氧化苦参碱对葡萄糖硫酸钠诱导结肠炎影响的初步研究

目的：探讨氧化苦参碱（OM）对大鼠溃疡性结肠炎（UC）的保护作用。方法：用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导大鼠结肠炎,对比OM组、DSS对照组和正常对照组的疾病活动度（DAI）及病理学评分。结果：两项指标在3组间均存在显著差异（P＜0．05）。结论：OM能够减轻DSS诱导的结肠炎症状和肠粘膜损害。     

氧化苦参碱对葡聚糖硫酸钠诱导大鼠结肠炎的抗炎作用机制研究

目的　探讨氧化苦参碱 (OM )对葡聚糖硫酸钠 (DSS)诱导结肠炎的抗炎作用及其作用机制。方法　建立DSS诱导的大鼠结肠炎模型。SD大鼠 2 6只 ,随机分为OM处理组 (A组 ,10只 )、OM未处理组 (B组 ,10只 )和正常对照组 (C组 ,6只 )。A组第 1～ 11天肌内注射OM 6 3mg·kg-1·d-1,第 4～ 11天饮用 2 %DSS溶液 ;B组第 1～ 11天肌注与A组OM等体积的生理盐水 ,第 4～ 11天饮用 2 %DSS溶液 ;C组肌注生理盐水同B组 ,正常饮水。观察大鼠的腹泻、便血症状及结肠组织学改变 ,ELISA测定血清肿瘤坏死因子 α(TNF α)和白细胞介素 6 (IL 6 )水平 ,免疫组化检测结肠黏膜核转录因子 κB(NF κB)活性及细胞间粘附分子 1(ICAM 1)的表达。结果　与OM未处理组相比 ,OM处理组大鼠的症状和结肠黏膜组织学损伤显著改善 (P值均 <0 .0 5 ) ,TNF α ,IL 6 ,NF κB和ICAM 1显著降低 (P值均 <0 .0 5 )。结论　OM可抑制NF κB活化 ,降低TNF α、IL 6和ICAM 1的生成 ,从而减轻结肠炎性损伤和腹泻、便血症状。     

葡聚糖硫酸钠诱导大鼠结肠炎发病机制的研究

背景:葡聚糖硫酸钠(DSS)可诱导大鼠结肠炎,但其发病机制尚不完全清楚。目的:探讨DSS诱导大鼠结肠炎的发病机制。方法:16只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成DSS模型组(10只)和正常对照组(6只),DSS模型组大鼠自由饮用2％DSS溶液8天,正常对照组大鼠正常饮水。于第9天处死大鼠,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法测定血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6水平,采用免疫组化方法测定结肠黏膜细胞间黏附分子(ICAM)-1的表达和核因子(NF)-κB活性。结果:DSS模型组大鼠出现腹泻、便血以及结肠黏膜糜烂或溃疡,血清TNF-α和IL-6水平以及结肠黏膜ICAM-1表达和NF-κB活性均较正常对照组显著增高(P<0.01)。结论:在DSS诱导的大鼠结肠炎中,DSS可能通过活化NF-κB使TNF-IL-6和ICAM-1生成增加,导致结肠黏膜炎性损害和腹泻、便血。     

肥大细胞在葡聚糖硫酸钠诱导大鼠结肠炎中的致炎作用研究

目的 研究肠黏膜且巴大细胞(IMMC)在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导结肠炎时的致炎作用。方法 SD大鼠18只,随机分为DSS诱导大鼠结肠炎模型组(10只)和正常对照组(8只)。1周内模型组饮用3％DSS溶液,对照组饮水,观察大鼠的腹泻、便血症状及结肠组织学改变,用荧光法测定结肠组织组胺浓度,ELISA法测定结肠组织肿瘤坏死因子-a(TNF -a)和前列腺素E2(PGE2)水平.组化法对IMMC染色并记数。结果 DSS诱导的模型组第7天开始出现腹泻、便血,结肠黏膜组织学检查有明显损伤,和对照组比较:结肠组织组胺水平降低,TNF-a和PGE2显著升高,IMMC计数增多(P均<0.05),脱颗粒现象明显。结论结肠IMMC具有明显的致炎作用,其机制是IMMC活化及促组胺释放,引发肥大细胞--细胞因子级联反应,促进TNF-a和PGE2的生成,导致腹泻,便血等症状。     

