养心通脉片对动脉粥样硬化白兔VEGF的表达和新生血管数的影响

目的观察养心通脉片对动脉粥样硬化（AS）白兔血管内皮生长因子（VEGF）的表达和新生血管数的影响和机制.方法利用高脂饲料喂养白兔造模,正常组和模型组用双蒸水灌胃,养心通脉片组用养心通脉液灌胃.1个月后,取出白兔主动脉,运用免疫组化法来观察VEGF和新生血管数.结果模型组和养心通脉片组主动脉斑块都可见棕黄色阳性表达,模型组表达较为强烈,两者比较有统计学意义（P〈0.05）.两组主动脉斑块都可见大于10 μm的颗粒,养心通脉片组颗粒较少,与模型组比较有统计学意义（P〈0.01）.结论养心通脉片在动脉粥样斑块形成后,通过影响VEGF和新生血管的表达来有效地逆转或消退AS斑块.     

养心通脉片对动脉粥样硬化白兔斑块面积、bFGF表达和新生血管数的影响

目的观察养心通脉片对动脉粥样硬化白兔斑块面积、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达和新生血管数的影响和机制。方法利用高脂饲料喂养白兔造模,模型组用双蒸水灌胃,养心通脉片组用养心通脉片药液灌胃,辛伐他汀片组用辛伐他汀片药液灌胃。1个月后,取白兔主动脉,常规染色观察斑块面积,免疫组化法观察bFGF表达和新生血管数。结果养心通脉片组、辛伐他汀片组与模型组主动脉斑块面积比较有统计学意义(P<0.01);3组斑块中均可见棕黄色bFGF表达,养心通脉片组和辛伐他汀片组表达较少,与模型组比较有统计学意义(P<0.05);3组斑块中均可见>10μm的颗粒,养心通脉片组与辛伐他汀片组颗粒较少,与模型组比较有统计学意义(P<0.01)。结论养心通脉片在动脉粥样斑块形成后,通过影响斑块面积、bFGF表达和新生血管数来有效地逆转或消退动脉粥样硬化斑块。     

巨噬细胞移动抑制因子和细胞周期蛋白D1的表达与肝细胞癌生长和转移的关系

目的研究巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、细胞周期蛋白依赖激酶4（CDK4）、磷酸化视网膜母细胞瘤易感基因产物蛋白（phospho—Rb）在HeC组织中的表达及其与癌细胞生长和转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测93份HCC组织中MIF、Cyclin D1、CDK4和phospho—Rb的表达，分析它们的表达与HCC临床病理特征的关系。结果93份HCC组织中MIF、Cyclin D1、CDK4和phospho—Rb的表达率分别为71％、41％、82％和14％，MIF和Cyclin D1阳性表达率与正常肝脏组织表达率之间的差异有统计学意义（P〈0．01），CDK4和phospho—Rb阳性表达率与正常肝脏组织表达率之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。在≥3．5cm的肿瘤中MIF表达率为79％，明显高于在〈3．5cm肿瘤中的表达率48％（P〈0．01）；有转移的肝癌组织中Cyclin D1阳性率为62％，明显高于无转移组织中的阳性率35％，差异有统计学意义（P〈0．05）。MIF表达强弱与Cyclin D1的表达呈正相关关系（P〈0，01）。CDK4和phospho—Rb的表达与肿瘤大小及是否转移的关系无统计学意义。结论MIF和Cyclin D1在HCC发展进程中可能促进肿瘤的生长和转移。     

