聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液过敏反应1例

近年来,对于高粒细胞减少症(febrile neutropenia,FN)风险的患者,常规使用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF).该药对于减少白细胞降低及中性粒细胞减少性发热起到积极预防作用,常见不良反应为骨痛、关节痛及肌肉酸痛等,国内严重过敏反应的相关报道罕见.我科1例乳腺癌患者,术后行吡柔比星联合环磷酰胺化疗48 h后皮下注射PEG-rhG-CSF出现过敏反应,表现为胸闷、呼吸困难、腹痛等,现报告如下.     

重组人粒细胞集落刺激因子治疗脑梗死研究进展

我国脑血管病高发。随着人口老龄化进程,全国每年新发病例约250万,死于脑血管病者超过150万,幸存者中残疾率高达75%[1],给患者家庭和社会带来沉重负担。急性期治疗的有效性对于患者生存质量至关重要。目前,脑梗死急性期的治疗除超早期溶栓治     

国产重组人粒细胞集落刺激因子治疗化疗所致白细胞减少39例疗效观察

我们应用山东齐鲁制药厂生产的重组人粒细胞集落刺激因子 (Ｇ -ＣＳＦ ,商品名瑞白 )治疗肿瘤化疗后引起的白细胞减少症 ,取得了较好的疗效 ,且副作用少 ,现总结如下。1　资料和方法1 1　临床资料　全组患者共 39例 ,男 2 1例 ,女 18例。平均年龄 5 0岁 (14～ 6 8岁 )。经病理细胞学检查及骨髓细胞学检查均诊断为恶性肿瘤。接受化疗后白细胞均出现程度不同的下降。其中 ,多发性骨髓瘤 5例 ,骨髓增生异常综合征 (ＭＤＳ)2例 ,急性淋巴细胞性白血病 5例 ,淋巴瘤 9例 ,结肠癌 6例 ,小细胞肺癌 4例 ,非小细胞肺癌 8例。全部病例无明显心、肝、肾…     

重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子在压疮护理中的应用

目的探讨重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)凝胶在Ⅱ~Ⅲ度压疮创面治疗和护理中的临床应用效果。方法将85例(98处)Ⅱ~Ⅲ度压疮患者分为两组,试验组创面应用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶治疗,对照组创面应用磺胺嘧啶银(SD-Ag)霜治疗,观察、对比两组患者治疗效果、创面细菌培养及PUSH评分结果。结果试验组平均愈合时间为16.75 d±1.22 d,有效率为96.49%,对照组平均愈合时间为21.73 d±4.55 d,有效率为78.05%。换药14 d后,试验组患者创面PUSH评分为5.76±2.59,对照组为8.59±3.23,各项指标对比,差异均具有统计学意义(P0.01)。结论重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶能抑制Ⅱ~Ⅲ度压疮创面细菌繁殖,促进肉芽组织生成,显著缩短创面愈合时间。     

重组人粒细胞集落刺激因子构象异构体生物学性质研究

目的：探索构象的不均一性对原核工程产品质量的影响，方法：以重组人粒细胞集落刺激因子（G－CSF）为模型，对分离出的异构体单一组分分别测定生物活性、单克隆抗体反性和圆二色谱，并探索复性条件对不同构象异构体生成情况的影响。结果：异构体A活性很高，接近进口标准品，异构体B和C活性较低。各异构体的单克隆抗体反应性和圆二色性也存在微小差别。稀释复性可产生3种异构体，异构体A占40％，透析复性仅产生两种异构体，异构体A占80％。结论：构象异构体的存在影响原核基因工程产品的质量，不同的构象异构体具有不同的性质。     

重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子创面局部应用进展

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte macrophagecolony-stimulating factor GM-CSF）是一种能调控粒细胞、巨噬细胞的增殖、分化及功能的细胞因子。正常情况下,人体血液内GM-CSF浓度很低,     