酪酸菌对大鼠右旋葡聚糖硫酸钠结肠炎的治疗作用

酪酸菌 (宫入菌 )作为肠道正常菌群之一 ,已被广泛用于治疗肠道菌群失调所致的急慢性腹泻、肠易激综合征、抗生素相关性肠炎等。另一方面 ,酪酸菌产生的酪酸是结肠上皮细胞的主要能量来源之一 ,有促进结肠上皮细胞增殖的作用[1] 。已有大量资料表明 ,用酪酸灌肠治疗溃疡性结肠炎有效 ,在此我们观察酪酸菌口服治疗大鼠右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)结肠炎的效果。一、材料和方法1.实验动物 :4周龄SD雄性大鼠 30只。2 .结肠炎模型的诱发 :用 3%DSS(和光纯药工业会社生产 ,相对分子质量 5 0 0 0 )溶液给大鼠 ,自由饮水 ,连续 10d。3.治疗实验 :治…     

丹参对右旋葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结肠炎的疗效观察

目的 :评价丹参预防及治疗右旋葡聚糖硫酸钠 (DSS)结肠炎小鼠的有效性。方法 :2 0只正常小鼠随机分为两组 ,饮用 DSS7d,同时预防组用丹参 ,对照组用 0 .85 %氯化钠溶液。另 2 0只 DSS诱导的结肠炎小鼠随机分为两组 ,治疗组用丹参 ,对照组用 0 .85 %氯化钠溶液 7d。用疾病活动指数 (DAI)、组织学评分和马休斯猩红蓝(MSB)纤维素染色检测微血栓以评价疗效。结果 :丹参在预防组部分降低微血栓的形成 ,对照组 10例有 6例微血栓阳性 ,预防组 3例阳性。丹参治疗组与对照组的 DAI、直肠、横结肠组织学评分分别为 0 .4 5、0 .4 8(P>0 .0 5 ) ,1.36、1.76 (P<0 .0 5 ) ,1.35、1.6 0 (P<0 .0 5 )。结论 :丹参可能部分抑制微血栓形成和减轻 DSS结肠炎小鼠结肠炎症 ,提示丹参用于溃疡性结肠炎治疗也可能有效。     

葡聚糖硫酸钠诱导小鼠实验性结肠炎的临床和组织病理学特征研究

目的研究葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠实验性结肠炎的临床和病理特征,以便于指导选择合适的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠模型。方法予3%DSS溶液喂饲野生型C57BL/6成年小鼠诱导急性结肠炎模型,分别于第0天、第3天、第5天、第7天和第10天麻醉处死小鼠,取结肠观察不同时期结肠病理学特征,造模过程中连续观察并记录小鼠体质量、大便和死亡情况。结果小鼠造模第3天开始出现粪便潜血,第5天开始出现血便,第10天开始出现死亡小鼠,死亡率为30%。DSS诱导小鼠急性结肠炎模型疾病活动指数第3天后与饮用纯净水的小鼠比较明显增高(P0.05)。小鼠结肠炎造模第3天黏膜上皮细胞开始逐渐丧失,第7~10天最为严重;隐窝结构的紊乱从第3天开始发生,第7天出现固有层塌陷;炎性细胞浸润从第3天开始数量逐渐增加,第10天最为严重。DSS诱导小鼠急性结肠炎模型结肠组织病理评分第5天后与饮用纯净水的小鼠比较明显增高(P0.05)。结论 3%DSS诱导野生型C57BL/6成年小鼠急性结肠炎模型可用于UC的实验研究,第3天出现明显的炎症表现,第7天模型较理想,小鼠死亡少。     