大肠癌组织中Cyelin E、p27kipl和Ki-67的表达及意义

目的采用免疫组化PowerVision两步法检测137例大肠癌及其邻近正常黏膜组织中细胞周期素E（Cyclin E）、抑制因子p27kipl和核抗原-67（Ki-67）。结果：大肠癌组织中Cyclin E表达水平显著高于邻近正常黏膜组织，并与原发肿瘤浸润深度、区域淋巴结转移及TNM分期显著正相关（r分别为0．213、0．367、0．348，P均〈0．05）。大肠癌组织中p27kipl表达水平显著低于邻近正常黏膜组织，并与原发肿瘤浸润深度、区域淋巴结转移及TNM分期显著负相关（r分别为-0．345、-0.269、-0.348，P均〈0.01）。大肠癌组织中Ki-67表达水平显著高于邻近正常黏膜组织，并与区域淋巴结转移及TNM分期呈显著的正相关（r分别为0．218、0．172，P〈0．05）。大肠癌组织中Cyclin E与p27kipl表达水平显著负相关（r=-0．235，P〈0．01）；CycHn E和Ki-67表达水平显著正相关（r=0．243，P〈0．01）；大肠癌组织中p27kipl与Ki-67表达水平呈显著负相关（r=-0．172，P〈0．01）。认为Cyclin E和p27kipl是大肠癌发生及侵袭转移的正、负性因子，联合检测Cyclin E、p27kipl和Ki-67有助于判断大肠癌的生物学行为及预后判断。     

葛根素对兔动脉粥样硬化基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1表达的影响

目的：观察葛根素对动脉粥样硬化兔髂动脉分泌和表达基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制物-1（TIMP-1）的影响。方法：20只家兔分为正常对照组（正常饮食，6只）、病理对照组（球囊和高脂饮食，8只）和葛根素组（球囊、高脂饮食和葛根素，8只）。球囊损伤后4周处死，取一侧病变髂动脉做病理切片，应用免疫组化法测定MMP-9和TIMP-1的蛋白表达；取另一侧病变髂动脉抽提总RNA应用半定量逆转录多聚酶链式反应（RT—PCR）测定MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达。结果：兔动脉粥样斑块MMP-9 mRNA（mRNA／GAP—DH mRNA）表达：正常对照组、病理对照组、葛根素组的分别为0．81±0．17，1．52±0．24，1.03±0．19，病理对照组、葛根素组的较正常对照组显著增加（P〈0．05），而葛根素组的较病理对照组显著下降（P〈0．05），上述三组的TIMP—1 mRNA的表达依次为1．44±0．14，2．63±0．16，2．67±0．12，病理对照组与葛根素组的较正常对照组显著增加（P〈0．05），但病理对照组与葛根素组间无显著差异（P〉0．05）。免疫组化检测显示葛根素抑制MMP-9蛋白质表达（P〈0．05），但对TIMP-1蛋白质的表达无影响。结论：葛根素可能是通过调节兔动脉粥样斑块分泌MMP-9途径发挥稳定动脉粥样硬化斑块的作用。     

益气活血解毒汤对实验性动脉粥样硬化家兔C反应蛋白及血脂水平的影响

目的利用高脂喂饲诱发动脉粥样硬化模型，探讨中药复方益气活血解毒汤对兔动脉粥样硬化的干预作用及其机制。方法24只日本雄性大耳白兔随机分为4组，每组6只，正常对照组、模型对照组、益气活血解毒汤组、辛伐他汀组。其中益气活血解毒汤组及辛伐他汀组边制模边给药，而前两组以等量蒸馏水灌胃。10周后，测定各组空腹血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）以及C反应蛋白（CRP）含量。结果模型对照组CRP、TG、TC及LDL—C较正常对照组有不同程度升高，HDL—C下降（P〈0.05或P〈0．01）。益气活血解毒汤组及辛伐他汀组CRP、TG、TC及LDL—C均明显低于模型对照组，HDL—C升高明显（P〈0.01），而与正常对照组比较无统计学意义（P〉0．05）。益气活血解毒汤组HDL—C与辛伐他汀组比较有所升高，差异有统计学意义（P〈0.05）。结论益气活血解毒汤对动脉粥样硬化有明显的预防和治疗作用。降低CRP和调节血脂可能是其作用机制之一。     