重组人血小板生长因子和重组人粒细胞集落刺激因子对急性放射病猴的治疗作用

目的 本文作者观察了rhTPO和rhG-CSF对急性放射病猴的治疗效果, 旨在为造血因子的临床应用提供理论依据。方法 正常雄性成年猕猴20只, 随机分为rhTPO10μg·kg^-1·d^-1、G-CSF10μg·kg^-1·d^-1、TPO+G-CSF和照射对照4组。动物照射的吸收剂量为5.0Gy(300kVX射线, 吸收剂量率为0.20～0.22Gy/min);给药方法 均为皮下注射, 连续给药21天。结果 ①外周血小板：照后第7天TPO治疗组开始下降, 第10天达最低值(45%, 以照前值为100%, 下同), 第14天达照前值水平, 第21天达最高值(311%), 第30天仍为263%.G-CSF治疗组第9天仅为照前值的10%, 照后第30天接近照前水平(92%).对照组照后第7天开始迅速下降, 第16天达最低值(9%), 仅为TPO治疗组的5.9%(P<0.01), 第30天(80%)仍未恢复到照前值水平。②外周血网织红细胞百分比：4组动物照后均迅速下降, TPO治疗组于照后第8天达最低值(11%), 低于照前值50%的时间为8天, 第12天开始迅速回升, 第20天达最高值(402%).G-CSF治疗组及对照组动物下降程度更为迅速, 第9天分别为照前值的7%和9%, 低于照前值孙%的时m均长达16大, 照石第29和27天达最高值(分别为352%和408%)o③外周血白细胞：G-CSF治疗组于照后第7天迅速降至4.9%, 第20夭回升至照前水平, 停药后又降至89%~74%oTPO治疗组及对照组变化趋势一致, 低于SO%照前值的时间均为23天, 照后第30天仍未恢复至照前水平(分别为65.3%和46.6%)0④病程极期对照组动物均接受了2--3次血小板悬液或全血输注, 而TPO或G-CSF治疗组动物均不需要精血或输血小板悬液。结论 重组人TPO可明显促进S.OGy照射猴外周血小板和网织红细胞的恢复。G-CSF可明显地促进照射动物外周血白细胞的恢复。这些造血因子为事故性急性放射病等造血功能障碍性疾病的临床治疗显示了良好的前景。     

国产重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子Ⅰ期临床试验报告

重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（ｒｈＧＭＣＳＦ）是通过基因工程方法产生的药物，因其治疗白细胞减少的有效性和安全性而得以广泛使用。因进口药物价格昂贵，临床应用受到了限制。１９９５年１２月至１９９６年１月对９例住院病人进行了国产ｒｈＧＭＣＳＦ的Ⅰ期临床试验。每３例为一组，各组分别按２．５，５．０和７．５μｇ／（ｋｇ·ｄ）皮下注射，每例用药７ｄ，共注射６３人次，观察到的６种不良反应（疲乏，骨痛，局部疼痛，肌肉酸痛，发热和心悸）均为Ⅰ～Ⅱ级。９例病人全部按计划完成试验，３个剂量组均有较好的耐受。同时，３个剂量组不同程度地显示了升高白细胞的作用     

Evaluation of therapeutic response to concurrent chemoradiotherapy in patients with cervical cancer using diffusion‐weighted MR imaging

Purpose:

To investigate the changes in apparent diffusion coefficients (ADCs) in cervical cancer patients receiving concurrent chemoradiotherapy (CCRT), and to assess the relationship between tumor ADCs or changes in tumor ADCs and final tumor responses to therapy.

Materials and Methods:

Twenty‐four patients with cervical cancer who received CCRT were examined with 3 Tesla (T) MRI including diffusion‐weighted imaging (DWI). All patients had three serial MR examinations: before therapy (pre‐Tx); at 4 weeks of therapy (mid‐Tx); and 1 month after completion of therapy (post‐Tx). At each examination, ADC was measured in tumors and normal gluteus muscles. Final tumor response as determined by change in tumor size or volume using MRI was correlated with tumor ADCs at each therapeutic time or changes in tumor ADCs at mid‐Tx.

Results:

From pre‐Tx to post‐Tx, mean tumor ADCs were 0.88, 1.30, and 1.47 × 10^?3 mm²/s in sequence (P < 0.001), while those of normal gluteus muscles were 1.24, 1.29, and 1.21 × 10^?3 mm²/s in sequence (P > 0.05). At mid‐Tx, tumor ADCs and changes in tumor ADCs had a significant correlation with final tumor size responses (P = 0.029 and 0.025, respectively). However, the tumor ADC values at pre‐Tx were not associated with the final tumor size response (P = 0.47). The final tumor volume response was not associated with tumor ADC at pre‐Tx or mid‐Tx (P > 0.05) or changes in tumor ADCs at mid‐Tx (P > 0.05).

Conclusion:

DWI may have potentials in evaluating the therapeutic response to CCRT in patients with cervical cancer. J. Magn. Reson. Imaging 2013;37:187–193. © 2012 Wiley Periodicals, Inc.