丝裂原活化蛋白激酶选择性抑制剂对葡聚糖硫酸钠结肠炎的影响

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）选择性抑制剂SB203580对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎的影响。方法24只雌性BALB／C小鼠均分为三组：正常对照组、DSS结肠炎组和SB203580干预组。结肠炎组小鼠每日自由摄取5％DSS溶液．干预组小鼠在摄取5％DSS溶液72h后，每日腹腔注射SB2035801mg／kg体质量。各组小鼠每日记录疾病活动指数（DAI）评分，H-E染色观察小鼠结肠黏膜组织学改变。ELISA法测定结肠组织巾肿瘤坏死因子（TNF）-a含量。免疫组化染色观察磷酸化的活化转录因子2（P-ATF2）在结肠组织炎性细胞内的表达情况。结果正常对照组和DSS结肠炎组小鼠的DAI评分为0．224-0．09和4．81±1．08（P〈0．05），组织学评分为1．03±0．38和11．0±0．75（P〈0．05），经SB203580干预后分别为1．96±0．89和7．16±1．46，与结肠炎组小鼠比较差异有统计学意义（P00．05）。正常对照组与DSS结肠炎组小鼠的结肠匀浆TNF-a含量分别为（42．98±17．31）和（128．34±33．76）pg／ml（P〈0．05），SB203580于预后下降为（81．86±25．11）pg／ml，与结肠炎组小鼠比较差异有统计学意义（P〈0．05）。正常对照组与结肠炎组小鼠结肠组织炎性细胞P-ATF2的表达分别为（6．91±1．83）％和（81．02±12．35）％（P〈0．05），经SB203580处理后为（38．59±8．12）％，与结肠炎组小鼠比较差异有统计学意义（P00．05）。结论阻断p38MAPK信号转导通路可明显缓解DSS诱导的结肠炎。预示此信号转导通路可为溃疡性结肠炎新药研究提供有价值的靶标。     

白头翁醇提物对葡聚糖硫酸钠诱导大鼠结肠炎的抗炎作用机制研究

葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导大鼠结肠炎模型的症状和结肠组织学改变更类似于人类溃疡性结肠炎(UC)，在国内外已广泛用于UC发病机制和新药开发的研究工具。长期以来，用白头翁及白头翁汤水煎剂治疗UC取得了肯定疗效，但作用机制不明，缺乏严格对照。本研究拟通过白头翁醇提物对DSS诱导的大鼠结肠炎模型的治疗作用及其作用机制进行探讨。     

葡聚糖硫酸钠加乙酸复合法制作结肠炎大鼠模型的初探

背景:动物模型对阐明溃疡性结肠炎(UC)的发病机制和评价治疗效果具有重要价值,葡聚糖硫酸钠(DSS)因价格较昂贵而使其在结肠炎模型制作中的应用受到限制。目的:探讨DSS加乙酸复合法制作结肠炎大鼠模型的可行性和优缺点。方法:12只Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组和模型组。模型组大鼠给予3%DSS溶液自由饮用7 d,第8 d和第16 d,以8%乙酸2 ml灌肠;对照组大鼠予等体积纯净水饮用和等体积纯净水灌肠。实验第24 d处死大鼠,行疾病活动指数(DAI)评分、结肠黏膜损伤大体评分和组织病理学评分。结果:与对照组相比,模型组大鼠DAI评分(0.87±0.61对-1.92±1.03)、结肠黏膜损伤大体评分(3.00±0.71对0.00±0.00)和组织病理学评分(4.60±1.52对0.00±0.00)均显著升高(P0.05)。结论:DSS加乙酸复合法能较好地复制出具备人类UC特点的大鼠模型,且成本相对较低。     

发酵黑麦糠对右旋葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎的保护作用

溃疡性结肠炎是一种病因和发病机制尚不明确的结肠黏膜和黏膜下层慢性炎症。体内外试实验表明，发酵黑麦糠可抑制幽门螺杆菌(H．pylori)对胃黏膜的黏附作用，从而保护小鼠免受H．pylori感染。目的：明确发酵黑麦糠是否对右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎有保护作用。方法：以3．5％DSS诱导小鼠产生结肠炎，部分小鼠同时加用发酵黑麦糠，观察结肠炎小鼠的临床表现(体重下降情况、直肠出血情况和有无腹泻)和结肠黏膜的组织学改变。结果：DSS 发酵黑麦糠组小鼠结肠炎起病晚、症状轻，在观察期内无一例出现腹泻；组织学检查和评分结果亦显示该组小鼠结肠黏膜炎症较DSS组轻。结论：发酵黑麦糠对DSS诱导的小鼠结肠炎有保护作用，其具体作用机制尚有待进一步明确。     

葡聚糖硫酸钠自由饮用与定量灌胃诱导小鼠急性结肠炎模型的比较研究

背景：自由饮用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的鼠类急性结肠炎模型均一性欠佳,动物死亡率较高。目的：评估2%DSS自由饮用或定量灌胃诱导的小鼠急性结肠炎模型模拟人类溃疡性结肠炎（UC）的效果和均一性。方法：予ICR小鼠2%DSS自由饮用或定量灌胃建立急性结肠炎模型,检测并比较正常对照组和两组模型小鼠的症状出现时间和频率、疾病活动指数（DAI）、DSS消耗量、死亡率、结肠长度、结肠损伤大体评分（MACD）、结肠组织病理学表现以及外周血白细胞计数和分类。结果：两组模型小鼠均出现类似人类UC的症状和组织病理学改变,结肠显著短缩,DAI、MACD以及外周血白细胞计数和中性粒细胞百分比显著高于正常对照组。与DSS自由饮用组相比,DSS定量灌胃组小鼠症状出现时间更为一致,症状出现率显著增高,动物死亡率和DSS消耗量显著减低。结论：2%DSS定量灌胃诱导的小鼠急性结肠炎模型能较稳定地模拟人类UC,均一性高,动物死亡率低。     

