PD-L1表达与胰腺癌发生发展的相关性meta分析

目的 采用meta分析评价PD-L1的表达与胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)预后及临床病理特征的关系.方法 检索PubMed、EMBASE、Medline、中国知网、万方数据资源库和Cochrane临床对照试验中心注册数据库(CENTRAL)中,关于PD-L1蛋...     

胃癌组织的LCMT1-AS2水平及临床意义

目的 探讨胃癌组织中长链非编码RNA LCMT1反义RNA 2(LCMT1-AS2)的水平及临床意义.方法 基于UALCAN在线分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中375例胃癌组织和32例正常组织的LCMT1-AS2水平,通过NCBI提供的GEO2R平台检索GEO数据库GSE54129中111例胃癌组织和21例正常组...     

DKK-1与骨髓瘤骨病发生关系的研究进展

目的:研究DKK-1(Dickkopf-1)在多发性骨髓瘤细胞中的表达水平,以及与骨髓瘤骨病发生的关系。方法:以DKK-1和骨髓瘤为检索词,检索1989-2009年中国知识资源总库CNKI系列数据库和PubMed数据库。纳入标准:1)DKK-1基因结构及生物学特征的研究;2)DKK-1与骨髓瘤发生关系研究。粗选有56篇关于DKK-1结构特点及其与骨髓瘤关系的研究文章,根据纳入标准,精选27篇文献。结果:DKK-1是Wnt/β-cate-nin信号通路的可溶性的抑制剂,目前已被认为在多发性骨髓瘤及骨髓瘤骨病的发生中起到一定作用。结论:中和DKK-1和(或)促进Wnt/β-catenin信号通路能够治疗骨病及抑制骨髓瘤细胞生长,提示DKK-1可能成为骨髓瘤骨病治疗的新靶点。     

程序性死亡受体1与肝癌相关性及程序性死亡受体1单抗治疗肝癌疗效的Meta分析

目的 系统评价外周血程序性死亡受体1(PD-1)与肝癌的相关性及PD-1单抗治疗肝癌的疗效和安全性.方法 通过计算机在CNKI、维普、万方、PubMed和CBM等数据库中检索关于PD-1与肝癌相关性及PD-1单抗治疗肝癌的公开发表的文献.由3名研究者对文献质量进行评价和资料提取,对符合质量标准的文献进行Meta分析.结...     

CYP1A1和GSTM1基因多态性及其对个体肺癌易感性的联合效应:meta分析

背景与目的谷胱甘肽转移酶M1(glutathione S-transferase M1,GSTM1)和细胞色素P4501A1(cyto-chrome P450A1,CYP1A1)均存在基因多态性,并且对肺癌发病风险有一定的影响,两者联合作用对肺癌发病风险的影响尚无确切定论。本研究旨在探讨CYP1A1和GSTM1基因多态性及其联合效应与肺癌危险性的关系。方法在PubMed数据库、EMBASE数据库、中国生物医学文献数据库(china biology medicine,CBM)和中国知识基础设施工程数据库(china national knowledge infrastructure,CNKI)中查询文献,时间范围从各数据库建库至2011年3月。使用STATA10软件进行meta分析统计,对于每篇入选的文献均计算肺癌发生危险性调整混杂因素后优势比(odd ratio,OR)及其95%置信区间(confidence interval,CI)。结果 15篇文献最终被纳入本次研究。Meta分析显示GSTM1基因缺失时CYP1A1基因IIe/Val位点为纯合突变型时肺癌发病风险明显高于杂合型与纯合突变型联合,总体OR分别...     

