹参合剂组予脂肪乳剂和复方丹参合剂灌胃,连续20周,实验结束后取血和胫骨检测。结果:脂肪乳剂灌胃使大鼠血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平升高和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)下降(P<0.01),胫骨上段骨小梁面积百分数(%Tb.Ar)、数量(Tb.N)、厚度(Tb.Th)明显下降(P<0.01),骨小梁分离度(Tb.Sp)增加(P<0.01),骨量显著丢失,荧光标记减弱,骨形成减少;而复方丹参合剂可使HDL-c含量增加(P<0.01),%Tb.Ar、Tb.N、Tb.Th增加,Tb.Sp减少(P<0.01),骨形成增加(P<0.05)。结论:长期脂肪乳剂灌胃建立的高脂血症大鼠有明显的骨质疏松,复方丹参合剂有升高HDL-c和预防高脂血症骨质疏松的作用。     

蛭龙活血通瘀胶囊干预阿司匹林抵抗的临床试验及机制探讨

目的:观察蛭龙活血通瘀胶囊对阿司匹林抵抗患者的干预效果及并探讨可能的机制。方法:将60例阿司匹林抵抗患者随机分为加大阿司匹林用量组30例;蛭龙活血通瘀胶囊组30例。加大阿司匹林用量组:拜阿司匹林300mg/d;蛭龙活血通瘀胶囊组1.6g,tid。各组均连续用药4周。观察对比血小板平均聚集率、血栓素B₂、6-酮-前列腺素F1α。结果:治疗组有效率显著高于对照组;治疗组治疗1个月后以AA和ADP诱导的血小板聚集率及其下降值均显著低于对照组。与治疗前比较,阿司匹林加量组和蛭龙活血通瘀胶囊治疗组TXB₂均升高明显（P<0.01）。6-K-PGF₁α:蛭龙活血通瘀胶囊治疗组与阿司匹林加量组相比升高（P<0.05）;与治疗前比较,阿司匹林加量组降低明显（P<0.01）。与治疗前比较,阿司匹林加量组和蛭龙活血通瘀胶囊治疗组TXB₂/6-K-PGF₁α均降低（P<0.01,0.05）。治疗组药物不良反应发生率显著低于对照组。结论:蛭龙活血通瘀胶囊治疗阿司匹林抵抗有较好的疗效及安全性,其机制可能与其可降低TXB₂同时升高6-K-PGF₁α,降低TXB₂/6-K-PGF₁α的作用有关,从而有效改善AR。     

老年原发性高血压与血小板功能的相关性研究

目的探讨老年原发性高血压与血小板功能的关系及其临床意义。方法选择老年原发性高血压60例作为观察组,健康老人30例作为对照组,用流式细胞仪观察两组血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa的百分率,同时检测血小板聚集率(PAgT)、凝血四项、纤维蛋白原(Fg)、红细胞(RBC)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)等指标的变化。结果GPⅡb/Ⅲa的百分率及PAgT在老年原发性高血压患者明显高于对照组(P<0.01),Fg、PLT、凝血酶原时间(PT)、凝血酶原活动度(PA)、部分凝血活酶时间(APTT)、国际化标准值(INR)、RBC、WBC等指标两组未见明显差异性(P>0.05)。老年原发性高血压患者的GPⅡb/Ⅲa百分率与PAgT呈正相关(r=0.732、P<0.01)。结论老年原发性高血压病患者存在血小板异常活化,了解血小板活化状态、抑制其活性,对预防、降低或延缓高血压患者病情发展及其并发症的发生有重要意义。     

熟大黄水煎液中化学成分含量测定及其药效学研究

目的?建立熟大黄水煎液中主要化学成分的含量测定方法并观察其对热毒血瘀模型大鼠的治疗作用。方法?采用Hypersil GOLD C₁₈柱,以0.1%磷酸水(A)-乙腈(B)进行梯度洗脱,检测波长为254?nm,柱温30?℃,在此条件下进行方法学验证及水煎液样品含量测定。给予热毒血瘀模型大鼠熟大黄水煎剂,取其腹主动脉血液检测以获得血液流变学参数,并测定血浆中血栓素B₂（TXB₂）、6-酮前列腺素（6-keto-PGF_1α）的含量。结果?所建立的含量测定方法在一定浓度范围内线性关系良好,精密度、重复性、稳定性及回收率均符合相关要求。熟大黄水煎液能显著降低模型大鼠的全血粘度（P<0.05）、血浆粘度（P<0.01）和血液中纤维蛋白原含量（P<0.01）,TT（P<0.01）和PT（P<0.01）值显著延长,同时TXB₂水平显著降低（P<0.05）而6-keto-PGF_1α水平显著升高（P<0.05）,TXB₂/6-keto-PGF_1α含量比值极显著下降（P<0.01）被纠正趋向正常。结论?该方法简便、准确可靠,可用于熟大黄水煎液的质量评价与控制。熟大黄能有效改善热毒血瘀模型大鼠血液流变学状态,促进PGI₂分泌同时减少TXA₂的生成,纠正TXB₂/6-keto-PGF_1α比值失衡,从而改善血管内皮功能并恢复血液循环,起到活血化瘀的作用。      