右旋葡聚糖硫酸钠小鼠溃疡性结肠炎动物模型建立方法探讨

溃疡性结肠炎（UC）的病因和发病机制尚不十分清楚，建立适当的结肠炎动物模型对于研究其病因和发病机制具有重要意义。目的：探讨右旋葡聚糖硫酸钠（DSS）诱发的小鼠UC动物模型的建立方法。方法：将18只雄性BALB／C小鼠随机分为3组，实验组中一组饮用5％DSS溶液7天诱发急性结肠炎，另一组饮用5％DSS溶液7天后继续饮用蒸馏水14天诱发慢性结肠炎；对照组饮用蒸馏水。观察小鼠每日的体重、大便性状和隐血情况以及结肠大体形态和组织病理学改变。结果：饮用5％DSS溶液7天，BALB／C小鼠可发生腹泻、血便等症状，全结肠表现为以隐窝破坏为特征的多灶性小溃疡，伴中性粒细胞为主的急性炎症细胞浸润。停止饮用5％DSS溶液14天后，BALB／C小鼠的腹泻、血便等症状消失，全结肠表现为更局限的灶性小溃疡伴邻近上皮细胞再生、修复，以及突出的隐窝扭曲变形伴以淋巴、单核细胞为主的慢性炎症细胞浸润。急、慢性期肠道病变均以远段结肠为重。结论：单次使用DSS诱发的小鼠急、慢性结肠炎是一种较理想的UC动物模型，可作为研究UC发病机制和药物治疗较理想的工具。     

小鼠葡聚糖硫酸钠结肠炎模型结肠黏膜中5-羟色胺及其转运蛋白的变化和意义

背景：小鼠葡聚糖硫酸钠（DSS）结肠炎模型的组织学特点与人类溃疡性结肠炎（UC）类似。5-羟色胺（5-HT）是胃肠道重要的神经递质，其在UC中的变化和意义鲜见报道。目的：测定小鼠DSS结肠炎模型结肠黏膜中5-HT和5-HT转运蛋白（SERT）的变化，探讨UC是否与5-HT信号转导失衡有关。方法：36只C57BL／6小鼠随机分为急、慢性DSS结肠炎组和正常对照组，以免疫组化方法检测5-HT和SERT的表达，以免疫荧光技术检测SERT的免疫反应性。结果：与正常对照组相比，急、慢性DSS结肠炎组远段和近段结肠黏膜5-HT平均灰度值显著降低（含量增加，P〈0．05），远段结肠黏膜SERT平均灰度值显著增高（含量降低，P〈0．05）。正常对照组、慢性和急性DSS结肠炎组结肠黏膜依次发出耀眼、明亮和微弱的黄绿色荧光，提示DSS结肠炎组SERT免疫反应性减弱。结论：DSS诱导的结肠炎促使小鼠结肠黏膜中5-HT含量和SERT的表达发生变化，5-HT和SERT可能参与了UC发生的病理生理机制。     

Premorbid Steatohepatitis Increases the Seriousness of Dextran Sulfate Sodium-induced Ulcerative Colitis in Mice

Background and AimsThe concurrence of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and ulcerative colitis (UC) is increasingly seen in clinical practice, but the underlying mechanisms remain unclear. This study aimed to develop a mouse model of the phenomenon by combining high-fat high-cholesterol diet (HFHCD)-induced NASH and dextran sulfate sodium (DSS)-induced UC, that would support mechanistic studies.MethodsMale C57BL/6 mice were randomly assigned to two groups receiving either a chow diet or HFHCD for 12 weeks of NASH modeling. The mice were the divided into four subgroups for UC modeling: (1) A control group given a chow diet with normal drinking water; (2) A colitis group given chow diet with 2% DSS in drinking water; (3) A steatohepatitis group given HFHCD with normal drinking water; and (4) A steatohepatitis + colitis group given HFHCD with 2% DSS in drinking water.ResultsNASH plus UC had high mortality (58.3%). Neither NASH nor UC alone were fatal. Although DSS-induced colitis did not exacerbate histological liver injury in HFHCD-fed mice, premorbid NASH significantly increased UC-related gut injury compared with UC alone. It was characterized by a significantly shorter colon, more colonic congestion, and a higher histopathological score (p<0.05). Inflammatory (tumor necrosis factor-alpha, interleukin 1 beta, C-C motif chemokine ligand 2, and nuclear factor kappa B) and apoptotic (Bcl2, Bad, Bim, and Bax) signaling pathways were significantly altered in distal colon tissues collected from mice with steatohepatitis + colitis compared with the other experimental groups.ConclusionsPremorbid steatohepatitis significantly aggravated DSS-induced colitis and brought about a lethal phenotype. Potential links between NASH and UC pathogeneses can be investigated using this model.     