进展期胃癌S-1与5-FU基础化疗有效性和安全性Meta分析

目的 S-1被应用于进展期胃癌一线化疗中,其疗效也备受关注.本研究评估S-1基础化疗对比5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)基础化疗方案在进展期胃癌一线化疗中的有效性和安全性.方法 用“胃癌、替吉奥或S-1、5-氟尿嘧啶和随机对照研究”等检索词,在Pubmed、Embase、Cochrane Library、ASCO会议摘要、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)和中文科技期刊全文数据库(VIP)等检索相关的临床随机对照试验,检索时间截止至2016-10.提取总生存期、无疾病进展生存期、有效率、3～4级不良反应等数据.采用Revman 5.3和STATA 12.0进行数据分析.结果 共纳入18个随机对照研究,3 581例患者.结果显示,S-1基础化疗在总生存期(HR=0.92,95％CI为0.84～1.01,P=0.07)及无疾病进展生存期(HR=0.90,95％CI为0.76～1.07,P=0.25)方面与5-FU基础化疗方案差异无统计学意义,但有更高的有效率,RR=1.46,95％CI为1.22～1.74,P＜0.001.S-1基础化疗方案3～4级中性粒细胞减少(P＜0.001)、白细胞减少(P＜0.001)、血小板减少(P=0.01)、口腔炎(P＜0.001)和脱发(P=0.02)等不良反应较5-FU基础化疗发病率更低,差异有统计学意义.结论 相比于5-FU基础化疗,S-1基础化疗在进展期胃癌一线治疗中均是有效且更安全的化疗方案.     

非小细胞肺癌组织HMGB1表达临床意义Meta分析

目的 多项研究表明,高迁移族蛋白B1(hight mobility group box 1,HMGB1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发生发展中起到关键作用,本研究旨在通过Meta分析评价NSCLC组织HMGB1的表达与各临床病理参数相关性.方法 计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库、万方数据库和维普数据库中NSCLC组织HMGB1表达情况与各临床病理参数相关性的文章,搜索时限为2000-01-2016-12,经过两名作者独立评价文献质量后,采用Revman 5.1软件对纳入的研究进行Meta分析.结果 共检索到125篇文献,根据纳入标准总计6篇文献符合要求被纳入分析,累计病例536例.Meta分析示,HMGB1蛋白的表达水平与患者的性别无显著相关性(P>0.05),而与患者临床分期、组织分化程度、病理类型及是否有淋巴结转移密切相关,均P<0.05.临床分期较晚(P=0.003)、肿瘤分化程度较低(P<0.05)、有淋巴结转移(P<0.000 01)、病理类型为腺癌(P=0.001)的癌组织HMGB1阳性表达率较高.结论 NSCLC患者癌组织HMGB1的表达情况与患者临床分期、组织分化程度、病理类型及是否有淋巴结转移密切相关,有望成为判定NSCLC侵袭、转移、耐药及预后的重要标记物.但纳入的研究样本量小,质量一般,仍需要更多大样本、多中心和多因素分析的临床研究进一步证实.     

PD-1和PD-L1与胃癌患者预后相关性的Meta分析CSCD

目的系统评价PD-1和PD-L1的表达对胃癌患者预后的影响。方法对PubMed、Web of Science、Cochrane Library、中国生物医学数据库(CBM)、Embase、中国知网(CNKI)等数据库进行文献检索。纳入研究为PD-1/PD-L1表达与胃癌患者预后关系的队列研究。采用RevMan 5.3软件对总生存期(OS)进行Meta分析。结果共纳入10项(3 093例胃癌患者)符合条件的队列研究。单因素和多因素分析显示,PD-1和PD-L1的表达与胃癌患者预后无明显相关性,PD-1的高表达与淋巴结转移(N^+)有显著相关性,PD-L1的高表达与胃癌晚期(Ⅲ~Ⅳ)有显著相关性。结论 PD-1和PD-L1表达与胃癌患者预后无明显相关性。     

XBP1在肿瘤中作用的研究进展

目的:总结XBP1的结构和功能及其在肿瘤发生发展过程中的作用研究进展.方法:检索PubMed和CNKI数据库,以“XBP1、未折叠蛋白反应、内质网应激、氧化应激、肿瘤”为关键词,检索2002-02- 2011-10的相关文献.纳入标准:1)XBP1的结构和功能;2)在肿瘤中的表达情况;3)与肿瘤的相关研究.结果选择32篇参考文献.结果:XBP1是未折叠蛋白反应(UPR)的重要组成部分,可以被内质网应激(ER stress)所激活,且它能调节细胞存活.XBP1在许多肿瘤中高表达,如肝癌、乳腺癌、胰腺癌等,这与肿瘤微环境有关.在肿瘤生长过程中,缺失XBP1的细胞受损伤,且在缺氧的条件下达些细胞的生存受到连累.结论:XBP1与肿瘤的发生发展密切相关,并很有可能成为肿瘤分子治疗的新靶点.     