长链脂肪乳剂预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨长链脂肪乳剂预处理对大鼠心肌缺血再灌注（I/R）损伤的保护作用。方法：成年SD大鼠21只,随机分为3组,每组7只;假手术组（Sham组）：不进行任何药物处理;模型组（Model组）：0.9%氯化钠溶液2 mg·kg-1·d-1静脉注射5 d;长链脂肪乳剂组（LE组）：Intralipid 2 mg·kg-1·d-1静脉注射5 d。末次给药后24 h建立大鼠左前降支结扎I/R模型,其中Sham组只穿线不结扎。持续监测大鼠血流动力学,取心脏进行梗死面积分析,取血检测乳酸脱氢酶（LDH）。结果：与Model组比较,LE组心肌梗死面积占危险区心肌百分比（IR/AAR）和梗死面积占左室面积百分比（IR/LV）显著降低（均P＜0.05）,LDH释放量显著降低（P＜0.05）。与Sham组比较,Model组缺血期及再灌注期平均动脉压（MAP）及心率与收缩压的乘积（RPP）均显著降低（均P＜0.05）;而LE组和Sham组缺血期及再灌注期MAP及RPP比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：长链脂肪乳剂预处理能够缩小大鼠心肌I/R损伤后梗死面积、减少LDH释放,同时减缓因I/R损伤所致的血流动力学改变。     

经皮冠状动脉介入治疗的急性冠状动脉综合征患者CYP2C19基因多态性分布及新加丹参饮对CYP2C19基因缺陷患者的干预作用

目的 研究新加丹参饮对气滞血瘀型急性冠状动脉综合征经皮冠状动脉介入（acute coronary syndrome with percutaneous coronary intervention,ACS-PCI）患者的干预作用,并对CYP2C19基因缺陷患者进行亚组分析。方法 将92例气滞血瘀型ACS-PCI患者随机分为对照组和治疗组,对照组予常规西医治疗,治疗组在此基础上加用新加丹参饮进行治疗,2周后观察患者的肝肾功能、心肌酶谱、心绞痛疗效、中医临床症状及血小板聚集率等指标,来评价新加丹参饮的疗效。亚组研究：探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗（clopidogrel resistance,CR）的相关性及新加丹参饮对CR患者的干预疗效。结果 治疗后治疗组心绞痛症状、中医症状改善情况明显优于对照组（P<0.05）;治疗组纤维蛋白原、血小板聚集率改善作用优于对照组（P<0.05）;CYP2C19*2基因型、CYP2C19*3基因型均与CR具有显著相关性（P<0.05）;CYP2C19*2突变纯合子合并CYP2C19*3突变杂合子发生CR概率（4/4）最高,随着突变链增多,CR发生率有一定上升趋势;治疗组在降低CR患者血清纤维蛋白原方面优于对照组（P<0.05）,在降低CR患者血小板聚集率方面与对照组相当（P>0.05）。结论 新加丹参饮干预治疗能有效改善患者心绞痛症状、中医临床症状;CYP2C19基因多态性与CR的发生密切相关;新加丹参饮对CR患者的纤维蛋白原、血小板聚集率具有改善作用。     

Effect of Xiaoyu Zhixue tablet on expression of platelet membrane glycoproteins in patients with hemorrhagic thrombopathy