全反式维甲酸对兔颈动脉粥样硬化病灶VSMC增殖及E2F1表达的影响

目的探讨全反式维甲酸（atRA）对兔颈动脉内膜损伤后内膜增生、E2F1表达的影响和机制。方法新西兰雄性大白兔随机分为9组（n=6）：假手术组（A、B、C）,对照组（A、B、C）及at—RA治疗组（A、B、C）。各组均高脂饮食两周后,对照组作颈动脉内膜损伤模型。atRA治疗组于术前3d开始每天给予atRA灌胃,其余操作同对照组。假手术组手术但不损伤内膜。术后分别于7d、14d、28d处死A、B、C组动物。采取颈动脉标本,对血管粥样硬化病变进行大体形态学观察,用免疫组化法检测粥样硬化病灶中E2F1、PCNA的表达水平。结果对照组术后7d内膜开始增生,14d及28d时增生明显,粥样斑块形成,管腔狭窄,E2F1、PCNA阳性表达明显。治疗组内膜增生较轻,14d、28d时,内膜面积及斑块厚度低于对照组（分别为P〈0．01、P〈0．05,P〈0．01、P〈0．01）,E2F1、PCNA阳性表达指数低于对照组（分别为P〈0．01、P〈0．01,P〈0．01、P〈0．05）。结论atRA抑制兔颈动脉内皮损伤后E2F1、PCNA的表达,抑制VSMC增殖,减轻新生内膜及动脉粥样硬化病变进程。     

脑得生胶囊对家兔血管成形术后MMP-2和TIMP1表达的影响

目的通过探讨兔腹主动脉成形术后血管再狭窄和MMP-2、TIMP1表达变化之间的关系，探讨脑得生胶囊预防再狭窄的可能机制。方法健康雄性大耳白兔30只，随机分成对照组、拉伤组、高脂组、脑得生组。采用高胆固醇喂养加腹主动脉内皮剥脱制作血管狭窄模型，之后行血管球囊扩张成形术。于术后4W处死动物，取血管成形术部位血管标本。进行光镜及免疫组化染色。结果高脂组内膜增生最明显，内膜面积最大而管腔面积最小；脑得生组内膜面积较高脂组明显减小，管腔面积明显扩大。免疫组化染色：对照组无MMP-2和TIMP1表达，拉伤组只有微量表达。高脂组MMP-2和TIMP1表达明显升高，较对照组和拉伤组有显著差异（P〈0．05），经脑得生治疗后，MMP-2和TIMP1表达有下降趋势，MMP-2和TIMP1的比值较高脂组明显增大（P〈0．05）。内膜的增生以及血管腔的狭窄程度与MMP-2和TIMP1的表达也有很好的相关性（r=0．54，P〈0．01）。结论脑得生胶囊可能是通过影响MMP-2和TIMP表达而抑制家兔血管成形术后的内膜增殖。     

运动对高脂血症大鼠骨骼肌过氧化体增殖物激活型受体γ辅激活因子1表达的影响

目的通过研究高脂血症大鼠运动后骨骼肌过氧化体增殖物激活型受体γ辅激活因子1的变化，探讨过氧化体增殖物激活型受体γ辅激活因子1在运动改善大鼠能量代谢中的作用。方法将26只大鼠分为3组，正常对照组9只，高脂膳食组（高脂组）9只，高脂膳食＋60min运动组（运动组）8只。测定各组骨骼肌过氧化体增殖物激活型受体γ辅激活因子1基因和蛋白表达的变化。结果高脂组甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇较对照组显著升高（P〈0．05）；运动组甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇较高脂组显著降低（P〈0．05），高密度脂蛋白胆固醇较高脂组显著升高（P〈0．05）。与对照组比较，运动组大鼠骨骼肌过氧化体增殖物激活型受体γ辅激活因子1mRNA表达显著增高（P〈0．01）；与高脂组大鼠比较，运动组大鼠骨骼肌过氧化体增殖物激活型受体γ辅激活因子1mRNA表达显著增高（P〈0．05）。运动组骨骼肌过氧化体增殖物激活型受体γ辅激活因子1蛋白表达较对照组增加了2．14倍（P〈0．05），较高脂组增加了2．02倍（P〈0．05）。结论运动能够通过过氧化体增殖物激活型受体γ辅激活因子1改善骨骼肌的能量代谢，从而改善机体的脂质代谢，防止糖代谢异常和动脉粥样硬化的发生。     