基于Oncomine和LinkedOmics数据库分析PCMT1基因在乳腺癌中的表达水平及临床意义

目的:探究PCMT1基因在乳腺癌中的表达水平及临床意义。方法:检索Oncomine和LinkedOmics数据库中有关PCMT1的信息,并对所获取的数据资料进行二次分析。结果:在Oncomine数据库中,有关PCMT1基因在不同类型肿瘤中的研究结果共搜集了197项,其中有12个数据集涉及PCMT1在乳腺癌和正常组织中的表达,共包括1018例标本。在数据库中综合比较这12个数据集,发现与正常组织相比,PCMT1在乳腺癌组织中的表达量高于正常组织(P<0.05)。此外,通过挖掘LinkedOmics数据库,发现高表达PCMT1的乳腺癌患者总体死亡率较高,而低表达PCMT1的乳腺癌患者预后较好(P<0.05)。结论:PCMT1基因在乳腺癌组织中表达升高,并与乳腺癌患者预后相关,有望成为潜在的治疗靶点。     

PD-1/PD-L1抑制剂对比常规疗法治疗癌症的有效性和安全性的Meta分析

目的:系统性评价程序性死亡因子1/程序性死亡因子1配体(PD-1/PD-L1)抑制剂对比常规疗法治疗癌症的有效性和安全性。方法:计算机全面检索PubMed、MEDLINE、EMBASE数据库,收集PD-1/PD-L1抑制剂治疗癌症的文献研究,检索时间为2000年1月1日至2019年6月30日。两位研究人员独立收集和整理资料,评价纳入文献研究的偏倚风险,应用Review Manager 5.3软件对纳入研究进行数据整理。结果:最终纳入11项随机对照试验,共6 295例研究对象,其中PD-1/PD-L1抑制剂试验组3 220例,常规疗法药物对照组3 075例。Meta分析结果显示,PD-1/PD-L1抑制剂试验组的客观反应率（ORR）［RR=1.87,95%CI（1.33,2.64）,P＜0.001］、完全缓解率（CR）［RR=2.45,95%CI（1.27,4.73）,P＜0.001］和部分缓解率（PR）［RR=1.81,95%CI（1.28,2.54）,P＜0.001］优于常规疗法对照组,结果均有统计学差异;在疾病控制率（DCR）［RR=1.03,95%CI（0.89,1.20）,P=0.65］和疾病进展率（PD）［RR=1.16,95%CI（0.95,1.40）,P=0.14］方面,两组比较无统计学差异;而在疾病稳定率（SD）［RR=0.72,95%CI（0.63,0.82）,P＜0.001］方面显示常规疗法对照组优于PD-1/PD-L1抑制剂试验组。药物安全性方面,不良反应发生率（AEs）［RR=0.96,95%CI（0.88,1.04）,P=0.28］两组无统计学差异,但在3-5级不良反应发生率［RR=0.44,95%CI（0.28,0.68）,P＜0.001］方面,PD-1/PD-L1抑制剂试验组明显低于常规疗法对照组。结论:PD-1/PD-L1抑制剂与常规疗法药物相比,可明显提高癌症患者临床治疗的ORR、CR和PR,且出现3-5级不良反应发生率更低,从而证实PD-1/PD-L1抑制剂的有效性和安全性优于常规疗法。     

PD-1/PD-L1抑制剂对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析

 目的 系统评价PD-1/PD-L1抑制剂对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法 通过Web of science等国内外数据库，ASCO会议摘要及杂志筛选文献，进行Meta分析。结果 纳入7项RCT研究，4 101例患者，荟萃分析显示抑制剂联合化疗对比化疗可显著延长患者的PFS（HR=0.59, 95%CI: 0.50~0.70, P<0.00001）、OS（HR=0.65, 95%CI: 0.46~0.92, P=0.02）及ORR（RR=1.72, 95%CI: 1.13~2.62, P=0.01）。亚组分析显示，抑制剂联合化疗可显著延长PFS及OS，且PD-L1表达程度越高，疗效获益越显著。而单药抑制剂对比化疗在延长晚期NSCLC患者的PFS（HR=0.87, 95%CI: 0.57~1.31, P=0.50）、OS（HR=0.82, 95%CI: 0.65~1.03, P=0.09）及提高ORR（RR=1.12, 95%CI: 0.55~2.28, P=0.76）方面两组差异无统计学意义。与化疗相比，单药抑制剂一线治疗PD-L1高表达的晚期NSCLC患者可显著延长OS，但在延长PFS方面未见明显优势。与化疗组相比，抑制剂联合化疗组3~4级不良反应发生率无明显改善（HR=1.09，95%CI: 0.99~1.20, P=0.09），而单药PD-1/PD-L1抑制剂组3~4级不良反应发生率低（RR=0.43, 95%CI: 0.36~0.52, P<0.00001）。 结论 PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗一线治疗晚期NSCLC患者疗效优于化疗方案；PD-L1高表达者单药PD-1/PD-L1抑制剂可作为一线治疗的优先选择，且具有良好的安全性。     