     

伽玛刀联合紫杉醇/卡铂同步加巩固治疗局部晚期非小细胞肺癌临床观察

目的观察体部伽玛刀联合紫杉醇/卡铂同步加巩固治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副反应。方法将62例局部晚期非小细胞肺癌患者随机分为A(30例)、B(32例)两组;均给予伽玛刀同步联合紫杉醇/卡铂方案化疗(紫杉醇45 mg/m2+卡铂AUC=2,第1天,1次/周,共6次);B组在与A组相同治疗后,再给予巩固化疗(紫杉醇175 mg/m2+卡铂AUC=5,第1天,1次/3周,共2周期)。比较临床疗效和毒副反应。结果近期有效率(CR+PR):A组76.67%,B组81.25%;1、2年生存率及中位生存期:A组分别为63.33%、30.00%和14.6个月,B组分别为68.75%、37.50%和16.9个月;两组比较,无统计学差异(P>0.05);毒副反应:B组明显高于A组。结论体部伽玛刀联合紫杉醇/卡铂同步治疗局部晚期非小细胞肺癌安全、有效,而在此基础上加予巩固化疗未能明显提高此类患者的生存率。     

PEG-rhG-CSF预防化疗后中性粒细胞减少症的随机对照临床研究

目的:比较聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)和重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)预防化疗后中性粒细胞减少症的有效性和安全性。方法:采用随机开放、平行分组的方法,乳腺癌患者接受1个周期TAC方案化疗,随机分配到60、100、120μg/kg PEG-rhG-CSF组和5μg/(kg.d)rhG-CSF组。结果:共入组12例,5μg/(kg.d)rhG-CSF对照组和60、100、120μg/kg PEG-rhG-CSF试验组患者ANC<1.5×109/L分别持续1、2、2和2.75 d,中性粒细胞减少症的发生率差异无统计学意义。受试药物的第2峰低于对照药物。结论:PEG-rhG-CSF一次给药的疗效和不良反应与rhG-CSF多次给药相似。     

重组人粒细胞集落刺激因子杂合蛋白的分离纯化与复性研究

大肠杆菌中表达的rhG—CSF经过包涵体纯化及DEAE—Sepharose CL—6B、Sephacryl S—200两步连续层析纯化,纯度达90%。纯化样品经复性处理,生物活性得以恢复,免疫印迹试验阳性。     

老年食管癌患者单纯放疗和同步放化疗的临床研究

目的 分析老年食管癌患者单纯放疗和同步放化疗的预后影响因素及治疗不良反应。方法 回顾性分析接受根治性放疗≥70岁食管鳞癌患者479例。其中单纯放疗359例,同步放化疗120例。采用倾向评分匹配法（PSM）平衡单纯放疗组及同步放化疗组基本资料,分析匹配后两组总生存率（OS）和预后相关因素,对比治疗不良反应。结果 匹配后单纯放疗组1、3、5年OS率分别为77.4%、40.1%、22.7%,中位OS时间26.9个月（95%CI：18.7~35.2个月）,同步放化疗组1、3、5年OS率分别为79.5%、47.6%、35.7%,中位OS时间35.6个月（95%CI：23.2~48.0个月）,差异无统计学意义（P>0.05）。亚组分析显示,匹配后单纯放疗组70~75岁年龄段患者1、3、5年OS率分别为79.4%、41.0%、26.2%,中位OS时间29.2个月（95%CI：12.5~45.9个月）;同步放化疗组70~75岁年龄段患者1、3、5年OS率分别为86.5%、56.1%、47.6%,中位OS时间48.9个月（95%CI：17.6~70.3个月）,差异有统计学意义（χ²=4.746,P<0.05）。单因素分析显示,患者年龄、T分期、N分期、临床分期、近期疗效、PS评分是影响OS的因素（χ²=6.714~42.900,P<0.05）。多因素分析显示,临床分期和近期疗效是影响OS的独立因素（χ²=5.007~9.181,P<0.05）。同步放化疗组≥75岁患者非肿瘤死亡风险高于单纯放疗组,两组比较差异有统计学意义（χ²=5.630,P<0.05）。放化疗组严重（≥3级）骨髓抑制、放射性食管炎和放射性肺炎发生率均高于单纯放疗组（χ²=4.701~28.318,P<0.05）。结论 同步放化疗较单纯放疗可改善70~75岁老年食管癌的预后。     

重组人粒细胞集落刺激因子对8Gy γ射线照射大鼠凝血系统的影响

目的探讨造血细胞因子重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）对8Gyγ射线照射大鼠凝血系统的影响。方法分析照射对照组和rhG-CSF治疗组照射前、照射后3、7、11、15、21和30d的血常规、血小板聚集、凝血四项以及血栓弹力图（TEG）的变化。结果rhG-CSF治疗组动物活存率增加,外周血白细胞、红细胞和血小板数目较照射对照组明显升高（P〈0.05）;发现rhG-CSF治疗可逆转辐射后活化部分凝血活酶时间（APTT）缩短（P〈0.05）,加快TEG血栓形成速度,增加血栓形成最大幅度（P〈0.05）。结论rhG-CSF能明显促进8Gyγ射线照射大鼠造血功能恢复,并改善辐射后凝血功能异常。     

18F-FDG-PET/CT findings of granulocyte colony stimulating factor (G-CSF)-producing lung tumors