Objective: To observe the effect of Xiaoyu Zhixue tablet (XYZXT) on the expression of platelet membrane glycoproteins in patients with hemorrhagic thrombopathy, and to explore its possible mechanism. Methods; The total of 148 patients with hemorrhagic thrombopathy were randomly divided into two groups, the traditional Chinese medicicne (TCM) group (n = 98) treated with XYZXT and the Western medicine (WM) group (n = 50) treated with adrenosin, vitamins C, K and P, both for 6 months. The therapeutic effect and the recovery rate of platelet aggregation in the two groups were observed. And platelet membrane glycoprotein (GP) Ib/IX, GPII b/IIIa complexes, GPIb, GPIIb, GPIIIa and P-selectin were analyzed by flow cytometry in both groups before and after treatment and also in 34 normal healthy subjects.Results: The total effective rate of hemostasis was 89.8% in TCM group and 54.0% in the WM group (X ²=45.83,P<0.01), and the recovery rate of platelet aggregation was 72.4% and 4.0% respectively (X ² = 62.06,P<0.01). The fluorescence intensity of GP I b/IX, GP II b/III a complexes, GPIb, GP IIIa and P-selectin were lower in both groups before treatment than those in the healthy subjects. Expression of above-mentioned marks was elevated in TCM group after 6 months’ therapy, which was insignificantly different as compared with the healthy subjects (P>0.05) and higher than those in the WM group (P<0.05).Conclusion: One of the mechanisms in treating hemorrhagic thrombopathy with XYZXT is that it could regulate the expression of GP I b/IX, GPII b/IIIa complexes, GP I b, GPIIIa and P-selectin at the level of receptor protein. Supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 30171194)     

宫腔镜电切术治疗黏膜下子宫肌瘤围手术期血液流变学变化

目的 探讨宫腔镜电切术治疗黏膜下子宫肌瘤患者围手术期血液流变学变化情况,为临床治疗提供理论依据。 方法 选取定兴县医院 2014 年 1 月至 12 月 45 例黏膜下子宫肌瘤择期行宫腔镜电切术患者,分别检测灌注前 10 min（T₁）、灌注 30 min（T₂）、术毕（T₃）时血流变学指标水平。 结果 45 例手术均顺利完成,T₃、T₂ 时点血流变学指标全血低切、全血中切、全血高切、全血低切还原、全血高切还原、血浆黏度、红细胞刚性指数、聚集指数、变形指数及最大血小板聚集率与 T₁ 时点各指标相比较, 差异有统计学意义（P＜0.05）; T₂ 时点血细胞比容与 T₁ 时点指标比较, 差异有统计学意义（P＜0.05）;T₃ 时点全血高切、血浆黏度、血细胞比容、红细胞刚性指数、最大血小板聚集率与 T₂ 时点各指标比较, 差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 宫腔镜电切术手术时间较长,灌注液吸收多时应进行围手术期血流变学指标监测,以降低黏膜下子宫肌瘤患者术后血液黏度,保护红细胞,降低心血管事件及深静脉血栓发生。     

加味丹参饮对慢性心力衰竭大鼠心脏功能和血清炎性因子IL-6及TNF-α的影响

目的：探讨加味丹参饮对慢性心力衰竭大鼠心脏功能、血清炎性因子白细胞介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的影响,阐明加味丹参饮治疗慢性心力衰竭的机制。方法：SD大鼠随机分为空白对照组,心力衰竭模型组,卡托普利组,低、中和高剂量加味丹参饮组。腹腔注射阿霉素溶液制备慢性心力衰竭大鼠模型,连续给药4周,采用超声心动图检测各组大鼠左室射血分数（LVEF）;利用呼吸机测定各组大鼠的心率（HR）、心排出量（CO）、颈动脉收缩压（SBP）、颈动脉舒张压（DBP）、左心室舒张期末压（LVEDP）、左心室收缩压（LVSP）和左心室压变化最大上升/下降速率（±dp/dt_max）等相关血流动力学参数,评价大鼠心脏功能。利用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测大鼠血清中IL-6和TNF-α水平。取各组大鼠心和肺组织,计算心和肺脏指数。结果：与空白对照组比较,模型组,卡托普利组,低、中和高剂量加味丹参饮组大鼠的LVEF降低（P<0.05）;与模型组比较,卡托普利组和低、中、高剂量加味丹参饮组大鼠LVEF升高（P<0.05）。与空白对照组比较,模型组大鼠HR、SBP、DBP、CO、LVSP和±dp/dt_max降低（P<0.05）,LVEDP升高（P<0.05）;与模型组比较,卡托普利组和低、中、高剂量加味丹参饮组大鼠SBP、DBP、CO、LVSP和±dp/dt_max升高（P<0.05）,HR和LVEDP降低（P<0.05）;与低剂量加味丹参饮组比较,卡托普利组和中、高剂量加味丹参饮组大鼠CO和±dp/dt_max升高（P<0.05）,LVEDP降低（P<0.05）。与空白对照组比较,其他各组大鼠血清IL-6和TNF-α水平均有升高（P<0.05）;与模型组比较,卡托普利组和低、中、高剂量加味丹参饮组大鼠血清中IL-6和TNF-α水平均明显降低（P<0.05）;与低剂量加味丹参饮组比较,卡托普利组和中、高剂量加味丹参饮组大鼠血清中IL-6和TNF-α水平均明显降低（P<0.05）。与空白对照组比较,其他各组大鼠心脏和肺脏指数均明显增高（P<0.05）;与模型组比较,卡托普利组和低、中、高剂量加味丹参饮组大鼠的心脏和肺脏指数均明显降低（P<0.05）。结论：加味丹参饮可改善心力衰竭大鼠的心脏功能并在一定程度上抑制血清炎性因子IL-6和TNF-α表达。在一定剂量范围内,中剂量加味丹参饮可使慢性心力衰竭大鼠心脏功能和血清炎性因子获得最大受益。     