主要细胞周期蛋白在人类正常胃肠道黏膜组织中的表达规律

目的研究人类主要细胞周期蛋白（Cyclin D1、E、A、B1）在正常胃肠道黏膜组织中的表达规律。方法收集手术切除正常胃肠道黏膜组织标本共33例，应用间接免疫荧光双标法在激光扫描共聚焦显微镜下检测Cyclins蛋白的表达及其差异；24例正常大小肠黏膜组织应用免疫组织化学研究人类主要细胞周期蛋白（Cyclin D1、E、A、B1）在正常胃肠黏膜组织中的表达规律。结果①在正常胃肠道黏膜组织中的Cyclins表达以CyclinA、B1为主，Cyclin D1，Cyclin E低表达或无表达，除了Cyclin D1和Cyclin E组间无统计学意义外，其余各组方差分析均有统计学意义，P〈0．0l；免疫组织化学染色结果和免疫荧光染色结果相符合；②胃和肠黏膜间4种Cyclins的表达，Cyclin B1有显著性差异（P〈0．01），其它Cyclins（A、Dl、E）的表达率无显著性差异（P〉0．05）。结论在人类正常胃肠道黏膜组织中的Cyclins表达以Cyclin A、B1为主，胃肠道黏膜组织中Cyclin B1表达有差异，大肠黏膜中Cyc1in Bl的表达显著高于胃组织中Cyclin Bl的表达。     

Intermedin预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤修复过程中细胞周期蛋白表达的影响

目的 观察Intermedin(IMD)预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)修复过程中细胞周期蛋白(cyclin)D1、cyclin E以及其依赖性激酶(CDKs)表达的影响,从而探讨IMD在这一过程中促进肾组织再生修复的作用机制.方法 健康雄性Wistar大鼠共144只,体质量180～220 g,随机分为对照组、IRI组、转空质粒组、转IMD组,每组36只.IRI组切除右肾后钝性分离左侧腹主动脉及肾动脉;转空质粒组、转IMD组大鼠切除右肾后,在六氟化硫微泡(声诺维)介导下将空质粒及IMD质粒转染入左肾;1周后分别制作肾脏IRI模型.每组于再灌注第1、2、3、4、7、14天时各取6只留取肾组织标本.检测各组肾组织中cyclin D1与CDK4,cyclinE与CDK2的表达.统计学处理采用单因素方差分析和t检验.结果 IRI组cyclin D1、cyclin E以及CDK4、CDK2于再灌注后第1、2、3、4、7天表达逐渐增高,第7天时到达最高峰,第14天时仍有少量表达,与对照组比较差异有统计学意义(F值=54.92,69.69,61.28,77.38,P均＜0.05).转IMD组上述指标在第1天即开始显著增高,第2、3、4、7天呈进行性下降,至第14天时恢复正常,与IRI组相比差异具有统计学意义(F值=54.92,69.60,61.28,77.38,P均＜0.05);转空质粒组与IRI组以上指标差异无统计学意义.结论 IMD预处理在大鼠肾脏缺血再灌注损伤后早期能使cyclinD1、cyclinE以及CDK4、CDK2的表达明显上调,这一机制可能促进细胞周期进展从而加快肾组织再生修复.     