PD-1/PD-L1抑制剂在晚期非小细胞肺癌中的治疗进展

程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)抑制剂Pembrolizumab进入一线正式标志着免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗体系中占据了重要地位.临床试验结果证实PD-1/程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)抑制剂在晚期NSCLC的一线、二线和多药耐药后治疗的疗效均要优于传统的化疗.一线使用Pembrolizumab联合化疗的客观有效率(objective response rate,ORR)最高可达80%;单药Pembrolizumab的无疾病进展时间(progression-free survival,PFS)接近1年(10.3个月),死亡风险比含铂双药化疗下降40%.单药Pembrolizumab、Nivolumab和Atezolizumab用于二线的疗效同样突出,总生存时间(overall survival,OS)可至1年左右.PD-L1的表达是PD-1/PD-L1抑制剂疗效的预测因子,在晚期NSCLC中阳性(≥1%)的比例约为60%左右,组织类型间差异不大,但是目前并无检测的金标准.     

血小板/淋巴细胞比值与PD-1/PD-L1抑制剂治疗非小细胞肺癌患者预后关系的Meta分析

目的 探讨血小板/淋巴细胞比值(PLR)在接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者中的预后价值.方法 检索PubMed、EMBASE、Web of Science、Medline、Cochrane Library、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普、万方等数据库从建库至2020年4月公开发表的有关PLR...     

PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

目的：系统评价PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（non-small lung cancer,NSCLC）的疗效及安全性。方法：检索PubMed、Cochrane Library、EMbase、EBSCO循证医学数据库、中国生物医学文献数据库（Chinese Biomedical Literature Database,CBM）、中国知网（Chinese Journal Full-text Database,CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）中收录的PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗对比化疗一线治疗晚期NSCLC 的随机对照试验（randomized controlled trials,RCTs）,采用RevMan 5.2 软件进行Meta 分析。结果：纳入6 个临床RCTs 共3 238 例晚期NSCLC。Meta 分析结果显示,PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗与化疗相比可显著延长OS（HR=0.86,95%CI=0.79~0.94,P=0.0006）和PFS（HR=0.81,95%CI=0.78~0.84,P<0.00001）;1~5 级血小板计数减少、呕吐、腹泻、甲状腺功能减低或亢进、皮疹、肺炎、结肠炎、肝炎、味觉障碍,3~5 级肝炎的不良反应发生率较化疗组高,差异具有统计学意义（P<0.01 或P<0.05）。结论：PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗较单独化疗一线治疗晚期NSCLC可显著延长患者OS和PFS,但不良反应发生率较化疗高。     

