心肌细胞凋亡与心肌缺血再灌注损伤

1概述 持续的心肌缺血必然导致大量的心肌细胞死亡，虽然在早期进行再灌注治疗尽快恢复缺血区心肌的血供是拯救濒临死亡的心肌细胞的较好方法，但是有充足的实验证据证实再灌注过程可以对心肌细胞造成损害，导致心肌细胞的非缺血性功能障碍甚或死亡，有研究者证实在再灌注的起始阶段采取一些干预措施可以削弱这种再灌注损伤。     

中性粒细胞激活在心肌缺血再灌注损伤中的作用

由于心肌缺血再灌注损伤（ischemic／reperfusioninjury,I／R）机制的复杂性,使其成为临床上经常面临和较难防治的问题。在其发生发展的众多机制中,中性粒细胞（PMN）活化、心肌浸润及脱颗粒可能是最终的环节或途径。大量研究表明中性粒细胞能通过释放细胞毒性物质如蛋白水解酶、氧自由基、脂类介质、各种炎性介质及阻塞毛细血管等引起缺血再灌注时的心肌损伤。认识这一细胞机制无疑有助于研究并找到防治心肌缺血再灌注损伤的方法。本文就近年来中性粒细胞激活在心肌缺血再灌注损伤中作用机制的及其防治的相关研究综述如下。     

益心饮保护离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的研究

目的采用大鼠离体工作心脏,观察不同浓度的中药复方益心饮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法将36只Wistar大鼠随机分为3组,益心饮I组(平衡液中含0.01g·ml-1中药生药),益心饮II组(平衡液中含0.1g·ml-1中药生药)和对照组;以左室内压峰值(LVSP),左室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax),左室舒张末期压力(LVEDP),心率(HR),心肌组织的丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化作为观察指标并行光镜、电镜观察组织形态学改变。结果实验显示益心饮可明显改善心肌缺血再灌注后的心肌力学和血液动力学等指标,并可降低心肌组织的MDA以及SOD活性含量,减少氧自由基的产生,减轻再灌注的损伤,益心饮II组作用明显优于对照组,P<0.05,心肌组织结构及Ca2+分布异常较其他各组明显减轻。结论中药复方益心饮具有保护心肌缺血再灌注的损伤作用,且其保护作用随浓度的增加而增强。     

中医药对心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究

随着人们生活水平的提高，心血管疾病已成为现今威胁人类生命健康的主要因素之一。近年来，我国人群心血管疾病发病率和死亡率有持续上升的趋势。根据《1998年全国卫生事业发展情况统计公报》，1998年我国心血管病死亡率在城市人群为244．3／10万，在农村人群为193．1／10万，均被列为第一位死因。根据目前已有的流行病学资料推定，到2020年，冠心病仍将是人类死因的第一位。心血管疾病最主要的死亡原因是急性心肌梗死（AMI）。对于AMI人们公认的最有效的治疗原则是尽快恢复血液灌注，目的在于解除心肌组织缺氧和营养物质供应不足的状态，以阻止缺血性损伤的发展或促使其恢复。早期再灌注是防止心肌坏死扩大，     

香椿子总多酚预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的干预作用观察

目的 观察香椿子总多酚预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤是否具有干预作用.方法 50只SD大鼠随机均分成5组(n=10):假手术组,模型组,香椿子总多酚预处理低、中、高剂量组,后3组分别给予香椿子总多酚50、100、200mg/kg,假手术组和模型组分别给予等体积5‰羧甲基纤维素钠,各组均灌胃给药7d.灌胃结束后,模型组和...     

舒血宁注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察舒血宁对大鼠心肌缺血再灌注（MIR）损伤后的保护作用。方法30只SD雄性大鼠随机分成假手术组、手术组和舒血宁组。采用结扎左冠状动脉前降支（LAD）复制大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,用氯化三苯四唑（TTC）染色法测定心肌梗死面积,测定血浆肌酸激酶（CK—MB）和肌钙蛋白I（cTnI）浓度水平以及心肌组织NO的含量。结果与手术组相比,舒血宁组心肌梗死面积明显减少,并能显著降低血清CK～MB、cTnI浓度以及提高心肌组织NO的含量。结论舒血宁对心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用,可能与提高心肌NO的含量有关。     

一氧化氮在心肌缺血再灌注损伤中的作用研究

一氧化氮（NO）是调节心血管系统功能重要的细胞信使分子。本文回顾了近年来一氧化氮、一氧化氮合酶及其同功酶在心肌缺血再灌注中的变化和作用的研究进展，并对其进行综述。     