Correlation between the expressions of gastrin, somatostatin and cyclin and cyclin-depend kinase in colorectal cancer

AIM: To explore the correlation between the expressions of gastrin (GAS), somatostatin (SS) and cyclin, cyclin-dependent kinase (CDK) in colorectal cancer, and to detect the specific regulatory sites where gastrointestinal hormone regulates cell proliferation. METHODS: Seventy-nine resected large intestine carcinomatous specimens were randomly selected. Immunohistochemical staining for GAS, SS, cyclin D1, cyclin E, cyclin A, cyclin B1, CDK2 and CDK4 was performed according to the standard streptavidin-biotin-peroxidase (S-P) method. According to the semi-quantitative integral evaluation, SS and GAS were divided into high, middle and low groups. Cyclin D1, cyclin E, cyclin A, cyclin B1, CDK2, CDK4 expressions in the three GAS and SS groups were assessed. RESULTS: The positive expression rate of cyclin D1 was significantly higher in high (78.6%, 11/14) and middle GAS groups (73.9%, 17/23) than in low GAS group (45.2%, 19/42) (P<0.05, x2high vs low = 4.691; P<0.05, x2middle vs low = 4.945). The positive expression rate of cyclin A was significantly higher in high (100%, 14/14) and middle GAS groups (82.6%, 19/23) than in low GAS group (54.8%, 23/42) (P<0.01, x2high vs low = 9.586; P<0.05,x2middle vs low = 5.040). The positive expression rate of CDK2 was significantly higher in high (92.9%, 13/14) and middle GAS groups (87.0%, 20/23) than in low GAS group (50.0%, 21/42) (P<0.01,x2high vs low=8.086; P<0.01,x2middle vs low = 8.715). The positive expression rate of CDK4 was significantly higher in high (78.6%, 11/14) and middle GAS groups (78.3%, 18/23) than in low GAS group (42.9%, 18/42) (P<0.05, x2high vs low= 5.364; P<0.01, x2middle vs low = 7.539). The positive expression rate of cyclin E was prominently higher in low SS group (53.3%, 24/45) than in high (9.1%, 1/11) and middle (21.7%, 5/23) SS groups (P<0.05, x2high vs low= 5.325; P<0.05, x2middle vs low = 6.212). The positive expression rate of CDK2 was significantly higher in low SS group (77.8%, 35/45) than in high SS group (27.3%, 3/11) (P<0.01,x2high vs low = 8.151). There was a significant positive correlation between the integral ratio of GAS to SS and the semi-quantitative integral of cyclin D1, cyclin E, cyclin A, CDK2, CDK4 (P<0.05, D1rs = 0.252; P<0.01, Ers = 0.387; P<0.01, Ars = 0.466; P<0.01, K2rs = 0.519; P<0.01,K4rs= 0.434). CONCLUSION: The regulation and control of gastrin, SS in colorectal cancer cell growth may be directly related to the abnormal expressions of cyclins Dl, A, E, and CDK2, CDK4. The regulatory site of GAS in the cell cycle of colorectal carcinoma may be at the G1, S and G2 phases. The regulatory site of SS may be at the entrance of S phase.     

缺血性急性肾衰大鼠肾组织细胞周期调节蛋白表达的变化

目的：探讨缺血性急性肾功能衰竭大鼠肾组织细胞周期调节蛋白cyclinE和CDK2的表达及与肾小管上皮细胞增生的。方法：建立缺血性急性肾功能衰竭大鼠模,分别在第0、2、7、10、14天处死,以生化分布情况。结果：大鼠SCr值在缺血再灌注第2天开始显著增高,第7天最高,第10天开始降低,第14天基本降至正常,对照组肾组织细胞增生指数（PI）0．1％,肾缺血后第2、7、10和14天PI分别为14．8％、30．9％、23．6％和12．4％。cyclinE和CDK2蛋白在肾组织内分布于皮质肾小管,少数在间质,且肾缺血后第2天表达弱阳性（＋,第7天表达强阳性（＋＋＋）,第10天表达阳性（＋＋）,第14天表达弱阳性（＋）;肾小球内基本无表达,结率：缺血性急性肾功能衰竭大鼠肾组织cyclinE/CDK2蛋白表达增强与肾小管上皮细胞增生程度相一致。表明cyclinE和CDK2是调控缺血性急性肾衰大鼠肾小管上皮细胞增生的关键蛋白。     