Effect of Heparin on Dextran Sulfate Sodium-Induced Colitis

Heparin has been shown to ameliorateinflammatory bowel disease in several series. Inaddition to its anticoagulant properties, heparin hasnumerous other effects that may be beneficial ininflammatory bowel disease. Other sulfated polysaccharides,such as dextran sulfate, cause colitis in mice throughunknown mechanisms. We postulate that dextran sulfateand heparin may act via similar pathways with opposite effects. To examine this thesis, theeffect of heparin on dextran sulfate-induced colitis wasstudied. Swiss-Webster mice were given 5% dextransulfate in their drinking water for five days to induce colitis. Heparin was given boththerapeutically after the induction of colitis andprophylactically by subcutaneous injections, with salineinjections given in controls. Histologic sections ofcolon were randomized and graded for colitis.Heparinized animals showed no significant difference inthe pattern or severity of colitis when compared tocontrol animals. It is concluded that heparin does not ameliorate the murine colitis induced bydextran sulfate in the doses given.     

急性结肠炎慢性化小鼠模型的建立

背景：改变葡聚糖硫酸钠（DSS）的浓度和作用时间可建立适当的结肠炎模型，对于进一步研究其病因和发病机制具有重要意义。目的：建立急性结肠炎慢性化的小鼠模型，并探讨其病理学特征。方法：48只C57BL／6小鼠分为模型组和正常对照组。模型组自由饮用3％DSS溶液，5d后改饮用蒸馏水3周，建立急性结肠炎慢性化模型。正常对照组饮用蒸馏水26d。每日行疾病活动指数（DAI）评分。于实验第5、12、19、26d分别处死两组各6只小鼠，行结肠大体形态观察、组织病理学评分和炎症评分。结果：造模第5d，模型组小鼠均出现腹泻、血便、体质量减轻等症状，光学显微镜下可见结肠多灶性浅溃疡，上皮缺失或少许残留，隐窝破坏，杯状细胞减少，以中性粒细胞为主的炎性细胞浸润黏膜和黏膜下层。改饮用蒸馏水3周后，小鼠体质量恢复，腹泻减轻，血便等症状消失，但仍见灶性小溃疡，伴上皮不规则再生和数量较多的炎性细胞浸润。急、慢性期肠道病变均以远段结肠为重。结论：单个循环饮用3％DSS可诱导C57BI怕小鼠发生与人类临床和病理表现相似的急、慢性结肠炎，为进一步研究结肠炎提供了新的模型系统。     

Probiotics and Blueberry Attenuate the Severity of Dextran Sulfate Sodium (DSS)-Induced Colitis

We studied the anti-inflammatory properties of probiotic strains and blueberry in a colitis model. The disease activity index (DAI) was significantly lower on days 9 and 10 in all groups compared to the colitis control. Myeloperoxidase (MPO) and bacterial translocation to the liver and to the mesenteric lymph nodes (MLN) decreased significantly in all groups compared to colitis control. Cecal Enterobacteriaceae count decreased significantly in blueberry with and without probiotics compared to the other groups. Lactobacillus plantarum reisolated from the cecal content in the presence of blueberry, contrary to Lactobacillus fermentum. Colonic MDA decreased significantly in all groups, except the L. fermentum group, compared to the colitis control. The cecal concentration of acetic, propionic, and butyricbutyric acid was significantly higher in the L. plantarum group, while the L. fermentum group yielded the highest concentration of lactic acid compared with all other groups. Lactobacillus plantarum DSM 15313, Lactobacillus fermentum 35D, and blueberry alone and in combination improve the DAI, reduce bacterial translocation, and reduce inflammation.