银杏黄酮对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的 探讨银杏黄酮(ginkgetin, GK)对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI)的保护作用。方法 选取SD大鼠48只,随机分为假手术组、模型组、GK高剂量组(200 mg/kg)、GK低剂量组(100 mg/kg),每组12只。于造模术前1周开始腹腔注射给药;经左冠状动脉结扎45 min再灌注6 h构建MIRI模型,采用NBT染色法测定心肌梗死面积,流式细胞术测定细胞凋亡率,荧光法测定心肌细胞半胱氨酸蛋白酶caspase活性,RT-qPCR法测定心肌凋亡因子Fas、Fas-L基因表达。结果 与模型组比较,GK高、低剂量组可使梗死区面积/危险区面积及梗死区面积/心室总面积显著缩小(P<0.05),可明显降低心肌细胞凋亡率(P<0.01),可显著抑制胞浆caspase-3和caspase-8活性(P<0.05),可使心肌组织Fas和Fas-L基因表达明显降低(P<0.05)。结论 GK预处理对MIRI具有心肌保护作用,可能与影响Fas介导的死亡受体信号途径、抑制心肌细胞凋亡反应等有关。     

镁盐对犬心肌缺血—再灌注损伤的保护作用

建立整体犬急性心肌缺血－再灌注模型，在心肌缺血后再灌注前静脉滴注硫酸镁（ＭｇＳＯ４），以观察镁盐对再灌注区心肌组织超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性的脂质过氧化反应代谢产物－丙二醛（ＭＤＡ）含量的影响，着重分析与血清肌本乡磷酸激酶（ＣＰＫ）水平和心肌超微结构病变的关系。     

抗细胞间粘附分子-1单克隆抗体对心肌缺血再灌注损伤的保护效应

应用大鼠心肌缺血再灌注模型 (缺血 45min ,再灌注 2 4h) ,观察抗细胞间粘附分子 1(ICAM 1)单抗对心肌坏死面积、左室收缩和舒张功能以及中性粒细胞浸润的影响。结果表明 ,实验组心肌梗死范围 (19 2 5 %±5 6 1% )与手术对照组 (31 71%± 6 46 % )差异显著 (P <0 0 5 ) ;实验组左心室收缩期压力峰值 (LVSP)、心室等容收缩期室内压上升的最大速率 (+P′max)、左心室舒张末期压 (LVEDP)、心室内压最大下降速率 (-P′max)与对照组相比差异显著 (P <0 0 5 )。研究还发现实验组大鼠心肌坏死区中性粒细胞浸润数显著低于对照组 (P <0 0 5 )。提示抗ICAM 1单抗能减轻心肌缺血再灌注损伤 ,改善心肌收缩和舒张功能 ,这种保护作用可持续到再灌注 2 4h后。     

利多卡因对大鼠肠缺血再灌注所致急性肺损伤的保护作用

观察利多卡因对肠缺血再灌注（I／R）所致急性肺损伤（ALI）的保护作用。成年SD大鼠随机分为4组（n＝8）：对照组，只分离而不阻断肠系膜上动脉；I／R组，肠I／R（60／180min）；利多卡因组（2组），分别于再灌注即刻或再灌注60min后静脉给利多卡因2mg/kg。利多卡因再灌注即刻用药组MAP下降，肺通透性、血中TNF－α水平及肺组织TNF-α mRNA表达增高，与I／R组比较差异显著（P＜0.05）。肺组织病理损害亦明显减轻；再灌注60min，用药对MAP、血中TNF－α水平无明显影响（P＞0.05），病理损害也无明显改善。结果提示，预防性应用利多卡因可减轻肠I／R后肺损伤，可能与其减少PMN肺内聚集以及抑制TNF－α合成有关。     

白介素-1β预处理对心肌细胞粘附分子表达的影响

为观察IL－1β预处理后心肌细胞粘着分子（CAMs)表达的变化及其与延迟保护（DP）作用的关系，在大鼠心肌缺血再灌注（I／R）模型上设假手术对照组（C组）、生理盐水组（NS组）和IL－1β预处理组（ILPC组），采用原位杂交、免疫组化及酶法检测低剂量IL－1β注入大鼠后即刻、12h和24h心肌细胞间粘附分子－1（ICAM-1)mRNA及其蛋白质表达和白细胞功能相关抗原－1（CD11a)蛋白质表达的变化，以及中性粒细胞（PMNs)的浸润数，并测定心肌梗死面积。结果发现，与C组比较，NS组和ILPC组各时相点ICAM－1 mRNA及其蛋白质表达和CD11a蛋白质表达以及PMNs浸润数均显著增加（P＜0．05或0．01），但ILPC组后24h I/R末，上述指标的增幅明显减少（P＜0．05），且心肌梗死面积显著下降（P＜0．05）。即刻和12h,ILPC组与NS组比较差异无显著性意义（P＞0．05）。提示，低剂量IL－1β预处理可使心肌延迟期CAMs表达减少而产生延迟保护作用。     

大鼠高原严重烧伤后早期心肌损伤的病理变化及复方红景天参芪花粉对其保护作用

目的：探讨高海拔地区(海拔3480m)大鼠严重烧伤(30％Ⅲ度)后心肌病理变化及复方红景天参芪花粉对其影响;方法：建立烧伤模型,156只大鼠随机分为烧伤试验组(72只),烧伤对照组(72只),正常组(12)只,试验组伤前灌胃给药,其余给盐水;伤后3h、6h、12h、24h、48h、72h6个时相点剖腹取心脏,10％福尔马林固定,常规石蜡包埋切片,脏染色;结果：烧伤对照组伤后3小时心肌间质增宽,充血,伤后6h～24h心肌纤维可见颗粒变性,并可见“波浪纤维”;伤后48h～72h心肌仍持续出现灶性凝固性坏死和溶解坏死,少量肌纤维断裂;烧伤试验组：伤后3h心肌问质轻度水肿,伤后6h～24h心肌纤维仅有部分颗粒变性,未见空泡变性;伤后48h～72h,仍有间质充血水肿,未见肌纤维断裂：结论：复方红景天参芪花粉对大鼠高原严重烧伤后的心肌损害有显著保护作用。     