罗格列酮对兔动脉粥样硬化MMP-2、TIMP-2表达的影响

目的:通过比较罗格列酮和辛伐他汀对兔动脉粥样硬化基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响,探讨罗格列酮抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:将36只雄性新西兰兔随机分为对照组、模型组、辛伐他汀组和罗格列酮组;采用皮下注射同型半胱氨酸硫内酯及高脂饲养的方法建立兔动脉粥样硬化模型。检测血清氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、sCD40L水平和主动脉粥样硬化组织中MMP-2和TIMP-2的表达。结果:与对照组相比,其他3组MMP-2蛋白表达显著升高,而TIMP-2蛋白表达显著降低;与模型组比较,辛伐他汀和罗格列酮组MMP-2表达显著降低,TIMP-2表达显著增加,血清ox-LDL、sCD40L水平显著降低。辛伐他汀组和罗格列酮组比较,差异无统计学意义。结论:罗格列酮可通过下调兔主动脉粥样硬化组织中MMP-2、上调TIMP-2的表达,降低血清ox-LDL和sCD40L水平,减轻大动脉内膜的炎性反应,发挥抗动脉粥样硬化的作用。     

CyclinD1、CyclinE、CDK6在原发性肝细胞癌中的表达

探讨细胞周期调控因子CyclinD1、CyclinE、CDK6在原发性肝细胞癌中的表达及意义。应用免疫组织化学、原位分子杂交和细胞图象分析技术检测原发性肝细胞癌组织及其对应的癌旁肝组织(各20例)、正常肝组织(5例)中CyclinD1、CyclinE和CDK6mRNA表达情况。结果显示:CyclinD1、CyclinE和CDK6mRNA在肝细胞癌组织中呈阳性表达,阳性率分别为70%、75%和25%,正常肝组织呈阴性表达;肝细胞癌组织中CyclinD1和CyclinE的阳性表达与癌旁肝组织、正常肝组织相比,差异均有显著性意义(P<0.05);CyclinD1和CyclinE的过表达在肝细胞癌的发生和发展中起着重要作用。     

辛伐他汀抑制肺动脉高压大鼠肺动脉内COX-2的表达

目的: 探讨3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-COA）抑制剂辛伐他汀对肺动脉高压（PAH）大鼠环氧合酶（COX-2）的影响。方法: 雄性SD大鼠30只,随机分为正常对照组、PAH模型组和辛伐他汀干预组,每组10只。用PM-8000型多参数监护仪及Elastin Van Gieson染色法,分别测定各组大鼠的平均肺动脉压力及肺小动脉新生内膜增殖度和平均血管阻塞计分（VOS）的改变。用免疫组化染色法和荧光定量PCR法,测定肺组织中的COX-2在蛋白和基因的水平上表达的差异。结果: PAH模型组大鼠的平均肺动脉压力、肺小动脉新生内膜增殖度和VOS的改变,均较正常对照组显著增加（P<0.05）,其COX-2在蛋白和基因的水平上的表达都明显高于正常对照组（P<0.05）。辛伐他汀干预后,大鼠的平均肺动脉压力、肺小动脉新生内膜增殖度和VOS,均较PAH模型组显著减少（P<0.05）,COX-2在蛋白和基因的水平上的表达都明显低于PAH模型组（P<0.05）。结论: 辛伐他汀可抑制肺动脉内COX-2的表达来抑制PAH形成。     

Expression of cyclin A1 and cell cycle proteins in hematopoietic cells and acute myeloid leukemia and links to patient outcome