芍药苷通过激活Nrf2/Keap1信号通路改善脓毒症急性肺损伤的研究

  目的  探讨芍药苷（paeoniflorin, PF）对脓毒症所致急性肺损伤的影响及其与转录因子NF-E2相关因子2（nuclear factor erythyroid 2-related factor 2, Nrf2）/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）信号通路的关系。  方法  采用盲肠结扎穿孔（CLP）术诱导建立脓毒症大鼠模型。将大鼠随机分成假手术组（Sham）、模型组（Model）、低剂量PF组（L-PF,50 mg/kg）、高剂量PF组（H-PF,150 mg/kg）及高剂量PF+Nrf2抑制剂组（H-PF+ML385,150 mg/kg PF+30 mg/kg ML385）,每组10只。采用改良的脓毒症严重程度评分标准对大鼠脓毒症严重程度进行评分;HE染色观察大鼠肺组织病理变化;黄嘌呤氧化酶法测定大鼠肺组织超氧化物歧化酶（SOD）活性;硫代巴比妥酸法测定大鼠肺组织丙二醛（MDA）含量;ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白介素（IL）-1β和IL-6水平;Western blot和qRT-PCR分别检测肺组织中Nrf2、Keap1、血红素氧合酶1（HO-1）蛋白和mRNA的表达水平。  结果  与Sham组比较,Model组大鼠出现严重的脓毒症;肺组织出现严重炎症浸润,出现大量巨噬细胞,肺间质肿大;肺组织中促炎因子IL-1β、TNF-α、IL-6及氧化指标MDA含量均上升（P<0.05）,而抗氧化指标SOD含量下降（P<0.05）;Nrf2及HO-1蛋白和mRNA表达均降低（P<0.05）,Keap1蛋白和mRNA表达增加（P<0.05）。与Model组比较,PF给药组大鼠脓毒症程度均降低,肺组织损伤均得到改善,肺组织中IL-1β、TNF-α、IL-6及MDA含量均下降（P<0.05）,SOD活性均增加（P<0.05）;Nrf2及HO-1蛋白和mRNA表达均增加（P<0.05）,Keap1蛋白和mRNA表达降低（P<0.05）。与H-PF组比较,Nrf2抑制剂ML385干预后可抑制PF对脓毒症大鼠上述指标的改善。  结论  PF通过激活Nrf2/Keap1信号通路,降低组织氧化应激与炎症水平,改善脓毒症所致的急性肺损伤。     

血小板GPⅡb/Ⅲa拮抗剂RGDS和钙通道拮抗剂Nifedipine对GPIIb/IIIa活化的影响

目的：探讨GPⅡb/Ⅲa 拮抗剂RGDS和钙通道拮抗剂Nifedipine对ADP诱导的血小板GPⅡb/Ⅲa活化的影响。方法GP II b／11I a特异性抗体PAC-1标记活化GP II b／11I a,流式细胞仪检测静息及 ADP（5μmol/L）诱导的血小板PAC-1表达率。结果静息状态下的血小板PAC-1表达率为（0.80±0.85）％;在ADP（5μmol/L）激动下,PAC-1表达率为（77.27±9.47）%;RGDS以浓度依赖性的方式抑制PAC-1表达率,IC50值为206μmol/L;Nifedipine能以浓度依赖性的方式抑制PAC-1表达率,IC50值为178μmol/L;RGDS联合Nifedipine对PAC-1表达的联合抑制率为（60.15±16.35）％,二者的交互效应差异有统计学意义（P〈0.05）。结论GPIIb/IIIa受体拮抗剂RGDS和Ca2＋拮抗剂Nifedipine均抑制ADP诱导的血小板GPIIb/IIIa活化,其抑制作用呈浓度依赖性,随拮抗剂浓度增加抑制作用增强;两者对血小板GPIIb/IIIa活化的抑制存在协同作用。