尼莫地平对家兔实验性肠缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察尼莫地平对家兔实验性肠缺血再灌注后低血压、肠屏障功能障碍及小肠这损害的影响。方法：夹闭肠系膜上动脉90min后松夹,复制家兔肠缺血再灌注模型。动物分为a,假手术组,b模型组,c。氢化可的松治疗组,d,尼莫地平治疗组。结果：（1）再灌注后b,c,d组血压持续下降,但观察终点d组血压显著高于b,c组（P＜0.01);（2）再灌注后b,c,d组心率持续减慢,以d组更为突出;（3）门静脉血内毒素含量a组显著低于b,c,d组（P＜0．01）,d组显著低于b,c组（P＜0．01）;（4）小肠病组织学a组正常,b组呈重度损害;c,d组呈中度损害。结论：尼莫地平能减轻家兔肠缺血再灌注后低血压和小肠病理组织学损害,降低门静脉血内毒素含量,但同时有减慢心率的作用。     

中性粒细胞在心肌缺血再灌注中ICAM-1表达及核转录调控的实验研究

目的：研究心肌缺血再灌注时中性粒细胞（PMN）内核因子－kB活性变化与中性粒细胞细胞间粘附分子（ICAM－1）表达及中性粒细胞心肌浸润的关系。方法：新西兰兔24只分为：（1）缺血再灌注组（IR），（2）IR＋RDTC组，（3）假手术对照组，并分缺血前，再灌注后30、60、90、120、240、360min时相点。用流式细胞仪检测PMNs ICAM-1的表达，凝胶电泳迁移率分析检测NF－kB的活性，酶法测定PMNs浸润数。结果，心肌再灌注30nin后NF－kB活性开始增高，120min达到高峰，之后活性下降；PMNs ICAM-1的表达在心肌再灌注120min开始增高，并与PMNs浸润数升高有相关性；PDTC能抑制NF－kB的活化及PMNs ICAM-1的表达和PMNs浸润。结论：心肌缺血再灌注时刺激NF－kB的活化，启动PMNs ICAM-1的表达而参与缺血再灌注损伤的发生过程。     

外源性磷酸肌酸在心脏直视术中心肌保护效果的观察

观察外源性磷酸肌酸 (ECP)在心脏直视手术中对心肌保护的临床效果。 47例心脏病需体外循环直视手术患者 ,在心肌保护灌注中 ,按St .Thomas 1号液含与不含ECP分成治疗组和对照组 ,通过临床、生化和形态学指标进行对照研究。结果表明 ,治疗组心脏自动复苏率 82 .6 % ,心律失常的发生率 2 6 .1 % ,所需除颤次数 0 .89± 0 .1 4,而对照组指标分别为 5 4.2 % ,5 8.3%和 1 .37± 0 .1 1 (P <0 .0 5 ) ;心肌酶CPK、CK MB的漏出及再灌注MDA、SOD的生成均少于对照组 ;治疗组缺血末高能磷酸化合物的储备增高 ,对照组明显降低。取材于左室乳头肌及右室心内膜下心肌细胞超微结构观察和线粒体半定量分析 ,表明治疗组缺血后保持了较好的完整性。提示ECP作为晶体停搏液中能量成分对心肌缺血有较理想的保护作用。     

Na~＋通道阻滞剂R56868对缺血再灌注心肌Ca~（2＋）负荷过重的影响

采用家兔离休心脏缺血模则，评价Ｎａ￣＋通道阻滞剂Ｒ５６８６５对缺血再灌注心肌的保护作用。药物浓度为０．２５×１０￣（－６）ｍｏｌ／Ｌ。结果表明Ｒ５６８６５组心功能恢复程度优于对照组、普蒂洛尔组、维拉帕米组及消黄灵组。在Ｒ５６８６５组中，ＬＶＰ、ＬＶｄｐ／ｄｔｍａｘ和ＣＯ都得到改善，大部分心肌细胞结构及Ｃａ２＋分布趋于常态。说明Ｒ５６８６５具有保护心肌和防止细胞内Ｃａ￣（２＋）负荷过重的作用。     

发泡镍对肺冲击伤的防护效果及其机理研究

本研究采用激波管,探讨了发泡镍对肺冲击伤的防护效果和防护机理。结果表明,发泡镍可明显减轻肺冲击伤的程度,降低死亡率。发泡镍的防护作用可能与其降低冲击波超压峰值、延长正压上升时间和缩短正压作用时间有关。结果提示发泡镍是一种较为理想的冲击伤防护材料。