Abnormal expression of several key regulators essential for G1/S transitions has been implicated in tumorigenesis. A critical role of cyclin A1 in the development of acute myeloid leukemia (AML) has previously been demonstrated in transgenic mice. Our present study focused on the expression and prognostic significance of cyclin A1 and a panel of cell cycle regulatory proteins including cyclin A2, cyclin B1, cyclin E, CDK1, CDK2, p21 and p27 in bone marrow samples from 40 patients with AML. Freshly isolated CD34+ hematopoietic cells and bone marrow samples from 10 healthy donors were also assessed for cell type- and subcellular-specific expression of the cell cycle regulatory proteins. The level of cyclin A1 expression was the only factor that showed a significant correlation with patient outcome. In log-rank test stratified by levels of cyclin A1 expression, patients with high levels of cyclin A1 had significantly worse overall survival (OS) (P = 0.012) compared to those with low levels. Further, patients with high levels of cyclin A1 had significantly lower disease-free survival (DFS) (P = 0.028). Multivariate analysis indicated that cyclin A1 protein expression was an independent prognostic factor for predicting DFS (P = 0.035) and OS (P = 0.045). No correlation between cyclin A1 expression and age was found. However, expression of cyclin A2, cyclin B1, cyclin E, CDK1, CDK2, p21 and p27 did not show prognostic significance in these AML patients.     

活脉饮对实验性兔动脉粥样硬化病变中胶原及基质金属蛋白酶1的影响

目的研究活脉饮对动脉粥样硬化的治疗作用。方法建立兔动脉粥样硬化模型,观察活脉饮治疗后动脉粥样硬化斑块的范围、斑块内胶原含量和基质金属蛋白酶1表达的变化,并与单纯高脂组和辛伐他汀组比较。结果活脉饮高剂量组(每天12 g/kg)斑块范围较单纯高脂组明显减小(P<0.01),与辛伐他汀组比较差异无显著性(P>0.05),活脉饮低剂量组(每天6 g/kg)与单纯高脂组相比无明显差异(P>0.05)。胶原含量活脉饮高、低剂量组均较单纯高脂组减少(P<0.01,P<0.05),高剂量组与辛伐他汀组比较差异无显著性(P>0.05),低剂量组胶原含量较辛伐他汀组高(P<0.05)。基质金属蛋白酶1的表达活脉饮高剂量组与辛伐他汀组比较差异无显著性,较单纯高脂组明显增多(P<0.01),低剂量组与高脂组差异无显著性(P>0.05)。结论活脉饮呈剂量依赖性抗兔动脉粥样硬化,其机制之一可能是通过增强基质属蛋白酶的表达、减少斑块内胶原的聚集而发挥作用。     

白藜芦醇对动脉粥样硬化兔Fas/FasL凋亡途径的影响

目的:探讨白藜芦醇对兔动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡及Fas、FasL、Caspase-3基因转录的影响.方法:成熟健康雄性新西兰白兔70只,适应性喂养10 d后随机分为5组:A组继续喂普通饲料;B组喂高脂饲料;C、D、E组喂高脂饲料的同时分别给予白藜芦醇4 mg·kg~(-1)·d~(-1)、8 mg·kg~(-1)·d~(-1)、16 mg·kg~(-1)·d~(-1)进行干预.末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡;逆转录聚合酶链式反应法(RT-PCR)检测Fas、FasL、Caspase-3mRNA转录水平.结果:高脂喂养12周后,成功建立动脉粥样硬化模型;病理对照组斑块内有大量的凋亡细胞;与病理对照组比较,正常对照组血管内膜偶见少量的凋亡细胞(P<0.01),低至高剂量白藜芦醇干预组细胞凋亡依次降低(P<0.05),其Fas mRNA、FasL mRNA转录水平也依次降低,白藜芦醇高剂量组Fas mRNA转录水平与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:白藜芦醇可抑制动脉粥样斑块内细胞凋亡,从而稳定斑块、抑制动脉粥样病变进展,这一作用可能通过抑制Fas/FasL凋亡途径,降低Caspase-3基因转录来实现,并具有一定的量效关系.