Tumors producing granulocyte colony stimulating factor (G-CSF), malignant lung tumors in most cases, are rare, and patients present with abnormal elevations of the white blood cell (WBC) count in the absence of any infectious disease. We present the (18)F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography ((18)F-FDG-PET/CT) imaging findings of two cases of G-CSF-producing tumor. PET-CT showed abnormally high uptake of (18)F-FDG not only by the tumor itself but also diffusely throughout the bone marrow. Following resection of the tumor, the blood G-CSF level as well as the WBC count dropped down to normal range in both cases. Histopathological examination of the resected tumor specimens revealed the presence of an enormous number of inflammatory cells within the tumors and positive immunostaining of the tumor cells for G-CSF. The (18)F-FDG-PET/CT findings could be explained by the elevated bone marrow metabolism associated with the excessively active production of granulocytes under G-CSF stimulation, and the (18)F-FDG uptake by the inflammatory cells also contributing to the total tumor uptake of (18)F-FDG. These characteristic imaging findings are expected to be useful for the diagnosis of G-CSF-producing tumors.     

新型基因工程人肿瘤坏死因子联合足叶乙甙治疗小鼠肺癌的实验研究

目的　探讨新型基因工程人肿瘤坏死因子（ｎｒｈ Ｔ Ｎ Ｆ） 和足叶乙甙（ Ｖ Ｐ－ １６） 的协同抗肿瘤作用及ｎｒｈ Ｔ Ｎ Ｆ 的毒副作用。方法　以复制成功的 Ｌｅｗｉｓ 肺癌（３ Ｌ Ｌ） 小鼠为模型局部用药。结果　ｎｒｈ Ｔ Ｎ Ｆ 或 Ｖ Ｐ－ １６ 瘤体内注射均能使肿瘤生长及肺转移受到一定的抑制，抑瘤率分别为３３７１ ％ 、３０４６ ％ ，肺转移瘤数与对照组比较 Ｐ ＜ ００５ ，肿瘤出现一定程度坏死。而联合用药则能显著抑制肿瘤生长及肺转移，抑瘤率为６５７７ ％ ，大于理论抑瘤率５３９１ ％ ，肺转移瘤数与对照组比较 Ｐ ＜ ００１ ，肿瘤出现广泛的出血坏死。同时观察到ｎｒｈ Ｔ Ｎ Ｆ 对实验小鼠无明显毒副作用。结论　ｎｒｈ Ｔ Ｎ Ｆ 和 Ｖ Ｐ－ １６联合应用，具有协同抗肿瘤作用，对于肺癌治疗具有进一步临床应用探讨价值。目的　探讨新型基因工程人肿瘤坏死因子（ｎｒｈ Ｔ Ｎ Ｆ） 和足叶乙甙（ Ｖ Ｐ－ １６） 的协同抗肿瘤作用及ｎｒｈ Ｔ Ｎ Ｆ 的毒副作用。方法　以复制成功的 Ｌｅｗｉｓ 肺癌（３ Ｌ Ｌ） 小鼠为模型局部用药。结果　ｎｒｈ Ｔ Ｎ Ｆ 或 Ｖ Ｐ－ １６ 瘤体内注射均能使肿瘤生长及肺转移受到一定的抑制，抑瘤率分别为３３７１ ％ 、３０     

PBK和基质金属蛋白酶9在宫颈癌中的表达及对同步放化疗疗效的影响

目的 探讨DNA损伤修复因子PBK（PDZ连接激酶）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）在宫颈癌中的表达及对同步放化疗疗效的影响。方法 收集2014年1月至2016年7月共65例宫颈鳞癌根治性同步放化疗患者的病理标本,通过免疫组织化学法检测PBK和MMP-9的表达情况。体外照射采用调强放射治疗,剂量为50 Gy/25次;外照射18次后予以高剂量率后装治疗,30~36 Gy/5~6次,3~4周。外照射开始后给予每周化疗,采用单药顺铂方案,顺铂（DDP）40 mg/m²静脉滴注,连续2~6周。定期随访所有患者,分析患者临床特征、预后与PBK和MMP-9之间的关系。结果 PBK在宫颈癌标本中的阳性表达率为92.3%,MMP-9为69.2%。PBK高表达组的宫颈癌患者总生存率（OS）和疾病无进展生存率（PFS）均明显低于PBK表达低的患者（χ²=4.324、8.068,P<0.05）,MMP-9高表达组患者的PFS明显低于低表达组（χ²=5.134,P<0.05）,PBK和MMP-9联合高表达组的OS和PFS比联合低表达组低（χ²=5.382、9.364,P<0.05）。结论 PBK和MMP-9在宫颈癌组织中的表达存在差异与宫颈癌的预后相关,联合检测PBK和MMP-9的表达水平可能有助于预测宫颈癌同步放化疗后的疗效。