PD-L1表达对晚期肺腺癌患者培美曲塞化疗效果的影响及其机制

背景与目的：肺癌组织程序性死亡配体-1（programmed death ligand-1,PD-L1）表达水平不仅是程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1,PD-1）/PD-L1抑制剂最主要的疗效预测生物标志物,还可能影响表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）的疗效。然而,肺癌组织PD-L1表达水平能否影响肺腺癌患者化疗效果,目前相关文献报道较少。探讨肺腺癌组织PD-L1表达对培美曲塞为基础的化疗效果的影响及其潜在机制。方法：2015年10月—2018年12月于中国人民解放军西部战区总医院肿瘤诊治中心确诊为肺腺癌且符合研究入组条件的患者共185例。应用免疫组织化学法分别检测肺腺癌组织中PD-L1和培美曲塞疗效预测分子胸苷酸合酶（thymidylate synthase,TS）的表达。采用Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线,采用log-rank检验和COX回归模型分析影响患者无疾病进展生存（progression-free survival,PFS）的临床病理学因素,采用log-rank检验分别分析PD-L1和TS表达对患者PFS和总生存（overall survival,OS）的影响,采用Spearman秩相关性检验分析肺腺癌组织中PD-L1表达与TS表达的相关性。应用蛋白质印迹法（Western blot）及实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）分别检测6种肺腺癌细胞系中PD-L1、TS的蛋白水平和mRNA表达。采用Pearson相关性检验分析PD-L1和TS在蛋白表达水平及mRNA表达水平的相关性。结果：在51例一线接受培美曲塞为基础化疗的晚期肺腺癌患者中,PD-L1表达阳性患者的客观有效率（objective response rate,ORR）和疾病控制率（disease control rate,DCR）与PD-L1表达阴性患者相比差异无统计学意义（ORR：20.0% vs 35.5%,χ ² =1.404,P=0.236;DCR：60.0%vs 80.6%,χ ² =2.602,P=0.107）。PD-L1表达阴性患者的中位无疾病进展生存（median progression-free survival,mPFS）显著优于PD-L1表达阳性患者（mPFS：5.6个月vs 4.1个月,log-rank=5.406,P=0.020）,两组患者中位总生存（median overall survival,mOS）差异无统计学意义（mOS：15.9个月 vs 12.7个月,log-rank=0.525,P=0.469）。单因素分析发现PD-L1和TS表达阳性是影响患者PFS的危险因素（P=0.023和P=0.003）,多因素分析发现TS表达阳性是影响患者PFS的独立危险因素（P=0.034）。在51例一线接受培美曲塞为基础化疗的晚期肺腺癌患者中,患者肺腺癌组织PD-L1表达与TS表达呈显著正相关性（r _s =0.691,P<0.001）;进一步扩大样本检测发现：在不同肿瘤分期和一线治疗模式的185例肺腺癌患者中,癌组织PD-L1表达与TS表达仍然呈显著正相关（r _s =0.588,P<0.001）。在包括A549在内的6种肺腺癌细胞系中PD-L1与TS在蛋白水平和mRNA表达均呈显著正相关（蛋白水平：r _s =0.899,P<0.05;mRNA表达：r _s =0.861,P<0.05）。结论：在一线接受培美曲塞为基础化疗的晚期肺腺癌患者中,PD-L1表达阳性患者的mPFS较PD-L1表达阴性患者显著缩短,提示PD-L1表达可能作为晚期肺腺癌患者培美曲塞为基础化疗的潜在疗效预测生物标志物。PD-L1和TS的表达不论在肺腺癌组织水平还是细胞系水平均存在显著相关性,可能是PD-L1表达影响培美曲塞化疗效果的潜在原因之一。     

晚期胃癌一线免疫检查点抑制剂联合化疗预后因素及对二线化疗的影响

  目的  探索免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）联合化疗一线治疗晚期胃癌中肝转移状态、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR）、体质量指数（body mass index,BMI）等因素与患者预后的关系,以及一线应用ICIs对二线化疗疗效的影响。  方法  收集解放军总医院2018年1月至2022年4月收治的胃癌患者临床资料,通过随访获得生存数据。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验比较胃癌一线程序性细胞死亡受体1（programmed cell death receptor- 1,PD-1）/程序性细胞死亡配体1（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）抑制剂联合化疗中不同NLR、BMI和肝转移状态对预后的影响,以及一线应用PD-1/PD-L1抑制剂对二线化疗的影响。应用Cox回归模型确定影响患者生存的预后因素。  结果  共纳入晚期胃癌患者268例,在一线PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗组中,总体客观缓解率（objective response rate,ORR）为46.5%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为87.7%,中位无进展生存期1（median progression-free survival 1,mPFS1）为6.9（95%CI:6.0～7.8）个月。各亚组中,仅NLR<3组与NLR≥3组的中位PFS1有显著性差异（7.4 vs. 6.7个月,P=0.044）。多因素分析显示,基线NLR<3的患者在PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗中能够获得更长的无进展生存期（HR=0.57,95%CI:0.36～0.90;P=0.015）,而BMI、肝转移状态与患者预后无明显相关（均P＞0.05）。二线治疗中,一线PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗进展后仅接受化疗患者的ORR（34.6% vs. 14.6%,P=0.025）和mPFS2（4.4 vs. 2.9个月,HR=0.54,95%CI:0.35～0.82;P=0.004）优于一、二线均仅应用化疗的患者,而DCR及中位总生存期（median overall survival,mOS）比较差异无统计学意义（均P>0.05）。  结论  在一线接受PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗的晚期胃癌中,基线NLR<3的患者更易从免疫治疗中获益,而肝转移状态、BMI与患者的预后无明显相关。另外,一线应用含免疫治疗的方案可提高胃癌患者二线化疗的疗效,使其获得更长的无进展生存期。      

Immune checkpoint inhibitors alone vs immune checkpoint inhibitors—combined chemotherapy for NSCLC patients with high PD-L1 expression: a network meta-analysis

Background We indirectly compared the effects of immune checkpoint inhibitors alone (ICI) and ICI-combined chemotherapy (chemo-ICI) in patients with non-small cell lung cancer who had high programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression (defined as tumour proportion score ≥50% or TC3/IC3) through network meta-analyses.Methods Through literature searches, we shortlisted 22 randomised controlled trials encompassing 4289 patients, with objective response rate (ORR), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS) set as the primary outcomes. The dichotomous data for ORR and hazard ratios (HRs) and their 95% confidence intervals (CIs) for OS and PFS were extracted.Results We found that chemo-ICI had significantly improved ORR (OR 1.7, 95% CI 1.1–2.5) and PFS (HR 0.59, 95% CI: 0.48–0.74) relative to ICI. Although no significant difference in OS was observed, the analyses revealed that the chemo-ICI patients tended to undergo fewer progression events than ICI patients (HR 0.82, 95% CI 0.6–1.1). In subgroup analysis, the non-squamous, PD-1 inhibitor and first-line treatment cohorts exhibited significant differences in ORR and PFS, but not in OS. However, in the squamous, PD-L1 inhibitor, and previously treated cohorts, PFS, OS and ORR were not different between chemo-ICI and ICI patients.Conclusions In conclusion, for non-squamous NSCLC patients, accepting PD-1 as the first-line treatment may be a relatively better option.Subject terms: Non-small-cell lung cancer, Cancer immunotherapy     

基于PD-1/PD-L1抑制剂的非小细胞肺癌免疫治疗预测标志物的研究进展

肺癌的发病率及死亡率均居世界首位,其中非小细胞肺癌约占所有肺癌类型的85%,传统放化疗的有效率十分有限,靶向治疗的耐药问题广泛存在。随着对肿瘤免疫逃逸机制的不断深入研究,以PD-1/PD-L1抑制剂为首的免疫治疗有望为患者带来新的曙光。但相关临床研究提示,非选择人群只有约20%可从中获益,故筛选优势人群迫在眉睫。本文将对目前非小细胞肺癌PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗预测标志物的研究进展作一综述,旨在帮助临床更好的选择非小细胞肺癌免疫治疗优势人群,使患者最大程度获益。     

外周血生物标志物与PD-1/PD-L1抑制剂治疗肺癌疗效的相关性

研究外周血生物标志物对接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的肺癌患者疗效的预测及指导意义。方法 收集接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的200例肺癌患者的资料,包括临床指标、外周血指标、疗效指标及生存指标等。结果 无肝转移、免疫联合化疗、NLR≤2.81、LDH≤202.5 u/L患者的疾病控制率（DCR）更高（P<0.05）。NLR联合LDH预测DCR的AUC值为0.698（P<0.05）。单因素分析示无肝转移、一线免疫治疗、免疫联合化疗、LDH≤202.5 u/L均与PFS有关（P<0.05）。多因素分析示无肝转移、LDH≤202.5 u/L患者的PFS更长（P<0.05）。探索性分析示两周期免疫治疗后NLR、LDH的明显下降提示免疫治疗的有效性（P<0.05）。结论 NLR≤2.81、LDH≤202.5 u/L、无肝转移、免疫联合化疗与免疫治疗疗效呈正相关,且无肝转移、LDH≤202.5 u/L是接受免疫治疗患者的独立预后因素。另外,外周血NLR、LDH的变化与PD-1/PD-L1抑制剂的疗效相关。